京尼平对脓毒血症小鼠T细胞的免疫调节作用及其潜在机制

目的:探究京尼平对脓毒血症小鼠T细胞的免疫调节作用及其潜在机制。方法:小鼠盲肠结扎穿孔手术(CLP)后,分别在0h和24 h尾静脉注射1 mg/kg、2.5 mg/kg、5 mg/kg京尼平和磷酸盐缓冲液(PBS),连续7d观察和记录小鼠的死亡数。另取小鼠分为Sham组(n=8)、Genipin组(n=8)、CLP组(n=8)、Genipin+CLP组(n=14),Sham组注射PBS并实施假手术,Genipin组注射2.5 mg/kg京尼平并实施假手术,CLP组注射PBS并实施手术,Genipin+CLP组注射2.5 mg/kg京尼平并实施手术。CLP手术26 h后收集脾脏,检测脾脏淋巴细胞总数、CD4~+、CD8~+、细胞因子和凋亡蛋白FADD、caspase-3、caspase-8表达水平。结果:给药2.5 mg/kg的京尼平小鼠存活率高于其他小鼠。CLP组小鼠脾脏淋巴细胞总数、CD4~+、CD8~+、白介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ水平低于Sham组,CLP+Genipin组小鼠上述指标高于CLP组(P0.05);CLP组小鼠凋亡蛋白FADD、caspase-3、caspase-8表达、IL-4、IL-10水平高于Sham组,CLP+Genipin组小鼠上述指标低于CLP组(P0.05)。结论:京尼平能够通过抑制T细胞凋亡改善脓毒血症后期的免疫抑制,提高脓毒性小鼠的存活率。     

构建启动大鼠肝组织中TGF-β/Smad信号传导通路的急性肝损伤动物模型

目的在传统CCl4急性肝损伤模型的基础上,构建启动大鼠肝组织中的TGF-β/Smad信号传导通路的急性肝损伤动物模型。方法将30只大鼠随机分为3组,每组各10只,分别为模型组,对照组和空白组,模型组大鼠予小动脉夹夹闭肝总动脉15min手术处理,随后分别在第6天和第10天,予25%CCl4花生油溶液6mL/kg体重腹腔注射;对照组则单用两次CCl4,空白组不做任何处理;第二次CCl448h后处死所有动物。结果模型组与对照组及空白组比较：血清指标ALT、AST、HA显著上升（P〈0.01）;肝组织HE染色病理观测,肝组织出现明显炎症、变性、坏死,纤维组织增生等现象;PT-PCR检测Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-β1、Smad3mRNA表达显著增强（P〈0.01）;免疫组化检测Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-β1、Smad3蛋白的表达增强（P〈0.01）。结论成功启动急性肝损伤大鼠肝组织中的TGF-β/Smad信号传导路,该急性肝损伤动物模型兼备肝纤维化活跃,和TGF-β/Smad信号传导通路信号增强特征,在评价早期抗肝纤维化药物及方法时具有耗时少、有效和经济的特点,值得进一步研究。     

整合分析中两种假设模型的介绍及实例分析*

整合分析(meta-analysis)是对同一主题下多个独立实验结果进行综合的统计学方法,被认为是到目前为止最好的数量综合方法。在进行整合分析时,首选应提出统计假设,根据假设的不同可将整合分析分为固定效应模型(fixedeffect model)和随机效应模型(random effect model),前者假定有相似的多个研究在同一分组里有一个共同的真实效应值,由于取样误差,导致在实际效应值的测定中各研究间存在差别;在后者中,假定各研究间有随机变量,因此,不共享一个真实效应值。介绍了两种假设模型下整合分析的计算方法,并进行了实例分析。