转基因小鼠和基因敲除小鼠

能够把基因功能作为生物体表现来观察的改变了基因的小鼠。即使在基因组信息泛滥的今天,这也是最重要的工具之一,基本原理的研究虽然很早,但目前仍在进行改良法的开发工作。本文由基因控制株式会社的三谷匡董事予以阐述。[编者按]     

转基因小鼠

转基因动物是动物基因工程在医学和农业生物学研究中突出的成果。转基因动物在近十年中已取得很多成果,并为研究分子遗传学、发育生物学、医学遗传学提供了许多宝贵的资料,为研究肿瘤病因学及家畜育种开拓了新的途径。     

转基因小鼠和基因突变小鼠微卫星不稳定性分析

目的探讨微卫星在转基因和基因突变小鼠中的变化,为基因修饰和遗传突变动物的遗传检测和表型分析提供理论依据和技术手段。方法根据文献报道,从GenBank中选取198个等位基因数量多、富含多态性的微卫星位点,以野生型动物为对照,对6种近交系遗传背景的转基因小鼠和5种自然基因突变的近交系小鼠进行微卫星多态性检测,选用1.5%琼脂糖凝胶电泳和STR扫描技术,比较分析微卫星不稳定性。结果共有40个微卫星位点在转基因和基因突变小鼠中表现出多态性。在基因突变小鼠中,微卫星不稳定性有55.6%(10/18)是由纯合变为杂合(Ⅰ型),有3个位点(16.6%,3/18)是纯合突变(Ⅱ型),有5个位点同时存在2种类型的突变。但是在转基因动物中,大多数的微卫星多态性为Ⅰ型突变(87.5%,28/32),只有2个位点(6.2%,2/32)是Ⅱ型突变。另外有2个位点同时存在2种类型的突变。结论基因修饰或基因突变可引起小鼠相关微卫星发生不稳定性,而且某些微卫星位点对基因改变敏感性较高。     

通过酒精饲养小鼠建立小鼠酒精模型

研究通过酒精饲养小鼠建立小鼠酒精成瘾模型的方法。使用6周龄SPF级Balb/c雄性小鼠15只,随机分为3组(n=5),即灌胃和酒水喂养组(A)、灌胃组和水喂养组(B)、对照组(C)。3组固体饲料正常给予,A、B两组每日灌胃11%酒水200μL,A组酒水溶液自由摄取并作为唯一饮水来源,B组水自由摄取,C组不做处理。饲养8周后进行24 h酒精戒断,并进行矿场实验,强迫游泳实验。处死小鼠取肝脏、肾脏和结肠制作石蜡切片并观察。造模过程中3组小鼠进食、饮水、体重、内脏重量出现了不同程度的变化。行为学结果显示,矿场实验中A、B两组小鼠戒断酒精后相对对照组小鼠焦虑水平明显升高;强迫游泳实验中,A、B两组相对C组绝对不动时间显著加长,表现出精神抑郁。显微镜观察小鼠内脏石蜡切片,A组小鼠肝脏切片明显出现肝细胞排列紊乱,肾脏中肾小球上皮细胞轻度萎缩,空泡变性,肾小管无明显病变,结肠石蜡切片肠绒毛出现破损,肠绒毛顶端完整性降低。B组肝、肾、结肠石蜡切片与对照组相比无明显变化。     

沙地小鼠三剑客

浑善达克沙地大部分区域为起伏的沙丘。远观,颇显得荒凉沉寂,走近细看,却是另外一片美妙天地:这里生息着大量的野生动物——鸟类、兽类,给沙地增添了许多生气,不起眼的鼠类在数量上占了绝对优势,可占沙地兽类数量的99.5％以上,不啻为一个庞大的家族。 剑客档案 提到老鼠,多数人立刻联想到尖嘴长尾巴的模样,但小毛足鼠的模样却非常招人喜欢:尾巴很短,只有一粒米大小,背部的毛是沙黄色的,腹部纯白,嘴部和眉毛也是白色的。为     

近交系小鼠特性

<正>一、形成: (1)起源:1921年Strong从Cold Spring Harbor albino和Bagg albino杂交的后代中近交培育而成。 (2)亚系:A,A/He,A/J,A/Wysn等。     

小鼠基因组研究进展

小鼠基因组研究进展李善如１,２王冬平１陈永福２（１．军事医学科学院实验动物中心,北京１０００７１）（２．中国农业大学生物学院,北京１０００９４）ＴｈｅＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＭｏｕｓｅＧｅｎｏｍｅＲｅｓｅａｒｃｈＬＩＳｈａｎｒｕ１,２ＷＡＮＧＤｏｎ...     

