巨噬细胞移动抑制因子及其在动脉粥样硬化中的作用

巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor,MIF）,其主要作用为抑制巨噬细胞的游走移动、促进巨噬细胞在炎症局部浸润、聚集、激活及分泌一些细胞因子,如IL-1、TNF—α、NO等,从而间接增强巨噬细胞的功能。巨噬细胞不仅是产生MIF的主要细胞,也是MIF作用的靶细胞,因此MIF在巨噬细胞参与调节的各种疾病尤其是动脉粥样硬化中发挥着重要作用。研究表明,血管发生动脉粥样硬化部位的MIF表达水平明显上调,且随着斑块的发展逐渐上升;相反,阻断MIF的表达则可以显著廷缓动脉粥样硬化的发撮并稳定斑块。因此,MIF在单核巨噬细胞的血管粘附、跨膜移动、内皮下聚集、泡沫细胞的形成及斑块稳定中的作用可能与动脉粥样硬化的发生和发展有密切关系。本文将主要就MIF的生理及病理生理学功能特别是其在动脉粥样硬化发病及治疗中的作用作一综述。     

血管紧张素Ⅱ对单核/巨噬细胞的致炎作用及其药物干预

动脉粥样硬化斑块形成和破裂的重要原因是病变部位炎症反应的加剧,而巨噬细胞作为粥样斑块内主要的炎症细胞,在炎症反应中起主导作用.血管紧张素Ⅱ作为一种重要促炎因子,促进单核/巨噬细胞浸润于动脉粥样硬化斑块,激活斑块内的巨噬细胞,上调各种炎症因子,从而参与动脉粥样硬化的发生发展过程.血管紧张素转化酶抑制剂、AngⅡ受体阻断剂、调血脂药、干扰素-β、雌激素等药物可减轻血管紧张素Ⅱ诱导的血管壁炎症反应,发挥抗动脉粥样硬化作用.     

抵抗素与肥胖和2型糖尿病

抵抗素（resistin）是近年来新发现的一个由脂肪组织特异表达分泌的细胞因子,其在前脂肪细胞分化过程中抑制脂肪生成。众多的研究显示抵抗素可诱导脂肪、肝脏及肌肉组织产生胰岛素抵抗,损伤机体的糖脂代谢功能。由于胰岛素抵抗在一些其他代谢性疾病及并发症如动脉粥样硬化及高血压发病机制中也发挥重要作用,提示抵抗素有可能介入了这些疾病的发病过程。本文简要介绍抵抗素的结构、分布及表达调控,并重点分析抵抗素在胰岛素抵抗中的作用。     

抵抗素与肥胖和2型糖尿病

抵抗素(resistin)是近年来新发现的一个由脂肪组织特异表达分泌的细胞因子,其在前脂肪细胞分化过程中抑制脂肪生成.众多的研究显示抵抗素可诱导脂肪、肝脏及肌肉组织产生胰岛素抵抗,损伤机体的糖脂代谢功能.由于胰岛素抵抗在一些其他代谢性疾病及并发症如动脉粥样硬化及高血压发病机制中也发挥重要作用,提示抵抗素有可能介入了这些疾病的发病过程.本文简要介绍抵抗素的结构、分布及表达调控,并重点分析抵抗素在胰岛素抵抗中的作用.     

嗜中性粒细胞是人抵抗素表达的主要细胞

抵抗素(resistin)是小鼠白色脂肪组织大量表达的富含半胱氨酸的 分泌型蛋白.近年研究发现,人与啮齿类动物的抵抗素组织表达分布存在很 大差异．小鼠抵抗素主要在白色脂肪组织表达,而人抵抗素主要在单核细 胞/巨噬细胞表达,且在骨髓组织中大量表达,但目前骨髓中的细胞定位还 不清楚．本研究的目的是明确成人骨髓及外周血白细胞中抵抗素表达细胞 的类型．免疫荧光法检测骨髓中抵抗素表达细胞,结果显示,抵抗素主要表 达在细胞核呈杆状和分叶核状的成熟粒细胞中,其中杆状核粒细胞表达较 高,分叶核粒细胞表达减弱．Anti-hresistin IgG-Biotin-PE单色荧光流 式细胞术分选外周血白细胞中抵抗素表达细胞后经瑞氏化学染色,结果显 示,抵抗素表达细胞主要为杆状和分叶核状的嗜中性粒细胞,还有少量嗜酸 性粒细胞,且抵抗素蛋白分布在细胞质中. RT-qPCR结果在RNA水平上证明, 人抵抗素在嗜中性粒细胞中大量表达．Anti-hresistin IgG-FITC和anti- HNL IgG-Biotin-PE 双色荧光流式细胞术进一步证明,抵抗素的主要表达细 胞为成熟的嗜中性粒细胞．嗜中性粒细胞在机体免疫防御中起重要作用, 人骨髓及外周血中抵抗素主要在成熟嗜中性粒细胞中表达,这一研究结论 为人抵抗素与炎症反应的关联性及其功能的进一步研究奠定了基础.     

