化学结构与生物活性:取代苯基N-甲氨基甲酸酯的合成与活性

用异氰酸甲酯与适当的酸类反应,合成了一系列的取代苯基N-甲氨基甲酸酯类化合物。生物测定表明,在苯基N-甲氨基甲酸酯的苯环上引入取代基,均能增加对胆碱酯酶活性的抑制作用,在苯环上引入甲基增加对淡色库蚊(Culex pipiens pallens)幼虫的毒性。在苯环酯键的邻位上引入取代基时,除2,3-二甲苯基化合物外,均降低对蚊幼虫的毒性。 在各化合物对蚊幼虫的毒性和其对胆碱酯酶活性的抑制作用间,不能看出任何相互关系。     

常山鹼的药理

(一)本文報告常山鹼甲、乙、丙對於麻醉犬血壓、呼吸、聛腎容積、心收縮、在位小 腸與在位子宮的作用,並佐以它們對於離體心臟、小腸和子宮的作用觀察。三種常山鹼的藥理作用,在所用劑量時並無質的不同,亦無明顯的量的不同。和它們抗瘧作用的強弱懸殊,形成強烈的對此。 (二)對於麻醉犬,靜脈內注入2.5—10毫克/千克後,三種常山鹼都能降低血壓,呼吸無顯著變化。脾容積與腎容積多增加,心收縮則呈現振幅減小。 (三)離體兔心灌注時,從導管的側枝內注入0.2—2毫克常山鹼,能引起顯著的抑制,有時在抑制前可見輕微的興奮作用。對於離體蛙心,低濃度多產生興奮,高濃度則抑制之。 (四)對於麻醉犬的在位小腸,三種常山鹼在上述劑量時作用並不一致,有時興奮之,有時抑制之,對於子宮則多興奮之。 (五)對於離體兔腸與犬腸,常山鹼在所試劑量時,恆引起抑制。對於豚鼠空腸,則低濃度時抑制,高濃度時往往興奮之,或在短暫的抑制後繼以興奮。 (六)對於離體子宮的作用更為複雜,對家兔未孕子宮,一般作用不著,有時輕微興奮之,有時在興奮前略呈抑制。對於有孕子宮則均興奮之。豚鼠未孕子宮對常山鹼的效應一般不顯著。對大白鼠未孕子宮多抑制之,對其有孕子宮則多呈興奮作用。曾試常山鹼甲、乙於一猴的未孕子宫,均有興奮作用。     

原肌球蛋白和副肌球蛋白晶体的电子显微镜观察

(一)自猪胃、猪膀胱平滑肌、鵝肫、鴨肫平滑肌、河蟹横紋肌和河蚌閉壳肌及斧足肌制备出原肌球蛋白的針状晶体,自河蚌的两种肌肉制备出副肌球蛋白的針状晶体,分別在电子显微鏡下观察其横紋結构与細节。(二)各种原肌球蛋白的針状晶体与河蚌的副肌球蛋白晶体相类,一般都不是具有三維規律性的真正晶体,而是具有横紋結构和整齐外形的纤維聚集物——类晶体。(三)各种原肌球蛋白类晶体的横紋周期,大都属于n×200A(n=1,2,…)数系,周期或为400A、或为200A。其具有400A周期的,有时伴有200A的細节。这些共同的特征与免原肌球蛋白真正晶体的三維网状周期相同。(四)鴨肫和鹅肫原肌球蛋白的类晶体中,除了400A,200A的横紋外,还出現800A(n=4)的周期,显示其分子长度可能至少不低于800A。(五)河蚌斧足肌和閉壳肌副肌球蛋白的类晶体,同海蚌一样,都具有周期約700A的横紋結构。条件适宜时,还可以在每一周期之間观察到4条横紋,細节間距为140A。(六)河蚌閉壳肌原肌球蛋白的类晶体中,也有接近800A的周期。(七)在高盐条件下所获得的河蚌斧足肌和閉壳肌原肌球蛋白的类晶体,与上述一般低盐条件下的类晶体不同,細节間距与副肌球蛋白的相同,为140A,而非200A。(八)根据电子显微鏡下观察到的类晶体横紋周期和細节間距,可以初步推論:一般而言,原肌球蛋白和副肌球蛋白是两类而非一类的蛋白貭。但在两种蛋白貭共存的同一肌肉,如河蚌閉壳肌或斧足肌之中,它們之間还可能存在着一定的亲属关系。     

