高通量药物筛选技术进展及新药开发策略

新药研发过程中．通过筛选而获得具有生物活性的先导化合物．是创新药物研究的关键．目前药物筛选模型已经从传统的整体动物、器官和组织水平发展到细胞和分子水平。创新药物的发现都离不开采用适当的药物作用靶点对大量化合物样品进行筛选．而且筛选规模越大,发现新药的机会就越多。随着计算机技术、生物芯片、蛋白质组学、组合化学等的发展．高通量药物筛选技术应运而生。高通量筛选体系在创新药物筛选中的应用是新药开发研究的一个重要领域。     

青岛蓝色生物医药产业园

青岛蓝色生物医药产业园位于美丽的胶州湾半岛北部．是未来青岛第三代新城的核心区。园区重点发展现代生物技术和新医药产业．发展方向包括国家基本药物、小分子药物、蛋白质药物、基因重组药物、海洋生物药,临床诊断试剂．现代生物制剂、高端生物实验设备及医疗设备等．努力打造以生命科学为核心的生物医药科技产业集群。     

综述——新型纳米生物材料的研发：聚乙二醇化磷脂胶束的纳米结构与功能

梁伟等采用一步自组装法制备粒径在20 nm左右、具有核-壳结构的聚乙二醇化磷脂(PEG-PE)胶束,药物装载后对胶束的粒径无明显影响,但显著提高了胶束的体内外稳定性,被装载的药物主要分布在胶束的核-壳界面处．研究表明药物的理化性质决定了其与载体之间的组装机制及体外药物释放的特性．在不影响细胞膜的完整性及通透性的情况下,PEG-PE胶束通过插膜提高了细胞膜的流动性,进而促进小分子药物的翻转过膜,增加药物的入胞量．与游离药物相比,装载化疗药的胶束可增强药物对肿瘤组织的渗透能力,显著抑制动物皮下移植瘤的生长,延长动物的生存时间．PEG-PE胶束还通过增加药物在淋巴组织中的分布,降低了动物转移模型中的淋巴转移,相应地减少了肿瘤的肺部转移．PEG-PE为美国食品药品管理局(FDA)批准的可用于人体的药物载体材料,具有良好的生物相容性与安全性．因此,PEG-PE胶束作为药物载体具有广阔的发展前景．     

短期联合应用灰黄霉素、克霉唑和地塞米松对红色毛癣菌的影响

目的研究灰黄霉素、克霉唑及灰黄霉素、克霉唑与地塞米松组合成的联合药物对红色毛癣菌在体内、外活性影响。方法在体外分别应用灰黄霉素、地塞米松、克霉唑、灰黄霉素：克霉唑：地塞米松=5：5：1联合药物的不同药物浓度作用于红色毛癣菌,确立药物最小抑菌浓度（MIC）和联合药物的分数抑菌浓度（FIC）;制作由红色毛癣菌引起皮肤癣的豚鼠动物模型,根据豚鼠用药部位分成四组,对豚鼠皮疹进行疗效的评估。结果体外实验联合药物的MIC小于单药的MIC,且联合药物起协同和次协同作用;体内实验中联合用药组对动物受损局部皮肤给药后,对红色毛癣菌所致皮损积分为（1．89±0．68）,与对照组（3．33±0．69）比较,可明显减轻局部皮肤损伤病变程度,该药优于克霉唑组（2．33±0．69）、灰黄霉素组（2．11±0．58）。结论短期内灰黄霉素、克霉唑与地塞米松组合成的联合药物有较强的抗红色毛癣菌和抗炎作用,其抗菌活性强于单独药物的灰黄霉素和克霉唑。     

深度解读商业地图——肾细胞癌治疗药篇

有可能彻底改变肾细胞癌药物治疗现状的神秘药物——多靶标型酪氨酸激酶抑制剂在日本也陆续得到批准。在日本国内,甲苯磺酸索拉非尼于2008年1月获批准．2008年4月．苹果酸舒尼替尼也获得了批准。今后,肾细胞癌的药物疗法将逐渐以这些分子靶标药物为中心。但是,这些分子靶标药物也存在着令人担忧的地方。在国外．已有心毒性及间质性肺炎等副作用发生的情况。     

N-糖基工程研究进展

1 抗体药物的发展迫切需要一种高效、廉价的新型糖蛋白表达系统 包括抗体药物在内的糖蛋白药物已成为近年来发展最快的药物,人用抗体药物剂量巨大．每剂一般达到数百毫克,一名肿瘤患者一个疗程常需要克量级的药物,因而每种抗体药物的年市场需求量往往达数百公斤至数吨。抗体Fc上的N一连接糖链是保持抗体结构稳定及与Fc受体结合所必需的．该糖链的结构直接影响抗体Fc与其受体的结合力．     

