运动负荷对骨基质有机成分的影响及其可能机制

骨基质的有机成分主要为骨Ⅰ型胶原基质金属蛋白酶,该酶是细胞外基质降解的重要酶类;基质金属蛋白酶抑制因子则是基质金属蛋白酶活性的抑制剂,它们均为骨代谢过程中的重要标志性物质。本文通过查阅文献资料,对生理、部分病理状态及运动干预条件下,骨基质的Ⅰ型胶原和基质金属蛋白酶及其抑制因子的变化情况进行综述,并对其变化的机制予以阐释。     

基质金属蛋白酶

基质金属蛋白酶是一类分解细胞外基质组分的锌蛋白酶⒚它们在有机体生长发育中的细胞外基质逆转与重塑以及疾病中的病理损害起着极为重要的作用⒚基质金属蛋白酶的表达和活性在不同细胞水平受到严密调控,如细胞因子、生长因子以及激素的调节⒚基质金属蛋白酶以酶原形式分泌,随后被其它蛋白酶如胞浆素或非蛋白酶类化学物质如有机汞所激活⒚所有基质金属蛋白酶都受到天然抑制剂 金属蛋白酶组织抑制剂所抑制⒚两者的不平衡导致许多疾病的发生,如肿瘤侵入及转移⒚合成基质金属蛋白酶组织抑制剂所抑制,如 Ｍ ａｒｉｍ ａｓｔａｔ 能控制肿瘤转移的发生及进一步扩散⒚本文将对基质金属蛋白酶的特征、分子区域结构、底物特性、激活机制、调控方式等方面进行最新概述⒚     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂研究进展

基质金属蛋白酶家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类,组织金属蛋白酶抑制剂是基质金属蛋白酶的天然抑制物。研究证实,细胞外基质中基质金属蛋白酶及其组织抑制剂的失衡与多种病理机制有关,尤其与肿瘤的侵袭和转移密切相关。本就基质金属蛋白酶及其组织抑制剂的性质、结构以及功能进行了综述。     

CD147在肿瘤发展和组织修复中的作用

CD147是一种广泛存在于细胞表面的糖蛋白,参与机体多种生理和病理的过程。CD147已被证实是一种在肿瘤细胞中高度表达的胞膜监视分子．能刺激肿瘤细胞周围的成纤维细胞及肿瘤细胞产生基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）。正常组织中CD147的出现和调节也伴随着MMP表达的升高。这一现象提示,CD147介导的MMP诱导作用是非肿瘤生理或病理状态下的一种常见调节机制。该文介绍在各种生理和病理状态下,CD147的不同调节机制。     

口腔角质形成细胞与成纤维细胞共培养对胶原代谢的影响

目的:了解口腔角质形成细胞与成纤维细胞共同培养对胶原代谢的影响.方法:对口腔粘膜角质形成细胞和成纤维细胞进行了共培养,检测其胶原分泌水平、基质金属蛋白酶的含量及活性、基质金属蛋白酶抑制剂的水平.结果:只有共同培养组才能检测到MMP-9;共同培养组的活化型MMP-2水平与单独培养组相比无显著差异.角质形成细胞与成纤维细胞共同培养组的TIMP-1水平及胶原水平均明显高于单独培养组.结论:口腔角质形成细胞与成纤维细胞共同培养可能主要通过改变基质金属蛋白酶抑制剂的水平而影响胶原代谢.     

基质金属蛋白酶与心肌重塑

细胞外基质参与和促进了心肌重塑的过程,基质金属蛋白酶是调节细胞外基质重要的酶,基质金属蛋白酶在心肌重塑过程表达变化可分为三个时相,其活性受到信号传导途径、炎症因子和活性氧/活性氮的调节,基质金属蛋白酶可能作为心肌梗塞等疾病治疗的靶标     

昆虫基质金属蛋白酶研究进展

经过长期的进化,昆虫已形成了完善的变态发育和天然免疫机制以适应自然界环境变化。在昆虫变态发育和免疫过程中产生的冗余蛋白质和瞬时蛋白质需要及时地降解,以保证变态发育和免疫反应的平衡。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteases, MMPs)是一类能够降解基底膜和胞外基质中多数蛋白质的蛋白水解酶,也是一类参与昆虫变态发育和天然免疫调节的重要锌离子依赖型蛋白酶。MMPs可降解关键的胞外基质和肽类激素,参与变态发育过程中的组织重构及天然免疫反应强度的调节。本文重点综述了基质金属蛋白酶参与调控昆虫发育和免疫的功能,并对昆虫基质金属蛋白酶研究中存在的问题、潜在的研究方向进行了探讨。     

