慢性应激抑郁状态对大鼠外周神经内分泌因子生物节律的影响

目的：探讨慢性不可预见性应激状态下大鼠外周神经内分泌因子昼夜节律的表达特点。方法：成年雄性SD大鼠60只,随机分为模型组和对照组（n=30）,采用束缚、摇晃、鼠笼倾斜、湿垫料、冷刺激、拥挤（整夜）、断食或断水、夹尾、昼/夜颠倒等慢性不可预知性温和刺激结合孤养方式,每天暴露于2种应激原中饲养21 d,建立抑郁症模型。测定应激前后大鼠糖水偏爱、旷场行为及高架十字迷宫行为学变化。连续24 h分6个时间点（ZT1、ZT5、ZT9、ZT13、ZT17、ZT21）处死动物取血,每个时间点处死5只大鼠。放免法测定6个时间点血清促肾上腺皮质激素（ACTH）含量,ELISA法测定6个相同时间点血浆皮质酮（CORT）、褪黑素（MT）、血管活性肠肽（VIP）含量,采用单一余弦法比较2组大鼠上述各指标的节律周期、振幅、峰值相位、中值的变化特点。结果：与对照组相比,模型大鼠体重增加值明显降低（P<0.01）,各项行为学评分均显著减少（P<0.01）。慢性应激至抑郁样行为充分表达后,血浆ACTH、CORT的相位完全相反,时相大幅度提前,含量波动幅度减小,昼夜分泌节律紊乱;MT的24 h分泌节律完全丧失且整体水平下降,表达量显著降低;VIP虽仍存在24 h节律,但振幅明显降低,峰相位也延迟6 h,且表达量显著提高。结论：慢性应激抑郁状态可导致大鼠外周神经内分泌激素的近日节律非同步于SCN,表现为昼夜节律性和激素分泌量的异常。     

慢性应激抑郁大鼠学习记忆及海马非对称性超微结构的改变

目的：探讨慢性不可预见性应激抑郁模型大鼠大脑海马非对称性超微结构与学习记忆能力的改变。方法：SD雄性大鼠20只,随机分为正常对照组与抑郁模型组,每组10只。采用慢性轻度不可预见性应激21d及单笼饲养方法建立抑郁模型,应激前以及应激21d末对两组大鼠进行旷场实验、液体消耗实验及体重测量,对大鼠进行避暗穿梭实验,测试其学习记忆能力,之后活杀动物,取出大鼠左右海马,制作常规电镜标本,观察海马超微结构的改变。结果：在穿梭变实验中抑郁大鼠学习记忆潜伏期减少,进入暗箱错误积分增多。抑郁大鼠左右侧海马超微结构中左侧海马较正常对照组神经细胞及胶质细胞变化明显,表现为内质网扩张,溶酶体增多。而右侧海马远不及左侧损伤严重。结论：慢性不可预见性应激抑郁大鼠学习记忆能力显著下降,其可能与海马组织在应激过程受到的累积损伤有关,且抑郁大鼠海马损伤呈非对称表现。     

海马Glu与抑郁症的关系及其对胃运动的影响

目的：探讨抑郁症的发生与海马谷氨酸（Glu）的关系及其对胃运动的影响。方法：运用慢性不可预见性温和应激（GUMS）建立抑郁动物模型,采用海马定位微量注射,通过体重变化率、糖水偏爱、敞箱、强迫游泳实验观察大鼠行为表现,用PowerLab／8sp生理信号采集分析系统记录胃内压,观察胃运动的变化。结果：慢性不可预见性温和应激21d,可显著降低大鼠的体重增长率,糖水偏爱率和敞箱实验的水平运动和垂直运动得分,增加了大鼠的游泳不动时间,与正常对照组相比,差异显著。同时大鼠平均胃内压和胃的收缩幅值也显著降低。海马微量注射Glu与慢性不可预见性温和应激引起的动物行为表现一致,而胃运动减弱的程度小于应激组,但与正常时照组比较,差异明显。海马微量注射NMDA受体阻断剂MK-801,可消除应激所引起的抑郁样行为,减弱应激对胃内压的抑制作用,并明显增大胃的收缩幅值。结论：海马Glu和NMDA受体与应激性抑郁发生密切相关,既参与了应激引起的行为变化。又参与了应激引起的胃活动变化,只是对行为影响和胃活动影响有所不同。     

