c-Jun/激活蛋白-1活性调节研究进展

转录因子激活蛋白-1(AP-1)对细胞增殖、细胞存活与细胞凋亡等重要生理过程具有调控作用,其核心组成成分是c-Jun.c-Jun活性从转录调控、翻译后调控（主要是磷酸化调节）和相互作用蛋白质调节等三个水平受到正负向调控.其分子内8个位点可被JNK1、GSK3、CKII、Abl等激酶磷酸化.通过N端的转录激活结构域和C端的碱性亮氨酸拉链区,c-Jun可与bZIP类转录因子、辅助激活因子和其他一些蛋白质直接相互作用而被调控.另外一些分子可通过CBP、JAB1等重要辅助激活因子的介导间接调控AP-1的活性,共同构成AP-1活性调节的复杂网络.     

Nesfatin-1调节脂肪代谢的研究进展

Nesfatin-1是一种新型饱腹因子,其前体蛋白NUCB2被激素原转化酶裂解为nesfatin-1、nesfatin-2和nesfatin-3等3个片段。Nesfatin-1广泛地分布在中枢神经系统和外周组织中,尤其是在下丘脑、垂体、肝和脂肪组织中大量表达。Nesfatin-1具有调节脂肪代谢、摄食、睡眠、生殖、胃功能、心血管和血糖等多种生物学功能。该文综述了nesfatin-1的发现、结构、组织分布和调节脂肪代谢的机制,以期为肥胖和脂肪肝的防控提供理论依据。     

Pin1在恶性肿瘤中的研究进展

脯氨酰顺反异构酶1(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1,Pin1)是一种能与蛋白质NIMA相互作用的肽脯氨酰顺反异构酶,它能够特异性地结合并异构化靶蛋白磷酸化的丝/苏脯氨酸(pSer/Thr-Pro)模序,导致蛋白质结构和功能的改变,从而参与多种...     

LRIG1基因与恶性肿瘤的研究进展

LRIG1是新近发现的一种肿瘤细胞的抑制因子,通过负反馈调节酪氨酸激酶受体信号转导通路抑制细胞过度增殖及侵袭转移。它在多种恶性肿瘤患者的血清中均有不同程度减少,与肿瘤的发生发展密切相关,有望成为肿瘤诊断及治疗的潜在靶点。本文对LRIG1基因结构、基因调控和LRIG1与常见恶性肿瘤关系的研究进展进行综述。     

BubR1与恶性肿瘤相关性的研究进展

BubR1基因是酵母菌有丝分裂检查点基因家族Mad3的同源基因,其编码的蛋白质是纺锤体检测点的主要成分,能够通过抑制促进有丝分裂中期转向后期的泛素连接酶-后期促进复合体(APC)的活性起到维持有丝分裂正常进行的作用。BubR1除具有保证有丝分裂顺利进行的功能外,在多种恶性肿瘤中(如肝癌、胃癌、膀胱癌等)呈高表达。BubR1可能通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡及诱导染色体不稳定性参与恶性肿瘤的发生发展。     

Th1/Th2平衡调节与疾病发生的研究进展

正常情况下,辅助性T淋巴细胞亚群Th1/Th2细胞处于平衡状态,Th1/Th2平衡失调并向Th1或Th2状态转化的趋势称为Th1/Th2的漂移。习惯上把Th1及其细胞因子占优势的状态称为Th1状态,Th2及其细胞因子占优势的状态称为Th2状态。Th1/Th2平衡影响细胞因子网络的平衡,与许多疾病的发生、发展、治疗、转归有密切的关系。现就Th1/Th2平衡与人类相关疾病间的关系及相关研究作一综述。     

上皮剪接调节蛋白1的研究进展

上皮剪接调节蛋白1(Epithelial splicing regulatory protein 1,ESRP1)是近年来发现的一种上皮细胞特异性剪接因子,主要通过选择性剪接在转录后水平调节基因的表达,继而影响细胞的功能。研究表明,ESRP1通过调控上皮间质转化、细胞周期进展、氧化还原反应以及脂肪酸代谢等过程,多方面参与肿瘤的发生、发展和对治疗药物的反应。小鼠实验研究表明,ESRP1基因敲除可以导致多种器官发育异常,包括颅面部畸形、皮肤屏障功能受损、肾脏以及耳蜗发育不良等。此外,ESRP1还可以通过调控转录因子的活性以及非编码RNA的生成,提高小鼠成纤维细胞重编程为多能干细胞的效率并维持人胚胎干细胞的多能性。鉴于ESRP1在多个研究领域的重要性,本文对ESRP1常见的下游靶分子、信号通路、以及在生理病理环境下所发挥的功能进行阐述,以期进一步指导基础研究和临床应用。     

膜联蛋白A1在恶性肿瘤中的研究进展

膜联蛋Al(Annexin Al,Anx Al)是一类细胞中广泛存在的钙磷脂结合蛋白,具有高度保守的C端中心结构域和独特的N末端,参与多种重要的细胞生理过程.其作为蛋白激酶C及酪氨酸蛋白激酶的底物参与MAPK/ERK信号传导通路,并作为PLA2的抑制剂调节细胞活动.近来多项研究表明膜联蛋白Al通过调节MAPK/ERK信号传导通路参与多种肿瘤的发生,并且参与肿瘤的分化与转移等.本文就膜联蛋白Al与恶性肿瘤发生、发展与转移之间的关系做一综述.     

