NALP3炎性体与非感染性炎症疾病

在机体非感染性炎症疾病过程中,caspase-1的活化引起IL-1β、IL-18、IL-33等促炎细胞因子的分泌是一个重要的过程.而一个被称为NALP3炎性体的多蛋白复合物在caspase-1的活化过程中起到了重要的调节作用.各种外源或内源的刺激可通过不同的信号通路激活NALP3炎性体来活化caspase-1.本文就NALP3炎性体的结构和分布、活化和信号通路及对2型糖尿病、痛风、阿尔兹海默病和肾脏疾病等非感染性炎症疾病的近期研究作一综述.     

NALP3炎性体在沙眼衣原体感染中的作用研究进展

沙眼衣原体具有广泛的致病谱,不仅是感染性致盲的首要病因,也是性传播疾病的主要病原体。持续性炎症反应与沙眼衣原体感染致病密切相关。NALP3炎性体是一种细胞内多蛋白复合物,在Ct感染所致的持续炎症反应中发挥重要作用。本文就NALP3炎性体的结构和功能及其在沙眼衣原体感染中的作用作一综述。     

血清尿酸对心血管系统及神经退行性病变的影响

尿酸是人体嘌呤代谢的最终产物。高尿酸血症,即血清尿酸水平过高,是引发痛风的主要病因。越来越多的流行病学研究将高尿酸血症与心血管系统疾病和神经退行性病变紧密联系在一起。这些研究表明,炎性反应极有可能是高尿酸水平引发痛风的致病机制。同时,炎性反应与尿酸引起的心血管系统改变息息相关。尿酸钠晶体被认为通过Toll样受体家族诱发炎症反应诱导炎症的发生。此外,可溶性尿酸可以促进自由基的生成,起到促进氧化的作用。本综述总结了近期关于高尿酸血症和心血管系统疾病的流行病学研究,简要回顾了高尿酸血症在神经退行性病变中的作用,并描述了尿酸诱导的炎症产生机制。     

Nature:挑战常规! 半胱天冬酶-12并不作为炎性体的负调节物

正炎性体(inflammasome)是细胞内的一类多蛋白复合物,在炎性反应中发挥着至关重要的作用。炎性体包括半胱天冬酶-1(caspase 1)、PYCARD和NALP,有时也包括半胱天冬酶-5(caspase 5,也被称作半胱天冬酶-11或ICH-3)。它是在骨髓细胞(myeloid cell)中产生的,也是先天性免疫系统的一个组分。炎性体的确切组成依赖于启动炎性体组装的激活物,如双链RNA和     

痛风的临床病理特征分析并文献复习

目的:总结痛风临床病理特点。方法:回顾性分析1例痛风患者的生化机制、临床病理特征、刚果红染色、PAS染色特点、鉴别诊断要点,并复习相关文献。结果:患者主要临床表现为间断性多关节肿痛3年,加重伴发热3个月。体格检查发现患者有多发性皮下结节、多关节肿胀压痛。左腕、左肘皮下结节活检,经HE染色后光镜查见大量肉芽肿性病变,有的多核巨细胞内查见被吞噬的异物,有的病灶尚查见呈均质状物(尿酸盐结晶),其周围有较多异物巨细胞及纤维结缔组织包绕呈结节状,在结节的周边纤维血管周围可查见残留分化成熟的淋巴细胞及少数嗜酸性粒细胞。刚果红、PAS染色均为阴性。偏光显微镜下,刚果红未查见绿色强折光晶体,但见多量略呈淡黄色具有强折光性的晶体呈棒状或梭形。结论:痛风在刚果红染色偏光显微镜下观察呈淡黄色梭形或针状结晶,具有强折光性晶体,但这是否是痛风在刚果红染色的特征尚有待于进一步研究。     

高尿酸血症和痛风的遗传学研究进展

痛风是由高尿酸血症引发的一种常见炎性关节炎,受遗传因素和环境因素共同作用。早期研究表明,PRPS1和HPRT1等单基因稀有突变会引起嘌呤合成代谢紊乱,从而引发高尿酸血症和痛风。近年来,全基因组关联分析(Genome-wide association studies,GWAS)已检出多个导致高尿酸血症和痛风的易感位点及相关候选基因。其中SLC2A9、SLC22A11和SLC22A12基因功能缺失性突变可引起遗传性低尿酸血症,而过表达则会加强尿酸的重吸收。ABCG2、SLC17A1和SLC17A3基因功能缺陷型变异会降低肾脏和肠道对尿酸的排泄量。因此,诱发尿酸排泄障碍(高重吸收和低排泄)的基因变异是影响高尿酸血症和痛风的主要遗传因素。另外,抑制-激活生长因子系统、转录因子、细胞骨架以及基因和环境的互作等因素也一定程度影响血液尿酸水平。在中国汉族人群中,两个新发现的易感基因RFX3和KCNQ1可能造成免疫应答受损和胰岛B细胞功能缺陷,从而直接或间接引起高尿酸酸血症和痛风。本文系统综述了高尿酸血症和痛风的遗传学研究,以促进人们对高尿酸血症和痛风发病机理的理解。     