根田鼠粪便皮质酮的检测效能

为验证根田鼠粪便皮质酮的可检测效能,本研究检测根田鼠粪便皮质酮含量的昼夜变化,并检测急性应激后和慢性应激期间根田鼠粪便皮质酮含量变化,及其慢性应激个体的HPA 轴负反馈功能。结果表明,根田鼠粪便皮质酮水平具有明显的似昼夜节律,粪便中皮质酮含量的最高点出现在08:00 和24:00,最低点在12:00 和16:00;在终止急性应激12 h 后,根田鼠粪便皮质酮含量显著增加,且有性别间差异;慢性应激根田鼠粪便皮质酮含量始终保持在高水平;再次急性应激,慢性应激根田鼠个体的粪便皮质酮含量较对照个体升高的时间延后。上述结果说明,根田鼠的粪便皮质酮含量能够反映机体所处的生理状态及应激水平,因此,该方法可用于野外根田鼠种群的相关研究并具有可靠性。     

推拿对慢性应激大鼠抑郁行为的影响及其机制

目的:探讨推拿对慢性应激大鼠抑郁行为的影响及其作用机制.方法:制备慢性轻度不可预见性的应激大鼠模型[1-2],造模21 d后,进行推拿治疗14 d.分组:空白对照组、模型组、推拿组、氟西汀组,每组10只.每日推拿膀胱经重要穴位10 min(间隔2 min,共2次).通过体质量检测、旷场、糖水消耗实验和水迷宫实验评价抑郁...     

慢性温和应激抑郁模型大鼠5-羟色胺、色氨酸和应激激素的变化

目的：通过观察慢性温和应激对大鼠行为及5-羟色胺、色氨酸、应激激素的影响,进一步阐明应激致抑郁发生的机制。方法：利用慢性不可预计温和应激（CUMS）结合行为学指标建立大鼠抑郁动物模型;高效液相检测血浆和脑5-HT、儿荼酚胺;放免方法检测血浆皮质醇换算成皮质酮含量;氨基酸分析仪检测血清色氨酸的含量。结果：①CUMS诱导8周大鼠糖水偏爱性与对照组相比明显减低（P〈0．05）;体重和旷场实验评分下降（P〈0．05）。②CUMS诱导8周大鼠大脑和血浆5-HT含量显著下降（P〈0．05）;而血清色氨酸含量与对照组相比则明显升高（P〈0．05）。③CUMS诱导8周大鼠血浆去甲肾上腺素和肾上腺素含量与对照组相比明显升高（P〈0．05）：血浆皮质酮含量与对照组相比统计学上无显著性差异（P〉0．05）。结论：利用CUMS建立的抑郁模型大鼠存在着神经内分泌紊乱,CUMS大鼠抑郁样行为的发生可能与血浆去甲肾上腺素和肾上腺素升高对色氨酸代谢的影响有关。     

海马NMDA受体和NOS在慢性应激性抑郁发生中的作用及其相互关系

运用慢性不可预见性温和应激（chronic unpredicted mild stress, CUMS）建立抑郁动物模型,通过海马内微量注射、动物行为学观察及免疫组织化学方法检测海马内一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）表达的变化,探讨CUMS诱发抑郁与海马谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid,NMDA）受体、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS)的关系。结果发现：CUMS组大鼠表现出抑郁样行为变化,海马NOS表达显著升高;海马微量注射NMDA受体激动剂,动物行为学表现与CUMS组相同,NOS表达升高;海马微量注射非竞争性NMDA受体拮抗剂MK-801能明显改善应激引起的抑郁样行为表现,并降低海马NOS表达。这些结果表明慢性不可预见性应激可能使谷氨酸（glutamic acid,Glu）过量释放,NMDA受体过度激活,NOS高表达,NO过量产生,损伤海马神经元,导致抑郁发生。     

