加压素对记忆的影响及其与海马中去甲肾上腺素和多巴胺的关系

采用海马内注射方法,探讨了精氨酸加压素对大鼠穿梭箱条件回避行为的影响及其与海马中去甲肾上腺素能末梢递质的关系;用高效液相色谱-电化学检测法研究了精氨酸加压素对海马中单胺类递质及其代谢产物含量的影响。结果显示:(1)两侧海马内注射精氨酸加压素(各50pg),可延缓动物条件回避行为的消退;(2)用6-羟多巴胺(各10μg)损毁两侧海马中的去甲肾上腺素能末梢,可阻断精氨酸加压素的促记忆效应;(3)精氨酸加压素可加速海马中去甲肾上腺素和多巴胺的消失。上述结果提示,加压素对记忆的易化作用,至少部分通过海马起作用;海马内的去甲肾上腺素能末梢可能参与加压素对记忆过程的调节;加压素的作用很可能是通过加强脑内去甲肾上腺素的降解代谢来实现的。     

人类胎盘促肾上腺皮质激素释放因子促进局部促肾上腺皮质激素分泌

胎盘含有生物活性促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)和促肾上腺皮质激素(ACTH)。有人曾提出,二者在妊娠时都能由胎盘生成。利用间接免疫荧光染色法发现,CRF 定位于足月胎盘的细胞滋养层细胞。利用人类胎盘细胞的单层培养,作者还发现,CRF 能促进胎盘中含有 ACTH 顺序(11-24)的肽分泌。CRF 促进胎盘内 ACTH 分泌的 EC_(50)约为35.5nM,高于 CRF 促进离体培养脑下垂体前叶细胞 ACTH 分泌的 EC_(50)此活性可被 CRF 拮抗剂所逆转,也可被二丁酰 cAMP 和 fosrkolin(能促进腺苷酸环化酶的一种     

去氨加压素治疗前列腺增生患者夜尿增多的临床研究

目的:观察小剂量去氨加压素治疗良性前列腺增生(benign proststic hyperplasia,BPH)患者夜尿增多的疗效及安全性.方法:采用前瞻性实验研究方法,将2012年1～10月我院收诊的前列腺增生合并有夜尿增多的患者,随机分为安慰剂对照组和去氨加压素治疗组,观察比较两组患者用药前后在夜尿次数、夜尿量及第一段睡眠持续时间方面的疗效.结果:共纳入55例患者,其中去氨加压素治疗组28例,安慰剂对照组27例,随访3周显示,去氨加压素治疗组在减少夜尿次数及夜尿量,延长第一段睡眠持续时间方面同安慰剂对照组差异具有统计学差异(P＜0.01),且治疗过程中无严重不良反应发生.结论:对于BPH/LUTS患者的夜尿增多症状,给予小剂量去氨加压素治疗安全有效.     

发现绵羊垂体分泌的新激素——促肾素

现在已清楚许多激素,包括生长激素、促肾上腺皮质激素、胰岛素、雄激素、甲状腺素、糖皮质激素和盐皮质激素,在增加器官重量、RNA和蛋白质合成、DNA合成和有丝分裂活性以及鸟氨酸脱羧酶活性方面能促进肾生长。除了这些促进肾生长的激素以外,Nicholson等证明,还有一种绵羊垂体分泌的多肽片断能促肾增大,其依据是这一因子能增加经阉割并切除垂体的大鼠肾重量。经生化分析这一多肽片断主要由LH组成,不含生长激素、促肾上腺皮质激素、γ-促脂解激素、加压素和催乳素,而仅含少量的TSH和FSH。每天给切除垂体的大鼠注射生长激素、促肾上腺皮质激素、催乳素、TSH和FSH都不能刺激肾生长。为了解答垂体分泌的促肾素(renotropin)活性是否归因于LH内在活性的疑问,Nicholson等检测了     

加压素参与记忆吗?

