雷替曲塞在晚期消化系统肿瘤化疗中的应用

消化系统肿瘤是临床的常见恶性肿瘤。手术是主要的治疗手段,然而因其发病隐匿,大部分患者就诊时肿瘤已发展至晚期,错过了最佳的手术时间。全身化疗则成为救治晚期肿瘤患者的重要手段。主要方案是以5-氟尿嘧啶为基础的进行全身化疗。但效率较低,且有较高的毒性,尤其是较高的心脏毒性,限制了临床应用。雷替曲塞作为一种新型的细胞毒性药物,通过特异性地抑制胸苷酸合成酶,实现抑制肿瘤细胞的复制,达到抗肿瘤的效果。在治疗胸膜间皮瘤、头颈部肿瘤和结直肠癌等肿瘤中获得了良好的疗效,而关于雷替曲塞治疗晚期消化系统肿瘤综述类报道则较为少见。本文将对国内外关于雷替曲塞的研究报道进行整理分析,对其在治疗晚期消化系统肿瘤中的用药方案、疗效方面进行综述进行系统阐述。     

伊立替康联合奥沙利铂治疗可降低晚期结直肠癌的近期不良反应发生率

观察伊立替康联合奥沙利铂在治疗晚期结直肠癌中的近期不良反应发生率。收集2009年4月至2015年10月在我院住院接受治疗的晚期结肠癌患者42例。随机分成两组,每组21例,观察组为伊立替康联合奥沙利铂,对照组为奥沙利铂联合亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶。主要观察指标为治疗效果及近期不良反应事件。结果显示,伊立替康联合奥沙利铂在治疗晚期结直肠癌的总体疗效上与对照组无统计学差异;近期总体不良反应发生率23.8%,显著低于对照组总体不良反应发生率57.1%,其中以消化系统和血液系统不良反应为主。伊立替康联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的近期总体不良反应发生率相对较低,在临床上应用过程中需要注意消化系统和血液系统相关的不良反应的发生。     

替吉奥治疗结肠癌的研究

目的:探讨替吉奥治疗结肠癌的疗效。方法:75例经病理组织学确诊的结肠癌患者,分为A、B、C组。A组:替吉奥联合奥沙利铂(艾恒)25例。B组:5-Fu/LV联合奥沙利铂(艾恒)25例。C组:替吉奥单药治疗25例。观察疗效、疾病控制率及不良反应。结果:A组、C组与B组对比,不良反应发生率明显降低。A组有效率48%,疾病控制率88%。B组有效率28%,疾病控制率84%。C组有效率32%,疾病控制率80%。结论:替吉奥是结肠癌辅助化疗联合用药及单药治疗老年结直肠癌较好的治疗药物。     

术前调强放疗联合替吉奥化疗对局部晚期直肠癌患者的疗效回顾分析

目的:探讨术前调强放疗联合替吉奥化疗对局部晚期直肠癌患者的疗效。方法:回顾性分析2012年12月至2014年12月我院收治的局部晚期直肠癌患者90例进行研究,根据治疗方法分为三组:A组(n=30)给予术前调强放疗联合替吉奥化疗治疗,B组(n=30)仅给予术前调强放疗治疗,C组(n=30)给予替吉奥化疗治疗。比较三组患者的总有效率,血清TPS、CYFRA21-1水平变化情况,1年、2年、3年复发、转移、生存率,保肛率及不良反应发生情况。结果:A组总有效率86.68%显著高于对照B组的46.67%和C组的50.00%,差异显著(P0.05);治疗前,三组TPS、CYFRA21-1水平无显著差异(P0.05);治疗后,三组TPS、CYFRA21-1水平均显著下降,且A组低于B组和C组(P0.05);三组患者1年、2年复发、转移情况无显著差异;A组3年复发、转移情况均显著低于B组和C组(P0.05);三组患者1年、2年生存率无显著差异;A组3年生存率均显著高于B组和C组(P0.05);三组患者发生恶心呕吐、白细胞减少等并发症发生情况无显著差异;A组保肛率均显著高于B组和C组(P0.05)。结论:采用术前调强放疗联合替吉奥化疗治疗局部晚期直肠癌疗效好于术前放疗。     

