Apelin/APJ 系统对能量代谢及其相关疾病调控的影响

G蛋白偶联受体APJ及其内源性配体Apelin在许多外周组织和中枢神经系统中高度表达,包括骨骼肌、胰腺、脂肪组织和下丘脑。Apelin /APJ系统调控许多生理功能,如调节血管生成,液体体内平衡和能量代谢;同时还参与不同疾病的发生发展,如糖尿病及其并发症、肥胖等。越来越多的证据表明,Apelin/APJ系统能调节胰岛素敏感性,刺激葡萄糖利用缓解糖尿病的形成;Apelin/APJ系统还能缓解肥胖引起的高血压、心血管等疾病;同时Apelin/APJ系统能促进肿瘤细胞的增殖与迁移。这篇综述旨在介绍Apelin /APJ系统在人体内各组织中可能存在的能量代谢调节功能及其对相关代谢性疾病的调控,Apelin /APJ系统有望成为潜在的用于治疗代谢性疾病的分子靶标。     

淋巴管内皮细胞在淋巴管生成异常相关疾病中的研究进展

淋巴管系统在组织液稳态、免疫监视和脂质吸收中起关键性作用.淋巴管内皮细胞是淋巴管的主要组成结构,主要参与维持体液平衡、调节淋巴细胞再循环和免疫反应等生理过程.因此,淋巴管内皮细胞异常可导致淋巴管功能障碍和淋巴管生成异常,进而引起多种疾病,如淋巴水肿、炎症、肿瘤转移和心血管疾病等.然而,淋巴管内皮细胞在淋巴管生成异常相关...     

血管内皮生长因子-D在乳腺癌淋巴转移中的临床意义

目的探讨乳腺癌中血管内皮生长因子-D(VEGF-D)对淋巴管生成的作用及其与临床病理指标和预后的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测120例乳腺癌组织中VEGF-D的免疫反应性,同时以D2-40、podoplanin标记微淋巴管,计数微淋巴管密度(LVD),分析其与临床病理指标及预后的关系。结果乳腺癌组织中VEGF-D蛋白免疫反应阳性率、LVD值均明显高于乳腺纤维腺瘤组织;乳腺癌组织中VEGF-D蛋白免疫反应与淋巴结转移呈正相关,且LVD值与VEGF-D表达呈线性相关。结论 VEGF-D参与乳腺癌淋巴管生成,影响乳腺癌的预后。     

Apelin的生理与病理功能

多肽Apelin广泛存在于各种组织中,通过自分泌和旁分泌等信号途径发挥重要的生物学效应. 近年来,对Apelin的研究日益增多,发现其在心血管、神经、肾、肺等系统中均有非常重要的作用.同时,Apelin在体液平衡及肥胖的进程中也扮演了重要的角色.Apelin及其受体系统存在如此广泛,功能如此之多,暗示了其作为多个疾病进程中的关键因子.近期对Apelin功能的认识从系统、组织水平转向分子水平.随着研究的深入,Apelin有望成为治疗相关疾病的新的靶分子.本文对Apelin参与重要心血管疾病、神经疾病、肥胖症及关节炎等生理与病理过程做一综述.     

Apelin/APJ调节鱼类摄食的研究进展

Apelin是1998年首次从牛胃分泌物中提取出的APJ的内源性配体,Apelin及其受体APJ广泛分布于动物中枢和外周组织中。Apelin通过与受体APJ结合,不仅参与血压调节、痛觉调节、体液平衡和细胞凋亡等多种生理过程,还在动物摄食调控和胃肠道运动调节中发挥重要作用。目前,关于Apelin调控摄食的作用还存在争议。现依据Apelin和APJ在哺乳动物和鱼类的研究进展,阐述Apelin及APJ的结构、组织分布和对动物摄食的调控及其机制,以期为其在鱼类摄食调控方面的研究提供参考。     