β-榄香烯对RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞作用的研究

目的:研究β-榄香烯抗巨噬细胞源性泡沫细胞的形成及抑制巨噬细胞炎症因子分泌的作用。为探讨β-榄香烯抗动脉粥样硬化(AS)的作用提供依据。方法:采用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导小鼠单核/巨噬细胞(RAW264.7)建立巨噬细胞源性泡沫细胞模型,采用油红O染色鉴定泡沫细胞形成。给予不同浓度(0.5,5,50μM)β-榄香烯干预后,ELISA方法检测巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇含量和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-6(IL-6)分泌量的变化。结果:β-榄香烯可降低巨噬细胞源性泡沫细胞内总胆固醇(P0.05或P0.01),胆固醇酯含量(P0.01),减少炎症因子TNF-α,IL-6的分泌(P0.05或P0.01),并且呈现出一定的浓度依赖性。结论:β-榄香烯抑制巨噬细胞对ox-LDL的摄取,降低细胞内胆固醇的含量,抑制泡沫细胞的形成,同时改善巨噬细胞的炎症状态从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。     

单核／巨噬细胞分泌TNF—α的调控及在老年时的改变

肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）是一种主要由单核／巨噬细胞分泌的细胞因子。它不仅有杀伤肿瘤细胞的特性,还在炎症、休克和自身免疫等病理过程中起重要作用。刺激巨噬细胞分泌ＴＮＦ－α的主要物质有内毒素、病毒、某些细胞因子和有丝分裂原以及神经肽等。而前列腺素Ｅ（ＰＧＥ）、ｃＡＭＰ类似物和肾上腺素类等可抑制其分泌。很多文献报道ＴＮＦ－α在老年时单核／巨噬细胞的分泌有改变。     

beta- 榄香烯对RAW264.7 巨噬细胞源性泡沫细胞作用的研究

目的:研究β-榄香烯抗巨噬细胞源性泡沫细胞的形成及抑制巨噬细胞炎症因子分泌的作用。为探讨β-榄香烯抗动脉粥样硬化(AS)的作用提供依据。方法:采用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导小鼠单核/巨噬细胞(RAW264.7)建立巨噬细胞源性泡沫细胞模型,采用油红O染色鉴定泡沫细胞形成。给予不同浓度(0.5,5,50μM)β-榄香烯干预后,ELISA方法检测巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇含量和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-6(IL-6)分泌量的变化。结果:β-榄香烯可降低巨噬细胞源性泡沫细胞内总胆固醇(P<0.05或P<0.01),胆固醇酯含量(P<0.01),减少炎症因子TNF-α,IL-6的分泌(P<0.05或P<0.01),并且呈现出一定的浓度依赖性。结论:β-榄香烯抑制巨噬细胞对ox-LDL的摄取,降低细胞内胆固醇的含量,抑制泡沫细胞的形成,同时改善巨噬细胞的炎症状态从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。     

miR-146a/b在动脉粥样硬化疾病中的研究进展

动脉粥样硬化是冠心病等心血管疾病的病理学基础。血管内皮细胞、血管平滑肌细胞和单核/巨噬细胞是参与动脉粥样硬化发生发展的重要因素。microRNA是一类内源性、长约22个核苷酸的非编码RNA,能够参与调控众多生物学过程,与许多疾病密切相关。miR-146a/b广泛表达于血管内皮细胞、平滑肌细胞和单核/巨噬细胞中,并通过作用于不同靶基因发挥其多样化的生物学功能,参与调控动脉粥样硬化。现就miR-146a/b与动脉粥样硬化发生发展的关系作一综述。     

