高原地区慢性肝病肠道微生态结构的变化

分析高原地区慢性肝病患者肠道菌群物种多样性及菌群丰度结构变化,探讨肠道微生态失衡与慢性肝病的关联。

收集高原地区90例慢性肝病（慢性乙型病毒性肝炎30例、乙肝后肝硬化30例、原发性肝癌30例）及25例健康人的粪便,利用高通量基因测序及生物信息学分析技术,探讨慢性肝病患者与健康人之间物种多样性以及不同分类水平上肠道菌群组成是否存在差异。

慢性肝病患者肠道菌群多样性较健康人显著降低（Z=1.462,P=0.005）,Beta多样性分析发现慢性肝病患者与健康人肠道菌群组成上差异存在统计学意义（r=0.122,P=0.020）;对慢性肝病组与健康组进行组间肠道菌群差异性分析,发现在门水平上,拟杆菌门在慢性肝病组中富集（Z=1.065,P=0.043）,慢性肝病组内比较发现拟杆菌门在慢性乙型病毒性肝炎、乙肝后肝硬化、原发性肝癌患者中的相对丰度呈逐渐减少的趋势,但差异无统计学意义（P＞0.050）;属水平上,粪杆菌属在慢性肝病组中富集（Z=1.092,P=0.032）,而肠球菌属分布减少（Z=1.398,P=0.036）,同时慢性肝病患者肠道菌群中一些潜在致病菌如链球菌属、韦荣球菌属较健康人富集,而双歧杆菌属、乳杆菌属等益生菌相对丰度较低,但差异无统计学意义。组内比较发现存在差异菌属链球菌属（H=6.026,P=0.049）、韦荣球菌属（H=10.317,P=0.005）,对差异菌属进行两两比较发现相较原发性肝癌组,链球菌属在乙肝后肝硬化组中更加富集,差异有统计学意义（P＜0.050）,同时发现肝硬化及肝癌组中韦荣球菌属的相对丰度较慢性乙型病毒性肝炎组高,但差异无统计学意义（P＞0.050）。相关性分析发现粪杆菌属与ALT、AST、ALP水平呈正相关（r=0.192、0.187、0.276,均P＜0.050）,韦荣球菌属与TB、ALP水平呈正相关（r=0.257、0.225,均P＜0.050）。

高原地区慢性肝病患者肠道微生物多样性显著降低,且慢性肝病患者与健康人肠道菌群组成上存在差异,在慢性肝病的进展中一些潜在致病菌的丰度逐渐增加,同时益生菌的相对丰度呈逐渐减少的趋势。

     

急性脑卒中患者肠道菌群研究

通过粪便标本检测急性脑卒中患者肠道菌群变化情况, 探讨急性脑卒中患者肠道菌群结构。

通过高通量二代测序技术对10例健康者(对照组)及10例急性脑卒中患者(疾病组)粪便样本进行菌群结构测序分析。

与对照组比较, 急性脑卒中患者粪便样本中物种OTU信息量显著增加(P < 0.01), 菌群多样性指数(Shannon)和物种均一度指数(Evenness)也有所增加但差异无统计学意义(均P > 0.05)。门水平上, 疾病组患者肠道Bacteroidetes数量较对照组显著增加, Firmicutes数量显著减少(均P < 0.05)。属水平上, 疾病组患者肠道Bacteroides、Bilophila、Butyricimonas比例较对照组显著升高, 而Collinsella、Coprococcus、Clostridium等比例较对照组显著降低(均P < 0.05)。

急性脑卒中患者肠道菌群结构与健康人存在显著差异。

     

子宫微生物研究及其对IVF-ET助孕患者妊娠结局的影响

分析体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者的子宫微生物对妊娠结局的影响, 并探讨影响子宫微生物群分布的因素。

选取2019年10月-12月在北部战区总医院生殖医学中心行IVF-ET治疗的139例患者为研究对象。入组患者均于移植手术前做阴道微生态检查。术后从移植导管尖端及外鞘配对获取患者的子宫内膜液和宫颈粘液进行微生物培养, 采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)鉴定宫腔和宫颈微生物。根据质谱法微生物鉴定结果并按优势菌是否为乳杆菌属菌群进行分组, 即乳杆菌属主导组, 非乳杆菌属主导组和鉴定阴性组。

