乳腺癌干细胞调控及靶向治疗研究进展

乳腺癌干细胞是乳腺肿瘤内具有自我更新能力以及多向分化潜能的细胞,乳腺癌的发生﹑发展、转移﹑复发与干细胞的高致瘤性、高侵袭转移性、治疗抵抗能力密切相关。深入研究乳腺癌干细胞相关细胞因子及微环境因素的调控对乳腺癌的临床靶向治疗具有重要指导意义。该文就近年来乳腺癌干细胞调控相关信号转导通路、转录因子、表观遗传调控因子以及微环境因素进行综述,探讨乳腺癌干细胞及其相关信号因子作为乳腺癌治疗靶点的潜在价值,为临床靶向治疗乳腺癌提供新方向。     

多潜能乳腺干细胞的发现

小鼠乳腺由多种不同类型的上皮细胞构成。多潜能干细胞位于乳腺发育的顶端,是乳腺中所有分化细胞类型的来源。然而,这群多潜能乳腺干细胞此前尚未通过特定的标记基因得到鉴定,其存在性也备受争议。借助乳腺干细胞体外培养体系,从Wnt信号通路入手,发现了蛋白C受体基因Procr。在乳腺中,Procr作为一个新的Wnt信号通路的靶基因,能够标记多潜能乳腺干细胞。Procr标记乳腺基底细胞中的一个亚群,这个亚群的细胞低表达基底细胞普遍表达的角蛋白,表现出上皮–间充质转化的特性。Procr阳性的细胞在移植实验中表现出最高的乳腺重建率,体内追踪Procr阳性细胞的后代,发现Procr阳性细胞能够在发育过程中分化形成乳腺上皮的所有细胞类型。多潜能乳腺干细胞的发现结束了乳腺中多潜能干细胞存在性的争议,对乳腺癌的诊断及靶向治疗具有重大意义。     

Nature:乳腺中发现多能干细胞

<正>近日,国际顶尖学术期刊《自然》在线发表了中科院上海生命科学研究院国家重点实验室曾艺研究团队领衔完成的研究成果,宣布首次发现了乳腺中的多能干细胞,刷新了由国外科学家在2011年发表在《自然》上的乳腺干细胞只存在单潜能性的理论。该研究成果以干细胞为切入点,为靶向治疗乳腺癌提供新思路、奠定了应用的基础。成年人的许多器官中存在着干细胞,也称组织干细胞。干细胞因为尚未分化、具有再生潜能而被喻为万用细胞。根据发育潜能又分为三     

乳腺癌靶向治疗的研究进展

乳腺癌是全球最常见的导致女性死亡的癌症之一。目前,除手术治疗外,化疗仍是乳腺癌全身治疗的重要手段。但预后差、总生存期短、复发快严重影响着乳腺癌的治疗效果。随着信号通路、细胞凋亡等分子生物学在肿瘤研究中的深入,新型靶向抗肿瘤药物已成为当前抗癌研究的热点,并在乳腺癌的治疗中取得了一定的进展。近年来研究发现乙酰胆碱受体与人类多种疾病密切相关,尤其是其参与了多种肿瘤的发生、发展。因此,乙酰胆碱受体的特异性拮抗剂α-芋螺毒素可能成为新颖的乳腺癌靶向治疗药物。     

肿瘤干细胞及其靶向治疗

肿瘤组织中存在一小部分具有无限增殖、自我更新和多向分化能力的肿瘤干细胞。这些肿瘤干细胞,普通的放化疗很难将其根除,并成为肿瘤复发的主要原因。在许多针对肿瘤干细胞的治疗方法中,靶向治疗是目前研究的热点。靶向治疗是通过切断肿瘤干细胞传导通路,攻击肿瘤干细胞表面标志物或诱导肿瘤干细胞分化等途径,抑制或根除肿瘤干细胞,其为根治肿瘤开辟了新的研究方向。     

肿瘤干细胞靶向治疗研究进展

肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的一小部分具有自我更新、多向分化和无限增殖能力的细胞,其控制着肿瘤的生长、分化,并且与 肿瘤的耐药性、转移以及复发密切相关。简述近年来国内外学者针对肿瘤干细胞的靶向治疗产品,包括抗体、多肽以及靶向药物的研究进展。 肿瘤干细胞的靶向治疗为临床肿瘤治疗提供了新的希望。     