强直性脊柱炎滑膜组织破骨细胞表型、TNF-α及MMP-3的表达及对软骨破坏作用的研究

目的检测破骨细胞表型、基质金属蛋白酶-3及肿瘤坏死因子-α在强直性脊柱炎患者滑膜组织的表达,滑膜单核巨噬细胞与软骨共培养,了解其在强直性脊柱炎软骨破坏中的作用,探讨强直性脊柱炎软骨破坏机制。方法采用酶组织化学技术检测滑膜组织内破骨细胞表型表达,原位杂交技术检测强直性脊柱炎患者滑膜组织内肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶-3的表达,Leica Qwin高清晰图像分析系统测定阳性细胞数,强直性脊柱炎滑膜单核巨噬细胞培养并与正常软骨共培养,HE染色及扫描电镜观察软骨的破坏程度。结果破骨表型细胞在滑膜组织内阳性表达,阳性细胞计数与对照组有显著差异（P〈0．01）;肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶-3在强直性脊柱炎患者滑膜细胞内有棕黄色颗粒沉着,阳性细胞计数与对照组有显著差异（P〈0．01）;滑膜细胞与正常软骨共培养,HE染色见软骨表面粗糙,有小凹陷,扫描电镜可见软骨表面不定形物质成斑片状,胶原纤维暴露,有断裂,抗肿瘤坏死因子-α可以减轻软骨的破坏程度。结论破骨表型细胞、肿瘤坏死因子-α及基质金属蛋白酶-3是软骨破坏的重要因素,破骨表型细胞通过表达基质金属蛋白酶-3分解软骨基质,进而发挥软骨的破坏作用,抗肿瘤坏死因子-α可以抑制破骨表型细胞对软骨的破坏。     

昆虫锌金属蛋白酶研究进展

锌金属蛋白酶是指含有锌离子的蛋白酶,在哺乳动物中参与多项生物学过程的调控.在昆虫中也发现了许多锌金属蛋白酶,能够参与昆虫体内多项生命活动进程如食物的消化与吸收、组织重塑、变态发育、神经系统的调控及免疫防御反应等.本文综述了目前在昆虫中发现的锌金属蛋白酶的结构和底物特异性,聚焦6种锌金属蛋白酶(羧肽酶、基质金属蛋白酶、脑...     

基质金属蛋白酶与脑血管急性损伤

基质金属蛋白酶是一组金属依赖性的蛋白内切酶家族,可对细胞外基质进行特异的降解,在生理和璃理过程中都发挥着重要作用。已有许多有关基质金属蛋白酶在中枢神经系统的作用的研究报道,本文对基质金属蛋白酶在脑缺血和脑出血等脑血管的急性损伤作用进行了综述,并对进一步研究方向作出展望。     

MMPs在动脉粥样硬化中的作用及其抑制剂的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类肽链内切酶,因其降解细胞外基质(ECM)和具有金属依赖性而得名。MMPs能调节单核细胞、巨噬细胞及血管平滑肌细胞(VSMCs)的黏附、迁移、增殖等,广泛参与动脉粥样硬化(AS)发展的各个阶段。正常生理情况下,MMPs与组织金属蛋白酶抑制物(TIMPs)保持平衡;而在AS病理情况下,因MMPs/TIMPs升高而失衡。因此,通过使用特异性抑制剂来抑制某些MMPs可能为治疗AS提供新思路。现就MMPs在AS中的作用及其抑制剂研究做一综述。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的表达

目的:研究基质金属蛋白酶2(Matrix Metalloproteinase-2,MMP-2),基质金属蛋白酶7(MMP-7),基质金属蛋白酶9(MMP-9),膜型基质金属蛋白酶(Membrane Type-1 Matrix Metalloproteinase,MT1-MMP),金属蛋白酶组织抑制剂1(Tissue Inhibitor of Metalloproteinase,TIMP-1),金属蛋白酶组织抑制剂2(TIMP-2)在乳腺癌组织中mRNA的表达,及与临床病理变量之间的关联。方法:采用150例乳腺癌患者的组织样本。使用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法来测定肿瘤组织和正常乳腺组织中MMP-2,MMP-7,MMP-9,MT1-MMP,TIMP-1和TIMP-2的mRNA表达。结果:MMP-2,MMP-7,MMP-9,MT1-MMP,TIMP-1和TIMP-2在乳腺癌中的mRNA表达显著高于正常组织。结论:MMP-2,MMP-7,MMP-9,和MTI-MMP的表达增加和临床病理参数之间的关联,可以用来预测乳腺癌的侵害行为。     

窖蛋白-1、基质金属蛋白酶-2与乳腺肿瘤的侵袭和转移

窖蛋白(caveolin)是分子量为21～24 kD的整合膜蛋白,是胞膜窖(caveolae)的标志性结构分子,其家族成员窖蛋白-1(caveolin-1,Cav-1)参与细胞内许多重要的生命活动.近来研究发现,窖蛋白-1与乳腺上皮细胞转化及乳腺癌的发生密切相关.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是基质降解代谢的主要酶类,几乎能降解细胞外基质和基底膜的所有成分,其家族成员明胶酶A(MMP-2)在乳腺癌的浸润和转移过程中起重要作用.新近发现,窖蛋白-1与基质金属蛋白酶-2在胞膜窖中共定位,窖蛋白-1通过抑制基质金属蛋白酶-2的激活来抑制乳腺癌的侵袭和转移,起到肿瘤抑制因子的作用.本文对窖蛋白-1与基质金属蛋白酶-2各自在乳腺肿瘤侵袭转移中的作用及两者关系的研究进行综述.     