Apelin对大鼠离体肺动脉环的舒张作用及与一氧化氮的关系

目的：探讨新的小分子活性肽Apelin对大鼠离体肺动脉环的舒张作用及与一氧化氮（NO）途径的关系,并比较低氧大鼠的肺动脉环对Apelin的舒张反应与正常大鼠的差异。方法：36只大鼠随机分为正常组与低氧组;采用离体血管环灌流法,检测Apelin对去甲肾上腺素（NE）预收缩的大鼠离体肺主动脉环的舒张效应,观察去内皮或用一氧化氮合酶抑制剂（L-NAME）、可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）抑制剂（ODQ）孵育后该舒张率的变化。结果：①在正常组大鼠肺动脉环,Apelin（0.01~100 nmol/L）具有浓度依赖性的舒张效应。去除内皮后,Apelin对NE预先收缩的肺血管舒张效应明显减弱（P〈0.01）。L-NAME或ODQ预孵育后,Apelin的舒张效应均明显减弱（P均〈0.01）。②低氧组大鼠的肺动脉环对Apelin的舒张反应明显低于正常组大鼠,在最大浓度100 nmol/L时,Apelin的效应低60.45%（P〈0.01）,而两组EC50相比差异无显著性（P〉0.05）。结论：Apelin具有内皮依赖性的舒张肺动脉环的作用,该效应与NO-sGC-cGMP信号途径有关;低氧大鼠的离体肺动脉环对Apelin的舒张反应减弱。     

Apelin及其生物学效应

Apelin是Tatemoto等利用反向药理学方法从牛胃分泌物中提取并纯化出的孤儿G蛋白偶联受体——血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白(putativereceptorproteinrelatedtotheangiotensinreceptorAT1,APJ)的天然配体。Apelin及其受体APJ在体内分布广泛,以内分泌、旁/自分泌的方式调节心血管系统稳态、水盐平衡等,是一种重要的生理调节肽。有意义的是,Apelin还是一种免疫调节肽,可通过与其受体APJ结合抵抗病毒的入侵,抑制淋巴细胞胆碱能活性,参与免疫缺陷疾病和获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunedeficiencysyndrome,AIDS)免疫反应,调节免疫炎症因子生成,在调节免疫反应中起一定作用。作为心血管活性肽Apelin具有扩张血管、降低血压和增强心肌收缩力的效应;心血管疾病中,Apelin及其受体APJ均有不同程度的变化,在心力衰竭及心肌重塑中具有重要调节意义。     

一氧化氮在淋巴管收缩中的作用

淋巴管收缩是淋巴循环的动力学基础,对于维持循环系统稳态发挥重要作用.生物活性分子一氧化氮(NO)的周期性变化参与了淋巴管生理状态下的收缩、舒张以及张力调节.NO通过提高cAMP、cGMP水平激活PKA和PKG,既可引起淋巴管平滑肌细胞(LSMC)膜超极化、降低肌浆网IP3活性,从而降低LSMC细胞内Ca2+浓度;亦可通过活化肌球蛋白轻链磷酸酶降低LSMC的钙敏感性,最终降低淋巴管收缩性.通过调控淋巴管收缩过程中NO的生成与释放,有可能成为治疗或干预淋巴障碍性疾病的新靶点之一.     

血管内皮生长因子-C与乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移的关系

目的探讨血管内皮生长因子-C与乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移的关系。方法免疫组化法检测21例乳腺增生组和68例乳腺浸润性导管癌组病灶组织内VEGF-C蛋白的表达,并用淋巴管内皮细胞特异性标志物D2-40标记肿瘤新生淋巴管,计数肿瘤淋巴管的密度（LVD）。结果乳腺浸润性导管癌组VEGF-C的表达和淋巴管的密度（LVD）都明显高于乳腺增生组（P〈0．01）;乳腺浸润性导管癌中VEGF-C阳性组中淋巴管的密度（11．32±5．78）与VEGF-C阴性组中的淋巴管密度（8．75±3．53）,差别有统计学意义（P〈0．01）;乳腺浸润性导管癌中VEGF-C蛋白的表达和淋巴管密度（LVD）都与有无腋窝淋巴结转移及淋巴结转移个数有关（P〈0．05）。结论VEGF-C在乳腺浸润性导管癌淋巴管的生成中起着重要的作用;VEGF-C的高表达和淋巴管密度（LVD）的升高是促进乳腺导管癌淋巴结转移的重要的影响因素。     

Apelin:正常胚胎血管发育必需的强效血管生成因子

Apelin是1998年发现的孤儿G蛋白偶联受体APJ（又称为血管紧张素Ⅱ受体样受体Ⅰ）的内源性配体,其前体由77个氨基酸残基组成,剪切后生成具有生物活性的Apelin,Apelin除具有调节血压、心脏收缩力、饮水和摄食的作用外,CoxCM等在2006年的DevBiol杂志上报道,Apelin参与正常胚胎血管发育。     

