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本科生创新能力培养是"双一流"建设人才培养的重要组成部分。合成生物学是一门新兴多学科交叉领域,被誉为可改变世界的十大新技术领域之一。构建高版本底盘微生物细胞和利用底盘细胞人工合成细胞工厂是合成生物学的重要组成部分。以实现创新型本科生为培养目标,我们将合成生物学底盘微生物细胞技术融入人才培养环节,通过组织学生参加国际遗传工程机器设计竞赛、主持大学生创新创业训练项目以及完成本科生毕业设计课题等多元化途径,提高学生理论联系实际及创新实践能力。同时,由于底盘微生物细胞是基因组经过精简、优化或其基因通路被改变的细胞,其应用存在一定的生物安全风险。我们通过将安全教育纳入培养大纲和教学计划、出版实验室安全与操作规范专业教材、开发虚拟仿真实验项目、建立实验室准入制度和信息化管理体系,以及针对底盘微生物细胞从购买、管理、规范使用和废弃物处理等进行生物安全教育等系列举措,规范底盘微生物细胞应用的生物安全。这些实践为培养创新型本科生提供了一个强有力的途径和有效保障,也为合成生物学的发展提供了支持,并有助于培养新的生力军。 相似文献
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7-脱氢胆甾醇合成功能模块与底盘细胞的适配性 总被引:1,自引:0,他引:1
利用合成生物技术生产7-脱氢胆甾醇的挑战性在于获得合成功能模块与底盘细胞的适配关系。从更换不同调控强度的启动子和不同改造的酵母底盘两方面,对二者的适配性进行研究,以增加7-脱氢胆甾醇产量:过表达酵母固醇合成途径中的内源基因tHMGR和ERG1,敲除非必需基因ERG6和ERG5以抑制酵母固醇向麦角固醇的转化,得到改造后的酵母底盘SyBE_000956;利用由强到弱依次为TDH3p、PGK1p和TDH1p的启动子,引入人源C-24还原酶基因DHCR24,构建3种强度的外源功能模块,并分别导入3种底盘中,得到9种人工合成细胞。结果表明,TDH3p调控的功能模块与底盘细胞SyBE_000956具备较好的适配性,实现7-脱氢胆甾醇产量的提高。为后续的适配性研究提供了理性设计的依据。 相似文献
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天然产物及其衍生物在现代医疗中扮演着举足轻重的角色,其生物活性多样性以及化学结构的丰富性是新药研发的源泉和动力。利用纯化学方法合成天然产物在技术和成本上有很大的困难,加上许多天然产物的原始产生菌具有培养条件苛刻、产量低下等缺点,而且大量基因簇在原始菌株中是沉默的,这使得利用合成生物学思想来指导天然产物生物合成基因簇的异源表达具有重大意义。作为抗生素、抗肿瘤活性物质、免疫抑制剂等次级代谢产物主要来源的放线菌一直是研究者们关注的焦点,特别是随着基因测序技术的飞速发展,人们发现链霉菌基因组中包含着极为丰富的天然产物生物合成基因簇资源。这意味着开发链霉菌底盘细胞作为异源表达宿主有其得天独厚的优势。本综述从底盘细胞开发的意义入手,重点阐述链霉菌底盘细胞构建的策略及现状,随后通过实例阐述了各种底盘链霉菌的实际应用。 相似文献
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天然产物是候选药物以及药物先导化合物的重要来源,但传统的天然产物生产方式及新天然产物发现的速度和数量日益无法满足社会的巨大需求.随着合成生物学各方面技术的发展,合成生物学在天然产物高产和发现两个领域上的新策略、新方法、新应用应运而生,尤其在复杂天然产物的高效生物全合成、天然产物复杂前体结构的化学半合成、沉默天然产物的高... 相似文献
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合成生物学在科技、医学、工业等领域对微生物的改造促进了经济、社会的发展,随着合成生物技术的快速发展,自然界中存在的高危害性病原体可能成为合成对象,通过生物技术对已知病原体进行改造,其对人类宿主的影响将难以预料,具有比天然病原体更大的危险性,这些情况增加了总体国家安全观范畴中需要关注的生物安全要素。通过对近年来已知病毒合成生物学、已知细菌合成生物学、已知病毒使能安全风险、已知细菌使能安全风险、未知病原体合成生物学等方面的生物安全风险和要点梳理,综合国际前沿科技态势和先进科技发展理念,分析和提出生物安全应对策略和科学建议,为合成生物学健康发展提供咨询建议,并为国家生物安全政策制定提供智库参考。 相似文献
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谷氨酸棒杆菌Corynebacterium glutamicum作为一般被认为具有生物安全性的一种模式工业微生物,不仅在发酵工业中成功用于大规模生产氨基酸,而且具有合成多种新型化学品的潜力。谷氨酸棒杆菌菌株在生产化合物时,经常会受到各种逆境条件的胁迫,从而降低细胞活力和生产性能。合成生物学的发展为提高谷氨酸棒杆菌的鲁棒性提供了新的技术手段。本文总结了谷氨酸棒杆菌应对发酵过程中各种胁迫的耐受机制。同时,重点介绍提高谷氨酸棒杆菌底盘细胞鲁棒性和耐受性的合成生物学新策略,包括挖掘新的抗逆元件、改造转录调控因子、利用适应性进化策略挖掘抗逆功能模块等。最后,从生物传感器、转录调控因子的筛选和设计、多种调控元件利用等方面对提高谷氨酸棒杆菌底盘细胞鲁棒性进行了展望。 相似文献
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合成生物学是综合了科学与工程的一个崭新的生物学研究领域,为生命现象及其运动规律的解析提供了一种采用“白下而上”合成策略的正向工程学的研究思路和方法手段,在经济和社会发展中具有巨大的应用开发潜力。近年来,DNA合成与系统生物学技术的发展使生命系统复杂基因回路的设计、合成与组装逐步成为可能,并应用于生物基化学品、生物燃料、医药中间体、保健产品的生产和环境保护等领域。但是,合成生物学的研究仍然面临科学、技术和伦理的挑战,只有积极地应对这些问题,在加大研究开发支持力度的同时,做好必要的风险监管,才能真正把握合成生物学发展带来的历史机遇。 相似文献
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Long Liu Ningzi Guan Jianghua Li Hyun-dong Shin Jian Chen 《Critical reviews in biotechnology》2017,37(2):139-150
