美发现帕金森氏病基因

美发现帕金森氏病基因继１９９６年《Ｓｃｉｅｎｃｅ》报道美国的ＭｉｃｈａｅｌＨ．Ｐｏｌｙｍｅｒｏｐｏｕｌｏｓ等人发现了帕金森氏病（ＰＤ）相关基因后（《生理科学进展》,１９９７,２８（３）∶封三）,他们又进行了深入的研究,通过分析１个意大利及３个希腊ＰＤ...     

开发导入基因的猪

美国Virginia Polytechnic Institute和美国Virginia州立大学小组将人的抗凝固蛋白C基因导入猪,使其产物在乳汁中大量分泌获得成功。要在工场使用动物,廉价制造复杂的天然药剂,乳汁分泌是否恰当和其数量是很关键的问题。担任两设施的化学工程教授William Velander在4月召开的美国化学学会上讲述了培育转基因猪的情况。该研究组向猪受精卵导入2个基因,将这种基因移植给受卵猪。导入的是来自肝脏的人抗凝固蛋白C基因和连接了合成乳汁蛋白的开关的小鼠基因。小鼠基因在乳汁分泌时由乳腺组织使抗凝固蛋白C基因打     

帕金森氏病相关基因已被定位

帕金森氏病相关基因已被定位美国ＮＩＨ的ＭｉｈａｅｌＨ．Ｐｏｌｙｍｅｒｏｐｏｕｌｏｓ等多位科学家发现帕金森氏病（ＰａｒｋｉｎｓｏｎｓＤｉｓｅａｓｅ,ＰＤ）相关基因与位于染色体４ｑ２１～ｑ２３上的遗传标记紧密连锁,定位于Ｄ４Ｓ２３６１与Ｄ４Ｓ４２１两个...     

猪导入pEFhDAF基因实验报告

将ｐＥＦｈＤＡＦ（人类补体衰减加速因子）基因,显微注入５１７枚猪的受精卵,移植到２６头受体母猪的输卵管内。２１头怀孕,怀孕率８０．９％,１９头维持到分娩,产仔９３头,产仔率１７．９％。产仔后,取仔猪的耳或尾组织,提总ＤＮＡ。以５＇－ＴＧＧＣＧＡＧＡＡＧＧＡＣＴＣＡＧＴＧＡＴＣＴ－３＇和５＇－ＴＧＡＡＣＴＧＴＴＧＧＴＧＧＧＡＣＣＴＴＧＧＡ－３＇为引物,进行ＰＣＲ扩增,有１８头显示阳性。转基因的总效率     

人胚DA能神经元移植于帕金森氏病猴模型的TH免疫细胞化学的研究

为了对人胚黑质ＤＡ神经元移植治疗ＰＤ人的临床应用作出客观评估,将８－１２周人胚黑质细胞移植到用ＭＰＴＰ诱发的偏侧ＰＤ猴新纹状体内。实验动物分别存活２个月、５个月和１年后,用ＴＨ免疫细胞化学方法对被移植的人胚ＤＡ细胞的存活和与宿主间的突触联系进行检查。在光镜下可见被移植侧的新纹状体内有ＴＨ阳性细胞,它们成小群散在分布,每小群有３－１０个细胞。ＴＨ阳性细胞的轴突延伸到整个新纹状体,树突呈现出正常发育过     

改善帕金森病人的运动

由于最近改进了基因治疗的策略,对帕金森病的治疗有了巨大的飞跃。     

猪微注射基因胚胎的自体移植

冲取７头超排或自然发情配种的湖北白猪后备母猪１-４细胞期胚胎８６枚,显微注射ＯＭＴ／ＰＧＨ基因后,移植回原供体母猪的输卵管内。其中５头受孕,４头维持到分娩,产仔１１头,产仔率１２。８％（１１／８６）;经分子杂交检测,３头阳性,基因整合率２７。３％（３／１１）。转基因效率３。５％（３／８６）。     

帕金森氏病若干概念的探讨

与帕金森氏病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）有关的若干概念和术语,由于历史和认识水平等因素,有必要在神经科学发展到新阶段的今天进行修正和补充。用帕金森病取代震颤麻痹（ｓｈａｋｉｎｇ ｐａｌｓｙ）,纠正了症状学命名所带来的局限性和初级性;肌僵直（ｒｉｇｉｄｉｔｙ）应定义为有锥体外系参与的病理性肌和力升高的状态,是帕金森氏病常见的肌张力升高的状态之一;肌强直（ｓｐａｓｔｉｃｉｔｙ）指有锥体系     

