γδT细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展

癌症是威胁人类健康最主要的疾病之一,目前临床上主要采用的手术/放化疗联合治疗的疗效有限,因此如何进一步提高肿瘤临床疗效仍是巨大的挑战。免疫细胞过继是肿瘤治疗技术中迅速发展的一种生物治疗技术,通过输入自身或同种"抗肿瘤免疫效应细胞"达到直接杀伤肿瘤或增强机体自身细胞免疫功能的作用。由于γδT细胞对肿瘤细胞具有强有力的直接细胞毒性,并可与其他免疫细胞协同作用发挥其抗肿瘤活性,因而成为了细胞免疫治疗中新的研究热点。本文主要叙述了γδT细胞与肿瘤相关的基础研究及临床试验的最新进展。     

γδT17细胞活化机制的研究进展

IL-17是一种重要的促炎细胞因子,在炎症性疾病和自身免疫性疾病中发挥重要作用。研究发现,除Th17细胞外,γδT17细胞也是IL-17的重要来源。γδT17细胞参与多种免疫应答过程,与感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等疾病的发生发展密切相关,本文综述γδT17细胞活化机制的研究进展,探明γδT17细胞的分化和活化机制将为上述疾病的治疗提供新思路。     

辅助性T细胞17的研究进展

CD4 T细胞根据释放细胞因子不同可分为不同的亚型:辅助性T细胞(T helper cells, Th)1、Th2和调节性T细胞(regulatory T cells, Treg).最近发现了一种新的CD4 T细胞亚型:以分泌白细胞介素-17为主要特征的Th17细胞.Th17细胞的发现对CD4 T细胞分化、Th细胞漂移等传统理论提出了挑战,同样也为感染、免疫性疾病提供了新的研究思路,尤其是Treg、Th1、Th2和Th17细胞在体内的平衡对于维持正常免疫应答反应有重要意义.     

γδT细胞相关的趋化因子受体

γδT细胞是一群异质性的免疫活性细胞,根据表面标志和功能可将其分为不同亚群。γδT细胞表达的趋化因子受体各异,趋化因子受体的表达与γδT细胞在抗感染、抗肿瘤和自身免疫中的功能发挥密切相关,现就近年来与γδT细胞相关的趋化因子受体研究进展作一综述。     

CD4+CD25+调节性T细胞在自身免疫性肝炎发病中的作用

目的:比较自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)患者与健康对照者(healthy controls,HCs)外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Tregs)数量、免疫抑制功能的变化,探讨CD4+CD25+Tregs参与AIH发病的可能机制.方法:采用流式细胞仪检测8例AIH患者及15例健康对照组的外周血CD4+CD25+Tregs数量的百分比及绝时数量;采用共同培养方法检测AIH患者外周血CD4+CD25+Tregs的免疫抑制功能的变化;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-FQ-PCR)检删AIH患者外周血CD4+CD25+Tregs中FoxP3mRNA的表达.结果:AIH患者外周血CD4+CD25+Tregs数量明显低于HCs(p<0.01);混合淋巴细胞共同培养结果显示,AIH患者外周血CD4+CD25+Tregs抑制功能明显低于HCs组(p<0.01);AIH患者外周血CD4+CD25+Tregs的FoxP3 mRNA相对表达量显著降低,与HCs组比较有显著性差异(p<0.01).结论:CD4+CD25+Tregs细胞的数量的减少和Foxp3表达的降低所造成的CD4+CD25+Tregs细胞免疫抑制功能受损可能是AIH发病的一个因素.     

γδT细胞及其治疗感染性疾病的研究进展

γδT细胞是一种高度异质性的T淋巴细胞群,根据其表面抗原受体(TCR)γ、δ链的不同可分为多个亚群.γδT细胞有特殊的发育调控模式,不同类型的γδT细胞在迁移到外周组织之前主要在胸腺中产生.除了在肿瘤、自身性免疫疾病中有重要作用之外,γδT细胞亦参与了细菌、真菌、病毒和寄生虫等感染性疾病的防治进程,是抵抗病原体的第一道...     