不同剂量的塞来昔布对C57BL/6小鼠移植瘤微淋巴管密度抑制作用的研究(英文)

目的:观察不同剂量的塞来昔布对C57BL/6小鼠肺癌移植瘤生长、COX-2表达和微淋巴管密度影响,探讨塞来昔布对C57BL/6小鼠肺癌移植瘤淋巴管生成可能作用机制及量效关系。方法:将Lewis肺癌细胞株接种于C57BL/6小鼠左侧腹股沟皮下建立移植瘤模型,随机分为4组:对照组、塞来昔布低剂量、中剂量、高剂量组。观察荷瘤小鼠生存状态,瘤体积变化,种瘤42天后牺牲小鼠,western blot半定量检测COX-2表达及微淋巴管密度。结果:Western blot半定量显示:塞来昔布高、中剂量组COX-2的表达水平及免疫组织化学染色微淋巴管密度计数均明显减低,差异有统计学意义(P0.05),低剂量组略有减低但差异无统计学意义(P0.05)。抑制程度呈明显的剂量依赖性。结论:塞来昔布抑制Lewis肺癌移植瘤的生长及淋巴转移,可能与下调COX-2的表达,阻遏了淋巴管生成的信号通路,抑制微淋巴管生成有关,该抑制作用呈一定的剂量相关性。     

TGF-β1和Smad4在膀胱癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的：观察转化生长因子β1（TGF-β1）和Smad4在膀胱癌组织内的表达情况,并分析其与膀胱癌淋巴管生成及淋巴结转移之间的关系。方法：选择在本院确诊的膀胱癌患者50例,根据淋巴结转移与否分为淋巴结转移组（30例）和无淋巴结转移组（20例1。应用免疫组化法检测膀胱癌组织内TGF-β1和Smad4的表达。以D2—40作为淋巴管内皮特异性标记物,检测膀胱癌组织内淋巴管生成情况并分析其与TGF-β1和Smad4的表达的关系。结果：TGF．B1主要表达于膀胱癌细胞胞浆内,在淋巴结转移组的表达率明显高于无淋巴结转移组（P=0．017）。Smad4表达于膀胱癌细胞胞浆和胞核内,在无淋巴结转移组的表达率明显高于有淋巴结转移组（P=0．005）。Smad4表达阳性组的淋巴管数密度（LVD）明显低于Smad4表达阴性组（P=0．037）。TGF-p1的表达与Smad4的表达呈显著的负相关性（P=0．001）。结论：TGF-β1的表达与膀胱癌淋巴管生成及淋巴结转移呈显著正相关,Smad4的表达与膀胱癌淋巴管生成及淋巴结转移呈显著负相关,TGF-β1／Smad4信号通路可能在膀胱癌淋巴管生成和淋巴结转移过程中起重要作用。     

VEGFR-3在抗肿瘤淋巴管生成中研究进展

恶性肿瘤的转移是患者死亡的重要原因之一,肿瘤多是通过淋巴管进行转移的,随着淋巴管标志物的发现,抗淋巴管新生治疗成为近期抗肿瘤治疗的热点。VEGF-C、VEGF-D/VEGFR-3在淋巴管发育过程中具有重要的调控作用。VEGFR-3是VEGF-C/D的受体,是一种酪氨酸激酶,多种酪氨酸激酶抑制剂能够阻断其生物活性,抑制淋巴细胞增殖、迁移及淋巴管的通透性,进而抑制肿瘤淋巴管新生,降低肿瘤的转移。本文就近几年VEGFR-3在抗肿瘤淋巴管生成中的研究做一综述。     

脂肪因子Apelin对2型糖尿病的调控作用

Apelin是G蛋白偶联受体APJ的特异性配体,在多种组织中均有表达。对Apelin作为一种有益的脂肪因子,可通过不同的信号通路调控糖代谢和脂代谢,并对胰岛素的分泌具有一定的调控作用,在2型糖尿病的发生和发展中起着重要的调控作用,现就Apelin对2型糖尿病的调控作用作一综述。     