宫腔和宫颈菌属分布一致性尚可(Kappa=0.494)。人绒毛膜促性腺激素(HCG)阳性率在宫腔和宫颈均表现为非乳杆菌属主导组显著低于乳杆菌属主导组(60.0%vs87.2%, P < 0.017;65.7%vs 97.9%, P < 0.017)。着床率及临床妊娠率均在宫腔表现为非乳杆菌属主导组显著低于乳杆菌属主导组(44.7%vs 68.6%, P < 0.017;52.0%vs 83.0%, P < 0.017)。宫颈微生物描述着床率及临床妊娠率差异无统计学意义(P > 0.017)。宫腔中检出乳杆菌属的患者其临床妊娠率显著高于未检出者(83.0%vs 65.2%, P < 0.017)。移植日阴道微生态状况与E2水平是子宫微生物群分布差异的影响因素。

当宫腔微生物以非乳杆菌属为主导时, IVF-ET助孕患者的HCG阳性率、着床率和临床妊娠率显著降低。移植日阴道微生态失调或E2过高可能增加子宫非乳杆菌属检出的风险。

     

微生态制剂治疗轻微肝性脑病的有效性及安全性分析

评价微生态制剂治疗轻度肝性脑病(MHE)的有效性及安全性。

检索自建库至2020年9月在中国知网、万方数据知识服务平台、维普、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library等数据库收录的关于微生态制剂治疗MHE的临床随机对照试验。

共纳入21篇文献, 包括1 543例患者。结果显示, 2组研究对象比较, 微生态制剂能提高双歧杆菌、乳杆菌水平, 差异有统计学意义[MD=1.82, 95%CI(1.19, 2.44), Z=5.70, P < 0.000 1;MD=1.74, 95%CI(0.95, 2.54), Z=4.30, P < 0.000 1], 降低肠杆菌水平[MD=-1.27, 95%CI(-1.97, -0.57), Z=3.55, P=0.000 4], 而肠球菌水平差异无统计学意义(P > 0.050 0);2组研究对象比较, 微生态制剂可显著降低血氨水平、ET水平[SMD=-0.83, 95%CI(-1.08, -0.58), Z=6.43, P < 0.000 1;MD=-0.08, 95%CI(-0.14, -0.01), Z=2.35, P=0.020 0];2组研究对象比较, 微生态制剂可显著降低数字连接试验A(NCT-A)用时[MD=-16.46, 95%CI(-21.33, -11.59), Z=6.63, P < 0.000 1], 而数字符号试验(DST)差异无统计学意义(P > 0.050 0);2组研究对象比较, 微生态制剂可降低终末期肝病模型评分(MELD)、Child-Pugh评分、OHE发生率[MD=-2.41, 95%CI(-3.87, -0.95), Z=3.24, P=0.001 0;MD=-1.54, 95%CI(-1.92, -1.16), Z=7.95, P < 0.000 1; OR=0.32, 95%CI(0.20, 0.52), Z=4.66, P < 0.000 1], 并显著提高临床有效率[OR=4.95, 95%CI(2.48, 9.86), Z=4.55, P < 0.000 1], 但不会增加不良反应[OR=0.48, 95%CI(0.12, 1.91), Z=1.04, P=0.300 0]。

微生态制剂可基于调节肠道菌群平衡有效改善MHE, 可防止OHE的发生, 且安全性好, 有望成为治疗MHE的最新选择。

     

呼吸道合胞病毒下呼吸道感染与患儿鼻咽部定植菌群的关系

研究鼻咽部定植菌群与呼吸道合胞病毒（RSV）下呼吸道感染患儿病情特点的关系,从微生态角度寻找预防或治疗RSV下呼吸道感染的理论依据。

回顾性分析我院2020年8月1日到2021年10月31日收治的RSV下呼吸道感染患儿,根据鼻咽部分泌物培养结果分为阴性组、阳性组,对比两组患儿临床特点及潮气肺功能检测结果。