S100/RAGE在实验性自身免疫性重症肌无力中对T细胞的作用及其机制研究

目的:探讨RAGE及其配体S100B在实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)中对T细胞的作用及其相关机制。方法:选取体重160-180g的Lewis大鼠,并将其随机分为EAMG模型组和CFA对照组。EAMG模型组大鼠通过尾根部注入200μL含有R-ACh R97-116肽段的免疫乳剂,并于初始免疫后的第30天尾根部追加免疫一次;CFA对照组大鼠为免疫乳剂中不含有R-ACh R97-116肽段。采用流式细胞术检测和比较两组大鼠CD4+T细胞上RAGE的表达情况;ELISA方法检测淋巴细胞培养上清中IFN-γ、IL-4、IL-17、TGF-β、IL-6和S100B的表达水平;采用S100B体外干预淋巴细胞,进一步检测S100B对EAMG大鼠T细胞增殖、亚型分布、细胞因子分泌的影响。结果:在疾病发生的晚期时相(初次免疫后第45天),EAMG组淋巴细胞CD4+T细胞上RAGE的表达明显高于CFA组(P0.001),血清中RAGE的配体S100B的表达也高于CFA组(P0.001);体外加入S100B干预能促进T淋巴细胞的增殖,与未干预组相比较差异显著(P0.05);S100B刺激后,Th1细胞和Th17细胞的百分比进一步增高,Th2细胞和Treg细胞百分比下降(PTh10.05,PTh170.05,PTh20.05,PTreg0.05),IFN-γ和IL-17的表达上调(PIFN-γ0.05,PIL-170.05),而IL-4和TGF-β表达下降(PTGF-β0.01,PIL-40.05),Th17细胞的调控因子IL-6表达升高(PIL-60.05)。结论:RAGE及其配体S100B参与EAMG的发病过程,在晚期时相中表现出明显的致病性;RAGE与S100B相互作用可以上调T细胞的致病性作用,加重四种辅助性T细胞之间的网络失衡。     

Th17细胞及白细胞介素-17在肝移植急性排斥反应中的意义

目的探讨Th17细胞及相关因子白细胞介素-17（IL-17）在肝移植急性排斥反应中的变化及意义。方法收集2011年1月至2012年12月大连医科大学附属第二医院肝移植手术患者28例,根据移植肝组织穿刺活检病理诊断结果将肝移植的28例患者分为急性排异反应组6例和无排斥反应稳定组22例,15名健康体检者作为对照组。急性排斥组及稳定组在移植术后3 d和7 d,行肝穿刺活检病理检查;同时检测受检者外周血Th17细胞,受检者血清中IL-17水平。结果移植肝穿刺活检病理诊断显示急性排斥组随着移植时间延长,排斥反应逐渐增强。肝组织出现典型的细胞免疫性病理损伤,术后7 d肝脏汇管区、肝实质、小静脉壁、胆管上皮内及小叶间胆管被大量的淋巴细胞及嗜中性粒细胞包绕及浸润,胆管上皮细胞内空泡形成、上皮细胞凋亡。病理改变明显比术后3 d严重;急性排斥组患者术后3 d和7 d外周血Th17细胞比例及血清中IL-17含量较稳定组和对照组均明显增多（P〈0.05）,且Th17细胞及IL-17在术后急性排斥期7 d值均明显高于3 d（P〈0.05）。结论 Th17细胞及IL-17在肝移植急性排斥反应的发生、发展中可能起着促进作用,外周血Th17细胞及IL-17的检测有可能成为肝移植急性排斥反应的早期诊断指标。     

HPV感染患者阴道微生态、Th17/Treg细胞及相关细胞因子表达分析CSCD

目的 分析人乳头瘤病毒（HPV）感染患者阴道微生态、辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞（Treg）及相关细胞因子表达情况,为该类患者的治疗提供参考。方法 选取2020年5月至2022年6月厦门大学附属妇女儿童医院收治的HPV感染患者108例作为研究组,另选取我院同期健康体检者108例作为对照组。两组受试者均进行HPV筛查、阴道菌群检测以及阴道微生态检测,采用流式细胞仪检测Th17/Treg细胞;采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测白细胞介素-6(IL-6)、 IL-10和IL-17水平;采用Spearman法分析HPV感染患者阴道菌群和Th17/Treg细胞及相关细胞因子的相关性。结果 HPV共检出9种亚型,主要以HPV 16和HPV 18为主。研究组患者阴道乳杆菌阳性率显著低于对照组,衣原体、解脲支原体、滴虫和细菌性阴道病阳性率均显著高于对照组（均P<0.05）。研究组患者阴道pH>4.5、阴道菌群密集度Ⅱ～Ⅳ级、阴道菌群多样性Ⅱ～Ⅳ级和微生态失调率均显著高于对照组（均P<0.05）。研究组患者Th17/Treg、IL-6、IL-10和IL-17水平显著高于对照组（均P<0.05）。Spearman相关性分析显示,阴道中乳杆菌与Th17/Treg、IL-6、IL-10和IL-17水平均呈负相关;衣原体、解脲支原体、滴虫和细菌性阴道病与Th17/Treg、IL-6、IL-10和IL-17水平均呈正相关（均P<0.05）。结论 HPV感染患者存在阴道微生态失调,而且Th17/Treg细胞、IL-6、IL-10和IL-17水平均异常升高。     