伸展程度不同的对虾橫紋肌肌原纤维中A带和I带的长度

从伸展程度不同的对虾横紋肌肌原纤維肌小节測得的A带和I带的长度,都随肌小节长度的增加而增加,而且增加率A带大于I带。用离子強度大于1.5的氯化鉀等混合液(Hasselbach和Schneider溶液)抽提,不能将A带的蛋白抽出。这些結果显示对虾横紋肌肌原纤維的結构大概和脊椎动物或蜜蜂的都不相同。     

靛红衍生物的合成及其对稻瘟菌的生物活性

以靛红为原料合成了系列3-亚胺基/亚甲基-吲哚-2-酮化合物及其Mannich碱衍生物,研究了它们在抗稻瘟菌方面的活性,发现了这两种类型的若干化合物有较好的抑制稻瘟菌孢子萌发的活性,初步讨论了构效关系。认为1位的羟甲基和胺甲基、3位的亚甲基是药效团,芳基亚甲基苯环上对位取代基、羟基取代基和吸电子取代基不利于活性的提高,邻位的供电子取代基有利于活性的提高。     

陽極電流對於各種不使膜電位降低的藥劑所產生的神經傳導阻遏之解除作用

本文研究可卡因、普魯卡因、氨甲酸乙酯、氯化膽鹼、依色林、TEPP及DFP在兩棲類神經所產生的傳導阻遏。上述各種傳導阻遏的特點,是或者根本沒有膜電位的降低与之相伴,或者膜電位的降低發生在傳導阻遏之後。但是在一定條件下,陽極電流對於這些傳導阻遏都有解除作用。陽極電流對上述由於可卡因、普魯卡因、氨甲酸乙酯及氯化膽鹼所產生傅導阻遏的解除效應,與神經原來的狀態有关。一般地說,凡試驗前的預先處理,有減低神經鉀含量的影響者,亦有使陽極電流的解除效應減弱的傾向。     

三氯杀虫酯类似物的化学结构与生物活性的关系

以合成的系列三氯杀虫酯类似物,对家蝇和棉蚜进行药效测定。结果表明:羧酸烷基为甲基,苯环上的取代基为Br或F时,对家蝇无效。在苯环的邻位上有-OCH₃取代时也无效,如在间位上有-OCH₃取代的化合物,则有一定的杀虫效果,但不如在邻位和对位上都有-OCH₃取代的化合物的药效高。当α-碳上苯环的取代基为3,4-次甲二氧基,而只变换羧酸酯上的烷基(R)时,对家蝇的杀虫效果,趋向于随着α-碳原子与羧酸酯基的R碳链增长而递减。但R为苯基时,则效果不明显。同时从结果中也可以看出所测化合物,可能由于对家蝇和棉蚜的作用机理不同,因而其杀虫效果不成平行关系。     

治疗高血压藥物的研究 Ⅵ.国产蘿芙木中水溶性生物鹼的藥理作用

用蘿芙木屬(Rauwolfia)植物的生物鹼来治疗高血压已受到普遍的重视;其中以Reserpine最受注意,它有降低血压作用,并有特殊的鎮靜效能。我国广东、广西、云南諸省出产蘿芙木植物均为Rauwolfia verticillata(Lour.)Baill.,它的化学和藥理均有报导。临床正拟試用国产蘿芙木治疗高血压。刘鑄晋等用离子交换剂获得蘿芙木全鹼,本文是研究它的毒性、降压及中樞鎮靜作用,以便推荐它到临床試用。     

口服利尿药的研究——Ⅰ.氯噻嗪和双氢氯噻嗪体內代謝的比較

自口服利尿-降压药氯噻嗪(chlorothiazide,簡称CT)问世以来,国內外研究者都对本药产生很大的兴趣,相继合成大量苯駢-硫二嗪类化合物,并研究其药理作用。其中第三位及第四位碳原子經过氫化的衍生物,如双氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide,簡称HCT),双氫三氟甲基噻嗪及苯甲基双氫三氟甲基噻嗪的利尿及利盐作用都比氯噻嗪大好几倍。这类利尿药的特点是:作用強(几与有机汞剂相当),能口服,毒性低,在治疗剂量     