1 090例RSV下呼吸道感染患儿中培养阳性者290例（26.58%）,中位数年龄为8个月（3.24个月,14个月）。各年龄层患儿鼻咽部菌群定植率及定植菌群差异有统计学意义（均P＞0.05）。各年龄层患儿鼻咽部定植菌均以肺炎链球菌为主。金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌及卡他莫拉菌定植的患儿发热率较低。与喘息相关定植菌为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及金黄色葡萄球菌。与重症相关的定植菌为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌。与大叶性肺炎发生相关的只有肺炎链球菌。肺炎链球菌及流感嗜血杆菌定植的达峰容积比（Z = −4.12,P＜0.001;Z = −1.99,P = 0.046）与达峰时间比（Z = −4.24,P＜0.001;Z = −1.98,P = 0.047）均低于阴性组。

特定鼻咽部定植菌的存在会影响RSV下呼吸道感染患儿的临床表现,同时降低婴幼儿潮气肺功能检测结果。

     

不同程度颅脑疾病患者肠道菌群分析

检测不同程度颅脑疾病患者肠道菌群分布情况, 探讨患者肠道菌群分布与疾病的关系, 为该类患者的治疗提供参考。

通过MiSeq PE2x300 bp高通量测序技术对21例重度颅脑损伤患者(G1组, GCS≤8分)和14例轻度颅脑损伤患者(G2组, GCS > 8分)粪便样本中细菌的16S rRNA基因V3-V4可变区进行定性分析, 并对两组患者肠道菌群进行生物学分类比较、多样性分析和组间物种差异分析。

两组患者肠道菌群多样性差异无统计学意义(均P > 0.05)。G1组患者肠道厌氧球菌属(Anaerococcus)、埃希菌-志贺菌属(Escherichia-Shigella)、链球菌属(Streptococcus)、肠球菌属(Enterococcus)、棒状杆菌属(Corynebacterium)数量高于G2组(均P < 0.05)。

颅脑疾病患者肠道菌群紊乱, 其肠道菌群丰度及多样性显著下降, 有害菌数量升高, 有益菌数量下降。

     

肠道菌群与路易体痴呆的相关性研究

探讨路易体痴呆（DLB）患者的肠道菌群组成及相关性。

选取2021年1月—2023年8月在温州市中西医结合医院招募的17例DLB患者和招募的21名健康对照者（HC）,分别设为DLB组和HC组。DLB患者通过简易智能状态检查量表（MMSE）、日常生活活动能力（ADL）量表、统一帕金森病评定量表第三部分（UPDRSⅢ）评估病情。采用16S rRNA基因测序比较两组肠道菌群组成的异同。菌群特征和DLB病情严重程度的相关性分析采用Spearman相关性分析。

两组间性别、年龄、受教育时间差异均无统计学意义（P＞0.05）,DLB组MMSE评分、ADL评分、UPDRSⅢ评分与HC组相比,差异具有统计学意义（P＜0.001）。与HC组相比,DLB组肠道菌群菌种多样性降低（P＜0.05）,粪杆菌属相对丰度下降,埃希−志贺菌属、链球菌属、Ligilactobacillus相对丰度升高（P＜0.05）。粪杆菌属的相对丰度与MMSE评分呈正相关（r=0.405,P＜0.001）,与病程和UPDRSⅢ呈负相关（r= −0.238,P=0.019）;埃希−志贺菌属与病程和UPDRSⅢ呈正相关（r=0.263,P=0.008）,与MMSE评分和ADL评分呈负相关（r= −0.290,P=0.003）。

DLB患者肠道菌群结构发生改变,肠道菌群失调可能在DLB的发生发展中发挥重要作用。

     

牙周干预联合常规四联药物治疗对口腔及胃幽门螺杆菌根除效果的临床研究

探讨牙周干预联合常规四联药物对口腔及胃部幽门螺杆菌根除的效果, 为该类患者的治疗提供参考。

选择胃部H.pylori阳性转诊口腔科进行牙周健康状况及口腔H.pylori检查的患者140例, 随机分为观察组和对照组各70例。对照组患者采用常规四联药物治疗, 观察组在对照组的用药基础上给予牙周干预治疗。对比两组患者治疗前及停药1个月、6个月及12个月后的牙周临床指数和胃肠道症状; 记录并比较两组患者停药1个月、6个月及12个月后口腔H.pylori根除率和胃H.pylori根除率, 评估两组患者治疗不良反应。