焦虑性抑郁模型大鼠脑区单胺递质含量与神经因子表达的变化

目的研究焦虑性抑郁模型大鼠海马、杏仁核、前额叶皮质内单胺递质的含量变化及脑内神经营养因子的表达趋势,探讨其可能的发病机制。方法 60只SD大鼠随机分为正常对照组、溶媒对照组、焦虑模型组、抑郁模型组、焦虑性抑郁模型组,每组12只。采用慢性束缚应激联合皮质酮注射的方法建立焦虑性抑郁大鼠模型,造模时间为21 d,造模结束后采用高架十字迷宫测试,旷场实验,强迫游泳实验评价大鼠的焦虑和抑郁样行为,HPLC-ECD法检测大鼠海马、杏仁核、前额叶皮质的单胺递质5-HT、NE、DA含量,蛋白印迹法检测大鼠各脑区神经营养因子BDNF、NT-3的含量。结果焦虑性抑郁模型组大鼠在进入开臂的时间、次数、旷场中自主活动次数均与焦虑组相当,与对照组及抑郁组比较差异有显著性(P0.01或P0.05),在强迫游泳中的不动时间显著增加,与对照组及焦虑组对比差异有显著性(P0.01);同时,与对照组比较,焦虑性抑郁模型组大鼠海马5-HT、杏仁核及前额叶皮质区的5-HT和NE含量均显著下降(P0.01或P0.05);此外,与对照组比较,焦虑性抑郁模型组大鼠各脑区BDNF、NT-3含量显著下降(P0.01或P0.05),同时与焦虑组比较,BDNF含量显著下降(P0.05)。结论焦虑性抑郁模型组大鼠具有显著的焦虑及抑郁样行为,其发病机制可能与脑内海马、杏仁核、前额叶皮质区域的单胺递质含量降低及神经营养因子BDNF、NT-3表达下调有关。     

海马多巴胺D1受体激活抑制谷氨酸介导的大鼠慢性应激性抑郁

本文旨在探讨在慢性应激性抑郁发生过程中多巴胺D1受体对谷氨酸及其离子型受体的影响。实验通过建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型,结合海马微量注射多巴胺D1受体激动剂SKF38393、非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体拮抗剂MK-801和α-氨基羟甲基异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid,AMPA)受体的拮抗剂NBQX,运用糖水偏爱测试、旷场实验和悬尾实验等方法检测动物的行为表现,采用高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)和Western blot实验来检测海马内谷氨酸含量及其离子型受体关键亚基的表达。结果显示,与对照组相比,CUMS组大鼠表现出明显的抑郁样行为变化,且海马谷氨酸含量升高,其NMDA受体的NR1亚基与AMPA受体的GluR2/3亚基也明显下调;注射SKF38393后可明显改善应激引起的抑郁样行为,且海马谷氨酸含量显...     

海马微量注射神经肽Y通过抑制一氧化氮合酶改善大鼠抑郁样行为

本文旨在探讨在慢性应激性抑郁发生过程中海马神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)和一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的关系。建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型,大鼠海马定位并分别微量注射NPY、NPY-Y1受体阻断剂GR231118和NOS抑制剂L-NAME,测量、计算动物体重变化并通过糖水偏爱测试、旷场和强迫游泳实验等方法检测大鼠行为,免疫组织化学方法检测海马内NPY、神经元型NOS(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)和诱导型NOS(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达。结果显示,与对照组相比,CUMS组大鼠表现出明显的抑郁样行为变化,且海马NPY表达下降、NOS表达显著升高;海马微量注射NPY明显改善应激引起的抑郁样行为表现,并降低海马NOS表达;用GR231118选择性阻断NPY-Y1受体后,大鼠的行为学表现能力下降,海马NOS表达升高;而CUMS以及GR231118所导致的行为学表现能力下降的现象均可被海马微量注射L-NAME所反转。以上结果表明,CUMS引起海马NPY表达下降,NOS表达升高,NO过量产生,导致抑郁发生;而NPY通过NPY-Y1受体抑制NOS的过量表达是NPY抗抑郁的一个重要途径。     

