肾性高血压大鼠肥大心肌的力速关系和收缩末...

Renovascular hypertension was induced in rats by left renal artery constriction. Force-velocity relation, end systolic tension-length relation (ESTLR) and responses to high extracellular calcium were investigated in hypertrophied myocardium with 4-week hypertension. The results showed that: (1) The myocardial hypertrophy was accompanied by increased peak active tension, decreased maximal velocity of shortening and prolonged contraction duration (P less than 0.01). (2) The ESTLR in hypertrophied myocardium was similar to that in the control, fitted well by an exponential curve and did not show significant alterations in all its regression parameters (P greater than 0.05). (3) No significant difference about the responses to high extracellular calcium (4 mmol/L) was observed between the control and the hypertrophied myocardium (P greater than 0.05). It is concluded that the mechanical properties of hypertrophied myocardium were characterized by a dissociation between force development and velocity of shortening and possibly these contractile abnormalities at the early stage of cardiac hypertrophy are not related to ability of calcium transport in cardiac plasma membrane. The indexes of myocardial mechanics are more sensitive to changes in contractility of hypertrophied myocardium as compared with the parameters of ESTLR.     

大鼠离体乳头肌收缩末期张力—长度关系的曲线性

大鼠离体左室乳头肌固定于最适初长位,逐步递减“后荷”获得一系列等张收缩的张力、长度缩短程度和速度。结果发现:(1)收缩末期张力-长度关系(ESTLR)为指数曲线,回归方程 T=ar~(-bL)-K 拟合的优度明显高于线性方程拟合的优度(P<0.001),其中 a,k 分别代表总张力和静息张力,b 为曲线的弯曲度;(2)在高钙(4mmol/L)或去甲肾上腺素(NE10~(-6)mol/L)作用下,ESTLR 右上移位,a,b 和无张力缩短速度 L_O 均增大(P均<0.01),尤以高钙时的变化更明显,(3)NE 使张力-速度曲线的右上移位比高钙显著。这提示大鼠离体心肌的 ESTLR 呈非线性特征,参数 a,b 及长度轴截距 L_O 对收缩强度的变化敏感,但对收缩速度改变的敏感性可能比经典的力学指标低。     

肾性和自发性高血压大鼠心肌肥大前后心肌Gαq/11含量的变化

目的 :探讨Gαq/11在不同原因所致心肌肥大中的变化。方法 :两肾一夹肾性高血压大鼠 (RHR)和自发性高血压大鼠(SHR)模型 ,测定动脉血压和心肌肥大指数 ,放免法测定心肌血管紧张素II(AngII)含量 ,免疫印迹法测定心肌Gαq/11含量。 结果 :RHR术后 1周动脉血压、心肌肥大指数及Gαq/11含量与假手术组无差异 ,心肌AngII含量显著升高 (P <0 .0 1) ;术后 8周上述各指标均较假手术组升高。 12周龄SHR动脉血压、心肌肥大指数和AngⅡ含量均较同龄WKY升高 (P均 <0 .0 1) ,但心肌Gαq/11含量却无明显变化 ;4周龄时上述各指标与同龄对照相比均无明显差异。 结论 :Gαq/11在肾性和自发性高血压心肌肥大中有不同变化。     

肾性高血压大鼠左室等容峰压一容积关系及其对异丙肾上腺素的反应

本研究观察了肾血管性高血压大鼠(RHR)肥大左室的等容峰压-容积关系(PIPVR)和左室压力最大上升速率-容积关系(PRPVR)的曲线特征,并用两曲线的升支斜率E_(max)和dE/dt_(max)及曲线的特征参数评价了RHR(8周)左室的收缩能力及其对异丙肾上腺素的反应性。结果显示,大鼠高血压8周后左室发生明显肥大;与同龄假手术对照大鼠(SOR)相似,RHR的PIPVR和PRPVR也呈指数曲线形式;与SOR比较,RHR左室的PIPVR和PRPVR左上移位,E_(max)、dE/dt_(max)显著增大(P均<0.01),分别增加78％和97％,曲线的特征参数K_1、K_2、B_1和B_2也明显高于SOR(P均<0.05),分别增加37％、32％、25％和57％;灌注异丙肾上腺素(0.94μg/min)后,上述指标的增加幅度均较SOR低(P均<0.05)。结果提示,压力超负荷心肌肥大并不影响PIPVR的非线性特征,基础状态下,RHR肥大左室的收缩能力增强,但对异丙肾上腺素的反应性降低。     

