卵巢储备功能下降及卵巢早衰动物模型研究进展

卵巢储备功能下降(DOR)及卵巢早衰(POF)导致的生育力丧失及低雌激素状态已经成为影响女性生殖健康的两大威胁.寻找一种理想可靠的方法建立DOR及POF动物模型,以深入研究两者的发生、演变规律,探索出安全、有效的治疗方法,对提高女性的生育能力及生活质量有着不可估量的作用.     

子宫切除对绝经前妇女卵巢功能的影响

目的:通过比较行子宫切除保留卵巢与未进行子宫切除绝经前妇女的卵巢功能,评估子宫切除后卵巢功能早衰风险.方法:选取解放军总医院妇产科2004～2007年收治的120例因患女性生殖系统良性疾病接收全子宫切除保留双侧卵巢的妇女为手术组,及135例未行子宫切除的绝经前妇女为对照组,每年对纳入对象进行血清检测以及问卷调查,详细记录数据4年.以血清FSH＞40 U/L为发生卵巢功能衰退,以危险率描述发生卵巢功能早衰的风险,利用COX比例风险模型进行统计学分析.结果:接受全子宫切除保留双侧卵巢的妇女中有20例(16.67％)发生卵巢功能早衰,对照组有15例(11.11％)发生卵巢功能早衰,具有统计学差异.与对照组相比,手术组发生卵巢衰竭的HR值1.92 (95％ CI 1.29～2.86,P＜0.01),其中单纯子宫切除的患者发生卵巢衰竭的HR值1.74 (95％ CI 1.14～2.65,P＜0.05),全子宫并附带单侧卵巢切除的妇女发生卵巢早衰的HR值2.93 (95％ CI 1.57～5.49,P＜0.01).结论:绝经前子宫切除可能增加发生卵巢功能早衰的风险,但其导致卵巢功能早衰的原因尚不明确,手术或子宫基础疾病均可能参与了卵巢功能早衰的发生.     

重大生殖疾病的分子机制研究

重大生殖疾病是一组严重影响生殖健康,病因和临床表现高度异质的疾病群,其中女性常见的有多囊卵巢综合征(PCOS)、卵巢早衰(POF)等,遗传因素在疾病的发生发展中起到重要作用。近年来,依靠高通量技术,如全基因组关联分析、全外显子组测序等,我国在重大生殖疾病的遗传学研究中取得了重要进展,主要包括对PCOS和POF大样本散发病例及其对照进行全基因组关联研究、家系患者的全外显子组或全基因组测序研究等,鉴定出多个遗传易感位点,获得大量候选基因的信息。虽然这些研究结果为解析疾病提供了大量线索,但是也提出了更多挑战。如何深入研究这些易感位点在疾病中的致病机制,及其在复杂疾病诊治中的转化应用成为日后的工作重点,现就相关分子机制研究进展做一简要论述。     

Kisspeptin在女性生殖内分泌和辅助生殖技术中的研究进展

近年来研究显示,kisspeptin在大脑的性别分化、性激素正负反馈调节、青春期始动以及机体能量信号转导等生理过程中起到重要作用,表明kisspeptin可能是女性生殖功能成熟及调控的一个关键性信号因子。除下丘脑分泌的kisspeptin之外,生殖器官局部表达的kisspeptin在机体正常生殖过程中的作用也不断得到证实。研究表明,很多生殖内分泌疾病,如单纯性促性腺激素分泌不足的性腺机能减退症(isolated hypogonadotropic hypogonadism, IHH)、多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)、卵巢早衰(premature ovarian failure, POF)、病理性高泌乳素血症等,都与kisspeptin的异常表达有关。通过给予外源性kisspeptin可解决辅助生殖技术应用中的一些问题。本文主要就kisspeptin在女性生殖内分泌尤其是在辅助生殖领域研究中所取得的进展进行论述。     

