石榴皮多酚对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗及氧化应激损伤的影响

摘要 目的：探讨石榴皮多酚（PPPs）对妊娠期糖尿病（GDM）大鼠胰岛素抵抗（IR）及氧化应激损伤的影响。方法：45只孕鼠随机分为对照组、模型组和PPPs组,各15只。模型组和PPPs组孕鼠经腹腔注射45 mg/kg链脲佐菌素制备GDM模型大鼠,对照组经腹腔注射生理盐水。模型制备成功后给予PPPs组大鼠按300 mg/kg PPPs灌胃,对照组和模型组灌胃等体积生理盐水。给药14 d后检测空腹尾静脉血中糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、超氧化物歧化酶（SOD）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）和尿液β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）、肾损伤分子1（KIM-1）水平,计算稳态模型的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：模型组和PPPs组大鼠血清HbA1c、FBG、FINS、TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP、MDA、UA、BUN、SCr和尿液NAG、KIM-1水平以及HOMA-IR显著高于对照组,SOD和CAT活性显著低于对照组（P<0.05）。PPPs组大鼠血清HbA1c、FBG、FINS、TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP、MDA、UA、BUN、SCr和尿液NAG、KIM-1水平以及HOMA-IR均显著低于模型组,SOD和CAT活性显著高于对照组（P<0.05）。结论：PPPs能够显著减轻妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗、氧化应激水平,改善血糖和肾损伤。     

人参皂苷Rg1通过Wnt3a/β-catenin信号通路影响糖尿病大鼠肾损伤的机制研究

摘要 目的：研究人参皂苷Rg1通过Wnt3aβ-catenin信号通路影响糖尿病大鼠肾损伤的机制。方法：将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、厄贝沙坦组、人参皂苷Rg1组。模型组、厄贝沙坦组、人参皂苷Rg1组经腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,给予对照组、模型组生理盐水灌胃,厄贝沙坦组接受厄贝沙坦干预,人参皂苷Rg1组接受人参皂苷Rg1干预,各组均连续干预8周。比较各组大鼠血糖血脂水平、Wnt3a/β-catenin表达、肾损伤及肾脏炎症指标。结果：与对照组相比,人参皂苷Rg1组、厄贝沙坦组、模型组空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯水平依次升高（P<0.05）。与对照组相比,人参皂苷Rg1组、厄贝沙坦组、模型组Wnt3a、β-catenin表达水平依次升高（P<0.05）。与对照组相比,人参皂苷Rg1组、厄贝沙坦组、模型组血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平依次升高（P<0.05）。与对照组相比,人参皂苷Rg1组、厄贝沙坦组、模型组C反应蛋白、单核细胞趋化蛋白-1、肿瘤坏死因子-α水平依次升高（P<0.05）。结论：人参皂苷Rg1可有效调节糖尿病大鼠血糖血脂水平,抑制肾脏炎症反应,缓解肾损伤,调控Wnt3a/β-catenin信号通路可能是其发挥作用的重要机制。     

顺铂致肾损伤时血管紧张素Ⅱ的变化

目的：探讨顺铂致大鼠肾损伤时血管紧张素Ⅱ含量的变化。方法：取24只大鼠随机分为2组（N=12）：正常组、模型组。采用顺铂尾静脉注射的方法复制顺铂肾损伤模型。6周后,放射免疫法检测肾脏AngⅡ水平,Nasson染色测定肾脏胶原含量,计算肾脏指数。结果：与正常组相比,模型组大鼠实验末体重明显下降、肾脏指数增高,肾脏胶原含量升高、肾组织AngⅡ含量增加（P〈0．01）。结论：AngⅡ可能在顺铂肾损伤的发生、发展中起一定作用。     

