天然药物主要成分的抗宫颈癌作用机制

宫颈癌是威胁全球妇女健康及生命的主要恶性肿瘤之一.随着癌症理论的发展和临床耐药性的出现,开发探索高效低毒的抗宫颈癌药物逐渐成为宫颈癌治疗的研究关注点.本文就近年来一些表现出抗宫颈癌作用的天然药物成分多糖、皂苷类、黄酮类、生物碱类对宫颈癌抗肿瘤作用的研究进展及其潜在的药理机制作一综述,以期为开发高效低毒的抗宫颈癌药物提供...     

早期宫颈癌患者保留生育功能治疗的最新研究进展

早期宫颈癌患者的标准治疗方式为根治性子宫切除术,而对于处于生育年龄的年轻早期宫颈癌患者,如何保留生育功能是重要的临床问题。有强烈生育要求的早期宫颈癌患者保留生育功能的手术方式包括宫颈锥切术、广泛子宫颈切除术、新辅助化疗以及近期报道的光动力学联合宫颈锥切术。本文通过回顾最新文献,对早期宫颈癌患者保留生育功能的治疗方法、临床适应症及预后进行综述。     

PI3K抑制剂LY294002在HPV感染宫颈癌细胞的调节作用

高危型人乳头瘤病毒(Human papiloma virus,HPV)感染是宫颈癌的危险因素,HPV16是常见的高危型HPV,与宫颈癌的发病有关,但具体机制未明确.有临床研究报道,宫颈癌组织中HPV16感染与磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)表达增加有关,为了阐明PI3K/AKT信号通路及其抑制剂LY294002在HPV感染宫颈癌细胞增殖中的调控作用,本实验培养了 HPV16感染的宫颈癌细胞株SiHa、HPV阴性的宫颈癌细胞株C33A、正常宫颈上皮细胞株H8,检测了 p-PI3K、p-AKT的表达水平;SiHa细胞分为对照组、50 μmol/L及100 μmol/L LY294002组,药物干预后检测细胞增殖活力A490值及p-PI3K、p-AKT、c-myc、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)的表达水平;皮下注射SiHa细胞建立移植瘤小鼠模型,分为对照组、25mg/kg、50mg/kg LY294002组,药物干预后取移植瘤称重.结果显示,SiHa细胞中p-PI3K、p-AKT的表达水平均高于C33A、H8细胞;50 μmol/L及100 μmol/L LY294002组 SiHa 细胞的 A490值及 p-PI3K、p-AKT、c-myc、bcl-2的表达水平均低于对照组;25 mg/kg、50 mg/kg LY294002组移植瘤小鼠的移植瘤质量均低于对照组(P＜0.05).以上结果表明HPV16感染的宫颈癌细胞中PI3K/AKT信号通路过度激活具有促增殖作用.本实验阐明了 PI3K/AKT通路及其抑制剂LY294002在HPV16感染的宫颈癌细胞增殖中的调控作用,PI3K/AKT通路的激活能够促进HPV16感染的宫颈癌细胞增殖及移植瘤的生长,使用信号通路抑制剂能够抑制细胞增殖及移植瘤生长,未来PI3K/AKT通路可能成为HPV16感染引起宫颈癌的防治靶点.     

紫杉醇联合奈达铂新辅助治疗局部晚期宫颈癌的临床效果研究

目的:探讨紫杉醇联合奈达铂治疗局部晚期宫颈癌患者的近远期疗效。方法:选择2010年3月～2011年8月在我院进行诊治的局部晚期宫颈癌患者67例,按住院序号分为观察组33例和对照组34例。对照组单纯给予腹腔镜宫颈癌根治手术治疗,观察组联合给予新辅助化疗(静脉注射紫杉醇135 mg/m2以及奈达铂75 mg/m2)。比较两组的临床治疗效果,术后的宫旁累及阳性率、阴道切缘阳性率、淋巴结转移阳性率以及脉管浸润阳性率。对两组患者进行3年的随访,比较两组的复发率、转移率以及3年生存率。结果:观察组的近期治疗有效率为93.94%(31/33),明显高于对照组的70.59%(24/34)(P0.05);与对照组相比,观察组术后宫旁累及阳性率、阴道切缘阳性率、淋巴结转移阳性率、脉管浸润阳性率均明显较低(P0.05);经过3年的随访,观察组的复发率以及转移率明显低于对照组(P0.05),3年生存率明显高于对照组(P0.05)。结论:紫杉醇联合奈达铂新辅助治疗局部晚期宫颈癌的近期疗效以及远期疗效明显优于单纯给予腹腔镜宫颈癌根治手术治疗。     

