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组蛋白磷酸化是组蛋白翻译后修饰诸多方式中的一种,属于表观遗传学的范畴,在DNA损伤修复、细胞分裂等过程中发挥作用.近年来研究表明,组蛋白磷酸化在学习记忆等认知功能中也发挥重要的调节作用.本文主要就组蛋白磷酸化在学习记忆中的作用,及其上游信号通路、下游转录调控机制做一综述,旨在为认知功能障碍相关疾病提供新的理论基础和治疗靶点. 相似文献
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固有免疫细胞是机体抵御病原微生物的首道防线,亦是机体有效启动和维持免疫反应的重要参与者,而模式识别受体是固有免疫细胞发挥免疫功能的重要免疫分子,因此,机体对固有免疫细胞及其模式识别受体的精细调控尤为重要。表观遗传学是近年研究热点,其在固有免疫调节中的作用逐渐受到重视。就近年表观遗传学中的DNA甲基化、组蛋白共价修饰及非编码RNA等在调节固有免疫细胞分化发育及其模式识别受体的相关研究作一简述,以期为感染、炎症、自身免疫病等研究与防治提供新的思路和策略。 相似文献
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泛素特异性蛋白酶22(ubiquitin specific protease 22,USP22)是一种组蛋白去泛素化酶,在核受体介导的基因转录调控中起增强转录活性的作用。USP22在肿瘤发生、发展中发挥着重要作用,影响癌基因c-Myc介导的基因转录,从而促进肿瘤的增殖和生长;另一方面,USP22可改变远上游识别序列结合蛋白1(far upstream element—binding protein1,FBP1)的泛素化水平,从而影响FBP1下游的抑癌基因p21的表达。USP22与胃癌、大肠癌、乳腺癌及膀胱癌等肿瘤的病理进程相关。此外,USP22在端粒稳态的维持中起作用。本文主要综述USP22参与核受体介导的基因转录调控的表观遗传学机制及其在肿瘤发生中的作用。 相似文献
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信使RNA (Messenger RNA,mRNA)上的表观修饰对于转录本的稳定性和翻译活性有重要影响。在不同生物体的不同发育时期和不同组织器官中,特异转录本不同位点存在的核苷修饰影响mRNA的前体剪切、成熟mRNA的稳定性以及其翻译为蛋白质的效率。目前已知的170多种修饰核苷中在mRNA上发现的只占极少数,由于mRNA的丰度低、组织和发育特异性强等特点,研究mRNA特异位点的核苷修饰有很大的技术难度。近些年随着meRIP等技术的进步,mRNA核苷修饰功能的研究得到了长足的发展,特别是针对m6A、m5C等甲基化修饰的研究已经相当深入。文中简要回顾近年来mRNA核苷修饰领域的研究进展,对不同位点和不同类型的修饰核苷在不同物种生长发育中的调控作一总结,并对未来的研究热点和技术瓶颈展开讨论。 相似文献
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表观遗传(epigenetics)是指DNA序列不发生变化但基因表达却发生了可遗传的改变.表观遗传调控过程十分复杂,主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和微小RNA(miRNA)等.糖尿病是一种慢性代谢性疾病,常伴随大血管和微血管并发症.糖尿病的发生、发展不仅取决于遗传因素,而且也受到表观遗传修饰的调控.因此,对表观遗传调控的研究将为糖尿病及其并发症的预防和治疗提供新的思路和方法. 相似文献
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AMP激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是一种异源三聚体复合物,作为机体能量平衡和糖脂代谢的重要激酶参与多种生理过程的调节。研究表明,炎症、糖尿病和癌症等多种慢性疾病也与AMPK功能和活性调节有密切关系。新近发现,糖尿病一线用药二甲双胍抑制肝糖产生改善病人高血糖的作用与AMPK激活有关,提示靶向AMPK可能是预防和治疗多种慢性疾病的有效策略之一。文中从AMPK的结构与活性、AMPK在糖代谢调控中的作用和AMPK在血脂代谢调控中的作用3个方面综述了AMPK研究的进展,旨在为糖脂代谢调控的基础和临床研究提供依据。 相似文献
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表观遗传学对于微生物的生命进程起着重要作用。由限制-修饰系统调控的DNA修饰参与微生物的免疫防御系统,无限制-修饰系统调控的DNA修饰通过调控基因表达影响表型。然而,表观遗传信息还没有被常规地作为DNA信息收集分析。基于对DNA合成反应的动力学分析,单分子实时测序技术可以在获得基本序列数据的同时实现对被修饰核苷酸的检测。这个技术为微生物中已知DNA修饰的研究提供了新的平台,也为新型DNA修饰的发现做好准备。本文综述了单分子实时测序技术及其在微生物表观遗传学中的应用。 相似文献
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丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)信号通路是生物体内重要的信号传导通路,其主要参与调控细胞的增殖、生长、分化、凋亡和炎症反应等多种生理病理过程。MAPKs信号通路在多种心血管疾病的病理过程中起着重要调控作用。动脉粥样硬化(athrosclerosis,AS)所致的各种急重症严重危害人类的健康,发病率呈逐年上升的趋势,但是动脉粥样硬化发生发展的分子机制尚不完全清楚。近年来,MAPKs信号通路在动脉粥样硬化(athrosclerosis,AS)的发生发展中的作用已成为是研究的热点。 相似文献
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桂宾 《中国生物化学与分子生物学报》2011,(10)
拉马克曾提出,环境条件对物种的变化起主导作用,而因环境条件影响所获取的新性状可以遗传给后代.然而当达尔文的进化论发表以后,这一理论也就趋于没落.近十年的研究表明,环境的确可以影响动物或 相似文献