免疫球蛋白在原发性胆汁性肝硬化与自身免疫性肝炎组织中的表达及意义

目的:原发性胆汁性肝硬化(PBC)与自身免疫性肝炎(AIH)的临床表现存在相似性,因而不易鉴别及诊断。本研究对免疫球蛋白在PBC和AIH中的表达情况进行比较并分析其意义,为两种疾病的鉴别和诊断积累临床资料。方法:选取2011年10月-2012年10月在我院接受治疗的原发性胆汁性肝硬化患者20例作为PBC组,另选取20例同期入院治疗的自身免疫性肝炎患者作为AIH组。利用免疫组化法检测两组患者病变组织中免疫球蛋白IgM和IgG的表达水平,比较两组细胞的阳性表达率,并对阳性细胞含量进行评分。结果:PBC组:17例患者显示IgM阳性(85%),3例患者显示IgG阳性(15%),IgM与IgG比值1,IgM评分为3.2±0.8,IgG评分为1.5±0.6;AIH组:18例患者显示IgG阳性(90%),2例患者显示IgM阳性(10%),IgM与IgG比值1,IgM评分为1.2±0.7,IgG评分为2.4±0.9。PBC组的IgM评分明显高于AIH组,而AIH组的IgG评分则明显高于PBC组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:检测IgG和IgM的表达水平对原发性胆汁性肝硬化与自身免疫性肝炎的临床诊断具有较高的敏感性和特异性,可作为鉴别两种疾病的依据之一,值得进一步推广应用。     

带γδ和αβ受体的T细胞（TCR）在人胎儿组织内分布的研究

本文用细胞免疫化学方法,在冰冻切片上,检测了胎儿不同组织和器官内带γδ和αβ受体的Ｔ细胞（ＴＣＲ）的分布,结果发现ＴＣＲ细胞的分布与,般Ｔ细胞不同,有相对固定的分布区,如胸腺内ＴＣＲ细胞主要分布在皮筋质交界处和髓质部;脾脏内的γδＴ主要位于边缘区,而αβＴ主要位于动脉周围淋巴鞘,在红髓和血窦两种细胞共存;淋巴结内只有少数ＴＣＲ细胞位于滤泡间或副皮质,滤泡内则未见。消化管内的ＴＣＲ细胞主要分布在小肠的固有膜,而胃、大肠和阑尾的固有膜内很少见;肝内ＴＣＲ细胞主要集中在血管和血窦周围;皮肤切片内的少数ＴＣＲ细胞见于真皮内,表皮基底层细胞内未见。这些细胞在胎儿期的免疫皮应及其生理功能还不清楚。     

乙型肝炎患者外周血T细胞亚群、IL-6及IL-8水平的表达及临床意义

目的:探讨乙型肝炎患者外周血T细胞亚群、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-8(IL-8)水平的表达及临床意义。方法:选取2015年1月-2017年12月期间我院收治的乙型肝炎患者240例为研究对象。其中急性乙型肝炎患者55例(急性组),慢性乙型肝炎患者185例,并根据临床症状严重程度分为慢性轻度组65例、慢性中度组61例、慢性重度组59例。将乙型肝炎患者HBV-DNA载量103copy/m L作为HBV-DNA阳性组(n=158),HBV-DNA载量≤103copy/m L作为HBV-DNA阴性组(n=82)。另选取同期于我院行健康体检的志愿者50例为对照组。比较各组研究对象CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IL-6、IL-8水平,比较HBV-DNA阳性组、HBV-DNA阴性组患者血清丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TB)以及白蛋白(ALB)水平。采用Pearson相关性分析乙型肝炎患者血清IL-6、IL-8与肝功能指标的相关性。结果:急性组、慢性轻度组、慢性中度组、慢性重度组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于对照组,CD8+、IL-6、IL-8均高于对照组(P0.05)。HBV-DNA阳性组与HBV-DNA阴性组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IL-6、IL-8、ALT、TB以及ALB比较差异无统计学意义(P0.05)。Pearson相关性分析显示,乙型肝炎患者血清中IL-6、IL-8均与ALT、TB水平呈正相关,与ALB水平呈负相关(P0.05)。结论:乙型肝炎患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+显著降低,CD8+、IL-6和IL-8显著升高,且血清中IL-6、IL-8水平可反映乙型肝炎患者肝细胞损害程度及病情严重程度。     