宫颈癌患者HPV16/18型病毒感染及阴道菌群观察

目的 探讨宫颈癌与人乳头瘤病毒(HPV)感染高危型HPV(HPV16/18)表达及阴道菌群的关系。 方法 回顾性分析我院2018年1月-2020年1月收治的37例宫颈癌患者的临床资料,将其设为宫颈癌组。纳入同期于我院治疗的43例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者的临床资料设为CIN组。比较两组基础资料(年龄、绝经情况、孕次、产次、HPV16/18阳性表达、阴道菌群、饮食卫生习惯和家族遗传史)差异,并对有差异信息进行赋值,以多因素Logistic回归模型分析宫颈癌发生的危险因素。 结果 经单因素分析,两组患者年龄、绝经情况、孕次和产次比较,差异无统计学意义(P>0.05);宫颈癌组HPV16/18阳性、阴道菌群失调、饮食卫生习惯较差以及存在家族遗传史患者数显著多于CIN组(P结论 宫颈癌发生危险因素较多,临床应针对存在危险因素的患者加强监测并给予相应干预从而降低宫颈癌发生风险。     

宫颈癌的耐药机制

作为发病率排名第四的恶性肿瘤,宫颈癌严重威胁着全球女性的健康。大约有一半的宫颈癌患者被发现时已属于疾病晚期,错失手术治疗的最佳时间。放化疗是这部分癌症患者的标准治疗方案,但伴随着抗肿瘤治疗的进行,逐渐显现的对治疗的抵抗力成为癌症患者预后的最大障碍。因此,关于宫颈癌耐药机制的研究具有重大意义,本文回顾了最近的文献并总结了宫颈癌的耐药机制。     

同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床效果分析

目的：子宫颈癌（Cervical Cancer）是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,严重影响女性的身体健康及生活质量。本研究通过观察单纯放疗与同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床效果,探讨治疗宫颈癌的最佳方式,为后续临床研究提供参考。方法：选取我院2008年1月-2009年6月收治的中晚期宫颈癌患者124例,随机分为同步放化疗组和单纯放疗组,每组62例。单纯放疗组采取腔内或腔外照射的方式进行放射治疗,而同步放化疗组在此基础上采用多烯紫杉醇＋顺铂（DP）方案进行治疗。观察并比较两组患者的近期临床疗效、毒副反应发生率及随访情况。结果：同步放化疗组的治疗总有效率、毒副反应发生率均高于单纯放疗组,但患者经对症处理后均获得改善;同步放化疗组三年生存率高于单纯放疗组,差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论：在中晚期宫颈癌的临床治疗中,对患者实施放射治疗的同时选择合理的药物及给药方案进行化疗具有明显的近期疗效,患者的毒副反应可耐受,且治疗后的生存率较高,值得临床推广应用。     

我国宫颈癌疫苗市场分析及对策研究*

宫颈癌Cervical cancer是最常见的妇科恶性肿瘤,是威胁女性健康的第二大恶性肿瘤。宫颈癌疫苗是预防宫颈癌发病的有效途径。2019年以前葛兰素史克(GSK)和默沙东(MSD)垄断了全球宫颈癌疫苗药物市场。虽然国内宫颈癌疫苗起步较晚,但在国内创新政策驱动下,20种疫苗已进入临床阶段,特别是由厦门万泰联合厦门大学研发的馨可宁于2020年4月获批上市,它是我国首个自主研发、全球第三个的宫颈癌疫苗。相比较欧美等发达国家,我国在宫颈癌疫苗推广力度上还有较大差距,我国9~45岁女性的HPV疫苗接种率不足0.05%。面对HPV疫苗接种覆盖率低,提出了优化HPV疫苗审评审批流程、将HPV疫苗纳入国家免疫规划、提高女性对HPV疫苗的认识等对策建议。     

我国宫颈癌疫苗市场分析及对策研究*

宫颈癌Cervical cancer是最常见的妇科恶性肿瘤,是威胁女性健康的第二大恶性肿瘤。宫颈癌疫苗是预防宫颈癌发病的有效途径。2019年以前葛兰素史克(GSK)和默沙东(MSD)垄断了全球宫颈癌疫苗药物市场。虽然国内宫颈癌疫苗起步较晚,但在国内创新政策驱动下,20种疫苗已进入临床阶段,特别是由厦门万泰联合厦门大学研发的馨可宁于2020年4月获批上市,它是我国首个自主研发、全球第三个的宫颈癌疫苗。相比较欧美等发达国家,我国在宫颈癌疫苗推广力度上还有较大差距,我国9~45岁女性的HPV疫苗接种率不足0.05%。面对HPV疫苗接种覆盖率低,提出了优化HPV疫苗审评审批流程、将HPV疫苗纳入国家免疫规划、提高女性对HPV疫苗的认识等对策建议。     