停药1个月、6个月及12个月后, 两组患者牙周临床指数中GI、SBI、PD及CAL值和胃肠道症状评分(腹痛腹胀、恶心呕吐、反酸嗳气)较治疗前显著降低, 同时观察组患者均显著低于对照组(均P < 0.05)。观察组患者停药6个月及12个月后口腔H.pylori根除率和胃H.pylori根除率均显著高于对照组(81.43%vs 60.00%, 71.43%vs 48.57%, 75.71%vs 51.43%, 68.57%vs 41.43%;χ²=7.761、7.619、8.914、10.418, 均P < 0.05)。观察组和对照组患者的不良反应总发生率对比差异无统计学意义(4.29%vs 2.86%, P > 0.05)。

牙周干预联合常规四联药物能显著改善胃部H.pylori感染患者的牙周组织健康状况, 减轻其胃肠道症状, 并能有效降低其口腔H.pylori根除率和胃H.pylori根除率, 安全性良好。

     

氨基酸型肠内营养制剂支持后克罗恩病患者肠道微生物和非靶向代谢组学指标的分析

探讨氨基酸型肠内营养制剂支持后克罗恩病患者的肠道微生物和非靶向代谢组学指标的变化,为该类患者的治疗提供参考。

选择我院收治的20例克罗恩病活动期患者作为研究对象,所有患者均采用氨基酸型肠内营养制剂进行支持治疗。比较患者治疗前后肠道菌群结构、菌群多样性以及非靶向代谢组学检测结果的差异。

治疗后,患者肠道乳杆菌属（t=5.200,P＜0.001）、大肠埃希菌（t=11.974,P＜0.001）、克雷伯菌属（t=15.033,P＜0.001）、糖单胞菌（t=12.166,P＜0.001）、恶臭假单胞菌（t=31.063,P＜0.001）、肠球菌属（t=28.867,P＜0.001）数量均显著升高;同时患者肠道菌群OUTs（t=40.435,P＜0.001）、Observed species（t=5.475,P＜0.001）、Chao1指数（t=12.348,P＜0.001）、Simpson指数（t=2.961,P=0.005）、Shannon指数（t=3.330,P=0.002）均显著升高。相比治疗前,治疗后患者血清以及粪便中的氨基酸、多肽、脂肪酸、胆固醇及碳水化合物水平均显著改善。

氨基酸型肠内营养制剂支持后,克罗恩病患者肠道菌群丰度提高,同时患者脂质代谢的改善可能与氧化应激反应通路相关联。

     

急性胃肠功能损伤患者肠道菌群及其代谢产物的分析

分析重症患者合并急性胃肠功能损伤（AGI）的肠道菌群变化的特征。

采用观察性研究方法,选择2021年1月至2022年12月本院重症监护病房收治的患者36例,根据是否发生AGI分为AGI组（n = 18）和non-AGI组（n = 18）,记录入科时患者急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ和序贯器官衰竭评估评分,测定患者入科时超敏C反应蛋白、降钙素原以及第1次粪便样本的乙酸、丙酸、丁酸的水平,通过16S rDNA测序分析粪便样本的菌群多样性,比较两组患者肠道菌群差异。

AGI组患者肠道乙酸、丙酸、丁酸水平较non-AGI组显著降低,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。AGI组患者肠道菌群alpha多样性显著低于non-AGI组。在细菌门分类水平上,两组患者肠道菌群差异无统计学意义;属水平比较,AGI组患者肠道菌群中肠球菌属、埃希—志贺菌属的相对丰度显著高于non-AGI组（均P＜0.05）,non-AGI组中双歧杆菌属相对丰度显著升高（P＜0.05）。