替吉奥治疗结肠癌的研究

目的：探讨替吉奥治疗结肠癌的疗效。方法：75例经病理组织学确诊的结肠癌患者,分为A、B、C组。A组：替吉奥联合奥沙利铂（艾恒）25例。B组：5-Fu／LV联合奥沙利铂（艾恒）25例。C组：替吉奥单药治疗25例。观察疗效、疾病控制率及不良反应。结果：A组、C组与B组对比,不良反应发生率明显降低。A组有效率48％,疾病控制率88％。B组有效率28％,疾病控制率84％。C组有效率32％,疾病控制率80％。结论：替吉奥是结肠癌辅助化疗联合用药及单药治疗老年结直肠癌较好的治疗药物。     

TS、Ki-67及P53在结直肠癌原发灶及转移淋巴结中的表达及与5-FU化疗敏感性的关系

目的探讨结直肠癌原发灶及转移淋巴结中胸腺嘧啶核苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)、Ki-67和p53表达差异性,并探究其对预测5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)敏感性的价值。方法选取有淋巴结转移的结直肠腺癌患者33例,采用免疫组织化学方法检测结直肠癌淋巴结转移灶及原发灶中TS、Ki-67和P53的表达情况。结果 TS高表达、p53和Ki-67在转移淋巴结的表达率显著高于原发灶;较好预后的即对5-FU化疗敏感的病例共7例,其中在转移淋巴结及原发癌中TS均为低表达率,p53、 Ki-67为阴性表达。结论转移淋巴结中的p53、TS、Ki-67的表达情况同原发灶相比有异质性变化,转移淋巴结TS表达情况可以预测结直肠癌患者对5-FU化疗敏感性,p53的表达情况或许可预测结直肠癌患者对5-FU的化疗敏感性,Ki-67表达与5-FU化疗敏感性的关系仍需要进一步研究。     

24例维吾尔族宫颈癌新辅助化疗临床疗效分析

目的:研究5-氟尿嘧啶、丝裂霉素加顺铂在局部晚期宫颈癌术前新辅助化疗中的作用.方法:应用5.氟尿嘧啶、丝裂霉素加铂类经股动脉插管,超选择性选择子宫动脉对局部晚期维族宫颈癌术前进行灌注化疗后栓塞,观察24例患者化疗前后局部肿瘤体积变化、手术切除率、盆腔淋巴结转移、脉管癌栓、病灶局部化疗反应.结果:作为术前新辅助化疗,肿瘤体积缩小总有效率87.5%,CR16.66%,手术切除率100%.结论:5-氟尿嘧啶、丝裂霉素加铂类方案联合化疗在局部晚期宫颈癌术前新辅助化疗方面疗效明显.     

草酸铂联合5-氟脲嘧啶/亚叶酸钙治疗晚期结直肠癌的临床研究

目的:观察草酸铂(Oxaliplation,L-OHP)联合5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)/亚叶酸钙(Leucovolin,CF)治疗晚期结直肠癌的近期疗效、毒副反应及无进展生存期.方法:经病理证实的73例晚期结直肠癌患者分为两组,分别采用5-FU/CF(35例)及L-OHP 5-FU/CF(38例)方案,进行分组对照研究,治疗方法:(1)5-FU/CF组:CF 200mg/m2,静脉滴注2小时(h),dl,之后给予5-FU 0.5g静脉推注,dl,接下来给予5-FU 3.0g/m2持续静脉滴注48h;(2)L-OHP 5-FU/CF组:L-OHP 85mg/m2,静脉滴注2h,m,之后给予5-FU/CF,用法同前,以上两种方案均2周重复,每4周为一完整周期,每个受试者均接受两个及以上周期的治疗.结果:两组治疗后有效率:L-OHP 5-FU/CF组52.6%,5-FU/CF组25.7%,(P＜0.05).无进展生存期:L-OHP 5-FU/CF组8.9月,5-FU/CF组5-3月,(P＜0.05).毒副反应主要为感觉神经末梢毒性、粘膜炎、骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻,但多为Ⅰ～Ⅱ度.结论:草酸铂联合5-氟脲嘧啶/亚叶酸钙治疗晚期结直肠癌有较好疗效,不良反应可耐受,值得临床推广.     