结/直肠癌的潜在治疗靶点

传统的结/直肠癌化疗药物,作用选择性较低,副反应明显,疗效欠佳,患者病死率居高不下.寻找新型治疗药物,十分必要.在结/直肠癌发病机制的探索过程中,研究者发现:一些分子的变化影响着疾病进程,对病情起指示作用,有可能成为治疗靶点.围绕这些分子设计药物,制定治疗方案,有望提高疗效,改善病人生存质量,降低不良反应的发生.本文就结/直肠癌的部分潜在治疗靶点:EGFR,VEGF,HADC,COX-2,PPARγ及galectin-3做一综述.     

葛根素对U14宫颈癌小鼠血液流变学、脾淋巴细胞增殖及细胞毒性影响

摘要 目的：研究葛根素治疗对U14宫颈癌小鼠血液流变学、脾淋巴细胞增殖活性及对宫颈癌细胞毒性的影响。方法：45只雌性昆明小鼠随机分为对照组、模型组和葛根素组。模型组和葛根素组小鼠通过腋下注射U14小鼠宫颈癌细胞建立U14宫颈癌移植瘤小鼠,并且葛根素小鼠通过葛根素灌胃进行治疗,对照组和模型组小鼠给予等量生理盐水。比较各组小鼠血流变学、脾淋巴细胞增殖活性及对宫颈癌细胞毒性。结果：经葛根素治疗的葛根素组宫颈癌小鼠肿瘤重量显著低于模型组小鼠（P<0.05）,葛根素治疗宫颈癌小鼠的抑瘤率是（42.91±12.91）%。宫颈癌小鼠低切/高切全血粘度、血浆粘度值以及血细胞比容均显著升高（P<0.05）,而葛根素治疗可显著降低宫颈癌小鼠低切/高切全血粘度、血浆粘度值以及血细胞比容（P<0.05）。宫颈癌小鼠脾脏重量、脾脏指数和脾淋巴细胞体外增殖能力均显著下降（P<0.05）,而葛根素治疗可显著提高宫颈癌小鼠脾脏重量、脾脏指数和脾淋巴细胞体外增殖能力（P<0.05）。此外,经葛根素治疗的宫颈癌小鼠脾淋巴细胞对U14宫颈癌细胞细胞毒性显著高于模型组宫颈癌小鼠（P<0.05）。结论：葛根素治疗可降低U14宫颈癌小鼠血液粘度、改善血流变性质,并且可以提高脾淋巴细胞的增殖活性和对宫颈癌细胞的杀伤力。     

表皮生长因子受体信号通路在维吾尔族妇女宫颈癌中的表达研究

目的:随着表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)靶点治疗药物在其它肿瘤治疗中的应用,能否在妇科肿瘤中应用并取得疗效,已经得到学者们的重视。但在临床应用之前,必须明确EGFR与妇科肿瘤发生发展的关系及其机制。因此,我们来探讨表皮生长因子受体EGFR信号通路在维吾尔族不同级别宫颈病变组织中的差异表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测EGFR、P-EGFR、ERK 1/2、P-ERK1/2在108例子宫颈癌,47例CIN,79例正常宫颈组织中的表达,并分析其与临床病理参数的关系。结果:EGFR在子宫颈癌、CIN及正常宫颈组织中的阳性表达率分别是74.10%、66%、27.80%(P0.01);P-EGFR在三组间的阳性表达率分别是55.60%、74.50%、20.30%(P0.01);ERK1/2在三组间的阳性表达率分别是60.10%、76.60%、25.30%(P0.01);P-ERK1/2在三组间的阳性表达率分别是44.40%、66%、24.10%(P0.01),其在宫颈癌中EGFR与与浸润深度、淋巴结转移有关;ERK与肿瘤的临床分期、远处转移有关,而且在宫颈癌中EGFR与P-EGFR、ERK 1/2、P-ERK1/2的表达成正相关(P0.05)。结论:EGFR、P-EGFR、ERK1/2、P-ERK1/2的表达与宫颈癌的发生、发展相关,促进宫颈癌的浸润和转移,抑制EGFR信号通路可能为多靶点联合治疗宫颈癌提供新的方向。     