TUNEL 法检测抑郁模型大鼠海马细胞凋亡的改进及应用

目的:探讨TUNEL法检测抑郁模型大鼠海马神经元细胞凋亡的改良方法。方法:20只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组。复制孤养加慢性轻度不可预见性的应激抑郁模型(21天)。分别采用TUNEL试剂盒标准法和改良法观察大鼠海马区凋亡细胞的变化。结果:改良法与试剂盒标准法比较,非特异性染色明显减轻,背景清晰,差异明显。结论:改良的TUNEL法检测海马神经元细胞凋亡结果更真实可靠。     

抑郁症失眠大鼠模型的构建与评价

目的 采用慢性不可预见性中度应激联合快速和慢性改良多平台水环境睡眠剥夺的方法复制抑郁症失眠大鼠模型,对两种造模方法比较,选择最佳造模方式.方法 84只大鼠按体重随机分为空白组、环境对照组、慢性应激组、72 h睡眠剥夺组、慢性应激+72 h睡眠剥夺组、21 d睡眠剥夺组、慢性应激+21 d睡眠剥夺组,共7组,每组12只....     

海马NMDA受体与神经肽Y在慢性应激性抑郁发生中的作用及其关系

本文旨在探讨N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体与神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)在慢性应激抑郁发生中的作用与关系。建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型,海马单侧分别微量注射非竞争性NMDA受体拮抗剂MK-801、NPY-Y1受体阻断剂GR231118和NMDA后,利用体重测量及糖水偏爱测试、强迫游泳及敞箱实验等方法观察动物行为变化,运用免疫组织化学方法检测海马CA3区和齿状回(dentate gyrus,DG)内NPY的表达。结果显示,CUMS组大鼠表现出抑郁样行为变化,海马NPY表达显著降低;海马微量注射NMDA或NPY-Y1受体阻断剂GR231118,动物行为学表现均与CUMS组相同,注射NMDA可使NPY表达显著降低;海马微量注射MK-801能明显改善应激引起的抑郁样行为表现,并使海马NPY表达增加。联合注射GR231118与MK-801后,GR231118可以显著减弱MK-801的抗抑郁样行为的效应。以上结果表明,CUMS可能使谷氨酸(glutamic acid,Glu)过量释放,NMDA受体过度激活,抑制NPY表达,导致抑郁发生。NPY抗抑郁作用主要是通过NPY-Y1受体实现。     

慢性应激不同方式对大鼠血清皮质酮的影响

目的：比较慢性应激不同方式对生理状态大鼠血清皮质酮水平的影响,研究机体慢性应激反应的整体性适应特征。方法：采用连续4周的适宜游泳、束缚和二者复合的三种应激方式后,测定大鼠血清皮质酮基础含量,分析不同慢性应激方式对皮质酮水平的影响。结果：血清皮质酮水平与对照组比较,复合组无显著性差异;游泳组虽升高但无显著性;束缚组升高有显著性意义。结论：束缚可致大鼠血清皮质酮水平增高;初步认定游泳与束缚复合慢性应激方式可能对机体的整体适应性能具有积极意义。     

支气管哮喘伴发抑郁大鼠模型的建立

目的探讨建立支气管哮喘伴发抑郁动物模型的方法。方法选择Wistar大鼠,随机分为对照组与模型组,模型组采用卵蛋白(ovalbumin,OVA)激发法建立哮喘模型,在此基础上给予慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)28d,观察大鼠体质量、体征、肺组织结构、支气管肺泡灌洗液白细胞计数等变化,并用Open-field实验评价大鼠活动度和好奇心,通过糖水消耗实验评价大鼠快感缺乏与否。结果与对照组相比,模型组大鼠体质量增长明显缓慢(P0.05);肺组织呈哮喘样病理改变;支气管肺泡灌洗液白细胞总数、嗜酸粒细胞及淋巴细胞增多;Open-field实验,大鼠垂直活动得分、水平活动得分显著降低(P0.05);糖水消耗量明显减少(P0.05)。结论OVA激发复合CUMS可成功制备支气管哮喘伴发抑郁大鼠模型。     