Nutraceuticals are food substances with medical and health benefits for humans. Limited by complicated procedures, high cost, low yield, insufficient raw materials, resource waste, and environment pollution, chemical synthesis and extraction are being replaced by microbial synthesis of nutraceuticals. Many microbial strains that are generally regarded as safe (GRAS) have been identified and developed for the synthesis of nutraceuticals, and significant nutraceutical production by these strains has been achieved. In this review, we systematically summarize recent advances in nutraceutical research in terms of physiological effects on health, potential applications, drawbacks of traditional production processes, characteristics of production strains, and progress in microbial fermentation. Recent advances in systems and synthetic biology techniques have enabled comprehensive understanding of GRAS strains and its wider applications. Thus, these microbial strains are promising cell factories for the commercial production of nutraceuticals. 相似文献
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合成生物学生物安全风险评价与管理 总被引:1,自引:0,他引:1
合成生物学(synthetic biology)已迅速发展为生命科学最具发展潜力的分支学科之一,但它同时也会给生态环境和人类健康带来潜在的风险。结合国内外合成生物学发展现状,本文综述了基因回路(DNA-based biocircuits)、最小基因组(minimal genome)、原型细胞(protocells)、化学合成生物学(chemical synthetic biology)等涉及的风险评价、合成生物学与生物安全工程(biosafety engineering)、合成生物学对社会伦理道德法律的影响以及当前热点议题,如生物朋(黑)客(biopunk(or biohackery))、家置生物学(garage biology)、DIY生物学(do-it-yourselfbiology)、生物恐怖主义(bioterrorism)等方面的新进展。分析讨论了世界各国合成生物学以自律监管或技术为主的安全管理原则和基于5个不同政策干预点的5P管理策略的合理性与潜在不足。同时结合我国合成生物学当前研究进展以及现有的安全管理规范,提出了建立以安全评价为核心的法规体系、生物学生物安全规范以及加强研发单位内部管理和生物安全科普宣传等我国合成生物学安全管理制度与措施等建议。 相似文献
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Kai Li Juan Xia Chen-Guang Liu Xin-Qing Zhao Feng-Wu Bai 《Biotechnology and bioengineering》2023,120(11):3234-3243
Zymomonas mobilis is an emerging chassis for being engineered to produce bulk products due to its unique glycolysis through the Entner–Doudoroff pathway with less ATP produced for lower biomass accumulation and higher product yield. When self-flocculated, the bacterial cells are more productive, since they can self-immobilize within bioreactors for high density, and are more tolerant to stresses for higher product titers, but this morphology needs to be controlled properly to avoid internal mass transfer limitation associated with their strong self-flocculation. Herewith we explored the regulation of cyclic diguanosine monophosphate (c-di-GMP) on self-flocculation of the bacterial cells through activating cellulose biosynthesis. While ZMO1365 and ZMO0919 with GGDEF domains for diguanylate cyclase activity catalyze c-di-GMP biosynthesis, ZMO1487 with an EAL domain for