乳腺与乳腺癌

介绍了乳腺的结构、生理，乳腺癌的形成、发展过程以及治疗与预防措施，并简要介绍了乳腺癌的研究进展。     

靶向治疗乳腺癌骨转移的研究进展

本文对双磷酸盐、狄诺塞麦、Sagopilone等特异性靶向药物在乳腺癌骨转移靶向治疗中的作用机制、临床应用、临床疗效等方面的相关研究进展情况进行了简要阐述。双磷酸盐在抑制骨转移和非骨转移中发挥作用,狄诺塞麦可能成为双磷酸盐的合理替代物,尤其在双磷酸盐治疗效果不佳的病人中,而新型抗癌药物Sagopilone、骨唾液酸蛋白抑制剂亦可通过多种机制参与乳腺癌转移过程,具有抑制骨转移的巨大潜力。     

乳腺癌靶向治疗的分子基础

近年来,乳腺癌靶向治疗的研究取得了显著进展。分子靶向药物通过作用于乳腺癌细胞相关细胞的分子信号传导途径,特异性针对异常环节进行干预,控制细胞基因的表达,从而抑制或杀死肿瘤细胞,以此达到治疗乳腺癌的目的。本文将对乳腺癌靶向治疗的分子基础研究进展做一综述。     

靶向白血病干细胞作为治疗的新策略

白血病干细胞被认为是白血病发生、发展及治疗后复发的根源,具有其特异的性状特征,以及自我更新、增殖和分化等能力.近年来以白血病干细胞作为治疗靶点已成为白血病治疗的一种新策略,目前的研究主要针对白血病干细胞表面分子、细胞内信号通路及与微环境的相互作用这三方面展开.对白血病干细胞的进一步认识将有助于提供新的更为有效的治疗靶点.     

靶向肝癌干细胞的肿瘤治疗进展

肝癌是最常见的五大癌症之一,也是患者死亡的重要癌症类型之一。传统方法对治疗早期肝癌取得了一定的进展,但是癌症的复发、转移和耐药仍未得到根本解决,而这些现象可通过癌症干细胞(cancer stem cells,CSCs)理论进行解释。原发性肝癌主要包括肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)和肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC),目前认为其可能部分起源于肝癌干细胞。与肝癌干细胞有关的Wnt/β-catenin、TGF-β、Notch和Hedgehog等信号通路和Ep CAM、Lin28和mi R-181等分子,在体内外调节肝癌干细胞活性,并可用以设计预防或治疗癌症的分子靶点。然而,肝癌和肝癌干细胞涉及一个复杂的发生和调节机制,存在相互干扰和冗余的信号通路,因此针对单个分子或途径的治疗效果有限。该文综述了肝癌干细胞与肝癌发生的进展及其相关的信号通路与关键分子,与针对肝癌干细胞治疗的新策略。     

干细胞用于乳腺癌治疗的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,是一种严重影响女性身心健康甚至危及生命的恶性肿瘤,男性乳腺癌罕见.目前,乳腺癌的治疗仍以外科治疗为主.随着干细胞生物学的发展,人们发现造血干细胞移植在恶性肿瘤大剂量放、化疗后的造血重建和免疫重建中有着重要作用,而间充质干细胞可以作为基因栽体而抑制肿瘤细胞的生长.这些研究为乳腺癌的治疗提供了全新的思路.分析目前人们应用干细胞治疗乳腺癌的研究现状,同时统计分析了中国临床试验注册中心数据库和美国clinicaltrials 数据库中用干细胞治疗乳腺癌的临床试验的最新数据,并且指出了干细胞用于乳腺癌治疗的研究趋势,目的是为后续开展的用干细胞治疗乳腺癌的研究提供一定的参考.     

基于肿瘤干细胞的恶性肿瘤靶向治疗策略

肿瘤干细胞与肿瘤的形成、进展及转移息息相关。针对肿瘤干细胞的靶向治疗已成为控制并治愈恶性肿瘤的新方法。该文就肿瘤干细胞及基于肿瘤干细胞靶向治疗恶性肿瘤的策略,如针对其表面标志物、信号传导通路、诱导分化、干预微环境、免疫疗法等加以综述,为进一步开展针对肿瘤干细胞的靶向疗法提供参考。     

靶向Ezh2的肿瘤干细胞治疗策略

众所周知,癌症仍然是不治之症。其不治的一个可能原因是治疗癌症时没有能清除肿瘤干细胞,从而导致复发,因此,清除肿瘤干细胞可能可以治愈癌症。研究发现,组蛋白甲基转移酶Ezh2是肿瘤干细胞存活和生长所必需的,抑制Ezh2的组蛋白甲基转移酶活性,可能可以抑制肿瘤干细胞存活和生长,从而治愈癌症。     