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PRC2复合物是Polycomb家族蛋白的重要复合物之一,在细胞的增殖、分化和谱系特征的维持等生理过程中发挥着至关重要的作用. PRC2主要通过修饰染色质和调控染色质结构的方式对基因表达起抑制作用,其中PRC2的核心组分EZH2在组蛋白H3第27位赖氨酸上留下的三甲基化修饰(H3K27me3)是与基因抑制相关的重要标记之一. PRC2的核心组分需要与其他结合蛋白结合形成全酶才能发挥出最大催化活性. PRC2的结合蛋白,例如Polycomblike(PCL)蛋白,对PRC2的功能起着重要的调控作用.近些年的研究表明, PCL蛋白对PRC2的活性和其在染色质上的招募起着重要的调控作用.此外, PCL蛋白的表达异常与多种人类癌症相关.因此PCL蛋白结构与功能的研究对深入了解其调控PRC2的机制以及靶向PCL相关的药物研发均具重要意义.本文就近年来关于PCL蛋白的结构和功能研究进展进行总结,着重阐述人源PCL蛋白的分子机制和生物学功能. 相似文献
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Coordinated Regulation of Radioadaptive Response by Protein Kinase C and p38 Mitogen-Activated Protein Kinase 总被引:8,自引:0,他引:8
Takashi Shimizu Tomohisa Kato Jr. Akira Tachibana Masao S. Sasaki 《Experimental cell research》1999,251(2):424-432
Eukaryotic cells are known to have an inducible or adaptive response that enhances radioresistance after a low priming dose of radiation. This radioadaptive response seems to present a novel cellular defense mechanism. However, its molecular processing and signaling mechanisms are largely unknown. Here, we studied the role of protein kinase C (PKC) and mitogen-activated protein kinase (MAPK) in the expression of radioadaptive response in cultured mouse cells. Protein immunoblot analysis using isoform-specific antibodies showed an immediate activation of PKC-alpha upon X-irradiation as indicated by a translocation from cytosol to membrane. A low priming dose caused a prolonged translocation, while a nonadaptive high dose dramatically downregulated the total PKC level. Low-dose X-rays also activated the p38 MAPK. The activation of p38 MAPK and resistance to chromosome aberration formation were blocked by SB203580, an inhibitor of p38 MAPK, and Calphostin C, an inhibitor of PKC. Furthermore, it was demonstrated that p38 MAPK was physically associated with delta1 isoform of phospholipase C (PLC-delta1), which hydrolyzed phosphatidylinositol bisphosphate into diacylglycerol, an activator of PKC, and that SB203580 also blocked the activation of PKC-alpha. These results indicate the presence of a novel mechanism for coordinated regulation of adaptive response to low-dose X-rays by a nexus of PKC-alpha/p38 MAPK/PLC-delta1 circuitry feedback signaling pathway with its breakage operated by downregulation of labile PKC-alpha at high doses or excess stimuli. 相似文献
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蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatases,PTPs)是一个结构多样的磷酸酶家族,含有高度保守的催化结构域。在植物体内,PTP主要的靶蛋白是促细胞分裂剂激活性蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)。MAPK级联途径参与有机体的发育、细胞增殖、激素调节以及逆境胁迫的信号转导,PTP在MAPK级联途径中主要起负调控作用。本文就PTP的结构和功能、MAPK在植物中的作用及PTP在MAPK级联途径中的功能进行综述,并着重介绍PTP在拟南芥中的研究进展。 相似文献