抵抗素与动脉粥样硬化

抵抗素(resistin)是近年来发现的一种脂肪因子。抵抗素抑制脂肪细胞形成,调节机体的糖代谢与脂代谢,具有促胰岛素抵抗的作用,并具有致炎因子的特征。大量流行病学资料显示:抵抗素与动脉粥样硬化具有相关性;作为一种促炎因子,抵抗素可以通过导致内皮功能失调,促平滑肌增殖迁移,促巨噬细胞的脂质沉积,导致脂质代谢紊乱等途径,促进动脉粥样硬化的发生与发展。本文介绍了抵抗素的生理功能、调节因素,并讨论了抵抗素在动脉粥样硬化发病中的作用机制。     

白细胞介素-1在动脉粥样硬化中的作用和靶向治疗价值

动脉粥样硬化是一种由脂质代谢失衡和免疫反应失调引起的慢性炎症性疾病,其发生发展始终伴随炎症反应。活化的单核–巨噬细胞产生促炎细胞因子白细胞介素-1,作为炎症信号的关键信使,影响动脉粥样硬化斑块生长和血管重塑,在动脉粥样硬化中发挥重要作用,是治疗动脉粥样硬化新的重要靶点。白细胞介素-1β中和抗体卡纳单抗在CANTOS临床试验中表现出抗动脉粥样硬化作用,开创了动脉粥样硬化抗炎疗法的新时代。该文综述了白细胞介素-1不同成员在动脉粥样硬化中的作用以及靶向治疗的临床研究现状,为动脉粥样硬化抗炎疗法和抗炎药物开发提供新的思考。     

病原菌逃避单核-巨噬细胞杀灭策略的研究进展

单核-巨噬细胞具有强大的吞噬功能,在机体固有免疫和适应性免疫中均发挥着重要作用,可有效保护宿主免受多种致病菌的感染。病原菌在与宿主单核-巨噬细胞的长期相互作用过程中,逐渐形成多种逃避杀灭的有效策略,得以在宿主体内存活并增殖。本文从病原菌抗巨噬细胞吞噬作用、抗巨噬细胞内吞噬溶酶体降解作用、诱导和抑制巨噬细胞凋亡或坏死4个方面,综述近年来国内、外关于病原菌逃避单核-巨噬细胞杀灭策略的研究进展。     

抵抗素、Ⅱ型糖尿病和血管形成

抵抗素是近年来新发现的一个富舍半胱氨酸的多肽,由于具有拮抗胰岛素的作用而得名.在啮齿类动物中,抵抗素主要由脂肪细胞特异性表达和分泌.目前对抵抗素的研究已获得了重要突破与进展,其三维结构也得到了证实.它不仅是联系肥胖症和Ⅱ型糖尿痛的重要蛋白,而且具有多种生物学功能,如干扰肝细胞的糖原代谢、促进内皮细胞增殖迁移和血管生长、减少心梗面积等.本文主要介绍抵抗素的最新研究进展,以及抵抗素在Ⅱ型糖尿病和血管形成中的重要作用.     

巨噬细胞能量代谢与动脉粥样硬化

巨噬细胞通过细胞表型转换与内环境的变化相适应。M1型巨噬细胞具有促炎作用,而M2型巨噬细胞具有抗炎和促纤维化作用。进展的易损动脉粥样硬化斑块内以M1型巨噬细胞为主。糖酵解是M1型巨噬细胞主要的供能途径,伴随细胞内大量活性氧的生成和炎性细胞因子的分泌。而稳定动脉粥样硬化斑块内以M2型巨噬细胞为主,M2型巨噬细胞以氧化磷酸化为主要供能途径,通过抑制巨噬细胞糖酵解,促进巨噬细胞氧化磷酸化,能够减轻动脉粥样硬化病变。本文综述了与巨噬细胞表型转换相适应的细胞能量代谢变化及其对动脉粥样硬化斑块进展和斑块稳定性的影响及其作用机制。     

Wnt5a与动脉粥样硬化的研究进展

Wnt5a是一种分泌型糖蛋白,参与生物体多种生命活动。研究显示wnt5a在apoE敲除小鼠的主动脉弓内膜处巨噬细胞聚集区域成强阳性,并且Wnt5a在人动脉粥样硬化斑块处高表达,提示Wnt5a在动脉粥样硬化发病过程中的重要作用。Wnt5a通过参与炎症反应、介导脂质转运以及脂质代谢等多个方面影响了动脉粥样硬化(As)的发生和发展。本文就近年有关Wnt5a与As关系研究的相关进展。     

