周围神经损伤中P2Y12受体-p38MAPK通路的研究进展

周围神经损伤是临床中常见的神经损伤之一,神经胶质细胞和信号通路转导在周围神经损伤和再生修复中发挥重要作用。小胶质细胞的活化与周围神经损伤导致的神经损伤及疼痛密切相关,小胶质细胞是周围神经损伤与修复的关键场所。脊髓背角的小胶质细胞可被嘌呤信号通路的P2Y_(12)受体活化,进而导致p38MAPK磷酸化,造成相关神经损伤及感觉功能障碍。以脊髓背角的小胶质细胞为靶点,从P2Y_(12)受体-p38MAPK通路的角度可揭示周围神经损伤的部分可能机制。探究从嘌呤信号通路与小胶质细胞活化的新角度,将神经损伤后的P2Y_(12)受体与p38MAPK的磷酸化表达联系为P2Y_(12)受体-p38MAPK通路,可为临床治疗周围神经损伤提供新的思路。本文就周围神经损伤中P2Y_(12)受体-p38MAPK通路的研究进展作一综述。     

CYP2C19基因型检测指导P2Y12受体阻滞剂应用的研究进展

急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)是全球范围内引发猝死的主要原因,其发生是由于血小板聚集引起冠脉急性闭塞所致。阿司匹林和氯吡格雷已经成为ACS及经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention,PCI)术后患者抗栓治疗的基石,防止PCI术后发生主要不良心血管事件(Major adverse cardiovascular events,MACE)。然而,尽管接受阿司匹林及氯吡格雷双联抗血小板治疗,部分患者仍可再发缺血性心血管事件,考虑存在抗血小板药物抵抗。研究表明,亚洲人群中氯吡格雷抵抗(Clopidogrel resistance,CR)发生率较高,且受多种因素影响,其中基因多态性起着至关重要作用。全面了解不同基因型对氯吡格雷反应的差异,结合血小板聚集率检测,合理选择P2Y12受体阻滞剂,可以显著改善ACS患者预后。     

不稳定型心绞痛和急性心肌梗死患者血小板指标及超敏C 反应蛋白变化

目的:探讨不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)、急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者血小板指标、超敏C反应蛋白(C-reactive protein,hs-CRP)水平变化及意义。方法:选取于我院进行治疗的急性冠脉综合征患者300例中UAP患者121例(UAP组),AMI患者179例(AMI组)。另选100例健康体检者作为对照组。300例急性冠脉综合征患者均口服阿司匹林进行治疗。服用阿司匹林7 d后比较各组血小板指标血小板聚集率、血小板膜糖蛋白CD62p、尿11-脱氢-血栓素B2(11-dehydro-Thromboxane,11-DH-TXB2)及hs-CRP水平变化,同时记录随访1年急性冠脉综合征患者心血管事件发生情况。结果:治疗后UAP组、AMI组二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)及花生四烯酸(arochidonic acid,AA)诱导的血小板聚集率、11-DH-TXB2与对照组差异显著(P0.05),AMI组CD62p、hs-CRP水平均显著高于对照组(P0.05);随访1年,11-DH-TXB2水平≥1500 ng/g者心血管事件发生率为51.02%,11-DH-TXB2水平1500 ng/g者心血管事件发生率为22.28%,二者发生率差异显著(P0.05)。结论:血小板指标、hs-CRP检测对UAP、AMI具有临床意义。     