DKK-1 与肝脏恶性肿瘤的相关研究进展

肝脏恶性肿瘤包括原发性肝癌、继发性肝癌、肝母细胞瘤、肝脏淋巴瘤、肝脏血管内皮细胞肉瘤、纤维板层肝细胞癌、肝脏未分化胚胎肉瘤等发生在肝脏的恶性病变。其中原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)是临床上最常见的恶性肿瘤之一。PLC在我国的发病人数占全球的55%,是我国第二个最常见的癌症死亡原因。由于肝脏恶性肿瘤具有隐匿性强、恶性程度高,病情进展快的特点,很多患者就诊时已到疾病中晚期,即使采取多学科综合治疗,预后也很不理想。因此,美国肝病研究学会(AASLD)和卫生部制定的《原发性肝癌诊疗规范(2011年版)》特别强调了早期筛查和早期监测对提高患者生存时间和生存质量的作用。甲胎蛋白(AFP)联合影像学检查是目前筛查肝脏恶性肿瘤的主要方法,但是AFP和影像学检查尚缺乏足够的敏感性和特异性,尤其对于早期癌症的诊断而言。DKK-1(dickkopf-1)是近年来由德国科学家新发现的一种分泌型糖蛋白。DKK-1与肝脏恶性肿瘤,尤其与原发性肝癌的早期诊断和预后判断关系密切,是最值得期待的肿瘤诊断标志物之一。本文谨对DKK-1的分子生物学特点、在恶性肿瘤中的表达以及与肝脏恶性肿瘤的关系进行综述,探讨其作为肝癌诊断蛋白标志物的研究现状及临床应用前景。     

LEF-1表达与肿瘤进程研究进展

淋巴增强因子-1(lymphoid enhancer factor-1,LEF-1)属于高迁移组分(HMG)家族,它与TCRα的增强子相互作用形成特定的构象,从而与其它因子结合共同调节基因的表达。LEF-1作为核内的转录因子介导Wnt信号通路,对细胞的增殖、分化和凋亡起重要作用。近年来,研究显示许多肿瘤的发生与Wnt信号通路的异常有关,而LEF-1在肿瘤的发生发展侵润过程中起重要作用。同时,LEF-1是一个多启动子基因,编码产生致瘤的全长形式的LEF-1和对Wnt信号通路起负向调控作用的截短形式的LEF-1。研究结果表明,肿瘤的发生发展与LEF/TCF各亚型的比例有关。因此,研究LEF-1的结构、功能以及其在细胞增殖、细胞存活、肿瘤的发生发展过程中的作用意义重大。该文就LEF-1的表达以及与肿瘤的关系作一综述。     

FGFs/FGFRs系统对骨调节的研究进展

成纤维细胞生长因子家族(fibroblast growth factors,FGFs)及其受体FGFRs系统影响骨骼发育和形成过程,FGF与细胞表面FGFR结合,激活信号通路调控多种细胞生长、分化和凋亡。骨是FGF的重要靶器官,研究表明FGFs/FGFRs系统对骨组织成骨细胞、破骨细胞、软骨细胞的增殖和分化起重要调控作用,本文就FGFs/FGFRs系统对骨组织调节研究进展进行综述。     

Apelin/APJ调节鱼类摄食的研究进展

Apelin是1998年首次从牛胃分泌物中提取出的APJ的内源性配体,Apelin及其受体APJ广泛分布于动物中枢和外周组织中。Apelin通过与受体APJ结合,不仅参与血压调节、痛觉调节、体液平衡和细胞凋亡等多种生理过程,还在动物摄食调控和胃肠道运动调节中发挥重要作用。目前,关于Apelin调控摄食的作用还存在争议。现依据Apelin和APJ在哺乳动物和鱼类的研究进展,阐述Apelin及APJ的结构、组织分布和对动物摄食的调控及其机制,以期为其在鱼类摄食调控方面的研究提供参考。     