卵巢早衰动物模型制备研究进展

卵巢早衰是一种典型异质性疾病,病因复杂多样。近年来,卵巢早衰的发病率有明显上升趋势,严重影响妇女身心健康和生活质量。建立一种理想可靠的卵巢早衰动物模型对研究卵巢早衰有着重要的临床意义。本文就国内外学者建立的卵巢早衰动物模型作一综述,讨论比较各种方法的优缺点。     

卵巢早衰候选基因的突变研究进展

卵巢早衰病因复杂, 多数病例病因不明。在已知的病因中, 遗传因素非常重要。卵巢早衰不但可导致不孕症, 患者的低雌激素水平还增加了患骨质疏松症和冠心病的危险。目前临床上的主要治疗措施包括激素替代治疗和供卵治疗不孕症等, 但效果都不理想。鉴定卵巢早衰的致病基因是从根本上治疗和预防该病的基础。目前已发现在X染色体上和常染色体上多个基因与之相关, 文章综述了近年来对卵巢早衰候选基因的突变分析情况, 旨在从分子水平分析研究卵巢早衰的发病机制提供基础。     

卵巢功能低下的治疗进展

早发型卵巢功能不全(POI),又称卵巢功能低下,是多病因导致的卵泡功能衰竭,对女性内分泌功能和生育能力的影响不容忽视。POI患者因激素水平改变,可出现潮热多汗、月经不调、烦躁失眠以及不孕等症状,除此之外,也增加了罹患心血管疾病、骨质疏松以及心理健康疾病等风险。尽管其发生率只有1/100,但可使POI的女性身心健康和生活质量均受到严重影响,因此早期发现和治疗对POI患者有重要的意义。由于尚未明确其病因,且近年来其发病率呈上升趋势,因此对于POI的治疗仍需要不断的研究和探索,本文对POI的治疗现状及进展进行综述。     

人参皂甙Rb1对环磷酰胺所致卵巢早衰大鼠的保护作用

目的探讨人参皂甙Rb1对化疗所致卵巢早衰(Premature ovarian failure,POF)大鼠的Bcl-2及Bax基因表达的影响。方法选用30只2-3月龄具有正常动情周期雌性Wistar大鼠随机分3组,分别为对照组,治疗组和模型组。采用免疫组化和免疫印迹方法分别观察和半定量检测POF大鼠卵巢凋亡调节基因Bcl-2和Bax的蛋白表达情况,同时对比观察人参皂甙Rb1对其表达的影响。结果模型组卵巢颗粒细胞Bax蛋白的平均光密度值较对照组明显增高(P0.05);模型组Bcl-2蛋白的表达量较对照组明显下调(P0.05)。Rb1治疗后Bcl-2蛋白表达明显升高,Bax蛋白表达明显下调(P0.05)。结论 Rb1可能是通过下调bax蛋白水平减少卵巢颗粒细胞的凋亡,对化疗所致卵巢早衰起到治疗的作用,进而延缓卵巢衰老。     

猪瘟和猪繁殖与呼吸综合征混合感染的快速检测及地域流行性分析

呼吸道和繁殖障碍疾病是猪场最常见的两种疾病,严重影响猪群的健康和正常生产,已经给世界养猪业造成了很大的经济损失[1].而且这两种疾病的病原复杂多样,不同的猪场病因可能完全不同,从而给疾病的诊断与防治带来了极大的困难.     

卵巢早衰与肠道菌群关系研究思路探讨

卵巢早衰是一种多因素影响的卵巢功能衰退的疾病,自身免疫在卵巢早衰的病因中所占比例高达10%～30%,目前研究已证实卵巢早衰与Treg、IFN-γ和Th17等多种细胞因子的调节有关。近年来肠道菌群成为国内外的研究热点,其可以影响Treg、IFN-γ、Th17等免疫细胞因子的表达。基于免疫细胞因子在两者之间的作用,笔者大胆提出以免疫细胞因子为桥梁,连接卵巢早衰与肠道菌群,探讨卵巢早衰与肠道菌群关系的设想。肠道菌群与卵巢早衰可能存在某种联系,其研究机制有待进一步探索,这将有助于我们从一个新的视角研究卵巢早衰的发病机制。其或许具有巨大的研究潜力和应用研究价值,为卵巢早衰的临床诊断和治疗提供更多帮助。     