支架术后再发急性冠脉综合征患者冠脉病变程度的影响因素分析

目的:探讨既往支架术后再次发生急性冠脉综合征患者冠状动脉病变严重程度与冠心病危险因素的相关性。方法:收集本院2017年7月至2018年7月收治的支架术后再次因急性冠脉综合征住院的107例患者,根据冠脉造影结果进行Gensini评分,按照评分高低将冠脉病变严重程度分为轻度(0-6分)、中度(7-14分)、重度组(14分),对冠心病危险因素进行研究,并探讨支架术后再次发生急性冠脉综合征患者冠状动脉病变严重程度与冠心病危险因素之间的相关性。结果:冠脉病变重度组2型糖尿病、吸烟、血脂(TC、TG、LDL-C、ApoB)、肌酐水平升高患者比例较轻度组明显升高(P0.05),血脂(TC、LDL-C、ApoB)、肌酐水平升高患者比例显著高于中度组(P0.05)。多元非条件Logistic回归分析显示:吸烟、肌酐水平与冠脉病变程度相关(P=0.033/P0.01),OR(95%CI)分别为4.553(0.087-2.046),15.991(0.042-0.123)。冠脉病变程度与年龄、高血压、性别、人类SLCO1B1和ApoE基因检测(他汀)检测结果、既往支架至本次发病时间无关。结论:2型糖尿病、吸烟、血脂、肌酐水平与既往支架术后患者再次发生急性冠脉综合征患者的冠脉病变严重程度有关,其中吸烟、肌酐水平是支架术后再次发生急性冠脉综合征患者冠状动脉病变严重程度的独立风险因素。     

中国汉族人群CXCR2基因＋1235C/T多态与急性冠脉综合征的关联研究

目的：炎症反应在动脉粥样斑块变化的病理过程中发挥着重要的作用。本研究探讨CXCR2基因＋1235 C/T单核苷酸多态与中国汉族人群急性冠脉综合征发病的相关关系。方法：本研究采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对675例急性冠脉综合征的患者和636例对照组进行检测,分析CXCR2基因＋1235 C/T单核苷酸多态的基因型和等位基因频率的分布情况,同时收集济南军区总医院心内科经冠脉造影证实为阳性的急性冠脉综合征患者360例及对照者360例,对上述关联分析的结果进行复制实验的印证。结果：CXCR2基因＋1235 C/T单核苷酸多态三种基因型（CC型,CT型和TT型）在急性冠脉综合征组分布频率分别为39.3%,45.3%和15.1%,在对照组分别为41.7%,47.2%和11.1%,CXCR2基因＋1235 C/T基因型和等位基因频率对照组和急性冠脉综合征组之间存在统计学差异（P〈0.05）。Logistic回归校正性别、年龄、体重指数、吸烟、高血压、高脂血症、糖尿病等冠心病的易患因素后,CXCR2基因＋1235 C/T多态与急性冠脉综合征的发病存在相关关系（P〈0.05）。结论：CXCR2基因＋1235 C/T多态与急性冠脉综合征发病存在相关关系,CXCR2基因＋1235 C/T多态可能是中国汉族人群急性冠脉综合征发病的独立危险因子。     

急性心理应激下血小板活化参数的变化及其机制探讨

目的:探讨急性心理应激下健康人群血小板活化参数的变化及其与性别、年龄的相关性,并分析其可能的机制。方法:检测54名健康被试者急性心理应激前后的血小板四项变化,包括血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)和大血小板比率(P-LCR)。随后,将被试者分成男、女性组或中、老年组,对其血小板四项结果进行组内及组间比较。结果:急性心理应激可导致健康人群中MPV、PDW和P-LCR的显著增加(P0.05),但年龄分组或性别分组组间均未见显著差异(P0.05)。结论:实验性急性心理应激可导致健康人群血小板活化指标MPV、PDW和P-LCR的显著增加,但与年龄和性别无关。     