紧密连接蛋白Claudin-7参与调节恶性肿瘤发生发展过程的研究进展

claudin-7是构成细胞间紧密连接的重要分子,在维持细胞极性和紧密连接屏障功能方面起着重要的作用。近年来的研究发现claudin-7的异常表达与多种恶性肿瘤的发生发展有密切关系。ERK1/2等信号分子参与了调节claudin-7在恶性肿瘤细胞中的表达。本文对claudin-7分子在多种恶性肿瘤中的表达变化及相关机制进行综述。     

SIRT1调节2型糖尿病代谢的研究进展

SIRT1是存在于不同代谢组织中保守的依赖NAD+的去乙酰化酶,是糖代谢和胰岛素分泌的关键调控因子。在肝脏、胰腺、肌肉、下丘脑和脂肪等许多组织中,SIRT1在代谢调节等方面起着至关重要的作用。增强SIRT1活性已被证明可以控制血糖和提高胰岛素敏感性,尽管其机制在很大程度上仍然是未知的。现综述近年来SIRT1参与调节糖脂代谢的研究进展。     

人肌原纤维生成调节因子-1的研究进展

人肌原纤维生成调节因子-1(myofibrillogenesis regulator 1, MR-1)是一个新近报道的人类功能基因,定位于2q35,mRNA全长755bp,编码一段142个氨基酸组成的蛋白质,在心肌、骨骼肌、肾和肝中高表达.该基因与稍迟报道的发作性非运动源性运动障碍(paroxysmal nonkinesigenic dyskinesia, PNKD)基因三条转录剪接异构体中最短的PNKD-3在定位和序列上几乎完全一致.较长的剪接异构体MR-1L(PNKD-1)只在中枢神经系统中特异性表达,位于该亚型1号外显子上的碱基突变是导致PNKD的直接原因;MR-1S(PNKD-3)则被发现参与了心肌肥大的发生,其机制可能与调节肌肉收缩相关装置有关.     

快速简便的NOR染色法

自Good pasture等(1975)",首先用Ag-As银染 技术对9种动物中期染色体的核仁组织者(NOR)进 行了特异性染色以来,Ag染色已日趋广泛。M川er 等‘,,“。’认为,A g- As选择地染中期及前间期染色体 上转录活化的RNA 基因（18S和28S rRNA基因） rDNA的位点。这些结果与Hsu等t37用DNA/RNA 原位杂交定位核糖体的作用子所得的结果是一致的。 但Henderson等‘3,+,及Howell等【‘,则认为A g- As 是染核仁组织者上和rRNA转录相联系的特异酸性蛋 白质,而不是染rDNA, NOR研究正在不断地深人,方 祛也在不断地改进。同时,由于它可得到燕似于原位 杂交的结果,所以Ag染色法现已成为表征一个基因 功能的一种准确方法。在动、植物细胞遗传学、临床及 肿瘤细胞遗传学、体细胞遗传学以及在进化与发育等 研究中。都有着十分重要的意义。但目前所用的染色 方法耗时较长,一般需3-24小时。同时,由于氨银及 甲醛显影液不稳定,使显影时间不易标准化,故需对 Ag-NOR的显影进行显微镜检。因此操作较繁杂。找 们在Goodpasture"’和Howell等‘,’的实验基础上, 摸索了NOR快速、简便（只用1.5-2分钟,一步操作） 的染色法,得到较理想的结果。这在国内尚未见报道, 现简介如下。     

骨钙素对能量代谢调节的研究进展

研究表明,骨钙素(osteocalcin)是由骨骼中成熟的成骨细胞合成并分泌的一种非胶原蛋白质,在骨骼的合成和重建过程中起着重要作用。近年来研究显示,骨骼亦可作为一种分泌器官,通过分泌骨钙素,作用于胰腺、脂肪、睾丸等器官,调节能量代谢、雄性生殖能力。此外,临床研究表明,骨钙素与糖尿病、心血管疾病等也有着密切的联系。因此,本文一方面概述了骨钙素的基本特征,另一方面着重介绍了骨钙素在调节能量代谢等方面的研究进展,以便为治疗糖尿病等代谢性疾病提供新的治疗靶点。     

Dof基因家族调节植物生长发育功能的研究进展

Dof（DNA binding with one finger）蛋白是一类植物特异性转录因子,通常含有200～400个氨基酸和2个主要结构域。该家族成员的N 末端为高度保守的单锌指Dof结构域,具有与DNA和蛋白质相互作用的双重功能,其C末端的氨基酸序列则较为多变,是Dof蛋白重要的特异转录调控结构域。研究表明,Dof蛋白作为转录激活物或阻遏物参与了多方面的植物生长发育过程。随着基因组测序技术的发展,已有大量的Dof基因从植物基因组数据库中鉴定出来。该文对近年来国内外有关Dof基因家族的结构特点、全基因组鉴定、蛋白互作以及生物学功能等方面的研究进展进行综述,以期为Dof转录因子的深入研究提供参考。