顺铂联合VEGF抗体对食管癌移植瘤小鼠免疫调节以及癌细胞增殖和肺转移的影响

摘要 目的：研究顺铂联合血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）治疗对食管癌移植瘤小鼠免疫功能、癌细胞增殖以及肺转移的影响。方法：30只BALB/c小鼠通过皮下注射食管癌移植瘤模型。一周后,30只食管癌移植瘤模型小鼠被随机均分为3组,即模型组、顺铂组和联合组。模型组不进行治疗,顺铂组腹腔注顺铂治疗,联合组腹腔注射顺铂联合尾静脉注射VEGF抗体进行治疗,共治疗7周。比较各组小鼠体重,食管癌移植瘤体积和重量,卵巢癌细胞肺组织转移结节数、癌细胞转移面积和转移病灶总数,以及食管癌移植瘤外周血CD4⁺、CD8⁺以及CD4⁺/CD8⁺ T淋巴细胞比例。结果：（1）顺博组和联合组小鼠体重均显著高于对照组,而联合组小鼠体重显著高于顺铂组（P<0.05）;（2）顺铂组和联合组小鼠CD4+和CD8+细胞比例均显著低于对照组（P<0.05）,而CD4⁺/CD8⁺却显著高于对照组（P<0.05）;（3）联合组小鼠CD4⁺和CD8⁺细胞比例均显著高于对照组（P<0.05）,而CD4⁺/CD8⁺却显著低于顺铂组（P<0.05）;（4）顺铂组和联合组小鼠食管癌肿瘤组织体积和重量,肺转移结节数、转移面积和转移病灶数均显著低于对照组（P<0.05）,而联合组小鼠显著低于顺铂组（P<0.05）。结论：VEGF抗体可以显著增强顺铂在体内对食管癌的抗癌特性,并有助于增强食管癌移植瘤小鼠免疫功能、抑制癌细胞体内增殖和肺部转移。     

加味黄连阿胶汤对顺铂致肾损伤大鼠TGF-β_1表达的影响

目的：观察加味黄连阿胶汤对顺铂致肾损伤大鼠TGF-β1表达的影响。方法：采用尾静脉注射顺铂的方法,制备顺铂肾毒性大鼠模型,然后给以相应的药物治疗,连续8周。剖取肾脏行HE、免疫组织化学染色,观察肾组织TGF-β1的表达情况,测定其平均吸光度。结果：模型组大鼠24h尿蛋白定量、NAG含量及TGF-β1的平均吸光度均明显高于正常对照组（P〈0.01）,而各治疗组均明显低于模型组（P〈0.05或P〈0.01）。结论：加味黄连阿胶汤可明显下调肾小管上皮细胞内TGF-β1的表达,减轻顺铂引起的肾小管和肾小管间质损伤。     

异氟烷对化疗性大鼠异食癖恶心呕吐模型神经功能及呕吐相关神经递质的影响

摘要 目的：研究异氟烷预处理对化疗性大鼠异食癖恶心呕吐模型神经功能及呕吐相关神经递质的影响。方法：选用SD大鼠作为研究对象,腹腔注射顺铂以建立化疗性大鼠异食癖恶心呕吐模型（Model组）,腹腔注射等量生理研究作为对照组（Control）,在腹腔注射顺铂前1 h和12 h吸入异氟烷预处理作为异氟烷治疗组（Isoflurane）。记录腹腔注射顺铂0~12 h和12~24 h内各组大鼠摄入高岭土量;在腹腔注射顺铂0 h、12 h和24 h后,通过神经功能缺损评分法对各组大鼠神经功能进行评分;并在腹腔注射顺铂24 h后处死大鼠,收集大鼠回肠和延髓组织以检测5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)、5-羟基-吲哚乙酸（5-hydroxy-indole acetic acid,5-HIAA）、色氨酸羟化酶（Tryptophan hydroxylase,TPH）以及单胺氧化酶（Monoamine oxidase,MAOA）含量。结果：与Control组相比,Model组和Isoflurane组大鼠在腹腔注射顺铂0~12 h,12~24 h以及0~24 h内摄入的高岭土量均显著升高（P<0.05）,并且Isoflurane组大鼠均显著Model组。三组大鼠在腹腔注射顺铂0 h、12 h和24 h后,神经功能评分均无显著差异（P>0.05）。与Control组大鼠相比,Model组和Isoflurane组大鼠在腹腔注射顺铂24 h后回肠/延髓组织内5-HT和TPH含量均显著升高,并且Isoflurane组大鼠显著低于Model组大鼠（P<0.05）;与Control组相比,Model组大鼠回肠和延髓组织中5-HIAA/5-HIT比值和MAOA含量均显著降低（P<0.05）;与Model组大鼠相比,Isoflurane组大鼠回肠5-HIAA含量、回肠/延髓5-HIAA/5-HT比值和MAOA含量均显著升高（P<0.05）。结论：异氟烷预处理可用于预防腹腔注射顺铂诱导的恶性呕吐,其机制可能与下降THP含量和提高MAOA含量,抑制5-HT合成以及促进5-HT代谢有关。     