血清γ-谷氨酰转肽酶水平与老年2型糖尿病患者并发急性冠脉综合征的相关性分析

目的:探讨血清γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平与老年2型糖尿病患者并发急性冠脉综合征的相关性。方法:选取2015年10月至2016年10月哈尔滨市第一医院收治的老年患者238例,根据病情分为单纯2型糖尿病组81例(DM组),单纯急性冠脉综合征组78例(ACS组),2型糖尿病患者合并急性冠脉综合征79例(DA组);选取同期来我院体检健康者83例作为对照组(NC组)。比较各组一般情况和血清学指标。结果:(1)DA组BMI大于NC组、DM组和ACS组,血清GGT、糖化血红蛋白(HbA1C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著高于NC组、DM组和ACS组,血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平均高于NC组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于NC组(P0.05)。(2)血清GGT水平与TG、LDC-C水平呈正相关(p0.05)。结论:血清GGT水平升高是老年2型糖尿病患者并发急性冠脉综合征的独立危险因素,及时监测老年2型糖尿病患者GGT水平对预测急性冠脉综合征的发生具有重要意义。     

心交感神经对缺血心肌区血液中TXB2和6—酮—PGF1α浓度变化的影响

本实验在54只麻醉开胸犬,分别观察了心交感神经和α、β受体阻断剂对心肌缺血早期血小板功能变化的影响。结果表明,阻断冠脉后,心肌缺血区血液中TXB_2和6-酮-PGF_(1α)含量明显升高,血小板计数减少,随缺血时间延长,变化程度也增大。缺血心肌局部外敷2％利多卡因湿沙条或切除双侧星状神经节,分别阻断心交感神经的传入和传出效应,发现阻断冠脉后各参数变化程度明显减轻,与单纯阻断冠脉后各参数变化相比,有显著差异,P<0.01。切除星状神经节并由静脉输注去甲肾上腺素后再阻断冠脉,可重新恢复单纯阻断冠脉后的各参数变化,但输注生理盐水无影响。α和β受体阻断剂对上述参数的影响途径不同。α_2受体阻断剂育亨宾和非选择性α受体阻断剂酚妥拉明,可明显减轻TXB_2和6-酮-PGF_(1α)升高及血小板计数降低的程度,与单纯阻断冠脉后的各参数变化程度相比,有显著差异,P<0.01。但α_1受体阻滞剂哌唑嗪无此作用。和α_2受体阻断剂一样,β受体阻断剂心得安对缺血后上述参数的变化也具有明显改善效应。这些结果提示,心交感神经在血小板功能变化中具有重要作用;育亨宾和酚妥拉明是通过阻断血小板膜α_2受体发挥作用的;在输注心得安而未阻断血小板膜α_2受体时所看到对缺血后血小板功能参数的改善效应,提示β受体阻断剂可能     

ABCB1 与氯吡格雷抵抗的研究进展

氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板已是急性冠状动脉综合征和经皮冠脉介入术后的标准治疗,因此氯吡格雷抵抗越来越受到人们的关注,但焦点更多的集中在氯吡格雷氧化代谢基因(P2Y12、CYP3A4等)多态性方面,而对氯吡格雷吸收方面基因多态性的关注相对较少,本文就调控氯吡格雷在肠道吸收的基因(ABCB1)进行综述,并探讨其多态性与氯吡格雷抵抗的关系。     

冠状动脉粥样硬化性心脏病介入操作后造影剂肾病发病的相关因素分析

目的:分析行冠状动脉介入操作后的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者发生造影剂肾病的相关性及危险因素.方法:收集我院心内科2011年9月至2012年3月共计325例使用造影剂威视派克对行介入操作的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的临床资料,分析入选病例的基线资料和造影剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)的发病率,分组讨论CIN发生的相关危险因素.结果:325例行冠脉介入的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中有28例发生CIN(发病率为8,6％),高龄、合并高血压、2型糖尿病、左心收缩功能不全、eGFR＜60mL/min/1.73m2、使用较高剂量造影剂(≥95mL)、诊断为急性冠脉综合征、存在冠脉病变的患者CIN发病率较高(P＜0.05).logistic回归分析显示高血压(RR=5.11,P=0.036),诊断急性冠脉综合征(RR=2.67,P=0.049),eGFR＜60mL/min/1.73m2(RR=6.50,P=0.003)是CIN发病的危险因素.结论:高龄,高血压,2型糖尿病,左心收缩功能不全,eGFR＜60mL/min/1.73m2及造影剂剂量较大,诊断急性冠脉综合征,存在冠脉病变等高危因素的患者CIN发病率高.高血压,诊断急性冠脉综合征,eGFR＜60mL/min/1.73m2可能是CIN发生的危险因素.     