合并AGI重症患者肠道代谢功能失衡,菌群结构发生改变,为益生菌辅助治疗重症患者提供一定临床研究依据。

     

慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者口腔菌群及肠道菌群的研究

探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并糖尿病患者与糖尿病患者口腔菌群及肠道菌群的差异。

选取2019年5月到2020年5月于我院就诊的COPD合并糖尿病患者与仅患糖尿病的患者各30例。检测两组患者的各项身体指标以及生化指标。采集两组患者牙体颊/舌面液体, 提取细菌基因组DNA, 采用荧光定量PCR鉴定常见口腔细菌。采用贴纸收集粪便样本, 并用选择性琼脂培养基培养菌群, 结果以每毫升粪便的菌落形成单位(CFU)表示。通过BBL Crystal^TM鉴定系统对分离出的细菌进行鉴定。采用Elisa试剂盒测量粪便中Zonulin的水平(ng/mL)。

COPD合并糖尿病患者体质量指数[(29.54±2.16)kg/m²]较高, 血糖水平也较高, 但与糖尿病组比较差异无统计学意义(均P＞0.05)。COPD合并糖尿病患者CRP水平升高(P＜0.05), 其他各项指标两组间差异无统计学意义(均P＞0.05)。30例COPD合并糖尿病患者链球菌检出率为60.0%, 奈瑟菌检出率为30.0%, 放线菌检出率为66.7%, 韦荣球菌检出率为40.0%, 牙龈卟啉单胞菌的检出率为70.0%。30例糖尿病患者链球菌检出率为40.0%, 奈瑟菌检出率为56.7%, 放线菌检出率为36.7%, 韦荣球菌检出率为73.3%, 牙龈卟啉单胞菌的检出率为46.7%。Zonulin与炎症和真菌数量之间存在显著正相关。

COPD合并糖尿病患者肠道真菌数量、肠屏障功能与全身性炎症之间存在密切联系。

     

急性呼吸窘迫综合征新生儿肠道菌群特征及其对免疫功能的影响

研究急性呼吸窘迫综合征(ARDS)新生儿肠道菌群特征及其对免疫功能的影响。

采用前瞻性研究方法, 以我院2017年1月至2021年1月诊断的新生儿急性呼吸窘迫综合征患儿120例作为研究对象, 其中轻度患儿39例, 中度患儿45例, 重度患儿36例, 另选取同期出生的健康新生儿120例作为对照组, 收集患儿的粪便样本并保存于厌氧菌稀释液, 使用MRS琼脂培养基、KF琼脂培养基、马丁培养基检测肠道双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌以及真杆菌的数量, 比较各类患儿肠道菌群、免疫指标的差异。

观察组患儿肠道双歧杆菌(t=16.217, P < 0.001)、肠球菌(t=10.677, P < 0.001)、乳杆菌(t=8.326, P < 0.001)以及真杆菌(t=12.455, P < 0.001)数量显著低于对照组。轻度组、中度组以及重度组患儿肠道双歧杆菌(F=13.069, P < 0.001)、肠球菌(F=10.269, P < 0.001)、乳杆菌(F=12.036, P < 0.001)以及真杆菌(F=10.698, P < 0.001)数量之间的差异有统计学意义。患儿出生后第10天肠道乳杆菌[(8.37±0.53)lg CFU/g]、双歧杆菌[(9.89±1.61)lg CFU/g]、肠球菌[(7.903±2.12)lg CFU/g]以及真杆菌[(7.12±1.29)lg CFU/g]数量显著低于出生后第20天时的肠道乳杆菌[(8.99±0.31)lg CFU/g]、双歧杆菌[(10.62±2.64)lg CFU/g]、肠球菌[(8.51±2.28)lg CFU/g]以及真杆菌[(7.91±1.01)lg CFU/g]数量(均P < 0.05)。观察组患儿血清补体C3(t=14.183, P < 0.001)、补体C4(t=9.002, P < 0.001)、IgM(t=11.904, P < 0.001)、IgG(t=147.674, P < 0.001)水平显著低于对照组, 而IgA(t=13.874, P < 0.001)水平显著高于对照组。轻度组、中度组以及重度组患儿血清补体C3(F=11.369, P < 0.001)、补体C4(F=10.396, P < 0.001)、IgM(F=11.003, P < 0.001)、IgG(F=9.663, P < 0.001)、IgA(F=9.245, P < 0.001)之间的差异均有统计学意义。C3、C4、IgM、IgG水平从高到低依次为轻度组、中度组以及重度组。IgA水平从高到低依次为重度组、中度组以及轻度组。肠道双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌以及真杆菌与C3、C4、IgM、IgG水平呈正相关, 与IgA水平呈负相关。