木霉菌KK19L1发酵液中的一个新化合物

对菌株Trichoderma sp.KK19L1液体发酵,在该菌发酵液的乙酸乙酯层分离得到三个化合物,运用1H NMR、13C NMR和HR-ESI-MS等光谱学方法并参考相应的文献,确定其结构分别为(E)-3-acetylbenzyl but-2-enoate(1)、1-羟基-6-甲基-9,10-蒽醌(2)、2-甲基-3-羟甲基-5-羟基-7-甲氧基色原酮(3),其中化合物1为新的化合物,化合物3为首次在该菌株中分离得到。     

南方红豆杉和东北红豆杉中的单体化合物对乳腺癌细胞增殖的影响

本研究采用MTT法,研究南方红豆杉和东北红豆杉中的10种不同结构类型的单体化合物对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响。结果表明,化合物1~10(10-9~10-5mol/L)处理MCF-7细胞48和72 h后,仅化合物4在10-7、10-6和10-5mol/L浓度对MCF-7细胞增殖均有明显抑制作用,抑制率分别为29.8%、46.4%、51.8%和43.6%、61.2%、63.2%,与紫杉醇抑制细胞增殖的活性相近,且在24~72 h范围内具有时间依赖性;化合物2仅在10-5mol/L具有明显抑制细胞增殖的作用,抑制率为44.4%和49.6%。因此,10种不同结构类型的单体化合物中,仅baccatin III类化合物2、4对MCF-7细胞增殖具有较强的抑制作用,其中化合物4作用最强,活性与紫杉醇相近。     

峨眉翠雀花中生物碱成分的研究

从峨眉翠雀花(Delphinium omeiense)块根中分得12个已知生物碱氨茴酰基牛扁碱(anthranoyllycoctonine)1、牛扁碱(lycoctonine)2、甲基牛扁碱(methyllycaconitine)3、德尔塔生(deltatsine)4、德尔色明甲(delsemine A)5、德尔色明乙(delsemine B)6、delsoline 7、potanine 8、delectine 9、delectinine 10、isodelectine11、kusnesoline 12,除1、2和3外,其余化合物均系首次自该植物中分得.应用光谱学和化学方法鉴定了报告的所有化合物的结构.     

茺蔚子中8-O-4′新木脂素类化学成分研究

对茺蔚子(Leonuri Fructus)的化学成分及其抑制肝癌细胞增殖和肝细胞保护活性研究。综合运用D-101型大孔树脂柱色谱、硅胶柱色谱、反相C_(18)柱色谱以及高效液相色谱等方法进行分离纯化,有机波谱学方法鉴定各化合物的结构。从茺蔚子中分离得到3个8-O-4′新木脂素类化合物,分别为(+)-7S,8S,7′E-4,9,9′-三羟基-3,3′,7-三甲氧基-8-O-4′-新木脂素(1)、苏式-甲基4-[2-羟基-2-(4-羟基-3-甲氧苯基-)1-(羟甲基)烷]阿魏酸(2)、赤式-甲基4-[2-羟基-2-(4-羟基-3-甲氧苯基-)1-(羟甲基)烷]阿魏酸(3)。首次确定了化合物1的绝对构型。化合物3是一个新的天然产物,化合物1、2和3均为首次从茺蔚子中分离得到。进一步运用噻唑蓝(MTT)法测试各化合物的活性。3个化合物在给药浓度为50μmol/L时对SMMC-7721人肝癌细胞增殖无明显抑制作用,对对乙酰氨基酚损伤的两株人肝正常细胞Chang、HL-7702也无明显保护作用。     

氟化纳的急性中毒与解毒

氟化物係一种强烈的酵素毒,据各家报告,氟能抑制烯酵化酶(Lipmann,Loh-mann),胆鹼酯酶(Matthes),骨磷酸化酶(Kay,Rosenheim)和脱氢辅酶Ⅰ、Ⅱ系统(DPN,TPN)(Adler et al)等。因此,在氟化物中毒时,可以产生各种物质代谢和机能的障礙,其中包括肌乳酸合量的减少或消失,血钙下降,血磷上升,CO_2的产量不足,组织内之醋醯胆鹼的含量升高,肝功能减退以及骨骼与牙齿的脱钙变化。关于氟     