高寒草甸矮嵩草种群繁殖对策的研究

繁殖对策是指生物对环境的生殖适应趋势,是资源或能量向生存、生长和生殖等活动中最适分配的结果,在不同的环境中具有其独特的表现形式.研究植物在不同环境中的繁殖对策可以反映出植物对环境的适应能力和在该生境中的生殖潜能.国内外学者对植物繁殖对策的研究已有不少报道 [2,4,5,6]. 但对高寒草甸矮嵩草(Kobresia humilis)种群繁殖对策的研究报道甚少.     

化疗损伤性卵巢功能早衰小鼠动物模型的研究

目的探索建立化疗损伤性卵巢功能早衰动物模型的适宜方法及最佳时间。方法以70只ICR雌性小鼠为研究对象,腹腔连续注射顺铂7~14 d,观察不同剂量和时间条件下顺铂对小鼠的体重、卵巢功能、肝肾毒性及卵巢组织抗氧化系统各指标的变化。结果顺铂可引起小鼠体重明显下降,卵巢功能减退,出现肝肾毒性,并可引起卵巢抗氧化及氧化损伤指标的异常,与对照组比较均有明显差异。结论3.0~4.0 mg/(kg.bw)的顺铂作用7 d后即可引起小鼠出现明显的卵巢功能衰退、肝肾损伤,氧化损伤是顺铂产生其毒性作用的可能机制之一。该模型的生殖内分泌和病理组织学变化,与人类化疗损伤性卵巢功能早衰病变过程相似。     

猪圆环病毒2型及猪繁殖与呼吸综合症病毒的快速检测

呼吸道疾病是猪场最常见的疾病之一,严重影响猪群的健康,已经给世界养猪业造成了巨大的经济损失[1,2].呼吸道疾病的病原复杂多变,不同的猪场病因可能完全不同,从而给疾病的诊断与防治带来了很大的困难.多年的研究表明,呼吸道疾病的病因可能包括猪繁殖与呼吸综合症病毒(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus, PRRSV)、猪流感病毒、猪肺炎支原体(Mycoplasma hyopneumoniae,MH)、伪狂犬病病毒、猪圆环病毒2型(Porcine circovirus, PCV2)及猪链球菌或沙门氏菌等[3～8].其中PRRSV与PCV2为近几年新发现的猪重要的传染性病原,且呈不断的蔓延趋势,在呼吸道疾病发生过程中所起的作用日益增强[9,10].     

妊娠高血压疾病的观察及护理体会

妊娠高血压疾病是妊娠期特有的疾病.在我国发病率为9.4%,国外报道7%～12%.本病以妊娠20周后高血压、蛋白尿、水肿为特征,并伴有全身多脏器损害,严重者可出现抽搐、昏迷、脑出血、心力衰竭、胎盘早剥和弥漫性血管内凝血,甚至死亡.该病严重影响母婴健康,是孕产妇和围生儿发病及死亡的主要原因之一[1].因此,做好妊高征产妇的观察和护理尤为重要.2001年2月至2007年11月我院收住重度妊娠高血压综合征患者76例,经及时治疗与精心护理,全部病例均治愈出院.未发生围产儿死亡.现将观察及护理体会总结如下.     

女性卵巢功能基础研究与国人生殖健康

生殖健康事关人口健康。在育龄女性卵巢中,原始卵泡的形成、始动募集和周期性募集等生理过程不仅是其生育能力的长短和质量的决定因素,也是诱发卵巢功能障碍、不孕不育和卵巢疾病的几个主要环节。遗憾的是,目前尚未充分认识其生理机制,而近年来的调查显示,我国生殖健康状况不容乐观。因此,拟通过对现阶段相关基础研究的剖析,探讨加强卵巢功能调控研究,尤其是促进卵泡发育和周期性募集的细胞与分子调控机理研究的必要性。结合自己的研究,对今后的研究方向提出了一些建议,希望能为促进我国生殖领域基础研究起到抛砖引玉的作用。     

非那雄安治疗良性前列腺增生的临床效果观察

良性前列腺增生(BPH)是老年男性常见病,是一种进行性疾病[1].随着人口老龄化增多,发病率有所上升.国内有关资料统计,50岁男性的发病率超过50%,到80岁时可达90%[2].成为门诊和住院病人中因BPH所引起的并发症如尿潴留、重复的泌尿道感染和梗阻性尿路疾病下尿路症状(LUTS)常见病.     