基质金属蛋白酶9与缺血性脑卒中的研究进展

基质金属蛋白酶9(MMP-9)是一种具有降解功能的锌依赖性内肽酶,在神经系统生理发育及病理损伤过程中起重要作用。在缺血性脑卒中过程中,MMP-9通过破坏血脑屏障、促进炎性细胞浸润及炎性因子释放、诱发神经细胞死亡、介导出血转化等诸多机制参与脑组织损伤。本文对MMP-9在缺血性脑卒中的损伤及修复中的作用机制进行综述,以期为缺血性脑卒中提供新的诊疗靶点。     

基质金属蛋白酶与体外循环肺损伤研究进展

肺泡 毛细血管基底膜损伤是体外循环 (CPB)术后肺损伤发生和发展的主要病理过程 ,基质金属蛋白酶 (MMPs)可能通过降解细胞外基质、调节细胞因子而参与CPB所致肺损伤的发生 ,研究MMPs在CPB肺损伤中的作用机制 ,对于防治CPB术后肺损伤的发生和发展具有重要意义     

MMP-2及MMP-9与主动脉疾病相关性的研究进展

基质金属蛋白酶是一类可降解细胞外基质的蛋白酶,基质金属蛋白酶-2和-9为明胶酶,可降解细胞外基质中的胶原蛋白及弹性蛋白,其动态平衡对维持细胞外基质的稳定具有重要意义。主动脉的细胞外基质是主动脉中层重要的组成部分,细胞外基质成分的改变可导致主动脉中层结构的损伤,在主动脉疾病的发生、发展过程中起着重要作用。主动脉基质金属蛋白酶-2和-9的表达失衡可引起主动脉中层细胞外基质的降解,导致主动脉中层结构的损伤,从而促进主动脉疾病的发生。同时,主动脉疾病也可导致血浆中MMP-2、MMP-9浓度的升高。本文对近年来基质金属蛋白酶与主动脉疾病相关性的研究及进展作一综述,为心血管疾病发生机制的研究和治疗提供文献依据。     

基质金属蛋白酶在动脉粥样硬化易损斑块中的分子影像学研究

大量研究表明,依赖Ca2+、Zn2+等金属离子的基质金属蛋白酶在动脉粥样硬化斑块处的表达与斑块的稳定性密切相关,易损斑块处基质金属蛋白酶表达水平增高.单光子发射体层成像、近红外荧光成像、磁共振成像等分子影像学的方法,能够动态无创地检测动物模型动脉斑块或人颈动脉斑块切除后标本中基质金属蛋白酶的表达水平,不仅可以提示疾病的...     

视网膜下液基质金属蛋白酶双向电泳分离酶谱鉴定分析

以增生性玻璃体视网膜病变患者视网膜下液为研究对象,结合单向明胶酶谱法和双向电泳分离技术创建了基质金属蛋白酶双向电泳分离酶谱鉴定技术,该技术具有很高的分辨率和灵敏度,重复性好,能够提供蛋白质的相关修饰信息。通过该技术初步发现在增生性玻璃体视网膜病变患者的视网膜下液中存在有4种基质金属蛋白酶,其中2种是由3或4种分子量相同但等电点不同的同分异构体蛋白质组成。     

基质金属蛋白酶与中枢神经系统感染

基质金属蛋白酶(MMPs)是一组合锌的能降解细胞外基质的中性蛋白酶家族.目前认为MMPs尤其是明胶酶(MMP-2,MMP-9)与中枢神经系统感染关系密切.通常它们以酶原的形式存在,一旦活化,则迅速攻击血脑屏障,降解基底膜的一些基质蛋白,破坏内皮细胞的紧密连接蛋白,促进脑水肿的形成和炎细胞的浸润.近年来研究发现,中枢神经系统感染后MMPs表达增加.导致血脑屏障损害及血管源性脑水肿,并参与中枢神经系统免疫反应,促进感染的病理生理过程.     

CD147与MMPs、VEGF在肿瘤发生发展中相互作用的研究进展

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）是一种高度糖基化的跨膜蛋白,属于免疫蛋白超家族成员。CD147为多功能型蛋白,可以参与人体的多种病理生理机制,其通过调节血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶（MMPs）的表达参与恶性肿瘤的新生血管的生成及多重耐药性的产生。近年来随着对CD147在肿瘤发生发展中的研究不断深入,越来越多的发现使得CD147在肿瘤进展中的作用日益凸显。已经明确了其对肿瘤的进展及治疗的作用,在多种肿瘤中高表达,并随着肿瘤的恶性程度增高而增加,可以作为某些恶性肿瘤治疗的靶点。然而,CD147其他的功能包括充当T细胞的活化剂、神经识别分子和受体伴侣亲环素A的生理和病理机制还未明确。因此,有必要探索CD147在肿瘤中的特定功能,并阐明其产生机制是至关重要的。在此研究的基础上,现就CD147与MMPs、VEGF之间相互作用对肿瘤的转移和浸润的影响作一综述。