益肾化瘀汤对糖尿病肾病大鼠肾功能及外周血腺苷脱氨酶表达的影响

摘要 目的：研究益肾化瘀汤对糖尿病肾病（diabetic kidney disease, DKD）大鼠肾功能及外周血腺苷脱氨酶（adenosine deaminase, ADA）表达的影响。方法：将30只大鼠随机分为空白组、模型组和治疗组,每组10只。模型组和治疗组均建立DKD模型,治疗组给予益肾化瘀汤治疗30 d。分别于给药后的第1 d、第10 d、第20 d和第30 d检测各组大鼠的血糖水平、肾功能指标和血清ADA的表达水平,HE染色观察肾组织病理学变化。结果：模型组大鼠出现多饮多尿体重减轻的糖尿病症状,治疗组在给予益肾化瘀汤后上述症状均有所好转。模型组和治疗组的空腹血糖值（fasting blood glucose,FBG）水平均显著高于空白组（P＜0.05）,自第10 d开始治疗组大鼠FBG水平显著低于模型组（P＜0.05）。模型组和治疗组大鼠血清肌酐（serum creatinine, SCr）和血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）的表达水平显著高于空白组（P＜0.05）,自第10 d开始治疗组大鼠的Scr和BUN显著低于模型组（P＜0.05）。模型组和治疗组大鼠血清ADA的表达水平显著高于空白组（P＜0.05）,自第10 d开始治疗组大鼠ADA的表达显著低于模型组（P＜0.05）。结论：益肾化瘀汤可显著改善DKD大鼠的血糖水平、肾功能及血清ADA表达水平,具有一定的临床应用价值。     

单核细胞趋化蛋白-1、可溶性血管细胞黏附分子-1与小儿紫癜性肾炎及其并发肾损伤的关系研究

摘要 目的：分析单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）与小儿紫癜性肾炎及其并发肾损伤的关系。方法：选择我院在2018年1月至2020年12月期间收治的108例紫癜性肾炎患儿作为观察组,另选108例健康体检儿童作为对照组。检测两组血清MCP-1、sVCAM-1表达水平,分析紫癜性肾炎患儿血清MCP-1、sVCAM-1表达水平与肾功能指标的关系,通过受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）评价血清MCP-1联合sVCAM-1判断肾损伤的效能。结果：观察组血清MCP-1、sVCAM-1表达水平均高于对照组（P＜0.05）;观察组24 h尿蛋白定量（24 h Upro）、胱抑素C（Cys-C）、血肌酐（SCr）表达水平均高于对照组（P＜0.05）;经Pearson相关性分析,紫癜性肾炎患儿血清MCP-1、sVCAM-1表达水平均与24 h Upro、Cys-C、SCr表达水平呈正相关（P＜0.05）;在108例紫癜性肾炎患儿中,发生肾损伤34例;肾损伤组血清MCP-1、sVCAM-1表达水平均高于非肾损伤组（P＜0.05）;经ROC曲线分析,血清MCP-1联合sVCAM-1判断紫癜性肾炎患儿发生肾损伤的AUC为0.862,明显大于单一指标MCP-1的0.660和sVCAM-1的0.663（P＜0.05）。结论：紫癜性肾炎患儿血清MCP-1、sVCAM-1表达水平升高,与肾脏受累程度有关,联合判断肾损伤的效能较好,为监测病情演变提供了新的参考依据,值得临床予以重视。     