ARDS新生儿肠道菌群与免疫功能具有显著相关性, 未来可作为临床治疗的重要靶点之一。

     

参苓白术散结合双歧杆菌四联活菌片对肥胖症患者代谢状况和脂肪因子及肠道菌群平衡影响的前瞻性研究

通过前瞻性研究探讨参苓白术散联合双歧杆菌四联活菌片对肥胖症患者代谢状况、脂肪因子及肠道菌群平衡的影响, 为临床干预方案的制定提供参考。

选取2018年10月至2020年10月我院112例肥胖症患者行前瞻性研究, 应用随机数字表法分为观察组(n=56)和对照组(n=56)。对照组患者予以饮食、运动等常规干预, 观察组患者在对照组基础上予以参苓白术散联合双歧杆菌四联活菌片治疗。两组患者均干预3个月。比较两组患者临床疗效、干预前和干预3个月后肥胖相关指标[体质量、体质量指数(BMI)、体脂百分率、肥胖度]、糖脂代谢指标[空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、脂肪因子[脂联素(APN)、抵抗素(resistin)、瘦素(LP)]、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)]水平和肠道菌群(双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌、肠杆菌、肠球菌)数量。

(1) 干预3个月后, 观察组患者总有效率为85.71%(48/56), 高于对照组的69.64%(39/56), 而体质量、BMI、体脂百分率、肥胖度水平均低于对照组(均P < 0.05)。(2)与干预前比较, 干预3个月后两组患者FBG、FINS、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均降低, 同时观察组低于对照组(均P < 0.05)。(3)干预3个月后, 两组患者血清APN水平高于干预前, resistin、LP水平低于干预前, 同时观察组均优于对照组(均P < 0.05)。(4)与干预前比较, 干预3个月后两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平均呈降低趋势, 同时观察组降低幅度大于对照组(均P < 0.05)。(5)观察组患者干预3个月后肠道双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌数量均高于对照组, 而肠杆菌、肠球菌数量均低于对照组(均P < 0.05)。

参苓白术散、双歧杆菌四联活菌片联合干预方案在肥胖症患者中的应用效果理想, 可有效控制肥胖, 促进患者体质量降低, 同时对机体糖脂代谢、脂肪因子、炎症因子水平及肠道菌群均有良好调节作用, 临床应用价值较高。

     

质子泵抑制剂对慢性肝病患者肠道微生态的影响

目的探究质子泵抑制剂(PPIs)对慢性肝病患者肠道微生态的影响。方法选取郑州市第六人民医院2018年12月至2019年3月诊断及拟行PPIs治疗的慢性肝病患者31名,使用奥美拉唑进行治疗,20 mg/次,2次/d,疗程4周,检测治疗前后肠道菌群的构成。结果治疗前后患者肠道菌群构成差异显著:治疗后患者肠道菌群在Shannon指数(4.61±0.62 vs 5.01±0.83;t=2.889,P=0.005)、Simpson指数(0.89±0.09 vs 0.95±0.11;t=3.159,P=0.002)显著低于治疗前;治疗前患者肠道菌群中Coriobacteriaceae、Eggerthella、Ruminococcus、Anaerotruncus、Dorea、Turicibacter、Paraprevotella的相对丰度显著高于治疗后,治疗后肠道菌群中Veillonellaceae、Campylobacter、Haemophilus、Streptococcus、Streptococcaceae、Lactobacillus、Lactobacillaceae的相对丰度显著高于治疗前(均P<0.05)。结论PPIs可改变慢性肝病患者肠道菌群的构成。     