小鼠的免疫球蛋白

<正>(一)前言 在小鼠的各个品系中,作为品系的特征,有肿瘤的发生和各种自身免疫病等。关于发病后的特征,目前正在进行着细致的研究。例如NZB的巨球蛋白血症是IgM。BALB/C所诱发的浆细胞瘤以合成IgA者居多,伴随SJL的网状细胞瘤而产生的单克隆免疫球蛋白以IgGl居多。这些都是发病后的特征,     

小鼠生态条件对Friend小鼠白血病病毒感染的影响

本文探讨了Ｆ１小鼠生态条件（鼠龄和免疫状态）对Ｆｒｉｅｎｄ小鼠白血病病毒（Ｆｒ．ＭｕＬＶ）感染的影响。利用对Ｆｒ．ＭｕＬＶ抗性的Ｆｖ４小鼠（含Ｆｖ４抗性基因纯合子的ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠）与对Ｆｒ．ＭｕＬＶ敏感的ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠交配，获得含Ｆｖ４抗性基因杂合子的Ｆ１小鼠（ＢＡＬＢ／Ｃ×Ｆｖ４）。然后经小鼠腹腔接种Ｆｒ．ＭｕＬＶ病毒液进行攻击，并检查不同鼠龄和免疫状态下的Ｆ１小鼠对Ｆｒ．ＭｕＬＶ的敏感性，以阐明Ｆ１小鼠的鼠龄和免疫状态对Ｆｒ．ＭｕＬＶ感染的影响。结果表明，新生Ｆ１小鼠可发生Ｆｒ．ＭｕＬＶ感染，脾脏中有大量病毒增殖，并引起白血病；免疫抑制剂Ｆｋ５０６投与下的成年Ｆ１小鼠亦可发生Ｆｒ．ＭｕＬＶ的感染，脾脏中有病毒增殖，但不引起白血病；而新生或成年Ｆｖ４小鼠以及成年Ｆ１小鼠可抵抗Ｆｒ．ＭｕＬＶ的感染，脾脏中无病毒增殖，不发病。说明Ｆ１小鼠的鼠龄和免疫状态等生态条件可影响其对Ｆｒ．ＭｕＬＶ感染的敏感性，并且可影响Ｆｖ４基因抗病毒作用。     

普通小鼠和纯系小鼠的育种与大规模生产

实验动物是科研工作中活的生物材料,而实验小鼠又是一种理想的实验动物模型。医、农、生物科研已经进入分子水平,特别是分子生物学、遗传学、免疫学、微生物学、老年学及放射生物学、肿瘤学,尤其迫切需要实验动物品系纯化程度高、质量好、能适合特殊要求的纯品系动物。近年来世界各国对实验动物的质量要求越来越高,使用动物数量可以减少,而要求特殊品     

小鼠细小病毒非结构基因转基因小鼠的建立

为探讨小鼠细小病毒（ＭＶＭ）非结构蛋白在ＭＶＭ感染中的抗肿瘤作用,酶切表达质粒ｐＵＬＢ３２３８获取该非结构基因,通过显微注射法接种入小鼠受精卵内制备转基因鼠。共注射受精卵７２０枚,选取存活受精卵２２５枚植入假孕小鼠输卵管,产仔１４只。转基因小鼠尾部组织ＰＣＲ法ＤＮＡ检测证明,其中４只整合靶基因。整合转基因的４只Ｇ０代小鼠与正常Ｃ５７ＢＬ／５Ｊ小鼠配种均可生产整合靶基因的小鼠。ＲＴ－ＰＣＲ法ｍＲＮＡ     

广东省屏障设施小鼠群中小鼠肝炎病毒感染情况

目的了解我省屏障设施小鼠群中小鼠肝炎病毒（MHV）感染情况。方法收集2003-2007年实验动物小鼠血清样品的监测数据,并对MHV感染情况有关数据进行分析。结果在6个屏障设施内抽检小鼠,5个屏障设施内抽检的样品检出MHV毒抗体阳性,检出率分别为1.4%,2.4%,2.8%,2.6%,13.2%。品系方面主要分布在BALB/c,BALB/c-nu/nu,NIH三个品系,检出率分别为3.6%,14%,7.1%。结论屏障设施小鼠群中小鼠肝炎病毒感染较为普遍。     