运动性和高血压性心肌肥大重塑时心肌初级和次级应答基因表达的差异

我们前期研究表明运动性和高血压性心肌肥大细胞表型变化在结构、功能和代谢方面均表现不同,但两者基因表达的不同特征尚不清楚。本实验采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ分子杂交方法对游泳运动１２周大鼠和自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）肥大心脏心肌初级和次级应答基因表达进行比较研究。结果表明,游泳大鼠心系数比对照大鼠提高２６％（Ｐ〈０．０１）,心肌ｃ－ｆｏｓ和心房钠尿肽（ＡＮＦ）基因表达在最后一次运动后即刻明显增强,在运动后２     

运动性和高血压性肥大心脏心肌肌膜乳酸转运特征比较

目的：探讨运动性和高血压性心肌肥大重塑时细胞表型代谢变化特征。方法：采用Ｌ－１４Ｃ乳酸盐测定运动Ｗｉｓｔａｒ大鼠,自发性高血压大鼠（ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ ｈｙｐｅｒｅｎｓｉｖｅ ｒａｔｓ,ＳＨＲ）、运动ＳＨＲ和对照Ｗｉｓｔａｒ Ｋｙｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠的心肌肌膜囊泡（ｓａｒｃｏｌｅｍｍａｌ ｖｅｓｉｃｌｅ,ＳＬＶ）单羧酸盐乳酸转运载体变化。结果：Ｗｉｓｔａｒ大鼠经每日２ｈ的１０周游泳运动后,     

钙调神经磷酸酶在肾血管性高血压大鼠心肌肥厚发展中的作用

本文观察了钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)在肾血管性高血压大鼠肥厚心肌中的表达和活性以及CaN抑制剂——环孢菌素A(cyclosporine A,CsA)对逆转心肌肥厚的影响。利用两肾一夹肾血管性高血压大鼠心肌肥厚模型,观察大鼠心肌肥厚程度、CaN mRNA和蛋白质表达及CaN活性的改变。结果显示:大鼠左室重与胫骨长度的比值和光镜下心肌细胞横截面积在两肾一夹2月和3月组都较相应假手术组增高(P<0.05),CsA组大鼠左室重与胫骨长度比值、心肌细胞横截面积较两肾一夹2月和3月组均显著下降(P<0.05),与假手术组无显著性差异。大鼠心肌CaN mRNA和蛋白质表达及CaN活性在两肾一夹2月和3月组均高于相应假手术组(P<0.05),在CsA组低于两肾一夹2月和3月组(P<0.05)。这些结果提示,CaN参与肾血管性高血压大鼠心肌肥厚发展,抑制CaN活性可逆转心肌肥厚。     

运动对高血压性肥大心脏心肌肌球蛋白重链基因表达的影响

研究运动逆转高血压肥大心脏心肌肌球蛋白重链（ｍｙｏｓｉｎ ｈｅａｖｙ ｃｈａｉｎ ,ＭＨＣ）异型改变的分子机制。方法：采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ 分子杂交方法对自发性高血压大鼠（ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｒａｔｓ,ＳＨＲ） 游泳运动１０ 周后心肌ＭＨＣ基因表达进行比较研究。结果：游泳ＳＨＲ收缩压和舒张压分别比安静ＳＨＲ 降低２２ ％ 和２５％ （Ｐ＜ ０．０１） 。左心室重／体重（ＬＶＷ／ＢＷ）比值两组间无明显差异（Ｐ＞ ０．０５）。游泳ＳＨＲ 心肌αＭＨＣｍＲＮＡ表达比安静ＳＨＲ增强１７％ ,βＭＨＣｍＲＮＡ 表达降低２６ ％ ,α／βＭＨＣ基因表达比值提高５９ ％ 。结论：运动逆转高血压肥大心脏心肌ＭＨＣ同型异构体转变的调控机制可发生在基因转录水平上     