血小板膜受体

大多数膜受体为蛋白质,在血小板膜上主要是糖蛋白(glucoprotein,GP)或其它蛋白类物质。一、糖蛋白类受体与血小板膜受体有关的糖蛋白为GPⅠ(Ⅰ_a、Ⅰ_b、Ⅰ_s)、GPⅡ(Ⅱ_a、Ⅱ_b、Ⅱ_c)、GPⅢ(Ⅲ_a、Ⅲ_b或称GPⅢ、GPⅣ)和GPⅤ。有些受体也为GP,但各有专名。(一)VⅢR:WF受体每个血小板能结合31000个血管性假血友病因子(VⅢR:WF又称vWF,Mr.1.1×10~6)。生理浓度的凝血酶可引出该因子的结合点,前列腺环素(pros-tacyclin,PGI_2)能抑制凝血酶暴露该受体,并能使已达到平衡的结合逆转。巨大血小板病患者血小板膜所缺乏的GPⅠ即ⅧR:WF受体。有人报告:血小板表面该受体有两类即亲合力高的和亲合力低的。用抗GPⅠ_b单克隆抗体AN51证明GPⅠ_b为ⅧR:WF受体;并     

血小板活化因子对血小板的作用

血小板活化因子(PAF)是迄今发现的最强的血小板激活剂,它对血小板产生的活化作用的机理十分复杂,大多数是通过PAF受体介导而发挥作用。PAF是否为继ADP、TxA_2以后发现的介导血小板聚集的第三条途径的介质,尚有待进一步研究。升高血小板cAMP的药物、Ca~(2 )通道阻滞剂、PAF受体拮抗剂以及PLA_2抑制剂均能有效地对抗PAF对血小板的作用。     

替格瑞洛在急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗术后的应用价值

目的:评价替格瑞洛在急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后的应用价值。方法:将我院收治的565例成功行PCI的急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者随机分为2组:氯吡格雷组253例,术后口服氯吡格雷75 mg、QD;替格瑞洛组312例,术后口服替格瑞洛首剂180 mg,维持量90mg、BID。两组患者术后常规口服阿司匹林100 mg、QD。研究主要终点为主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE),包括全因死亡、靶血管血运重建和脑梗塞;次要终点为TIMI主要出血(定义为血红蛋白下降50 g/L或颅内出血有关的临床显著出血事件)。结果:565例患者平均随访12个月,替格瑞洛组MACE发生率低于氯吡格雷组(3.8%vs.8.7%,P0.05),两组TIMI主要出血事件发生率比较,差异无统计学意义(2.9%vs.3.2%,P0.05)。结论:替格瑞洛能明显减少PCI术后主要不良心血管事件,并不增加主要出血。     

急性冠脉综合征患者发生冠脉血管完全闭塞病变的影响因素分析

目的:探讨急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者发生冠脉血管完全闭塞病变的影响因素。方法:从2013年在我院诊断为ACS且行冠状动脉造影检查患者中随机筛选出120例患者为研究对象,记录其基线及临床资料,回顾其造影图像,计算SYNTAX积分,根据是否存在完全闭塞病变分组,分析慢性完全闭塞病变的影响因素。结果:与不完全闭塞病变组相比,完全闭塞病变组吸烟(61.1%,P=0.041)、糖尿病(35.2%,P=0.025)、高脂血症(55.6%,P=0.033)发生率高,入院静息心率(77.07±11.99,P=0.023)高,中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio,NLR)水平(8.69±9.46,P0.001)显著升高,左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)(50.39±8.36,P=0.001)显著降低。多因素分析显示年龄(P=0.043)、急性心梗(acute myocardial infarction,AMI)的发生(P=0.003)、LVEF(P=0.002)、NLR(P=0.002)、脂蛋白(a)(P=0.039)、SYNTAX积分(P=0.002)和完全闭塞病变独立正相关。结论:ACS患者发生慢性完全闭塞病变与年龄、静息心率、吸烟史、高脂血症相关,与冠脉病变复杂程度、左室功能下降密切相关。NLR作为新型炎症标志之一,可预测ACS患者完全闭塞病变。     