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植物MAP(mitogen-activated protein)激酶涉及植物的生长发育、对内源和外界环境刺激的反应.MAP激酶能将胞外感受器引起的刺激传递到胞内引起细胞的反应.拟南芥(Arabidopsis thaliana)作为模式植物,其全部的MAP激酶已经列出并进行了分类.根据已分类的拟南芥MAP激酶家族,已经分离出大量的MAP激酶基因,并将它们进行分类,发现它们大多能被包括病原、创伤、温度、干旱、盐、渗透、紫外线辐射、臭氧和活性氧等胁迫刺激激活.通过研究在不同环境胁迫下的功能和信号路径,发现植物MAP激酶信号传递系统是复杂且相互交错的.需要开发一些新的工具和策略去阐明MAPK信号传递路径,以及如何利用MAPK系统去改善农作物对生物和非生物胁迫的抗性. 相似文献
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Alex S. Bender Joseph T. Neary Janina Blicharska Luz-Oliva B. Norenberg Michael D. Norenberg 《Journal of neurochemistry》1992,58(5):1874-1882
We investigated the role of Ca(2+)-dependent protein kinases in the regulation of astrocytic cell volume. Calmodulin (CaM) antagonists were used to inhibit CaM and thus Ca2+/CaM-dependent protein kinase. The effect of these inhibitors as well as activators and inhibitors of protein kinase C (PKC) on astrocytic volume was measured in response to hypoosmotic stress and under isoosmotic conditions. In conditions of hypoosmolarity, CaM antagonists had no effect on swelling, but inhibited the regulatory volume decrease. PKC activation facilitated the swelling induced by hypoosmotic stress. PKC inhibitors induced cell shrinkage and inhibited the initial phase of regulatory volume decrease, whereas PKC down-regulation caused pronounced swelling and partial inhibition of regulatory volume decrease. In isoosmotic conditions, CaM antagonists and PKC activation did not affect astrocytic volume, but PKC inhibitors caused shrinking and PKC down-regulation led to swelling of these cells. These studies indicate the importance of Ca(2+)-dependent protein kinases in the regulation of astrocytic cell volume. 相似文献
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组蛋白乙酰化在转录调节中的作用 总被引:2,自引:0,他引:2
组蛋白乙酰化对染色质结构有重要影响,与特定位点的基因活化有直接联系,是转录调节的重要方式,在细胞生长、分化、衰老过程中起重要作用. 相似文献
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Microtubule protein prepared by cycles of assembly-disassembly contains a cyclic AMP-dependent protein kinase that phosphorylates the high-molecular-weight microtubule-associated protein MAP-2. The polyamine spermine at 2mM affected the phosphorylation of MAP-2 in a manner that depended on the cyclic AMP concentration. At cyclic AMP concentrations below 10(-6) M, spermine increased the rate of phosphorylation, while at cyclic AMP concentrations above 10(-6) M, spermine decreased the rate of phosphorylation. Spermine also decreased the final extent of cyclic AMP-dependent phosphorylation but did not affect the protein substrate specificity of the microtubule-associated protein kinase. MAP-2 was the principal substrate both in the presence and in the absence of spermine. Because of these results, we propose that microtubule protein phosphorylation may be regulated in vivo by spermine as well as by cyclic AMP levels. 相似文献