杉醇联合奈达铂新辅助治疗局部晚期宫颈癌的临床效果研究

摘要 目的：探讨紫杉醇联合奈达铂治疗局部晚期宫颈癌患者的近远期疗效。方法：选择2010年3月～2011年8月在我院进行诊治的局部晚期宫颈癌患者67例,按住院序号分为观察组33例和对照组34例。对照组单纯给予腹腔镜宫颈癌根治手术治疗,观察组联合给予新辅助化疗(静脉注射紫杉醇135 mg/m²以及奈达铂75 mg/m²)。比较两组的临床治疗效果,术后的宫旁累及阳性率、阴道切缘阳性率、淋巴结转移阳性率以及脉管浸润阳性率。对两组患者进行3年的随访,比较两组的复发率、转移率以及3年生存率。结果：观察组的近期治疗有效率为93.94 %(31/33),明显高于对照组的70.59 %(24/34)(P<0.05);与对照组相比,观察组术后宫旁累及阳性率、阴道切缘阳性率、淋巴结转移阳性率、脉管浸润阳性率均明显较低(P<0.05);经过3年的随访,观察组的复发率以及转移率明显低于对照组(P<0.05),3年生存率明显高于对照组(P<0.05)。结论：紫杉醇联合奈达铂新辅助治疗局部晚期宫颈癌的近期疗效以及远期疗效明显优于单纯给予腹腔镜宫颈癌根治手术治疗。     

糖尿病心肌病发病机制的研究进展

糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy, DCM）是一种特殊类型的心脏疾病，在一定程度上增加了糖尿病患者发生心力衰竭的风险，也是糖尿病患者死亡的主要原因之一。DCM的发病机制涉及多个方面，心肌细胞代谢紊乱（如高血糖和胰岛素抵抗）、心肌炎症和纤维化是DCM发病的基础，这些因素单独或联合作用于DCM的发生和发展。目前临床上尚无根治DCM的有效药物，研究疾病的发病机制在开发靶向治疗药物中具有重要意义。主要对当前DCM发病机制的研究进展展开综述，以期为DCM的早期预防和治疗提供理论基础。     

多西紫杉醇对宫颈癌细胞Wnt传导通路的影响

目的研究多西紫杉醇对宫颈癌Caski细胞Wnt传导通路的影响,以探讨多西紫杉醇在治疗宫颈癌中的作用机制。方法 MTT比色法检测不同浓度多西紫杉醇对人宫颈癌Caski细胞株增殖的抑制作用,计算抑制率及IC50;采用RT-PCR法和免疫组织化学法检测多西紫杉醇作用后细胞c-myc基因、β-catenin蛋白表达水平的变化。结果 0.01、0.10、1.00、10.00μg/ml多西紫杉醇作用于Caski细胞24、48、72h,其抑制强度与药物浓度及时间呈正相关。结论多西紫杉醇对宫颈癌Caski细胞生长有明显的抑制作用,可诱导Caski细胞凋亡,凋亡作用的发生可能与多西紫杉醇诱导β-catenin蛋白和c-myc mRNA表达下降有关。     

宫颈癌患者人乳头瘤病毒(HPV)主要型别及其感染研究

本文探讨了江西省和广东省宫颈癌患者人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染及其型别分布,分析了高危型HPV对各种宫颈病变的感染情况,为宫颈癌的早期发现和临床诊治提供科学依据。首先采用细胞学、HPV DNA检测(第二代杂交捕获法,HC2)、电子阴道镜和宫颈化学着色方法筛查宫颈癌患者,经病理镜检确诊,然后用GP PCR-SBT法对宫颈癌患者进行HPV基因分型。江西省溪口镇、古市镇及修水县城宫颈癌癌前病变发生率为5．7‰。HC2方法发现宫颈癌患者13种高危型HPV DNA阳性率为89．9％,宫颈上皮内瘤样病变的为84．8％,对照组为24．5％。采用GP PCR-SBT方法进行基因分型发现,江西省宫颈癌患者存在HPV16、58、31、33、18、66、6、11、56和81十种型别,其中HPV81型在国内外鲜有报道。据此提出生殖道高危型HPV感染是妇女宫颈癌发病的重要因素。并发现江西省宫颈癌高发区妇女高危型HPV感染率为24．5％。建立了HPV基因分型的方法,对HPV致宫颈病变的分子机制进行了分析。     