阿司匹林、氯吡格雷及西洛他唑预防和治疗老年冠脉支架植入术后血小板高反应性的临床效果观察

目的:探讨阿司匹林、氯吡格雷及西洛他唑预防和治疗老年冠脉支架植入术后血小板高反应性的临床效果。方法:选择60例拟行冠脉支架植入术的老年患者,随机地分为加用或未加用200 mg西洛他唑负荷剂量组。术前、术后24小时及术后30天时检测和比较各组患者的血小板聚集功能。结果:三联抗血小板治疗组的PRU、ARU及P2Y12%inhibition值均较两联抗血小板治疗组显著降低,差异具有统计学意义(P0.05)。三联抗血小板治疗和两联负荷剂量的抗血小板治疗的给药时间(第一次投药至冠脉介入治疗的时间间隔)分别为10.2小时(95%可信区间:7.4-13.1小时)和7.8小时(95%可信区间:4.5-11.2小时),三联抗血小板治疗组术前HPPR(83.3%和46.7%,P=0.003)、术后24小时(36.7%和13.3%,P=0.018)及术后30天HPPR(40.0%和16.7%,P=0.045)的发生率均较两联抗血小板治疗组明显降低(P0.05)。在术后30天的随访观察期间,两联抗血小板治疗组2例患者出现支架内血栓,并进行了血运重建术;无1例心源性死亡、缺血性卒中及出血性并发症的发生。两组次要终点的发生率比较无显著性差异(P0.05)。结论:在两联抗血小板聚集治疗的基础上附加200 mg西洛他唑可显著降低冠状动脉支架植入术后血小板的高反应性。     

血浆B 型脑钠肽对急性冠脉综合征的病情影响及预后评估

目的:探讨血浆B型脑钠肽(BNP)对急性冠脉综合征的病情影响及预后评估的作用,为临床实践提供参考.方法:分别对30例健康体检者(对照组)和81例ACS患者(观察组)检测其入院24小时内的血浆BNP浓度,并在住院一周内行冠状动脉造影术,检查病变的冠脉支数.结果:观察组的血浆BNP浓度高于对照(P＜0.01),病变动脉支数与BNP水平呈正相关(P＜0.01).结论:BNP是急性冠脉综合征发病的重要因素,其水平高低可反映病情的严重程度,是预测病情和预后的重要指标.临床上应有效的监测BNP水平,对正确诊断和有效治疗急性冠脉综合征具有重要的意义.     

急性冠脉综合征患者γ-GGT、Hs-CRP水平变化研究

目的:比较急性冠脉综合征患者与健康人血清中γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)、高敏C-反应蛋白(Hs-CRP)浓度,探究其水平变化与急性冠脉综合征的相关性。方法:选取我院心血管科收治的急性冠脉综合征患者60例。根据病情的不同,分为不稳定型心绞痛组30例和急性心肌梗死组30例,选取同期进行健康体检的健康人30例,作为对照组。对三组患者血清中γ-GGT与Hs-CRP水平进行比较。结果:1三组患者血清γ-GGT、Hs-CRP水平比较:患者血清γ-GGT水平比较,不稳定型心绞痛组及急性心肌梗死组显著高于对照组,且急性心肌梗死组显著高于不稳定型心绞痛组,差异有统计学意义(P0.05);患者血清Hs-CRP水平比较,不稳定型心绞痛组及急性心肌梗死组显著高于对照组,且急性心肌梗死组显著高于不稳定型心绞痛组,差异有统计学意义(P0.05);2单支、双支、三支病变组与冠脉64排螺旋CT检查阴性组γ-GGT、Hs-CRP水平比较:单支、双支、三支病变组血清中γ-GGT、Hs-CRP水平明显高于冠脉64排螺旋CT检查阴性对照组,差异有统计学意义(P0.05);血清中γ-GGT、Hs-CRP浓度在单支、双支、三支病变组中与病变支数成正向相关。结论:急性冠脉综合征患者血清γ-GGT、Hs-CRP水平显著高于正常值,临床上可根据两者水平变化,进行早期诊断,同时由于血清γ-GGT、Hs-CRP变化较为敏感,可根据观测两者水平,判断冠状动脉病变的严重程度,对急性冠脉综合征患者的早期诊断、病情预测有着重要意义,值得临床广泛应用。     