血小板源生长因子受体介导的信号转导在自发性高血压大鼠心肌肥大中的作用

为了探索血小板源生长因子 (platelet derivedgrowthfactor,PDGF)受体介导的信号转导在自发性高血压大鼠(spontaneouslyhypertensiverats,SHR)心肌肥大中的作用 ,实验采用Westernblot法检测SHR及其对照WKY大鼠心肌PDGF受体β和细胞外信号调节激酶 (extracellularsignal regulatedkinase1/ 2 ,ERK 1/ 2 )的蛋白表达和ERK 1/ 2磷酸化水平的变化。结果显示 :4周龄SHR的收缩压、舒张压、±dp/dtmax和心肌肥大指数与同龄WKY大鼠相比均无明显差异 ,而 12周龄SHR上述指标与同龄WKY大鼠相比均明显升高 ,表明 12周SHR已发生高血压 ,心脏收缩功能代偿性增强 ,并出现心肌肥大。 4周龄SHR心肌PDGF受体 β和ERK1/ 2的磷酸化水平以及ERK 1/ 2的蛋白表达水平与同龄对照相比均无明显变化 ,12周时SHR心肌PDGF受体 β的蛋白表达较同龄WKY增加 32 77% (P <　　　　　　　　　 0 0 5 ) ,PDGF受体介导的信号转导通路的下游信号分子ERK 1/ 2的磷酸化水平较同龄WKY升高 19 6 % (P =0 0 1) ,表明ERK 1/ 2的活化增加 ,但ERK 1/ 2的蛋白表达水平尚无变化。为进一步明确PDGF受体 β在心肌细胞生长中的作用及其与ERK 1/ 2活性的关系 ,采用PDGF BB刺激培养的乳鼠心肌细胞 ,发现 [3 H]亮氨酸掺入量明显增加 ,ERK 1/ 2的磷酸化水平明     

热应激大鼠心肌钙代谢的变化及其机理探索

心肌细胞内钙离子对心功能的调节有着极其重要的作用。本研究观察了不同热应激强度下大鼠心肌细胞内质网、线粒体中钙含量,Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活力,内质网Ｃａ２＋主动转运速率及心肌ＡＴＰ含量的变化。研究结果表明,热应激大鼠心肌细胞内质网、线粒体钙含量随肛温升高显著下降;大鼠肛温达４２℃时,其钙含量分别较对照下降３２．２％和４６．５％;心肌细胞内质网和线粒体Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活力亦明显降低,线粒体Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活力下降幅度更为激烈。热应激大鼠心肌内质网Ｃａ２＋主动转运速率和Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活力变化趋势相同,且两者呈密切相关关系。热应激大鼠心肌ＡＴＰ含量亦随肛温升高大幅度降低,当动物肛温超过４２℃时,其可降至对照动物的３７．５％;热应激大鼠心肌ＡＴＰ含量的变化与内质网Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活力关系密切。实验结果提示：热应激心肌细胞质膜受损所致细胞Ｃａ２＋主动转运功能紊乱及心肌能量代谢障碍是心肌钙稳态失调的主要原因;心肌细胞钙代谢紊乱是诱导心肌细胞严重受损,导致热应激机体心血管功能失调,甚至心功能衰竭的重要机制     