综述——纳米材料与药物输递：基于肿瘤异常结构的纳米药物设计

肿瘤组织的血液供给在时间和空间上存在的非均质性、血管的高渗性、淋巴排出功能的低效性共同形成肿瘤微环境,阻碍治疗药物有效地运输到肿瘤,从而影响其疗效．与传统药物相比,纳米药物能优先递送到肿瘤,并具有多药载药与靶向运输等功能．但肿瘤中特有生理屏障的存在阻碍了纳米药物以有效浓度均匀地运输到肿瘤组织．一些美国食品药品管理局批准的纳米药物疗效并不显著,可能与这些生理屏障的阻碍有关．本文概述了肿瘤治疗时药物需跨过的生理屏障,并总结了克服这些生理屏障的方法,探讨了纳米药物研发时针对肿瘤异常结构优化药物递送需考虑的因素．     

45株念珠菌对抗真菌药物MIC动态变化及临床意义

随着抗真菌药物自80年代中期广泛使用以来,使真菌病的疗效大为改观,然而由于药物使用范围的扩大和时间的延长,真菌对药物也出现了耐药现象。本文通过45株阴道念珠菌对抗真菌药物（味康吐、阀康吐和氟康吐）MIC动态变化,及其与菌种关系的研究,探讨其耐药机制以便为临床用药提供参考。1材料与方法1．1材料1．1．1药物咪康吐（MCZ）、酮康哇（KCZ）,杨森有限公司生产;氟康哇（FCZ）,由哈尔滨第六制药厂生产。1．L．2苗种45株念珠菌由本院妇科门诊念珠菌性阴道炎患者分离鉴定所得［1］。1．1．3药液培养基制备取KCZ粉剂10g溶于0…     

浙江省生物技术工程制药重点实验室

为有效解决生物技术药物上游研发与下游产业化缺乏有效链接和中试环节薄弱等“瓶颈”问题．提高浙江省生物技术药物的整体研究水平．推动科技成果转化,浙江省生物技术工程制药重点实验室应时而生。其主体建于温州医学院中试基地实验大楼内,该大楼总投资超过2000万元人民币,总面积超过3000平方米．新建成的300余平方米中试净化区,可满足基因工程药物、蛋白药物、     

成都地奥集团

成都地奥集团是1988年8月18日借款50万元创办的高新技术企业,经过地奥人19个春秋不懈努力,已成为集天然药物、药物合成、基因工程药物、微生物药物、药物制剂研制为一体的大型骨干制药企业．是国内实力最强的药物研制、中试、生产基地之一．是世界上最大的高纯度甾体皂苷和高纯度胸腺肽生产企业。     

社区卫生服务机构基本药物合理用药评价的研究

目的：了解并评价社区卫生服务机构基本药物合理使用情况,为基层基本药物合理用药提供参考意见。方法：对社区卫生服务机构进行抽样调查,通过对处方进行抽样和对医生进行抽样问卷调查,根据医疗机构合理用药评价指标对处方基本药物使用情况进行评价,并分析可能导致不合理用药的相关因素。结果：单张处方平均使用药品数为：城区（4．9±1．2）个,农村（213±0．7）个;每100张处方抗生素使用比例：城区78．9％,农村57．3％,其中两联使用比例分别为20．1％和32．4％;人均药费：城区为（36．9±5．2）元,农村为（21．3±4．7）元;参加合理用药培训的医生所开处方药品合理使用的比率是98．0％,而未参加过培训的医生合理用药的比率是77．1％,经卡方检验,差异有统计学意义,P〈0．05。结论：社区卫生服务机构存在一定的基本药物使用不合理现象,对医生加强基本药物合理使用的培训可以提高基本药物合理使用率。     

成都地奥集团

成都地奥集团是1988年8月18日借款50万元创办的高新技术企业，经过地奥人19个春秋不懈努力，已成为集天然药物、药物合成、基因工程药物、微生物药物、药物制剂研制为一体的大型骨干制药企业．是国内实力最强的药物研制、中试、生产基地之一．是世界上最大的高纯度甾体皂苷和高纯度胸腺肽生产企业。     

社区卫生服务机构实施基本药物制度效果及建议

目的：时社区卫生服务机构实施基本药物制度的效果进行分析,并提出建议,促进基本药物制度顺利实施。方法：选取山东省20所实施基本药物制度的社区卫生服务机构为研究对象。通过查阅文献确定本次调查的指标,即基本药物配备量、门诊工作量、门诊收入、人均医疗费用等。制定调查问卷,由调查的社区卫生服务机构方面进行填写,通过对比分析对社区卫生服务机构实施效果进行评价。结果：基本药物配备量只占基本药物目录的58．9％;门诊量和处方张数增加25％以上,但人员编制只增加5．2％;门诊费用下降24．4％,药品费用下降39．6％,人均诊疗费用下降42．9％;财政补偿增长52．6％。结论：基本药物制度初见成效,能够降低患者门诊费用,使基本医疗下沉到社区,有效引导患者进入社区卫生服务机构就诊。但基本药物配备量不足,社区卫生机构人员编制缺乏等问题突出,配套政策仍需进一步完善,并且加大推行力度。     