白兰氏鸡精减轻抑郁病症作用的研究

抑郁症是一类以情绪低落、乐趣丧失为核心症状的疾病。目前,临床研究发现,抑郁症往往伴随着昼夜节律的紊乱,但对此类临床表现的产生机制缺乏系统深入的研究。该文建立了慢性温和不可预见性应激(chronic mild unpredictable stimulation,CUMS)抑郁症大鼠模型。在诱导抑郁症模型大鼠过程中通过外源补充白兰氏鸡精(Brand’s essence of chicken,BEC),应用ELISA、荧光定量PCR等方法从生理水平、基因转录水平研究BEC对生物钟系统的影响以及是否具有减轻抑郁症症状的作用。研究结果表明,BEC能有效调控和稳定生物钟母钟[下丘脑视交叉上核(suprachiasmatic nucleus,SCN)]及子钟(肝脏、脂肪组织)中生物钟基因的表达时相,减缓由CUMS引起的探索行为活动下降以及血清中相关激素的分泌紊乱,从而减轻抑郁症相关症状及有效预防抑郁症的发生。     

三种双心疾病动物模型的建立和评价

目的 采用3种不同的方式建立双心疾病(抑郁症合并心血管疾病)的大鼠动物模型,并比较其抑郁状态、心功能以及相关生化指标的变化差异,为双心疾病的机制研究提供更为合理的模型选择。方法 60只SD大鼠随机分为4组：对照组(control group),正常饲喂,不作特殊处理;ISO+CUMS组(ISO+CUMS group),腹腔注射异丙肾上腺素(isoprenaline)复合慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredictable mild stress, CUMS),持续4周;LAD+CRS组(LAD+CRS group),行冠状动脉左前降支(left anterior descending branch, LAD)缝扎手术复合慢性束缚应激(chronic restraint stress, CRS),持续4周;皮质酮组,给予其皮质酮(corticosterone, CORT)水溶液(10 mg/d),持续4周。通过行为学实验评估动物的抑郁程度;ELISA法测定海马中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF);放射免疫法测...     

慢性温和不可预知性刺激致大鼠抑郁症模型的病理机制研究进展

抑郁症是一种伴有行为学、神经化学和其他生理病理导演的心理障碍.慢性暴露于轻度不可预见性应激（CUMS）已被证实可以导致抑郁薅行为,包括糖水消耗减少等.并且CUMS引起的一系列生化改变类似于人类的抑郁症.我们综述了CUMS致抑郁症动物模型的病理变化,包括了受体、信号转导系统等方面的病理改变.     

应激所致肠功能紊乱大鼠模型的建立及内源性标志物的评价

目的探讨应激所致肠功能紊乱大鼠模型建立和评价的方法。方法 SD大鼠随机分为肠功能紊乱模型组和正常组,模型组采用慢性束缚＋过度疲劳＋饮食失调法造模,3周后取血,用酶联免疫法（ELISA）试剂盒在血清测GAS、IL-2,在血浆中测ACTH、MTL、SS。结果模型组大鼠3周后与正常组相比,外观行为发生明显变化,体重和肝脾重量显著降低,生物标志物水平降低。结论通过慢性束缚＋过度疲劳＋饮食失调法可以建立稳定的应激肠功能紊乱大鼠模型,GAS、IL-2、ACTH、MTL、SS等内源性物质可作为模型的评价指标。     

大鼠慢性多重应激模型的建立

目的:建立大鼠慢性多重应激模型,为研究应激性疾病提供实验模型.方法:健康雄性SD大鼠随机分为模型组(n=10)和对照组(n=10).模型组采用脉冲随机变动的噪声、夜间光照、足底电击以及强迫游泳和束缚的复合刺激为应激源,对大鼠实施刺激,观察行为变化,检测心率、血压、体重增长速率、食物利用率,测定血清ACTH和皮质酮并进行分析.结果:慢性多重应激大鼠由实验之初的兴奋状态逐渐进入抑制状态,血压心率上升,体重增长缓慢,食物利用率降低,血清ACTH和皮质酮增高.结论:慢性多重应激大鼠一般行为、基本生理体征和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功能发生改变,应激反应处于持续亢奋状态,该模型是较稳定较理想的应激模型.