兔肾性高血压时的动脉压力感受器反射

14只雄性家兔在双肾缩扎术后12周,经氨基甲酸乙酯静脉麻醉,分别在缓冲神经完整、切断两侧减压神经或切断两侧窦神经后静注新福林或硝普钠升降血压以改变动脉压力感受器活动,观察其心率、后肢血管阻力和肾交感神经活动的反射性变化,并与正常血压兔的反射效应相比较。主要结果如下:(1) 动物双肾动脉缩扎后12周,平均动脉血压(131±9mmHg)较正常动物血压(95±10mmHg)有显著升高(P<0.001);(2) 缓冲神经完整时,新福林和硝普钠升降血压诱发的心率反射性变化与正常血压动物相比显著减弱(P<0.001),而后肢血管阻力和肾交感神经活动的反射性调节无明显改变,表明肾性高血压动物的心率反射性调节与外周循环的反射性调节机能不相平行;而由股动脉内直接注射新福林或硝普钠时,股动脉灌流压的增减幅度与正常血压动物相比并无明显差异;(3) 切断两侧减压神经或切断两侧窦神经后,在正常动物仅使反射性心率调节作用减弱,而后肢血管阻力和肾交感神经活动的反射性调节无明显改变;但在高血压动物,除心率的反射性调节进一步减弱外,新福林和硝普钠升降血压时后肢血管阻力和肾交感神经活动的反射性调节效应也显著地减弱(P<0.001),提示肾性高血压时动脉压力感受器反射的潜在调节能力降低。由此似表明,肾性高血压时动脉压力感受器反射     

正常与肾性高血压大鼠不同血管平滑肌磷酸肌醇含量的研究

本实验采用同位素[＾３Ｈ]－肌醇参入与阴离子交换树脂层析分离的方法,比较了Ｗｉｓｔａｒ大鼠与两肾一环肾性高血压大鼠（２Ｋ－１ＣＲＨＲ）主动脉与尾动脉磷酸肌醇（包括－磷酸肌醇ＩＰ、二磷酸肌醇ＩＰ２和三磷酸肌醇ＩＰ３）的含量,以及α１－肾上腺素能受体激动剂苯肾上腺素（ＰＥ）对它们的影响。结果发现：（１）无论是在静息还是在ＰＥ激活的状态下,血管平滑肌中的磷酸肌醇均以ＩＰ为主,约占总磷酸肌醇的７１－８２％;     

VIP和SP在自发性高血压大鼠耳蜗中的表达与意义

目的通过研究两种神经肽VIP(血管活性肠肽)、SP(P物质)在自发性高血压大鼠耳蜗中的表达,探讨VIP、SP在高血压性内耳疾病中的作用.方法采用免疫组织化学SABC法,观察VIP、SP在自发性高血压大鼠耳蜗中的表达,并利用图象分析系统测量阳性表达区域平均光密度值,进行定量分析.结果基底转螺旋神经节细胞数目高血压组明显少于正常组(P<0.01).螺旋神经节细胞胞浆中和血管纹处均有VIP和SP表达.在螺旋神经节细胞胞浆中,VIP和SP的含量两组间差异无显著性意义(P>0.05);在血管纹中,VIP的表达高血压组高于正常组(P<0.05),而SP的含量差异无显著性意义(P>0.05).结论VIP和SP都是听觉传导通路的神经递质,而且VIP还参与耳蜗微循环的神经体液调节.     

大鼠运动性肥大心脏心肌血管内皮生长因子及其基因表达的研究

目的和方法：血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）是新近确定的一种特异作用于血管内皮细胞的活性肽。最近发现正常心肌细胞可表达ＶＥＧＦ,高血压肥大心脏心肌ＶＥＧＦ及基因表达增强,但对运动性心肌肥大时的变化尚不清楚。本实验采用免疫组化和分子杂交方法,对游泳运动１０周大鼠稳定期肥大心脏心肌ＶＥＧＦ及其基因表达进行研究。结果：ＷｉｓｔａｒＫｙｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠、自发性高血压大鼠（ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｒａｔｓ,ＳＨＲ）和运动大鼠心肌细胞浆内均有特异性ＶＥＧＦ染色颗粒,但运动大鼠心肌细胞胞浆内染色颗粒增加最明显。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ分子杂交结果表明三组大鼠心肌均有ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达,其中ＳＨＲ表达最强,运动大鼠比ＷＫＹ大鼠增强,但低于ＳＨＲ。结论：目前对这一结果的生理意义还不清楚,推测可能与心肌肥大时细胞间质血管增生有关。     