限制能量平衡膳食联合运动干预对肥胖儿童身体成分、脂质代谢及肠道菌群的影响

摘要 目的：观察限制能量平衡膳食联合运动干预对肥胖儿童身体成分、脂质代谢及肠道菌群的影响。方法：选取2020年4月至2022年10月期间浙江大学医学院附属儿童医院收治的肥胖儿童104例作为研究对象。按照随机数字表法将肥胖儿童分为对照组（n=52,限制能量平衡膳食）和观察组（n=52,限制能量平衡膳食联合运动干预）。对比两组身体成分、脂质代谢及肠道菌群变化情况。结果：观察组干预2个月后体重、体质量指数（BMI）、去脂体重、脂肪量、体脂率低于对照组（P<0.05）。观察组干预2个月后总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）低于对照组;高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）高于对照组（P<0.05）。观察组干预2个月后肠球菌、大肠杆菌低于对照组;乳杆菌、双歧杆菌高于对照组（P<0.05）。结论：限制能量平衡膳食联合运动干预可有效改善肥胖儿童身体成分,调节脂质代谢及肠道菌群平衡。     

高脂摄入对小鼠空肠微生物群落结构及功能的损伤

探讨高脂饲养对动物肠道菌群结构及功能的影响。

选择60只8周龄的清洁级雌性KM小鼠, 随机分为3组: 正常饮食组(ND组)、高脂饮食组(HD组)和饥饿组(LD组), 每组20只。预饲期2周, 正饲期4周, 实验结束称重后处死小鼠, 采集小鼠空肠内容物, 采用16S rDNA测序技术分析空肠菌群结构多样性和功能差异。

(1) 不同饲喂方式下各组小鼠体质量变化差异有统计学意义(F=48.859 0, P < 0.05);(2)16S rDNA分析表明, ND组、HD组和LD组小鼠空肠菌群OTUs数量分别为1 218、1 724和1 769个, 其中特有OTUs数量HD组和LD组显著高于ND组, HD组和LD组的Chao1指数和Ace指数显著高于ND组(F=136.747 0、275.740 0, 均P < 0.05);(3)不同饲喂方式下小鼠空肠鉴定出的微生物归为12个门, Bacteroidota和Firmicutes为优势菌门; 丰度大于1%的菌属有17个, 物种注释发现HD组和LD组分别有11个、6个菌属丰度显著增加; 在科水平, Bacteroidaceae和Erysipelotrichaceae在HD组显著高于其他2组(F=5.795 0、154.733 0, 均P < 0.05), Lactobacillaceae和Muribaculaceae在LD组显著高于其他2组(F=9.576 0、7.139 0, 均P < 0.05), Prevotellaceae和Helicobacteraceae在ND组显著高于其他2组(F=130.123 0、20.321 0, 均P < 0.05);(4)KEGG功能预测发现不同饲喂方式小鼠空肠微生物的功能主要在碳水化合物代谢、复制和修复等方面富集; 通过PPIs聚类发现空肠微生物主要富集在碳水化合物代谢、能量吸收等方面。

高脂饲喂使小鼠肠道菌群结构发生变化, 有益菌数量减少, 进而损伤肠道上皮组织, 破坏肠道屏障, 使其功能发生紊乱。

     

冠心病患者糖脂代谢与肠道菌群平衡的关系

研究冠心病(CHD)患者糖脂代谢与肠道菌群平衡的关系, 为该类患者的治疗提供参考。

选择2020年4月至2021年4月我院收治的79例CHD患者(CHD组)和82例健康体检者(对照组)为研究对象进行横断面研究。详细采集两组对象一般资料, 同时完成体格检查和生命体征检测并计算体质量指数(BMI)。采集两组对象入组第1天时空腹外周静脉血, 检测空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS)水平并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR), 检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等脂质代谢指标水平。收集两组研究对象新鲜晨便并采用荧光定量PCR法检测肠道双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌、梭菌和白假丝酵母数量。比较两组对象基本资料、糖脂代谢指标和肠道菌群分布, 分析CHD患者肠道菌群与糖脂代谢指标相关性。