粪肠球菌脂磷壁酸通过 激活NF-κB活化NLRP3炎性体

目的检测粪肠球菌脂磷壁酸(LTA)对NLRP3炎性体的活化机制。方法粪肠球菌LTA及NF-κB抑制剂作用于小鼠巨噬细胞RAW264.7上,运用Western blot及ELISA法检测NLRP3炎性体相关因子mRNA及蛋白的表达,检验LTA对NLRP3的活化是否借助NF-κB信号通路,免疫荧光染色检测NF-κB的核转位。结果LTA可直接活化RAW264.7细胞的NLRP3炎性体。LTA作用于细胞后NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白的表达明显高于对照组(P0.05)。NF-κB抑制剂可有效抑制NF-κB P65的核转位,而一旦NF-κB信号通路被抑制,NLRP3炎性体蛋白的表达均明显降低。结论 LTA能直接激活小鼠巨噬细胞系RAW264.7的NLRP3炎性体的表达,NF-κB信号通路参与此过程。     

炎性体与器官移植

炎性体是指存在于细胞质内能够激活半胱天冬酶-1（caspase-1）的大分子复合物,活化的caspase-1通过酶切白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）前体分子而生成具有生物学活性的IL-1β和IL-18.近来研究发现,炎性体分子NLRP1、NLRP2、NLRP5、CARD8、CASP5的基因型与移植的临床结果相关,心脏移植排斥反应时ASC和IL-1β的表达升高,缺血再灌注损伤中NLRP3炎性体激活增加IL-1β分泌,表明炎性体的激活与移植排斥反应和缺血再灌注损伤密切相关,但诱导炎性体活化的配体和参与的炎性体分子有待进一步研究.     

NLRP3炎性体与代谢性疾病的研究进展

代谢性疾病是由体内氨基酸、葡萄糖和脂质代谢紊乱引起的一类疾病,慢性炎症反应是其重要特征之一.Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎性体是位于细胞内的一种蛋白质复合体,主要功能为活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)以间接调控白介素1β(IL-1β)、IL-18和IL-33等的成熟和分泌.NLRP3炎性体是炎性体相关研究的热点,多种内源性或外源性危险信号通过激活这一蛋白质复合体上调炎性因子的表达水平,从而促进多种代谢性疾病的发生发展.本文对NLRP3炎性体的结构、功能、调节以及在代谢性疾病中的作用做一综述,以期为代谢性疾病的防治提供新靶点.     

P2X7受体与炎性细胞因子

P2X7受体是嘌呤受体中功能独特的一个亚型,为ATP控制的离子通道,在单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞中高表达,被ATP激活后导致K＋外流和Ca^2＋内流、非选择性膜孔形成,启动一系列信号途径如炎症小体NALP3的活化,丝裂原蛋白激酶途径激活NF-κB增强炎性细胞因子转录,ROS和氮介质的产生,介导IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α、MIP-2、CCL2、HMGB1等多种炎性细胞因子的释放,参与炎症的发生发展,与真菌感染及阿尔茨海默病、类风湿性关节炎、哮喘等炎症性疾病密切相关.     

痛风缓解期应用痛风利仙治疗引起急性关节炎发作6例报告

2004年3月至2007年4月,我们应用痛风利仙治疗各种类型痛风患者58例。其中6例在痛风缓解期或仅有尿酸增高的情况下,引起了痛风性关节炎急性发作,现报告如下。1临床资料本组58例痛风患者均给予痛风利仙1片(每片含别嘌醇100 mg),口服,每日3次。结果在治疗过程中6例患者在服药后引起痛风性关节炎急性发作,占10·3%。其中2例在服药3天后发生,3例在服药1周后发生,1例在服药10天后发生。男4例,女2例;年龄45~68岁,平均52岁。有痛风病史和高血尿酸史6个月~8年。以上病人均经采用综合疗法使症状得到缓解或消除。2讨论痛风是一组嘌呤代谢障碍性疾病,导…     

痛风病临床诊治及菲牛蛭生物疗法的研究进展

<正>痛风性关节炎是目前最常见的、疼痛最明显的骨关节疾病之一,其已从古代的"王者之病"演变为近代的"疾病之王者"。根据中华医学会风湿病学分会编写的《原发性痛风诊治指南(草案)》提供的资料表明,痛风分为原发性和继发性两大类。痛风痛是由于嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所引起的一种晶体性关节炎,临床表现为高尿酸血症和尿尿酸盐结晶沉积所致的特征性急(慢)性关节炎、痛风石形成、     

炎性小体在阿尔茨海默病发病中作用的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病,严重威胁老年人的身体健康。近年研究发现,脑内炎性小体的活化参与该病的发生、发展过程。炎性小体作为一种大分子蛋白复合物,激活Caspase-1前体蛋白,导致炎性因子如IL-1β、IL-18等的成熟与释放,从而引起炎症反应。目前炎性小体与AD的关系仍需进一步研究,本文就炎性小体与AD的研究现状进行综述。     