DAY-NIGHT VARIATION IN THE IN VITRO CONTRACTILITY OF AORTA AND MESENTERIC AND RENAL ARTERIES IN TRANSGENIC HYPERTENSIVE RATS*

TGR(mREN2)27 (TGR) rats develop severe hypertension and an inverted circadian blood pressure profile with peak blood pressure in the daytime rest phase. The present study investigated the in vitro responsiveness of different arteries of TGR rats during day and night. Twelve-week-old TGR rats and normotensive Sprague-Dawley (SPRD) controls, synchronized to 12h light, 12h dark (LD 12:12) (light 07:00 19:00), were killed at 09:00 (during rest) and 21:00 (during activity), and endothelium-dependent relaxation by acetylcholine and vascular contraction by angiotensin II were studied by measuring isometric force in ring segments of abdominal aorta and mesenteric and renal arteries. In SPRD rats, consistent day-night variation was found, with greater responses to angiotensin II during the daytime rest span. In TGR rats, biological time-dependent differences were found in the renal vasculature, but not in the aorta and mesenteric artery. Relaxation of SPRD rat aorta and mesenteric artery by acetylcholine was greater at 09:00, whereas in TGR rats, day-night variation was absent (mesenteric artery) or inverted (aorta). In conclusion, based on the study of two time points, daynight variation in vascular contractility of aorta and mesenteric artery is blunted in TGR rats, whereas renal artery segments showed an unchanged daynight pattern compared to SPRD controls. (Chronobiology International, 18(4), 665 681, 2001)     

原发性高血压患者红细胞抗高血压因子对高血压大鼠血压的影响

本工作观察了原发性高血压患者 (EHS) 红细胞抗高血压因子(AHF)对自发性高血压大鼠(SHR)和肾性高血压大鼠(RHR)及正常血压的 wistar Kyoto(WKY)大鼠和 wistar 大鼠的收缩压(SBP)和舒张压(DBP)的影响。结果如下:(1)从腹腔一次注入 AHF(1.6mg/kg体重),可明显降低 SHR 和 RHR 的 SBP。给 AHF10min 后,SHR 的 SBP 平均降低34.0 mmHg,至3h 恢复;RHR 在注射 AHF 后24h,SBP 平均降低92.5mmHg,且持续时间较长,至第九天仍维持在低水平。(2)从股静脉一次推注 AHF(0.8 mg/kg体重)后,SHR 和 RHR的 SBP 和 DBP 均有显著性降低,且对 RHR 作用时间较 SHR 长,对 DBP 作用时间较 SBP长。给 AHF 后12 min,SHR 的 SBP 和 DBP 分别降低42.8和48.2 mmHg;RHR 在给AHF 后25 min,SBP 和 DBP 分别降低38.3和42.5 mmHg;AHF 后5min,wistar大鼠 DBP 由96.7±12.9mmHg 降到 83.3±11.7 mmHg(P<0.05),而 SBP 无明显变化。AHF 的降压作用具有剂量依赖性。(3)AHF 可拮抗去甲肾上腺素对 Wistar 大鼠的升压作用。     

大鼠肾髓质活体微循环及观察方法

采用肾乳头暴露方法活体观察Sprague-Dawley大鼠肾髓质微循环。结果发现:正常成年大鼠肾乳头可暴露1.1±0.5mm; 乳头表面直血管数29.8±6.3;升、降支比例3.4:1。升支平均直径13.68±6.13μm,降支10.8±2.57μm。肾乳头连续暴露观察10h,其微循环未发生明显病理性改变。说明这一方法可以用于肾髓质微循环活体研究。