肥胖状态下的内分泌功能

目前,超重和肥胖在全球蔓延.与高血压和糖尿病一样,肥胖是一种慢性疾病.它的发病与内分泌功能紊乱密切相关.肥胖患者常伴随着高胰岛素血症和胰岛素抵抗,但其作用机制和临床意义还没有完全被阐明.脂肪组织亦是一种分泌激素的内分泌器官,由脂肪细胞分泌的瘦素水平升高,其是一种饱足信号,这是一确定的由肥胖所引起的内分泌变化.肥胖可引起生长激素分泌下降,其病理生理机制很可能是多因素的.女性腹部肥胖与雄激素增多及性激素结合球蛋白水平降低相关.肥胖的男性,尤其那些病态肥胖者睾丸激素和促性腺激素水平都降低.肥胖与皮质醇生成速率增加有关,血浆皮质醇水平一般正常.在肥胖人群中,脑肠肽的水平是降低的,其是唯一已知的促食欲因子.肥胖也可使促甲状腺激素和游离三碘甲状腺氨酸水平增加.本文就肥胖在胰腺组织、脂肪组织、脑垂体、性腺、肾上腺、胃肠道激素、甲状腺等内分泌系统的主要影响作用进行阐述.     

肿瘤淋巴管生成与淋巴转移

淋巴转移是恶性肿瘤的主要转移途径。研究发现淋巴系统结构特点是淋巴转移的解剖学基础;肿瘤淋巴管内皮特异性标志物检测有助于明确淋巴管生成;肿瘤内和肿瘤旁组织内存在新生淋巴管,淋巴管密度的表达强度与淋巴结转移密切相关;血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）家族的研究为揭示恶性肿瘤淋巴转移机制提供了重要的研究途径。     

LYVE-1在肿瘤淋巴管生成领域的研究

淋巴管生成可能是肿瘤转移有效的途径之一,但淋巴管生成的基本生理学知识明显落后于血管生成,主要归于缺乏鉴别淋巴管的特异性标志物。最近,随着淋巴管内皮透明质酸受体-1（lymphatic vessel endothelial HA receptor-1,LYVE-1）作为淋巴管内皮标志物被发现,正开辟淋巴管生成、肿瘤淋巴转移研究的新领域。     

肾上腺髓质素对大鼠肠系膜微血管和微淋巴管的作用

应用活体显微电视录象技术,观察上腺髓质素对大鼠肠系膜微血管微淋巴管的作用及其对去甲肾上腺素,内皮素作用的是结果表明,ＡＤＭ直接扩张肠系膜各级微血管和向一淋巴管,拮抗ＮＥ和ＥＴ引起的微血效及微循环血流液态的异常改变。ＡＤＭ的上述作用可被一氧化氮生成抑制剂Ｎ＾９－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ（Ｌ－ＮＮＡ）显著抑制。     

VEGF-D的表达与膀胱移行细胞癌LVD及淋巴结转移有关

目的观察血管内皮生长因子D(vascular endothelial growth factor D,VEGF-D)在人膀胱移行细胞癌组织内的表达,探讨VEGF-D在膀胱移行细胞癌组织淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)及淋巴结转移之间的关系。方法取人膀胱移行细胞癌组织蜡块30例,免疫组化法观察VEGF-D在膀胱移行细胞癌组织内的表达情况。以淋巴管内皮特异性标记物D2-40标记淋巴管,计数癌组织内淋巴管密度。结果VEGF-D蛋白主要表达于癌细胞胞浆内,VEGF-D在淋巴结转移组膀胱移行细胞癌组织内的表达水平明显高于无淋巴结转移组(P0.05);淋巴结转移组膀胱移行细胞癌组织内的淋巴管密度明显高于无淋巴结转移组(P0.05)。VEGF-D表达与膀胱移行细胞癌淋巴管密度及淋巴结转移之间具有显著的相关性。结论VEGF-D表达在膀胱移行细胞癌组织内淋巴管生成及淋巴结转移中起重要作用。     

肠道菌群与婴幼儿体重的研究进展

肥胖已成为全球急需解决的公共健康问题之一。新生儿体重过重伴随着易患各种感染性疾病和造成孕妇分娩困难等问题。另外,婴幼儿超重在儿童期和成年期更容易发生超重和肥胖问题。近年来,大量研究对肠道菌群与肥胖之间的调节和作用关系,以及影响肠道菌群组成的因素进行了深入的探索。本文主要从我国新生儿肥胖现状及其危害,肠道菌群与肥胖的关系,婴幼儿肥胖与影响肠道菌群组成的饮食、抗生素等因素之间的关系等多个方面综述肠道菌群与体重的最新进展,为预防婴幼儿肥胖提供有效依据。