Dewied等首先提出加压素与记忆有关。他们发现,切除神经垂体的大鼠,其回避行为的条件反射易消退,而经外周或中枢注射加压素可改善此现象。中枢有效剂量仅是外周的1/1000,故认为中枢神经系统是加压素的作用部位。给正常大鼠脑内注射精-加压素抗体的实验结果亦支持这种设想。他们还发现,缺乏加压素的动物(HO-DI大鼠)有严重的记忆缺陷,而用加压素治疗则有效。但是,Carey等比较了200只HO-DI大鼠和正常大鼠的主动与被动回避行为,并没有发现HO-DI大鼠在学习和记忆方面有任何缺陷。Bailey等还发现,HO-DI大鼠的记忆较正常大鼠更好。     

垂体后叶素和加压素对离体心肌的直接作用

本实验采用大鼠离体右心房和右心室肌条模型,观察了垂体后叶素和加压素对右心房和右心室肌的直接作用。结果表明:垂体后叶素对右心房的自主性收缩频率和幅度及右心室肌的收缩幅度均有剂量依赖性抑制作用;加压素对右心房和右心室肌收缩幅度也有剂量依赖性抑制作用,但对右心房自主节律无影响;催产素对右心房的收缩频率和幅度则均无影响。加压素V_1、V_2受体拮抗剂d(CH_2)_5Tyr(Me)AVP和d(CH_2)_5(D-Ile~2,Ile~4,Ala(NH_2)~9)AVP对垂体后叶素的负性变力作用具有不同程度的阻断作用,但对垂体后叶素的负性变时作用无阻断作用。以上结果提示,垂体后叶素的负性变力作用主要是由加压素产生的,加压素对心肌有直接的负性变力作用;垂体后叶素的负性变时作用可能是非加压素和催产素成分的作用结果。     

孤束核参与刺激下丘脑室旁核的镇痛作用

本实验用电刺激鼠尾-嘶叫法测痛,观察电刺激下丘脑室旁核的镇痛效应,并采用核团损毁和核团内微量注射药物等方法分析其镇痛通路。实验结果如下:(1)电刺激下丘脑室旁核能产生明显的镇痛效应。同时,放射免疫测定发现脑干加压素含量升高。(2)损毁孤束核能取消刺激下丘脑室旁核的镇痛效应,但对基础痛阈无影响。(3)孤束核内微量注射加压素拮抗剂[d(CH_2)_5 TYr(Me)-AVP]60ng/0.6μl 和加压素抗血清0.6μl 都可明显对抗刺激下丘脑室旁核的镇痛效应。(4)直接在孤束核内微量注射加压素60ng/0.6μl,能模拟刺激下丘脑室旁核的镇痛效应。实验结果表明:电刺激下丘脑室旁核能产生镇痛效应,其机理之一可能是兴奋了下丘脑室旁核中加压素能神经元胞体,后者通过下行投射纤维在孤束核中释放加压素,影响孤束核神经元的活动,从而产生镇痛。     

促甲状腺素释放激素和血压调节

静注或脑室注射促甲状腺素释放激素(TRH)引起明显的动脉压升高和心率加快,其中枢作用部位,一部分在第四脑室周围的脑干,但也不排除下丘脑等部位。其作用机理主要是激活交感神经,通过α受体引起血管平滑肌收缩,通过β受体引起肾素分泌;也可能通过迷走神经和加压素分泌。实验也发现TRH的加压作用与心率加快作用不是同一机制。     

关于水貂配种工作的体会

水貂是季节性多次发情动物。每年春季受光周期变化的控制,性器官发生明显的季节性变化,并且通过视觉器官和神经系统的作用,脑下垂体前叶,分泌出促性腺激素。卵巢上的滤泡开始发育,产生滤泡素,使母貂发情接受交配。     

内啡肽与呼吸系统

肺不仅是一个呼吸器官,并具有十分重要的非呼吸机能,它是机体内一个重要的代谢和内分泌器官。经肺分泌和代谢的激素和生物活性物质约有几十种,其中多肽类激素和活性物质最多。目前已知和肺功能有关的多肽有:缓激肽(bradykinin)、血管紧张素(angiote-nsin)、加压素、血管活性肠肽、P物质、蛙皮素(bombesin)、降钙素(calcitonin)、致痉肺肽(spasmogenic lung peptide)、脑啡肽(enkephalins)、甲状旁腺素、促肾上腺皮质激素、胃泌素、前胰岛素(proinsulin)和C肽等。关于这些肽的确切的生理功能,目前尚不十分了解。但是有一些资料表明,它们不仅可以影响肺的通气机能,而且也可能是调节肺内血管     