天然产物的生物合成研究

长期以来,天然产物作为医药、化工原料、食品或饲料添加剂等的重要来源,与人类的生活密切相关．特别是在药物研究和开发方面的地位尤为显著。据统计．1981-2006年间国际批准上市的药物中有一半以上来源于天然产物、天然产物的衍生物或模拟天然产物药效基团的合成化合物。而在抗菌和抗肿瘤药物方面,更是高达76．5％和77．8％的比例。     

“919”生态制剂防治雏鸡白痢的研究

实验表明：“９１９”生态制剂与抗菌药物组比较雏鸡白痢发病率Ｐ＞０．０５。空白对照组发病率与“９１９”生态制剂组比较Ｐ＜０．０１。２周龄雏鸡平均体重：“９１９”生态制剂组１０９．１７ｇ,抗菌药物组１０６．６７ｇ,空白对照组９９．５８ｇ。全期成活率“９１９”生态制剂组为９０．６０％、抗菌药物组为９０．３０％、空白对照组为８２．２０％。结果显示“９１９”生态制剂防治雏鸡白痢效果明显,并对雏鸡有较明显的增重作用。     

成都地奥集团

成都地奥集团是1988年8月18日借款50万元创办的高新技术企业．经过地奥人15个春秋不懈努力．已成为集天然药物、基因工程药物、合成药物、新型制剂研制为一体的大型骨干制药企业，是国内实力最强的药物研制，中试、生产基地之一．是世界上最大的高纯度甾体皂苷和高纯度胸腺肽生产企业。     

青岛蓝色生物医药产业园

青岛蓝色生物医药产业园位于美丽的胶州湾半岛北部,是未来青岛第三代新城的核心区。园区重点发展现代生物技术和新医药产业．发展方向包括国家基本药物、小分子药物、蛋白质药物、基因重组药物、海洋生物药、临床诊断试剂、现代生物制剂、高端生物实验设备及医疗设备等．努力打造以生命科学为核心的生物医药科技产业集群。     

生物信息技术加速开发旧药新用途

传统的技术路线研发新药,不仅周期很长而且耗资巨大,开发已获批准药物新的治疗用途,又称为药物重定位,比传统的新药研发具有明显的优势．基于芯片的基因表达谱分析,已常规地广泛用于各种人类疾病的临床研究,提供了在全基因组水平描述疾病状态的特征信号．同时,基因芯片也广泛地用于对比药物处理前后细胞基因表达模式的变化,这也提供了反映药物效应的高质量信号．最近出版的Science Translational Medicine杂志同时发表了一个研究组的两篇论文,为我们展示了如何利用生物信息学手段重新解析和比较全基因组基因表达谱数据,以高效地预测药物的新用途．这两篇论文使用了公共数据库中的100种疾病基因表达谱数据,以及164种药物处理前后细胞基因表达谱数据,通过比较和配对疾病与药物基因表达谱,得到了一些可以逆转疾病异常表达基因的药物,其中证实了一些已知的药物-疾病组合,也预测了一些新的药物-疾病组合．最后通过实验验证了抗溃疡药可用于治疗肺癌,而抗癫痫药可治疗炎症性肠道疾病,进一步证实了他们所采用研究策略的正确性．于是,肺癌和炎性肠道疾病这两种临床上难治的疾病有了新的候选治疗药物,我们也有了一种挖掘已有数据快速发现药物新用途的思路和方法．     

基于非线性控制模型的药物动力学的问题研究

在临床和临床前的研究中,确定最大的可允许的剂量水平可以避免化学药品导致的毒性．通过血流灌注限制性的消除隔室模型,完成对药物在人体中处置过程的预测,并能得到机体功能的生理或病理改变所引起的药物配置动力学的变化．本文针对生理药物动力学的特点,利用模糊控制模型,并结合生理药物动力学,给出其了动态输出反馈控制方法．     

中华眼镜蛇毒组份的抗肿瘤研究进展

药物治疗是肿瘤治疗的一个重要组成部分,对抗肿瘤药物疗效的筛选评价是肿瘤基础和临床研究的重点之一。中华眼镜蛇毒（Naja Naia Actra Venom,N．N．A．V）一直是国内外抗肿瘤药物研究中的重点生物源毒素之一。本文作者就中华眼镜蛇毒组份抗肿瘤的研究,作一综述。