CHD组患者HOMA-IR(t=2.729, P=0.007)和血清TC(t=2.915, P=0.030)、TG(t=2.567, P=0.011)水平显著高于对照组, 血清LDL-C(t=2.129, P=0.035)水平显著低于对照组。CHD组患者肠道双歧杆菌数量(t=2.247, P=0.026)和拟杆菌/梭菌比值(t=2.111, P=0.036)低于对照组。CHD患者肠道双歧杆菌数量和拟杆菌/梭菌比值与HOMA-IR(r=-0.384、-0.354, P < 0.001、=0.012)以及血清TC(r=-0.361、-0.329, P=0.005、0.027)、TG(r=-0.358、-0.341, P=0.009、0.020)和LDL-C(r=-0.326、-0.317, P=0.031、0.038)水平均呈显著负相关。

CHD患者糖脂代谢和肠道菌群分布均存在显著异常, 且HOMA-IR、血清TC、TG和LDL-C水平均与肠道双歧杆菌数量和拟杆菌/梭菌比值呈负相关, 因此对肠道菌群进行检测和合理干预有利于调节糖脂代谢。

     

川崎病及川崎病冠状动脉病变患儿肠道菌群变化

研究川崎病及川崎病冠状动脉病变患儿肠道菌群变化情况, 为调节其肠道菌群提供参考。

选择我院2018年7月至2020年5月纳入的97例川崎病患儿作为观察对象, 依据超声心动图检查将其中出现冠状动脉病变的45例患儿作为研究组, 另外52例单纯川崎病患儿作为对照组, 检测两组患儿肠道菌群情况。

两组患儿肠道菌群多样性相比差异无统计学意义(P > 0.05), 但研究组患儿肠道菌群丰度高于对照组(P < 0.05)。研究组患儿肠道厚壁菌门占35.85%, 低于对照组的54.06%(P < 0.05)。研究组患儿肠道拟杆菌门占33.57%, 高于对照组的21.30%(P < 0.05)。研究组患儿肠道变形菌门占24.39%, 与对照组的25.21%相比差异无统计学意义(P > 0.05)。研究组患儿肠道乳杆菌属、拟杆菌属、韦荣球菌属分别占3.87%、25.03%、2.75%, 与对照组的21.23%、16.23%、17.95%相比差异均有统计学意义(均P < 0.05)。

川崎病冠状动脉病变患儿肠道菌群状况与单纯川崎病患儿存在显著差异, 合并冠状动脉病变的患儿肠道菌群紊乱更为显著, 应受到临床重视。

     

2型糖尿病伴冠心病患者肠道菌群分布及其与糖、脂代谢指标的相关性

探讨2型糖尿病伴冠心病患者肠道菌群分布及其与糖、脂代谢指标的关系,为该类患者的治疗提供参考。

选取2021年1月至2021年12月我院收治的2型糖尿病伴冠心病患者50例作为试验组,选择50例同期在我院体检的健康人作为对照组,比较2组对象基本资料、肠道菌群分布（肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌）、糖代谢指标[空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）]水平、脂代谢指标[甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]水平,分析肠道菌群分布与糖、脂代谢指标的相关性。

2组对象年龄、性别、体质量指数、收缩压、舒张压、吸烟史、高血压史比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。试验组患者肠道肠杆菌、肠球菌数量均高于对照组,双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌数量均低于对照组（均P＜0.05）。试验组患者FPG、FINS、血清HbA1c水平均高于对照组（均P＜0.05）。试验组患者血清TC、TG、LDL-C水平均高于对照组,而血清HDL-C水平低于对照组（均P＜0.05）。试验组患者肠道肠杆菌、肠球菌与FPG、HbA1c、FINS、TC、TG、LDL-C水平均呈正相关,与HDL-C均呈负相关（均P＜0.05）;而肠道双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌与FPG、HbA1c、FINS、TC、TG、LDL-C均呈负相关,与HDL-C均呈正相关（均P＜0.05）。

2型糖尿病伴冠心病患者肠道肠杆菌、肠球菌数量升高,双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌数量降低,且肠道菌群数量与糖、脂代谢指标具有显著相关性。