不同月龄长爪沙鼠视上核加压素分泌的实验

血管加压素(arginine vasopressin,AVP)是下丘脑视上核和室旁核神经元分泌的九肽激素。关于长爪沙鼠不同月龄加压素的分泌状况少见报道。作者采用光镜和电镜、免疫细胞化学和图像分析技术,对不同月龄长爪沙鼠视上核(SON)加压素能神经元加压素的分泌进行了比较研究。结果表明：在H．E染色切片中,各组均可见视上核团呈三角形。免疫细胞化学标记的各组长爪沙鼠中均可见AVP阳性细胞。图像分析数据经统计学处理表明：成龄长爪沙鼠血管加压素的分泌能力较强,幼龄及老龄组分泌能力减弱。     

心房肽存在一种负反馈内分泌环路调节

注射药理剂量精氨酸加压素(AVP)和其相关肽以及其他加压物质,能使心房肽免疫活性物质(APir)释放入血,这种心房肽(AP)受激释放与动脉压增加有关。非加压性的加压素类似物1-脱氨-D-AVP(dDAVP)和AVP 合并使用特异性加压拮抗剂都不能使AP 释放入血。生理水平的AVP,抑制利尿并使血管收缩,其药理剂量则刺激心脏内分泌系统释放AP,AP 可导致利尿和血管舒张,拮抗加压素的生理效应。     

正中隆起中的加压素有两个来源

在下丘脑室旁核的小细胞性神经元末梢有加压素(VP),这些神经元又可合成促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)。已发现,VP和CRF存在于同一正中隆起外区纤维的神经分泌细胞颗粒中。但是,平行测定垂体门脉中的 VP 和 CRF 显示,VP 的浓度变化与 CRF 的浓度变化不相关,说明它们可能来源于不同部位。Holmes 等最近提出,VP 可能来源于正中隆起的两个区,其中一个区是正中隆起的外区,它可同时释     

哺乳动物交感神经系统内发现类加压素多肽

最近,英国的Hanley等发现,在哺乳动物交感神经系统中,广泛分布着一种有加压素(VP)生物活性和免疫反应性的类加压素多肽(VLP),它存在于神经节的去甲肾上腺素(NE)神经元中,也存在于这些神经纤维支配的组织中。应用精氨酸加压素(AVP)的高特异抗血清测出,腹腔神经节中VLP含量只有颈上神经节的1/4,提示VLP在交感链内的水平可能同VIP一样,也有头端高于尾端的差异。在垂体不能分泌AVP的Brattleboro大鼠的颈上神经节也发现VP样免疫反应性,说明这种VP不是垂体分泌的VP。     

下丘脑室旁核加压素能神经元参与电针刺激对实验性内脏痛的抑制

本实验采用内脏痛的实验模型,探讨室旁核中的加压素在针刺抑制内脏痛中的作用。实验结果如下:(1)大鼠在在射酒石酸锑钾(0.1％,10ml/kg,i.p.)后,出现可定量的扭体反应,能作为观察内脏痛的客观指标。(2)电针对内脏痛有抑制效应,即具有镇痛作用。(3)电刺激室旁核,能加强电针对内脏痛的抑制效应,损毁室旁核,则此抑制效应基本消失。(4)脑室注射加压素抗血清(14μl)或加压素拮抗剂[d(CH_2)_5Tyr(Me)-AVP,500ng/5μl]都能明显减弱电针的抑制效应。(5)腹腔注射加压素拮抗剂(10μg/kg),不能翻转电针的抑制效应。上述实验结果表明,下丘脑室旁核的加压素能神经元参与了电针刺激对实验性内脏痛的抑制。     