phosphodiesterase activity catalyzes c-di-GMP degradation, but ZMO1055 and ZMO0401 contain the dual domains with phosphodiesterase activity predominated. Since c-di-GMP is synthesized from GTP, the intracellular accumulation of this signal molecule through deactivating phosphodiesterase activity is preferred for activating cellulose biosynthesis to flocculate the bacterial cells, because such a strategy exerts less perturbance on intracellular processes regulated by GTP. These discoveries are significant for not only engineering unicellular Z. mobilis strains with the self-flocculating morphology to boost production but also understanding mechanism underlying c-di-GMP biosynthesis and degradation in the bacterium. 相似文献
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Plant natural products have been extensively exploited in food,medicine,flavor,cosmetic,renewable fuel,and other industrial sectors.Synthetic biology has recently emerged as a promising means for the cost-effective and sustainable production of natural products.Compared with engineering microbes for the production of plant natural products,the potential of plants as chassis for producing these compounds is underestimated,largely due to challenges encountered in engineering plants.Knowledge in pl... 相似文献
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lvaro Eseverri Gema Lpez‐Torrejn Xi Jiang Stefan Burn Luis M. Rubio Elena Caro 《Plant biotechnology journal》2020,18(9):1882-1896
The generation of nitrogen fixing crops is considered a challenge that could lead to a new agricultural ‘green’ revolution. Here, we report the use of synthetic biology tools to achieve and optimize the production of active nitrogenase Fe protein (NifH) in the chloroplasts of tobacco plants. Azotobacter vinelandii nitrogen fixation genes, nifH, M, U and S, were re‐designed for protein accumulation in tobacco cells. Targeting to the chloroplast was optimized by screening and identifying minimal length transit peptides performing properly for each specific Nif protein. Putative peptidyl‐prolyl cis‐trans isomerase NifM proved necessary for NifH solubility in the stroma. Purified NifU, a protein involved in the biogenesis of NifH [4Fe‐4S] cluster, was found functional in NifH reconstitution assays. Importantly, NifH purified from tobacco chloroplasts was active in the reduction of acetylene to ethylene, with the requirement of nifU and nifS co‐expression. These results support the suitability of chloroplasts to host functional nitrogenase proteins, paving the way for future studies in the engineering of nitrogen fixation in higher plant plastids and describing an optimization pipeline that could also be used in other organisms and in the engineering of new metabolic pathways in plastids. 相似文献