中药单体活性成分抗结直肠癌的研究进展

结直肠癌是消化道频发的重大恶性肿瘤,其发病率和致死率逐年攀升,严重威胁着人类生命安全。虽然多种化疗药物已广泛应用于临床,然而其潜在的毒副作用和耐药性致使患者依从性差,进而导致化疗以失败告终。基于此,亟待挖掘高效低毒的抗结直肠癌药物以应对现实的临床治疗窘境。中药单体成分作为中药发挥药效的主要效应物质,在临床抗结直肠癌方面优势凸显。与合成类化学制剂相比,其来源丰富,安全性高,在结直肠癌防治方面呈现出较大潜力。因此,本文从化学活性物质角度出发,系统总结了中药单体活性成分的抗结直肠癌作用和主要分子机制,并结合当前研究现状对中药治疗结直肠癌的相关研究进行了初步探讨,以期为中药单体成分抗结直肠癌研究及临床应用提供理论依据和参考价值。     

替吉奥联合奥沙利铂及多西紫杉醇治疗晚期胃癌的临床疗效和安全性评估

目的:观察替吉奥联合奥沙利铂及多西紫杉醇治疗晚期胃癌的近期疗效,并对其用药安全性进行评估。方法:选取2010年8月—2012年8月在我院接受治疗的晚期胃癌患者68例,随机分为对照组和观察组,每组34例。对照组患者采取5-FU+奥沙利铂+多西紫杉醇进行治疗,而观察组患者给予替吉奥+奥沙利铂+多西紫杉醇进行治疗,比较两组患者接受不同药物治疗所得到的近期疗效及不良反应的发生情况。结果:观察组治疗的总有效率为58.82%,而对照组治疗的总有效率为32.35%,观察组明显高于对照组,差异显著,具有统计学意义(P0.05);观察组患者治疗后的不良反应发生率为8.82%,而对照组患者治疗后的不良反应发生率为32.35%,观察组明显低于对照组,差异显著,具有统计学意义(P0.05)。结论:替吉奥联合奥沙利铂及多西紫杉醇治疗晚期胃癌疗效显著,不良反应少,患者耐受良好,值得进一步推广和应用。     

利用认知重建法健康教育对卵巢癌腹腔热灌注化疗患者治疗依从性及疗效影响

卵巢癌是严重威胁妇女生命的生殖系统恶性肿瘤,临床上确诊时约70%的以上的患者已属晚期,而且其播散转移主要部位于腹腔内[1],腹腔化疗是卵巢癌化疗的一个主要途径[2].但由于采用PICC导管进行卵巢癌腹腔热灌注化疗所需时间较长(PICC导管共留置7个月,一般3个月),给患者带来诸多的不便,再加上随化疗时间的延长所出现的毒副作用以及潜在的腹腔感染的危险,患者往往拒绝采用这种疗法或不能坚持整个疗程而中断治疗,影响患者的康复和治疗效果.为此,笔者采用认知重建法对卵巢癌腹腔热灌注化疗患者进行健康教育,对提高患者的治疗依从性和疗效产生了良好的效果,总结如下.     

奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期大肠癌患者的临床疗效

目的:探讨奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期大肠癌患者的临床疗效。方法:非盲法随机对照方法将患者分成试验组和对照组,各27例。试验组患者使用奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗,对照组患者使用奥沙利铂治疗,均为4个周期。评价两组治疗后的临床疗效和不良反应。结果:试验组:CR 1例,PR 11例,SD 10例,PD 5例。(CR+PR)RR 44.4%。中位疾病进展时间(TTP)9.5个月,中位生存期(MST)19.1个月。对照组:CR 0例,PR 5例,SD 8例,PD 15例。(CR+PR)RR 18.5%。中位疾病进展时间(TTP)8.6个月,中位生存期(MST)16.9个月。主要不良反应为血液毒性、胃肠道反应、外周神经炎及肝功能异常。试验组白细胞下降15例,对照组12例,试验组贫血发生为13例,对照组的为21例,试验组恶心、呕吐发生为18例,对照组为24例,试验组便秘发生为8例,对照组为15例,差异有统计学意义(P0.05)。结论:奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期大肠癌患者相比单独使用奥沙利铂更加有效,更具优越性,不良反应更少,患者的生存质量得以改善,值得临床上推广应用。     

替吉奥联合阿帕替尼对晚期复发转移食管癌患者T细胞亚群和血清肿瘤标志物水平的影响

摘要 目的：观察晚期复发转移食管癌经阿帕替尼联合替吉奥治疗后的疗效及对患者T细胞亚群和血清肿瘤标志物水平的影响。方法：病例搜集时间为2015年3月至2018年3月,病例搜集范围为我院接收的晚期复发转移食管癌患者70例。采用信封抽签法将患者分为对照组和实验组,各为35例。对照组给予替吉奥治疗,实验组在对照组的基础上联合阿帕替尼治疗,两组均连续化疗2个周期。对比两组化疗2个周期后的客观缓解率、疾病控制率;对比两组化疗前、化疗2个周期后的T细胞亚群和血清肿瘤标志物水平;对比两组中位总生存期（mOS）、中位无进展生存期（mPFS）及生命质量评分,记录两组化疗期间毒副反应发生情况。结果：实验组的客观缓解率45.71%、疾病控制率68.57%高于对照组的22.86%、42.86%（P<0.05）。两组化疗2个周期后CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/ CD8⁺均较化疗前降低,但实验组高于对照组（P<0.05）;CD8⁺较化疗前升高,但实验组低于对照组（P<0.05）。两组化疗2个周期后肿瘤特异性生长因子（TSGF）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）较化疗前降低,且实验组低于对照组（P<0.05）。实验组的mOS、mPFS长于对照组（P<0.05）,两组化疗结束后3个月QLQ-OES24评分均升高,且实验组高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义（P>0.05）。结论：晚期复发转移食管癌经阿帕替尼联合替吉奥治疗后,病情得到有效控制,血清肿瘤标志物水平降低更为显著,同时还可减轻免疫抑制,延长mOS、mPFS,且不增加毒副反应,近期疗效可靠。     

肿瘤的分子分型在当代结直肠癌中的应用

以分子检测为基础的肿瘤分子分型及个体化治疗方案使当代的结直肠癌治疗逐步走向“同病异治”模式,结直肠癌同病异治两个最常见的应用,一是RAS基因突变与分子靶向药物的应用,二是微卫星不稳定(MSI)状态与林奇综合征的诊断和治疗。其中RAS基因野生型患者使用西妥昔单抗联合化疗方案获益显著,而林奇综合征的患者与微卫星稳定患者相比,显示了更好的预后,且其不能从化疗药物氟尿嘧啶中获益。然而,为了让更多的结肠癌患者获益,我们还需要继续探寻对结肠癌更有效更全面的分子分型标准。     

替吉奥联合伊立替康治疗晚期结肠癌的临床研究

目的:比较替吉奥联合伊立替康与替吉奥单药治疗晚期结肠癌的临床疗效。方法:选取2011年3月~2012年3月我院收治的晚期结肠癌患者90例,按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组,每组45例,研究组给予替吉奥联合伊立替康,对照组给予替吉奥单药治疗,比较两组近期疗效、远期疗效和不良反应。结果:研究组的总有效率51.1%(23/45)显著高于对照组的26.7%(12/45),两组比较差异具有统计学意义(X2=13.281,P=0.017);研究组中位进展时间和中位生存时间均显著长于对照组,两组比较差异具有统计学意义(t=9.029,10.412,P=0.021,0.019);两组中性粒细胞减少和腹泻比较差异具有统计学意义(X2=11.517,12.041;P=0.023,0.019)。结论:替吉奥联合伊立替康治疗晚期结肠癌较单用替吉奥具有更好的治疗效果,值得临床推广应用。     

贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床疗效

目的:探讨晚期结直肠癌采用贝伐珠单抗联合化疗的临床疗效,为临床治疗提供参考。方法:按照随机数字表法将2010年2月~2013年2月我院收治的50例晚期结直肠癌患者分为两组,观察组采用贝伐珠单抗联合奥沙利铂,卡培他滨化疗,对照组单用奥沙利铂,卡培他滨进行化疗,比较两组的临床疗效、血清肿瘤标志物浓度变化及不良反应。结果:化疗4个周期后观察组有效率为56.00%高于对照组的24.00%,差异有统计学意义(P0.01),观察组疾病控制率为84.00%高于对照组的60.00%,差异有统计学意义(P0.05);观察组治疗后的CEA、CA242、CA19-9浓度均低于对照组,差异有统计学意义(P0.01);化疗后两组不良反应主要有恶心、呕吐、食欲减低等胃肠道反应,乏力,肝功能损害,骨髓抑制,脱发,贫血以及中性粒细胞下降等,其中观察组乏力,肝功能损害发生率低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),其余不良反应两组差异无统计学意义(P0.05)。结论:结直肠癌采用贝伐珠单抗联合化疗治疗具有近期疗效好,安全性高等特点,临床有重要参考价值。     

LGR5在结直肠癌中的作用机制及靶向治疗研究进展

LGR5是7次跨膜G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)超家族成员,在结直肠癌中高表达.研究发现,LGR5是结直肠癌干细胞的标志物,其异常表达能够促进结直肠癌的进展和转移,被认为是重要的结直肠癌预后不良分子.LGR5主要通过Wnt/β-catenin通路参与结直肠癌的发生发展,...     

RAS相关通路介导的结直肠癌药物联合治疗的应用

RAS相关信号通路在结直肠癌的发生、发展中起着重要作用，与该类肿瘤细胞的增殖、转移、凋亡密切相关。目前，包括靶向药物、化疗药物的单药治疗对结直肠癌的临床获益并不理想。近年来，在临床试验和临床前研究中RAS相关信号通路的抑制剂与其他药物的联合应用取得了良好效果，其中EGFR抑制剂、VEGF抑制剂、RAS直接抑制剂、MEK抑制剂和RAF抑制剂的表现尤为突出。本文就RAS相关信号通路与结直肠癌的作用关系、临床试验和临床前研究中的联合用药策略以及组合用药的耐药机制研究进行系统性综述，以期为未来临床多药治疗策略奠定基础。     

5- 氟尿嘧啶靶向衍生物的研究进展

5-氟尿嘧啶是目前临床上的一线抗肿瘤药物之一,其抗瘤谱广,为高效抗代谢药物,但其首过代谢明显,毒副作用大,治疗剂量与中毒剂量接近,且口服吸收不稳定,半衰期短。因此,对5-氟尿嘧啶进行有效的分子修饰,以克服其缺点,提高其靶向性,最大程度地发挥其活性作用和减轻毒副作用,已成为当今抗癌药物研究的热点。本文根据不同靶向载体,对近年来国内外各种分子修饰的5-氟尿嘧啶靶向衍生物及其抗肿瘤活性研究进行综述。     

5-氟尿嘧啶靶向衍生物的研究进展

5-氟尿嘧啶是目前临床上的一线抗肿瘤药物之一,其抗瘤谱广,为高效抗代谢药物,但其首过代谢明显,毒副作用大,治疗剂量与中毒剂量接近,且口服吸收不稳定,半衰期短。因此,时5-氟尿嘧啶进行有效的分子修饰,以克服其缺点,提高其靶向性,最大程度地发挥其活性作用和减轻毒副作用,已成为当今抗癌药物研究的热点。本文根据不同靶向载体,对近年来国内外各种分子修饰的5-氟尿嘧啶靶向衍生物及其抗肿瘤活性研究进行综述。