EDRF在血管舒张中可起介导作用

乙酰胆碱(ACh)是体内一种有效的血管扩张剂,但在剥离内皮的血管,ACh 有时并不显示舒血管效应。1980年 Furchgott 和 Zawadzki 的研究表明,ACh 的舒血管效应有赖于血管内皮的存在,血管内皮细胞在 ACh 的刺激下释放一种因子(endothelium-derived relaxing factor,EDRF),EDRF 扩散至平滑肌底层引起血管舒张。现已知,体内其它一些化学物质所致的血管舒张,EDRF 也起着介导作用,这些舒血管物质包括腺嘌呤核苷酸、凝血酶、P 物质、calcimycin、加压素、VIP、促胰酶素、calcitonin gene-related peptide(CGRP)、缓激肽、蜂素(melittin)以及饱和、不饱和脂肪酸。而一些硝基舒血管物质:如硝酸甘油、硝普盐、心钠素(ANF)、bovine retractor-peins inhibitory factor 和环前列腺素等引起的血管     

下丘脑室旁核内雌激素受体的表达与意义

下丘脑室旁核 (paraventricularnucleus ,PVN)包括大细胞部、小细胞部和背侧帽部等几个部分 ,其中大细胞部主要合成催产素和加压素 ,小细胞部主要合成促肾上腺皮质激素释放激素、甘丙肽等多种神经肽。研究发现PVN的神经内分泌活动受到雌激素的调节 ,进而影响动物的分娩、摄食、脂肪代谢、体重增加等生理功能。雌激素有α和 β两种受体 (即ER α和ER β)。在不同种属动物的PNV内两种雌激素受体的表达水平不同 ,如大鼠PVN主要表达ER β ,而小鼠PVN内除了表达ER β以外也能表达少量ER α ,提示两种ER在不同动物的PVN内功能可能不同 ,它们单独或协同介导雌激素在PVN内参与多种肽能神经元有关的生理功能。     

生长激素释放肽的合成及促生长活性

用固相多肽合成法合成了生长激素释放肽(GHRP),这是一种含D-型氨基酸的外源性激素,具有促进脑下垂体分泌生长激素功能的人工合成六肽,其氨基酸序列为His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂.观察了使用不同剂量的GHRP对不同日龄小鼠的促生长效应,当使用最佳剂量(1000μg/kg)时,可使25日龄小鼠体重较对照组增加14.8%,同时发现鼠龄越小对GHRP越敏感,当使用剂量高达10mg/kg时仍然安全无毒.     

加压素与学习记忆

脑垂体的某些肽类激素与学习和记忆有密切关系,其中尤以加压素的作用最为突出。药理研究发现,切除垂体后叶的大鼠和先天性缺乏加压素的大鼠,不易保持条件性迴避反应,用垂体后叶提取物处理后则恢复正常。临床研究发现,老年人血液中垂体后叶激素含量减少,用加压素喷鼻,可使他们的记忆效率明显提高。用加压素治疗遗忘症患者亦收到满意效果。关于加压素促进学习和记忆的机理尚有争议。构效关系研究表明,其作用活性中心可能为加压素分子中的环状结构,尾端部分可能在保护加压素免遭代谢破坏方面起重要作用。     

血管活性物质与高血压的相关性研究

目的:研究尾加压素Ⅱ(Urotensin-Ⅱ,U-Ⅱ)、内皮素(Endocilin,ET)、肾上腺素质素(Adrenomedullin,ADM)在高血压患者血浆中含量的变化并探讨其临床意义。方法:采用放射免疫法测定40例正常人和120例原发性高血压(所有患者既往未服用过降压药物)患者血浆中尾加压素、内皮素、肾上腺素质素的血浆含量。结果:高血压患者血浆中U-Ⅱ、ET及ADM含量明显高于正常对照组(3.275±1.257 pmol/L vs 1.802±0.639 pmol/L,P0.01),(65.884±10.882 vs 51.831±6.488 pmol/L),(38.467±10.496 vs21.319±5.646 pmol/L)。患者血浆中U-Ⅱ水平与收缩压(r=0.371,P0.01)及舒张压(r=0.262,P0.01)水平呈正相关。血浆中U-Ⅱ水平与ET水平无显著相关性(rET=0.08,P0.05),血浆中U-Ⅱ水平与ADM水平正相关(rADM=0.253,P0.05)。结论:多种血管活性物质共同参与高血压的病理生理过程。U-Ⅱ、ET及ADM的含量变化可能作为高血压严重程度的指标。