氨基酸的气相色谱(续二)

<正> 用三甲基甲硅烷基(TMS group)取代质子(通常称为甲硅烷基化作用),已经成功地用于制备一些生物学上重要的化合物的挥发性衍生物。这些重要的化合物有糖类、嘌呤和嘧啶碱、核苷类和核苷酸类、类固醇类、胺类、和氨基酸类。现在已有各式各样的试剂和大量的方法可用于甲硅烷基化作用,任何一种特殊的方法的选择,取决于该化合物和进行反应的规模。近来对这些方法已有评论。     

新型N-取代吡咯类化合物的体外抗肿瘤活性研究

目的:研究37个新型N-取代吡咯类化合物的体外抗肿瘤活性,并探讨这些化合物的结构-活性关系。方法:运用MTT法来测试37个化合物对5种肿瘤细胞和1种正常细胞的体外细胞增殖抑制活性。结果:化合物3f活性最高,其对MGC80-3的IC50值为61.29μM。同时成功地总结了新型N-取代吡咯化合物的构效关系:(1)对于吡咯母核的3位,取代苯环上对位氯取代和对位叔丁基取代化合物的抗肿瘤活性差不多,并且没有明显的规律性。(2)对于吡咯母核的4位,取代基团的电子云密度对抗肿瘤活性的影响也没有明显的规律。(3)对于吡咯母核的1位,当3位为对叔丁基苯基取代时,其整体活性顺序为:(苄基,溴乙基)(甲基,乙基,丙基,丁基)乙烯基;当3位为对氯苯基取代时,其整体活性顺序为:(乙烯基,苄基)(甲基,乙基,丙基,丁基)。结论:为了得到更好的抗肿瘤活性化合物,吡咯母核的1号位置上应该接入苄基等大空间位阻基团、容易形成氢键的基团或者不接入任何取代基,从而为吡咯类化合物的进一步结构修饰以开发更高活性的抗肿瘤化合物提供指导。     

磷脂類對於蟾蜍心臟的作用——Ⅳ.在鉀離子乙醯胆鹼抑制中磷脂的作用

(一)在高鉀抑制的心臟,大豆磷脂與油脂酸鈉和血清有恢復或增強心臟搏動的能力。 (二)磷脂在加強高鉀抑制中的機械反應同時,亦加強心肌的動作電流。 (三)腎上腺素亦有興奮高鉀與乙醯胆鹼抑制心臟的作用。與磷脂所表現有所不同,腎上腺素在高鉀任氏溶液中不出現房室阻滯;在乙醯胆鹼抑制下,則不但興奮心肌的機械反應且增加心搏的頻率。     

长鞭红景天中一个新的葡萄糖甙

从云南怒江产的长鞭红景天(Rhodiola fastigiata (Hook. f. et Thoms.) S. H. Fu)根茎中分离得到13个化合物,它们的结构通过波谱和化学方法得到鉴定.其中,化合物1被鉴定为新的葡萄糖甙(2-O-β-D-吡喃葡糖基-3-甲基-戊酸甲酯),命名为长鞭红景天素甲,化合物2和 5～9首次从该植物中分离得到.     

买麻藤化学成分的研究

从买麻藤(Gnetum montanum Markgr)的藤茎中分离鉴定出4个新化合物:2-羟基(?)甲氧基-4-甲氧羰基吡咯(1),2-羟基-3-甲氧甲基-4-甲氧羰基吡咯(2),3,4-二羟基-4-(?)氧基二苄醚(3)和3,3',4'-三羟基-4-甲氧基二苄醚(4)以及两个已知化合物2,3-二苯基吡咯(5)和胺甲基甲醇(6)。化合物(1)、(2)和(6)是以盐酸盐形式分离得到。     

新杀虫剂——螟铃畏防治水稻害虫的试验

螟铃畏(又名螟铃硫脲、杀螟硫脲、C-9140)是一种取代硫脲类型化合物。化学名称为N'-(4-氯邻甲苯基)-N,N-二甲基硫脲。它的化学结构为