细菌内毒素作用机理的研究进展

细菌内毒素对机体免疫系统的影响具有双重性,内毒素（ＬＰＳ）通过诱导机体内的单核巨噬细胞释放多种介质分子而发挥其生物学效应,其中细胞因子在感染性休克中起重要作用。内毒素结合蛋白（ＬＢＰ）有促进ＬＰＳ与单核巨噬细胞表面的相应受体发生结合的作用。而在ＬＰＳ诱导单核巨噬细胞产生细胞因子过程中,细胞表面ＬＢＰ受体（ＣＤ１４）的存在具有一定的意义。     

计算流体力学在冠心病研究中的应用

冠心病是一种常见的心血管疾病,其病理学基础是冠状动脉粥样硬化。在众多调控动脉粥样硬化发生发展的机制中,力学调控机制发挥重要作用。异常的力学因素可以通过影响内皮细胞、单核/巨噬细胞和平滑肌细胞的生物学功能参与动脉粥样硬化的病理进程。因此明确冠脉内血流动力学环境的变化情况,对冠心病的力学机制研究具有重要意义。计算流体力学由于其获取参数便利和相对无创的特点,近年来越来越多地应用于心血管疾病的研究。通过数值模拟方法计算冠脉血流储备分数等评价冠脉狭窄程度的功能学指标,也正在进行临床研究。本文对计算流体力学在冠心病研究中的应用作一综述。     

抵抗素促进肝细胞apoB的分泌和胞内脂质积累

抵抗素是由脂肪细胞分泌的一种脂肪因子,最近研究表明其在脂代谢紊乱中发挥重要作用。抵抗素具有刺激小鼠体内VLDL产生的作用,但有关人抵抗素在生理状态下作用、抵抗素刺激apoB代谢以及抵抗素对肝细胞的作用,尚未得到很好的解释。于是在今年3月份的Circulation Research上对这一问题进行了探讨。在实验中无论细胞系还是原代,抵抗素都能以浓度依赖的方式刺激apoB的产生与分泌,且这种作用是快速而长效的,甚至快于apoB转录的速度,提示抵抗素可能还通过抑制apoB降解或扩大转录后翻译来提高apoB表达。事实上,抵抗素可以使apoB mRNA水平升高,并通过提高MTP水平与活性、抑制胰岛素信号来提高apoB稳定性及与脂质的组装。另外抵抗素还具     

单核／巨噬细胞源性细胞因子与动脉粥样硬化

白细胞介素（ＩＬ）１,６,８和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）是主要产生于单核／巨噬细胞的参与机体免疫的细胞因子。它们具有不同的生物学特性,并以特定的方式在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起作用。     

Krüppel样因子4通过支持PPARγ信号通路维持细胞稳态以保护血管平滑肌细胞免受泡沫细胞样表型转化的损害（英文）

动脉粥样硬化(AS)被普遍认为是一种血管壁细胞(包括内皮细胞和血管平滑肌细胞)、循环细胞以及固有免疫原性细胞(例如单核细胞/巨噬细胞)等多种细胞综合作用引起的炎症性疾病。其中血管平滑肌细胞(VSMCs)胆固醇超负荷形成的泡沫细胞可能在动脉粥样硬化的进展中发挥重要作用。Krüppel样因子4(KLF4)是一种关键的抗炎转录因子,尤其在心血管疾病方面,已被证实发挥了重要的血管功能保护作用。然而,目前尚不清楚KLF4是否在AS过程胆固醇对VSMCs的损伤中发挥保护作用。该研究旨在探讨KLF4在AS进展过程中VSMCs泡沫细胞样表型转化的作用及其分子机制。小鼠AS造模结果显示,KLF4缺失增加动脉粥样硬化斑块面积(P<0.05),并增加动脉壁脂质蓄积(P<0.05)及血清胆固醇含量(P<0.05),加速AS进展。细胞内油红O染色及胆固醇含量测定研究证实,KLF4缺失促进VSMCs内胆固醇蓄积(P<0.05)。QRT-PCR和Western印迹结果证实,KLF4缺失促进VSMCs胆固醇摄取、合成、促炎因子分泌及巨噬细胞黏附和胆固醇损伤诱导的巨噬细胞标志物的表达(P<...