肠道菌群与高尿酸血症及痛风的相关性研究

高尿酸血症以及痛风的发病率持续升高,已经成为一个重大的公共卫生问题。肠道菌群的结构改变或失调可引起机体代谢紊乱,肠道微生态尤其与代谢性疾病的发生发展关系密切。目前研究发现高尿酸血症、痛风患者存在肠道菌群失调,降尿酸治疗后肠道菌群可发生相应改变,并且益生菌制剂具有降尿酸作用。本文概述高尿酸血症及痛风患者的肠道菌群特点,从高嘌呤及高果糖饮食对肠道菌群的影响、肠道参与嘌呤和尿酸的代谢、代谢性内毒素血症以及痛风相关炎症因子等方面探讨肠道菌群与高尿酸血症及痛风的关系,并展望肠道菌群可能成为未来诊治高尿酸血症以及痛风的一种新方法。     

尿酸钠结晶诱导痛风性关节炎动物模型研究进展

痛风性关节炎是由于机体嘌呤代谢紊乱,导致血内尿酸增高而引起尿酸盐在组织沉积的疾病,本文简要介绍大鼠尿酸钠结晶急性足跖肿胀模型、大鼠尿酸钠结晶急性痛风性踝关节炎模型、小鼠与大鼠尿酸钠结晶皮下气囊法急性痛风性滑膜炎模型和家兔尿酸钠结晶急性膝关节炎模型的制作方法进展。将有益于抗痛风性关节炎药物研究时的更多选择应用。     

痛风性关节炎动物模型的研究现状与展望

痛风是由于机体嘌呤代谢紊乱,导致血内尿酸增高和/或肾脏排泄尿酸减少,从而引起尿酸盐在组织沉积的疾病,目前尚未见在实验动物中复制出类似人类的痛风性关节炎模型。通过对目前国内外高尿酸血症及痛风模型复制的方法、机制和应用的研究,分析各自的特点及不足之处,并提出复制更加符合临床的高尿酸血症及痛风性关节炎动物模型的展望与设想。     

poly(dA:dT)促进体外培养的人绒毛组织AIM2炎性体活化

目的:在妊娠过程中,胎盘可能暴露于多种病原微生物,威胁胎儿正常生长发育。为探讨人胎盘绒毛组织是否表达AIM2炎性体成员基因以及人胎盘组织的AIM2炎性体的活化形式。方法:以THP-1细胞来源的RNA和蛋白作为阳性对照,分别应用RT-PCR和Western blot方法检测人早孕期胎盘绒毛组织中AIM2炎性体两个相关基因AIM2和ASC的表达。分离和体外培养人胎盘绒毛膜组织,并用不同浓度的poly(d A:d T)进行转染,处理24小时后,分别收集组织培养上清和蛋白裂解液,Western blot检测蛋白裂解液中caspase-1的活化,ELISA检测培养上清中IL-1β的分泌。结果:RT-PCR和Western blot结果均显示人早孕期胎盘绒毛组织组成性表达AIM2炎性体相关基因AIM2和ASC。同时,体外培养的人胎盘绒毛组织在转染5μg/m L poly(d A:d T)后,caspase-1剪切片段p10显著增多,培养上清中IL-1β分泌也显著增多(P0.01)。结论:人胎盘绒毛组织存在功能性的AIM2炎性体,能够被胞内双链DNA活化。     

大鼠动脉钙化诱导过程中炎症小体复合物分子的变化

目的:以SD大鼠动脉钙化为模型,研究钙化发生过程中炎症小体复合物分子的变化。方法:大鼠皮下注射维生素D3诱导动脉钙化,并用HE染色检测动脉钙化的发生,用半定量PCR测定钙化发展过程中细胞内NALP3炎症小体复合物核心蛋白NALP3、ASC和Caspase-1的mRNA水平变化。结果:随着动脉钙化的发展,细胞内NALP3、ASC和Caspase-1的mRNA表达水平逐步增加。结论:构建了大鼠动脉钙化模型,并且发现NALP3炎症小体复合物在动物钙化诱导过程中表达增加,为进一步研究动脉钙化的机制及筛选抗动脉硬化药物打下基础。     

微生物来源的尿酸氧化酶的研究进展及应用前景

尿酸氧化酶是一种重要的医药用酶,它催化嘌呤代谢途径中的尿酸氧化生成尿囊素和过氧化氢,因而被广泛用于治疗痛风,检测血液尿酸浓度,预防和治疗由于肿瘤化学治疗引起的高尿酸血症。综述了尿酸氧化酶的来源、酶学性质、基因克隆与表达及其用途,并对其在应用中存在的问题和前景作了展望。     

认清痛风发展四步曲

痛风是一种特别疼痛的关节炎，由于其发作和缓解如风一样来去匆匆，故名日“痛风”。它是由于嘌呤代谢紊乱及尿酸排泄障碍导致的疾病，主要表现为血液中尿酸浓度增高，当达到一定程度时，形成的尿酸盐结晶就会沉积在关节、软骨、滑膜及肾脏等组织中，引起炎症反应，初期表现为急性关节炎，若病情反复发作，后期可引起痛风性慢性关节炎，导致关节畸形、功能障碍以及尿酸肾结石和尿酸性肾病等，严重危害人体健康。痛风演变要经过下面四步：[第一段]