NJS小鼠与其亲本小鼠遗传多样性的RAPD分析

目的分析NJS及其亲本小鼠的遗传结构.方法筛选出5条随机引物对NJS及其亲本小鼠的遗传结构进行RAPD分析,并对NJS小鼠个体之间的基因组DNA进行相似性分析.结果两种小鼠均有相同的扩增片段且产生了各自的特异性条带;NJS小鼠不同个体间拥有的RAPD条带也具有差异,但拥有相同条带的个体小鼠比率较高.该群体小鼠的相似系数(F)为0.927(0.880～0.980).结论 RAPD分析获得的多态性可用于NJS与其亲本小鼠之间的遗传分析;而且NJS小鼠个体间具有较好的遗传一致性和遗传稳定性,其群体分化程度处在一个较低的水平.     

遗传修饰小鼠胚胎干细胞种系嵌合体小鼠的研制

利用显微注射的方法,分别将三株不同类型的经过遗传修饰的中靶ES细胞注射到C57BL/6J小鼠的囊胚中,通过胚胎移植将注射后的囊胚引入受体小鼠子宫中,分别获得了不同整合度的嵌合体小鼠,将高碳合度小鼠与C57BL/6J小鼠杂交,对这些仔鼠进行PCR及Southern鉴定的结果表明,三株修饰后的ES细胞均能整合入生殖系,得到了棕褐色子代鼠,表明获得了种系嵌合体小鼠。     

突变体一侏儒小鼠

突变体（mutan0 经常在近交的仔鼠中自 然出现,一些突变体对科学研究是非常宝贵的。 1982年10月我在科研小鼠— 津白3 (TA3) 群体中首次发现（未见报道）一只雄性小鼠成年 时仍显得像少年型,且很活跃,以此为原种,经 过两年多的观察与培育,初步测得,8周龄时雄 性侏儒小鼠的平均体重为11.9克,雌性为11.4 克,与正常雄性TA3为20.8克及雌性为20.7 克比较,均为接近二分之一。这个指标与df两 个月时的体重大约只有正常体重的二分之一相 符合。纯系小鼠的突变,在国内尚未所闻,至于 国外,1929年G. D. Snell发现第一只侏儒小 鼠称之为Snell dwarf mouse (dw)o 1961年R Schaible and Gwon发现一只侏儒小鼠,称之为 Ames dwarf (df)o 70年代初又发现little dwarf (lit )。这3只侏儒小鼠是国际上众所周知的不 仅是免疫缺陷、内分泌异常研究的模型,而且还 是分子生物学研究的模型,用于研究遗传性的 生长激素缺陷的分子基础,并作为人类生长激 素表达遗传失调的相似模型。因此本人发现的 侏儒小鼠将如上述,同样具有实用价值,将为人 类侏儒症的研究提供动物模型。     

小鼠肝癌模型研究进展

肝癌至今仍是全球高死亡率癌症之一。动物模型特别是小鼠模型是研究肝癌生物学特性、发病机制、新药筛选和治疗的重要工具。近年来,各种小鼠肝癌模型的发展在一定程度上促进了肝癌的相关研究,但是现有模型都有一定不足。缺乏与人类肝癌高度相似且经济适用的动物模型严重制约着对肝癌的深入研究。随着基因修饰技术的发展,小鼠肝癌模型的构建更加快速、容易和方便。本文拟对用于肝癌研究的各种小鼠模型进行概述,并着重强调基因修饰小鼠肝癌模型的构建,以期为相关癌症基因功能研究、应用基因编辑技术研发肝癌模型提供新思路和方向。     

转基因小鼠新交易

加州的GenPharm Int'l.Inc.从麻省White head Institute for Biomedical Research及麻省理工学院(MIT)获得一个转基因小鼠品系的独家全球经营权.如此,活器官厂家进一步密切各方的联系.交易中的财金细节尚未公布. 在制备这样一种小鼠品系的过程中,White head/MIT研究人员采用同源重组方法,用小鼠中编码β2-微球蛋白的有效基因取代了失活的基因.β2微球蛋白是一种多肽,与主要组织相容性复合一类(MHC-I)蛋白及某些杀伤性T细胞有关联.MHC-I抗原由大多数细胞表达,是免疫体系区别自身细胞与外源细胞的标志.β2微球蛋白基因的失活使得细胞丧失了辨