保留盆腔自主神经的宫颈癌根治术对Ib期宫颈癌患者性生活质量及膀胱直肠功能的影响

目的:探讨保留盆腔自主神经的宫颈癌根治术对Ib期宫颈癌患者性生活质量及膀胱直肠功能的影响。方法:选取我院于2010年1月~2017年1月期间收治的90例Ib期宫颈癌患者为研究对象,按乱数表法分为对照组和观察组,每组患者各45例。对照组患者采用传统的宫颈癌根治术治疗,观察组采用保留盆腔自主神经的宫颈癌根治术治疗。比较两组患者的手术情况、性生活质量以及膀胱直肠功能。结果:相比于对照组,观察组患者的手术时间较长,但住院时间较短(P0.05)。观察组术后残余尿量100 m L、50 m L的时间、肛门排气时间、排便时间与对照组比较均明显较短(P0.05)。术后观察组性生活质量各项评分低于对照组(P0.05)。观察组并发症发生率为6.67%,明显低于对照组的22.22%(P0.05)。结论:保留盆腔自主神经的宫颈癌根治术治疗Ib期宫颈癌患者临床疗效显著,有利于患者术后膀胱直肠功能的快速恢复,对患者的性生活质量影响较小,且术后并发症较少。     

宫颈癌患者人乳头瘤病毒感染情况及STING、ZEB1蛋白水平分析

分析宫颈癌患者人乳头瘤病毒（HPV）感染情况及癌灶组织内干扰素基因刺激因子（STING）、E盒锌指结合蛋白1（ZEB1）表达情况,为该类患者的治疗提供参考。

收集我院病理检验科2019年1月至2022年1月63例宫颈癌标本（宫颈癌组）、55例宫颈上皮内瘤变（CIN）标本（CIN组）及50例正常宫颈标本（正常组）,采用免疫组化法检测各标本内STING及ZEB1表达情况,采用原位杂交法检测各标本内高危HPV感染情况,分析STING及ZEB1蛋白表达情况与宫颈癌病理特征及高危HPV感染之间的关系。

宫颈癌组标本STING及ZEB1表达量均高于CIN组及正常组,CIN组标本ZEB1表达量高于正常组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;CIN组标本STING表达量与正常组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。宫颈癌组标本HPV16、18检出率高于CIN组及正常组,CIN组标本HPV16、18检出率高于正常组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。宫颈癌患者FIGO分期及浸润深度与其组织内STING及ZEB1蛋白阳性情况均存在相关性;此外,宫颈癌淋巴结转移及肿瘤分化程度与组织内STING蛋白阳性情况存在相关性,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。宫颈癌患者STING及ZEB1蛋白表达与其HPV16、18检出率间均呈正相关（均P＜0.05）。

宫颈癌组标本STING及ZEB1蛋白表达量均高于正常组及CIN组,且其表达量还与宫颈癌浸润、FIGO分期相关。STING和ZEB1可能与HPV16、18感染共同参与宫颈癌的发生及进展。

     

复方菝葜颗粒联合PT新辅助化疗方案对晚期宫颈癌的疗效探讨

目的:研究复方菝葜颗粒联合PT新辅助化疗方案对晚期宫颈癌的疗效。方法:选择2013年1月～2016年12月我院收治的63例晚期宫颈癌患者,随机分为两组。对照组使用PT新辅助化疗方案,其中顺铂的剂量为75 mg/m2,紫杉醇为的剂量为175 mg/m2;观察组联合口服复方菝葜颗粒,每次3次,每次服用1袋。两组均连续治疗1个月,然后进行广泛性手术治疗。治疗前后,比较两组的瘤体最大直径和免疫功能指标;并记录患者的远期生存情况。结果:治疗后,观察组的有效率为80.64%,明显高于对照组(56.25%,P0.05);两组的瘤体最大直径均较治疗前明显降低(P0.05),且观察组宫颈癌患者的瘤体最大直径明显低于对照组(P0.05);对照组的CD_3~+、CD_4~+、IgM、IgA、IgG较治疗前明显降低(P0.05),观察组的CD_3~+、CD_4~+、IgM、IgA、IgG较治疗前明显升高(P0.05),且观察组CD_3~+、CD_4~+、Ig M、Ig A、Ig G明显高于对照组(P0.05);观察组1年生存率为93.55%(29/31)、2年生存率为83.87%(26/31)、3年生存率为77.42%(24/31),均明显高于对照组(P0.05)。结论:复方菝葜颗粒联合PT新辅助化疗方案能改善晚期宫颈癌患者的免疫功能,提高远期生存率。     

宫颈癌的中西医治疗现状

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一,现代医学主要通过手术、放疗、化疗等方式,其疗效值得肯定,与之对应的是毒副反应及并发症。中医将宫颈癌归属于"癥瘕"、"崩漏"、"带下病"等范畴,且对于其发病机制有独特的认识,中医药的方法治疗宫颈癌,不仅仅体现在增强免疫力、减轻毒副反应等方面,还体现在抗肿瘤、与放化疗同用增强疗效等方面。