γδT细胞在结核杆菌免疫应答中的作用

γδＴ细胞是新近发现的一类独特的细胞群体,它在免疫应答中的作用及其作用机制引起的人们的关注。在γδＴ细胞的多种刺激物中,结核杆菌能够非常有效地活化γδＴ细胞。本文介绍近年来γδＴ细胞识别的结核杆菌抗原成分、作为效应细胞的作用、结核杆菌活化的γδＴ亚群（即Ｖγ２／Ｖδ２亚群）,以及结核病患者体内的γδＴ细胞变化等方面研究进展。     

Th17细胞在肺部感染免疫中的作用

Th17细胞是近年来发现的一种新的效应T细胞亚群,在自身免疫性疾病和感染中发挥重要的作用,其分泌产生几种致炎细胞因子,包括新发现的细胞因子白细胞介素17。Th17产生的细胞因子与Th1、Th2不同并且与其相互对抗。Th17细胞很可能对防御胞外病原菌的感染及自身免疫性疾病产生影响。综述了Th17细胞产生的细胞因子及其在肺部感染免疫中的作用相关方面的进展。     

白细胞介素17 在妊娠合并乙肝中的表达

目的：观察白细胞介素17（Interleukin-17,IL-17）在乙肝孕妇和正常孕妇胎盘中表达差异来反映胎盘内的细胞免疫应答的情 况,为外源性细胞因子在增强机体免疫、清除病毒及阻断和治疗HBV宫内感染提供新的科学依据。方法：选择择期剖宫产的足月 妊娠妇女46 例,其中血清HBsAg（+）30 例,血清HBsAg（-）的对照组16 例,采用免疫组化方法检测胎盘组织IL-17 的表达。结 果：IL-17 主要表达在胎盘绒毛的合体滋养层细胞胞浆、毛细血管内皮细胞胞浆以及基质中。血清HBsAb（+）孕妇与HBsAb（-）孕 妇比较,无显著差异（P＞0.05）,HBsAg（+）乙肝孕妇与对照组的表达比较差异有统计学意义（P＜0.05）,HBeAg（+）孕妇与HBeAg （-）孕妇的表达比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：IL-17 在乙肝孕妇胎盘组织中的表达高于正常孕妇,IL-17 的表达不但加 强了机体的防御功能,且能促进炎性反应。     

猪IL-18 在杆状病毒/昆虫细胞中的表达

IL-18作为一种多效性细胞因子,在机体免疫应答及各种生理功能中发挥着重要的调节作用,根据猪IL-18基因序列设计1对引物,将编码猪IL-18的成熟蛋白基因亚克隆到杆状病毒转移载体pFastBacDual中,并在C端融合6个组氨酸标签以利于纯化,然后转化到含穿梭载体Bacmid的感受态细胞DH10Bac中,发生转座作用。将重组质粒转染昆虫细胞,SDS-PAGE可检测到分子量为18 kDa左右的重组蛋白,Western blotting证实该重组蛋白可与兔抗猪IL-18抗体发生特异性反应。纯化后蛋白能明显促进猪T淋巴细胞转化,表明所表达的IL-18具有较高的生物活性。此研究为进一步开发研制新型免疫佐剂奠定了基础。     

外周血T细胞亚群在小鼠结核感染中的意义

目的探讨外周血T细胞亚群在小鼠结核感染中的意义,并与加用免疫调节剂组对比研究。方法60只小鼠随机分为3组,每组20只。结核感染组:小鼠经血管注射结核分枝杆菌(H37RV)0.05 ml,建立小鼠结核模型。生理盐水组:用0.05 ml生理盐水替代H37RV处理。母牛分枝杆菌菌苗组:按结核感染组同样剂量和方法复制小鼠结核模型,H37RV感染后第3、10、17天分别肌注22.5μg母牛分枝杆菌菌苗。感染4周后,取外周血用流式细胞仪检测T细胞亚群。结果感染组外周血T细胞亚群比率显著降低,母牛分枝杆菌菌苗组小鼠外周血T细胞亚群比率显著高于感染组。结论外周血T细胞亚群数量与结核感染的病情密切相关,调节小鼠结核模型的T细胞亚群免疫功能可使结核感染的病情发展得到一定程度的的控制。     

产白介素-17T细胞在肺部细菌感染中的研究进展

目前产白介素-17(IL-17)T细胞主要包括了产IL-17 CD4+T细胞即Th17细胞、产IL-17γδT细胞和产IL-17 CD8+T细胞等。随着对Th17这一系细胞功能研究的不断深入,发现它们能通过产生IL-17和IL-22等细胞因子参与炎症反应。该文将对产IL-17 T细胞在肺部细菌感染中所起作用的最近研究进展进行综述。