乳腺癌干细胞和乳腺癌

肿瘤干细胞既包含干细胞的特性也包含肿瘤细胞的特性。乳腺癌起源于乳腺癌干细胞的说法能够合理地解释乳腺癌的不均一性及其治疗后的复发,这些变异的干细胞可能作为肿瘤预防策略的靶标。而且,由于乳腺癌干细胞能够抵抗辐射治疗和化学治疗,所以要想更好地治疗乳腺癌就需要寻找针对这些干细胞的靶标。我们综述了乳腺癌干细胞的发现、富集和分离、相关的信号途径,以及在乳腺癌治疗中的应用。     

靶向microRNA-21的肿瘤治疗前景综述

microRNA是近年来发现的一类长度为19~25个核苷酸的单链小分子RNA,它们参与调节细胞的分化、增殖和凋亡等。其中microRNA-21通过抑制肿瘤抑制基因的表达、控制细胞周期及抗细胞凋亡等方式而促进肿瘤发生。本文就microRNA-21与肿瘤发生的关系、其相应的作用机制及以其为靶标的肿瘤治疗手段进行综述。     

三阴乳腺癌的异质性及靶向治疗

三阴乳腺癌指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)均为阴性的乳腺癌,占乳腺癌的15%~20%,具有侵袭转移率高、总生存率低、预后差等特点。三阴乳腺癌有很强的异质性,根据其基因表达特征,可分为基底细胞样1型、基底细胞样2型、间质型、间质干细胞型等7个亚类。由于其不表达ER、PR和HER-2,因此内分泌治疗和抗HER-2治疗无效,通常以化疗作为主要治疗方法。近年来,对其靶向治疗如EGFR、PARP、SRC等靶向治疗已有大量研究与应用报道,并显示了一定的治疗效果,提示靶向治疗是未来三阴乳腺癌的治疗方向。我们简要综述三阴乳腺癌的异质性、靶向治疗及预后诊断。     

靶向白血病干细胞的研究进展

白血病是一种造血系统的恶性肿瘤性疾病,目前的治疗手段以化疗为主,还包括给药控制,骨髓移植等常规疗法.但传统的化疗方法副作用大,在杀伤白血病细胞的同时也会损伤机体正常细胞,降低患者的生活质量.并且因为白血病干细胞(leukemia stem cells,LSCs)的存在,使得传统治疗方法难以根治白血病.目前学者普遍认为LSCs是引起白血病的根源,也是其易于复发的主要原因.因此寻找靶向清除LSCs的有效方法,在降低对机体正常细胞的损伤的同时治疗疾病,延长患者生命是十分必要的.本文介绍了LSCs的主要生物学特征,以及以此为基础而实现靶向杀伤白血病干细胞的方法,并就靶向白血病干细胞自我更新与凋亡通路,表面免疫受体,生存微环境等方面的分子机制进行综述.     

肿瘤干细胞微环境与靶向干预策略

肿瘤干细胞具有自我更新和可塑性的潜能,能够维持肿瘤生长和异质性的能力.肿瘤干细胞是肿瘤产生、转移、耐药和复发的根源,肿瘤干细胞学说逐渐被肿瘤研究者所接受,因此,对肿瘤干细胞的深入理解有重大的科学和临床意义.肿瘤干细胞的微环境是肿瘤微环境的组成部分,包括细胞-细胞接触、分泌型因子等.肿瘤非干细胞和肿瘤干细胞本身都可以作为肿瘤干细胞的微环境.肿瘤干细胞的微环境可以维持肿瘤干细胞的可塑性,保护肿瘤干细胞免受免疫系统攻击,也可以促进其转移.肿瘤干细胞对其微环境的塑造、肿瘤干细胞的微环境对肿瘤干细胞自我更新的影响,以及针对肿瘤干细胞微环境的靶向干预等问题,已成为肿瘤干细胞研究的前沿问题.本文就肿瘤干细胞的发现、自我更新维持机制、肿瘤干细胞的微环境,及其肿瘤干细胞及微环境的干预策略等研究进展进行了综述.     

三阴型乳腺癌的化学治疗和靶向治疗进展

三阴型乳腺癌(Triple negative Breast cancer,TNBC)占乳腺癌总数的15%,是一种免疫组织化学亚型。通常发生于青年女性,有很高的复发率,内脏和中枢神经系统转移早,病程短、死亡率高。对大多数TNBC患者,常规化疗是主要的治疗方式。20%患者有很好的化疗敏感性,对化疗耐药的TNBC患者靶向治疗为当前研究的热点,寻找乳腺癌新的治疗靶点,提出TNBC新的治疗策略,有望去改善TNBC患者的预后。