开发了导入杀虫蛋白enhancin基因的烟草

京都工艺纤维大学纤维学部应用生物学科讲师桥本义文与京都大学农学部植物病理研究室教授古译严共同开发了导入杀虫蛋白ehnancin基因的重组烟草。让粘虫的幼虫摄食这种烟草确认在生长和变态上的影响。昆虫摄食纯化的enhancin,在生长和变态上产生障碍。还得知纯化的enhancin还易感染其他昆虫病原微生物。如用导入enhancin基因的植物获得一致效果的话,就能开发出与天然的昆病虫原微生物     

人参总皂苷在神经干细胞移植治疗帕金森模型小鼠中的体内作用

目的：观察预先给小鼠体内注射人参总皂苷（TSPG）后,对帕金森病（PD）模型的建立以及神经干细胞（NSCs）移植的影响。方法：实验分5组。1～4组常规采用1-甲基4苯基-1,2,3,6-四羟吡啶（MPTP）建立PD小鼠模型;第5组建模前体内注射TSPG,干预PD模型的建立。建模前后用行为学指标以及震颤麻痹评分标准对模型进行评判。然后取第9周人胚胎大脑皮层NSCs,经TSPG预处理后植入上述5组PD小鼠纹状体内。移植60d后脑切片,做酪氨酸羟化酶（TH）免疫组化染色检测NSCs的分化状况。结果：体内预先注射TSPG能有效降低由MVFP引起的神经细胞损伤;在神经干细胞移植后,与其余4组相比,其震颤麻痹、自发活动、记忆功能的改善更为明显,脑切片中的多巴胺（DA）能神经元数量以及与相邻神经元建立的联系更为丰富。结论：TSPG的体内用药,可以更好的降低神经系统损害。并在NSCs移植治疗PD中发挥更好的作用。     

口服硫酸链霉素对帕金森小鼠症状的改善及其对肠道菌群的影响

【目的】探讨硫酸链霉素对慢性帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)小鼠症状的改善及肠道菌群的影响。【方法】将40只C57BL/6小鼠分为正常对照组、硫酸链霉素对照组、帕金森病模型组和硫酸链霉素干预帕金森病模型组。帕金森病模型组在实验的前5周采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,25 mg/kg)和丙磺舒(250 mg/kg)联合诱导帕金森病模型;硫酸链霉素干预帕金森病模型组在模型构建的同时连续饮用链霉素水溶液(500μg/mL)至实验第8周末。综合运用转棒实验、爬杆实验、免疫组织化学、荧光定量PCR、高通量测序等多种实验方法,检测各组实验小鼠相关症状与指标。【结果】慢性PD模型小鼠与正常对照小鼠相比,表现出极显著的运动障碍(P0.01),脑黑质纹状体中多巴胺(Dopamine,DA)能神经元及其纤维极显著减少(P0.01),肠道出现显著的功能紊乱和炎症,同时肠道菌群结构发生了显著的变化:厚壁菌门/拟杆菌门(Firmicutes/Bacteroidetes,F/B)比值升高,疣微菌科(Ruminococcaceae)丰度极显著增加(P0.01),普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)及Prevotellaceae_UCG-001丰度极显著降低(P0.01)。硫酸链霉素干预显著提高慢性PD小鼠的运动能力(P0.05),缓解脑黑质纹状体系统中DA能神经元及其纤维的减少(P0.05),改善肠道功能障碍和肠道炎症,同时可降低F/B的比值,显著降低Ruminococcaceae、理研菌科(Rikenellaceae)和乳杆菌科(Lactobacillaceae)的丰度,增加Prevotellaceae和Prevotellaceae_UCG-001的丰度。【结论】硫酸链霉素可改善PD小鼠相关症状,且影响了PD小鼠的肠道菌群结构。     

Sox11基因对发育期小鼠大脑皮层神经元迁移的影响

目的: 以小鼠为实验动物研究精神分裂症易感基因Sox11对皮层神经元迁移的影响。方法: 应用实时荧光定量PCR、原位杂交等技术明确发育期 (E14.5, P0, P7, P14) Sox11于大脑皮层的表达模式;应用质粒构建、转染、胚胎电转、免疫荧光染色等技术,对不同时期 (E17.5, P0, P4, P7) 的小鼠分别转染对照shRNA质粒、mSox11 shRNA质粒和mSox11 shRNA干扰恢复后质粒,研究Sox11在神经元放射性迁移中的作用。结果: 与对照组神经元相比,转染mSox11 shRNA的神经元迁移明显延迟。当对照组神经元有一部分已经到达新皮层的表层时,大部分转染mSox11 shRNA的神经元仍停留在新皮层中间区;使用大鼠Sox11基因 (rSox11) 过表达载体对小鼠Sox11基因的干扰进行恢复后,神经元迁移完成后的分布情况与对照基本一致。小鼠Sox11干扰后和干扰恢复后,室管膜下区 (SVZ)、中间区 (IZ) 和皮层板 (CP) 内迁移神经元分布具有显著性差异 (P＜0.01)。结论: Sox11可以促进皮层神经元的迁移,提示Sox11在小鼠皮层神经元迁移过程中发挥重要功能。     