肠出血性大肠杆菌O157:H7紧密黏附素与受体的研究进展

肠出血性大肠杆菌O157∶H7能引起出血性结肠炎、溶血性尿毒综合征、血小板减少性紫癜等。大肠杆菌O157∶H7的主要毒力因子紧密黏附素由其毒力岛LEE岛上的eae基因编码,C末端的280个氨基酸是受体结合位点。目前发现紧密黏附素受体有紧密黏附素转位受体(Tir)、核仁素和β1整合素。紧密黏附素主要与受体Tir结合,通过Ⅲ型分泌系统转位到宿主细胞,在Tir-细胞骨架偶联蛋白(Tccp)的参与下,与N-Wiskott aldrich综合征蛋白、肌动蛋白-相关蛋白2/3相互作用产生信号级联放大,导致宿主大肠黏膜上产生黏附-抹去损伤。     

血浆miR-29b与急性冠脉综合征患者胞外基质蛋白含量的关系及其诊断价值分析

目的:探究血浆微小RNA-29b(miR-29b)与急性冠脉综合征患者细胞外基质(ECM)蛋白含量的关系及其诊断价值。方法:选择2019年2月至2019年7月我院诊治的80例急性冠脉综合征患者作为观察组,另选择同期我院体检的80例健康志愿者作为对照组。检测两组受试者血浆miR-29b、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)和Ⅰ型前胶原蛋白(PCⅠ)水平,采用Pearson相关性分析血浆miR-29b与HA、LN和PCⅠ水平的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆miR-29b、HA、LN和PCⅠ对急性冠脉综合征的诊断价值。结果:与对照组相比,观察组的血浆miR-29b水平明显下降(P0.05),而血浆HA、LN和PCⅠ水平明显升高(P0.05)。血浆miR-29b水平与血浆HA、LN和PCⅠ水平均呈负相关关系(P0.05),ROC曲线分析结果显示,血浆miR-29b单独检测的敏感性和特异性分别为79.10%、71.60%,优于ECM三个指标的单独检测,且四项指标联合检测的敏感性和特异性高于单项检测。结论:急性冠脉综合征患者血浆miR-29b水平下调,且与ECM蛋白水平呈负相关,在急性冠脉综合征临床诊断中具有一定的价值。     

获得性免疫缺陷综合征抗病毒治疗药物研究进展

获得性免疫缺陷综合征,即艾滋病,是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染造成的一种严重免疫缺陷,并发一系列机会性感染及肿瘤,严重者可导致死亡的综合征。目前,艾滋病已成为严重威胁世界人民健康的公共卫生问题。30年来,全球科学家和医学家对其病毒学、免疫学等方面进行了大量研究,希望能够寻找出预防、治疗该疾病的方法,但并未取得突破性进展。根据抗HIV药物作用靶点的不同,可将抗HIV药物分为六大类,即核苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、融合抑制剂、入胞抑制剂或辅受体拮抗剂、整合酶抑制剂。治疗药物虽然不能完全治愈艾滋病,但可以抑制HIV的复制,降低病毒载量,延缓病情发展,改善症状,延长患者的生存时间。