黑树莓多酚经调节STAT3/Survivin信号途径对胃癌大鼠的作用机制分析

摘要 目的：分析黑树莓多酚经调节STAT3/Survivin信号途径对胃癌大鼠的作用机制。方法：选取40只雄性健康SD大鼠,取10只作为空白对照组,另30只制备胃癌大鼠模型,建模成功后分为模型组和黑树莓多酚（低、高剂量）组,各组10只;给予黑树莓多酚（低、高剂量）组大鼠5%、10%黑树莓多酚饲料喂养,给予空白对照组和模型组大鼠给予普通饲料喂养,持续干预8周后测量大鼠体质量和肿瘤体积;并采用Western blot检测STAT3、Survivin蛋白表达水平;采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测组织病理学和炎症因子水平。结果：黑树莓多酚（低、高剂量）组体质量、肿瘤体积均低于模型组,高剂量组明显低于低剂量组（P＜0.05）。STAT3、Survivin蛋白表达水平比较,黑树莓多酚（低、高剂量）组均低于模型组,高剂量组明显低于低剂量组（P＜0.05）。黑树莓多酚（低、高剂量）组胃动素（MTL）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃泌素（GAS）水平明显高于模型组,高剂量组明显高于低剂量组（P＜0.05）。白介素1（IL-1）、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平比较,黑树莓多酚（低、高剂量）组显著高于模型组,高剂量组显著高于低剂量组（P＜0.05）。结论：黑树莓多酚通过调节STAT3/Survivin信号途径的方式有利于抑制胃癌大鼠肿瘤生长,并有效调节胃肠激素,改善胃功能,同时还能通过影响炎症因子水平的方式干扰胃癌进展。     

间充质干细胞联合铂类对肝癌大鼠抗癌效果及对免疫功能、细胞凋亡的影响

摘要 目的：探讨骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）联合顺铂（cis-diamminodichloroplatinum Ⅱ dichloride,DDP）对肝癌大鼠抗癌效果及其免疫功能和细胞凋亡水平的影响。方法：将40只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、DDP组和联合组,各10只。除空白对照组外,其余均采用二乙基亚硝胺饲喂法建立肝癌模型。造模成功后,空白对照组和模型组大鼠静腹腔注射生理盐水并经尾静脉注射DMEM培养液,DDP组大鼠经腹腔注射DDP溶液并经尾静脉注射DMEM培养液,联合组大鼠经腹腔注射DDP溶液并经尾静脉注射BMSCs悬液。移植BMSCs两周后处死大鼠,称量肝脏质量和体质量,采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠外周血中白细胞介素-2（interleukin-2,IL-2）、IL-8、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α,TNF-α）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和低氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）水平,采用TUNEL技术检测肝细胞凋亡指数。结果：（1）模型组肝脏质量、肝脏质量/体质量均显著大于其他各组,体质量显著小于其他各组（P<0.05）。联合组肝脏质量、肝脏质量/体质量均显著显著小于模型组和DDP组,体质量显著大于模型组和DDP组（P<0.05）。（2）DDP组和联合组大鼠治疗后血清IL-2水平显著升高,IL-8和TNF-α水平显著降低（P<0.05）。联合组大鼠治疗后血清IL-2水平显著高于DDP组,IL-8和TNF-α水平显著低于DDP组（P<0.05）。（3）DDP组和联合组大鼠治疗后血清VEGF和HIF-1α水平显著降低,且显著低于模型组（P<0.05）。联合组大鼠治疗后血清VEGF和HIF-1α水平显著低于DDP组（P<0.05）。（4）联合组和DDP组肝癌细胞凋亡指数显著高于模型组,且联合组也显著高于DDP组（P<0.05）。结论：BMSCs联合DDP能够显著改善肝癌大鼠免疫功能,抑制肿瘤血管生成,促进肝癌细胞凋亡,效果优于DDP单药。     

Interaction of monocytes with tumor cells coated with complement with or without antibody

Raji, a human B lymphoblastoid cell line has the ability to activate the complement cascade by alternate pathway mechanisms with subsequent fixation of C3 to receptors on the Raji cell membrane. Using this property, we examined the role that complement plays in mediating a cytolytic event between human peripheral blood monocytes and Raji cells coated with C3b, antibody, or both. Presence of C3 was confirmed by immune adherence. IgG bound to the Raji membrane was quantitated using I¹²⁵ Staphylococcal protein A assay. The presence of alternate pathway-activated C3 on Raji cells failed to produce monocyte-mediated cytotoxicity. These same target cells subsequently coated with antibody concentration ranging from 200 to >600,000 SPA molecules per Raji cell produced neither enhancement nor inhibition of antibody-dependent, cell-mediated cytotoxicity (ADCC). ADCC was enhanced by complement when complement activation and binding of C3 to the cell surface occurred by classical pathway mechanisms. ADCC of 32% ± 3.2 occurred with undiluted antiserum (625,000 SPA molecules bound/Raji cell) with enhancement to 52% ± 1.1 in the presence of C3. IgG inhibition of ADCC was unaffected by the presence of membrane-bound C3.