海马神经元敲低MCU改善阿尔茨海默病小鼠学习记忆功能障碍

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种严重威胁老年人健康的神经退行性疾病,目前为止仍然缺乏有效的治疗方法。最新研究表明,线粒体功能紊乱是AD发展的直接原因。线粒体钙离子单向转运体(mitochondrial calcium uniporter,MCU)位于线粒体内膜,是线粒体Ca2+摄取的主要通道。MCU表达异常可引起线粒体钙稳态失衡,最终导致线粒体功能紊乱。本研究旨在明确敲低MCU对AD海马神经元和模型小鼠学习记忆功能的影响。以慢病毒和腺相关病毒为载体转染sh RNA,分别干扰海马神经元(HT22细胞)和淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)/早老素1 (presenilin 1, PS1)/tau AD转基因小鼠海马MCU表达,用MTS法检测HT22细胞活性,用Y迷宫和Morris水迷宫实验检测APP/PS1/tau转基因小鼠学习记忆功能障碍的变化。结果显示,MCU低表达可以逆转β淀粉样蛋白1-42 (amyloid beta protein 1-42, Aβ1-42)或冈田酸(okadaic acid, OA)...     

帕金森氏病的病因及表现和治疗

帕金森氏病（Parkinsondiseas。PD）又称震颤麻痹,是发生于中年以上的中枢神经系统变性疾病,以震颤、肌强直反运动减少为主要临床特征入8厂年由英国医生帕金森门OO。。Parkinson）苗先报道。脑炎、动脉硬化、颅脑损伤、一氧化碳、锰、汞及某些抗精神病药物等中毒也可产生与原发性帕金森氏病类似的症状,这种继发者称为帕金森氏综合症。本文重点谈谈帕金森氏病的病因、表现和治疗。亚病因和发病机制到目前为止,Plj的确切病因尚未完全明确。患者中脑黑质多巴胺（DA偷神经元变性坏死、酪氨酸羟化酶（＊N）减少成活性降低,使脑纹状体多…     

p85a基因对小鼠大脑皮层投射神经元迁移的影响

Pi3k/Akt信号通路是近年来发现的参与细胞增殖、调控的重要通路,Pi3k激活可介导多种细胞功能,Pi3k由p85a和p110构成。该研究通过干扰p85a基因的表达,探讨其在小鼠大脑皮层投射神经元迁移中的作用。首先,构建p85a基因的对照质粒（scramble）、siRNA质粒（sip85a-1、sip85a-2）和过表达质粒（OEp85a）;接着转染N2a细胞,48 h后,用定量PCR方法检测p85a基因mRNA的表达情况。随后,将sip85a-1、sip85a-2、OEp85a质粒分别转入小鼠大脑,4 d后,借助免疫荧光方法检测皮层神经元的迁移情况。定量PCR结果显示：与对照相比,转染sip85a-1、sip85a-2均能显著降低N2a细胞中p85a基因的mRNA表达,抑制效率约为40%（P〈0.05）;而转染OEp85a质粒后,能显著增加p85a基因mRNA的表达,约为对照组的12倍（P〈0.01）。胚胎电转结果中,各区EGFP阳性神经元数目定量分析显示,sip85a-1、sip85a-2、OEp85a质粒均能显著抑制神经元的迁移（P〈0.05）。大脑发育阶段中,p85a基因在适当范围内,对平衡神经元迁移过程中起着重要作用。     

ADA-LacZ融合基因直接注射导入小鼠皮肤组织后的表达

将ADA－LacZ融合基因经直接注射导入小鼠皮肤组织,用注射点处的皮肤组织制作冰冻切片,经组织化学方法显示：此融合基因可在皮肤成纤维细胞中表达一种具有腺苷脱氨酶（ADA）和β-半乳糖昔酶（β-gal）双重酶活性的融合蛋白,这种直接将融合基因导入体内进行表达的方式．为在基因治疗和基因疫苗研究中探索一条新的简便可行的外源基因在体内表达的途径,提供了有益的实验依据。     

Nbn基因神经特异性敲除小鼠海马神经元发育的形态学研究

Nbn基因（又称Nbs1）是DNA断裂损伤修复和端粒长度调控的重要因子,其功能缺失不仅会导致DNA损伤修复异常,也会使端粒难以维持正常的稳定结构,从而影响小鼠中枢神经系统的发育,导致小头畸形、生长障碍、小脑萎缩以及共济失调等。本实验通过观察Nbn基因神经特异性敲除（Nbn-CNS-del）小鼠海马神经元发育的形态学变化,探讨Nbn基因在小鼠海马神经元发育中的作用,