替吉奥治疗晚期结直肠癌的研究进展

结直肠癌是威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一,近年我国的结直肠癌发病率有逐年上升的趋势[1].其早期症状不明显,大约有19%的大肠癌患者就诊时已发生转移,另有20%～30%手术后出现复发或转移[2,3].因此,化疗已成为晚期大肠癌的主要治疗手段.长期以来,5-氟尿嘧啶是治疗结直肠癌的基本化疗药物,但5-氟尿嘧啶半衰期短,与癌细胞作用时间短,故直接影响其抗癌效应[4].替吉奥是新一代氟尿嘧啶类药物,是以替加氟为药物主体,加入生化调节剂吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的口服复方制剂.近年来替吉奥治疗晚期结直肠癌相关的文献报道很多,在晚期结直肠癌的治疗方面也日益受到重视.现就其治疗晚期结直肠癌的研究进展概述如下.     

非痴呆型血管性认知功能障碍的研究进展

随着血管性痴呆(vascular dementia,VD)的发病率逐年升高,我们对血管性痴呆的研究也不断深入。目前国内外学者主张根据疾病的发展阶段对VD进行划分,从而针对不同阶段病情的发展进行有效的治疗,以免延误最佳治疗时机。非痴呆型血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment no dementia,VCIND)是血管性痴呆的早期阶段,多发生在血管性认知损害之前或早期。在认知损害发生之前,血管性因素及脑血管疾病是唯一可去除的病因,并且能够成为延缓甚至逆转痴呆进展的干预靶点。因此,早期诊断并及时治疗血管性因素及脑血管疾病对于降低血管性痴呆的发病率,预防血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)具有重要意义。本文对近年来VCIND的流行病学、神经心理学、影像学、预防和治疗的进展作一综述。     

特发性肺纤维化发病机制的研究进展

特发性肺纤维化是指以肺泡上皮细胞损伤、成纤维细胞大量增生和细胞外基质聚集增多为病理特征且病因不明的一类慢性间质性肺疾病。由于病因不清,目前发病率约为16.3/100,000,且缺乏有效诊疗手段和治疗药物。肺纤维化对人体健康危害极大,愈后困难,存活率较低。因此加深对纤维化机制的阐明对于了解疾病的发生、发展和防治就显得十分必要,更是人类对健康的迫切要求。本文就近几年关于特发性肺纤维化发病机制的研究进展作一简要综述。     

按酵母基因优化的HPV6型L1蛋白在大肠杆菌中高效表达

人乳头瘤病毒6型(human papillomavirus type 6,HPV6)是尖锐湿疣的主要病因,该病的发病率近年来持续上升,是仅次于淋病的第二位性病,并且其病情顽固,易复发,治疗困难.而尖锐湿疣与HPV6感染之间是单一的因果关系,这为用疫苗预防提供了可能.实际上HPV(如16、18、6、11等型别)L1的病毒样颗粒(Virus-like particles,VLPs)疫苗正在进行Ⅱ期临床试验,前景看好[1].但是现在普遍采用昆虫细胞培养系统,价格昂贵.为降低成本,同时尝试了真核表达系统甲醇营养型酵母(Pichiapastoris)和原核表达系统大肠杆菌(E.coli)两种表达系统.按照Pichia酵母的密码偏爱性重新合成HPV6-L1基因,结果在该系统仅有少量表达[2].但是发现该合成基因在E.coli中能够高效表达,而目前文献报道的HPV L1蛋白多以融合方式(与GST)在E.coli中少量表达[3].现将工作结果报道如下,并对影响蛋白表达的可能因素作简要探讨.