HMGB1与冠心病关系的研究进展

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1protein,HMGB1)是一种高度保守的核内非组蛋白,可由致病因素引发细胞被动释放或损伤、凋亡和坏死细胞主动分泌而产生。HMGB1可以在真核细胞坏死过程中被释放到细胞外。越来越多的研究证明,HMGB1是一种重要的潜在炎性介质,通过与其特异性受体结合而发挥着重要的炎症细胞因子作用。近年来研究表明,HMGB1通过参与炎症过程而影响动脉粥样硬化斑块的进展。因此,HMGB1可能是机体冠状动脉炎性疾病的重要靶点。本文对HMGB1及其作用机制进行综述,为心血管疾病的预防和治疗提供文献依据。     

高迁移率族蛋白B1的胞外作用与免疫效应

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种高度保守的核蛋白,具有调控DNA稳定、复制、转录及翻译等功能.近年来的研究表明,它通过主动或被动的方式被释放至细胞外,并作为一种晚期炎症介质,参与脓毒症等炎症性疾病的发病过程,同时也可作为一种免疫"预警信号"调控机体免疫反应.本文综述了HMGB1的结构、分泌机制、受体信号通路及其对细胞免疫的调控作用.     

HMGB1在角膜损伤和修复中的作用研究进展

角膜是眼部抵御外来病原微生物侵入的重要屏障,其完整性与眼部健康密切相关。角膜发生损伤后,其自身会进行修复和重新上皮化,该过程常伴随炎症反应及炎症介质的释放。适度的炎症反应可促进损伤修复,而过度炎症反应会伴有大量炎症介质的释放,加剧角膜损伤。高迁移率族蛋白1 (high mobility group box 1, HMGB1)是参与角膜组织损伤和修复过程的常见炎症介质之一,过度表达的HMGB1可加剧角膜修复过程中的瘢痕化,导致角膜透明度降低,对疾病的转归产生负面影响。因此,干扰HMGB1有望成为治疗角膜损伤的新方式。本文从HMGB1的结构与功能、HMGB1在角膜损伤及修复中的作用、HMGB1的调控及其在角膜疾病中的应用三个方面进行回顾和总结。     

高迁移率族蛋白B1在脓毒症和创伤后炎症反应中的作用

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein, HMGB1)是一种多功能核蛋白,从细胞中释放出来时,作为一种典型的预警蛋白或损伤相关分子模式(damage-associated molecular pattern, DAMP)分子发挥着多种功能。HMGB1多种功能的发挥主要依赖于其在细胞中的定位,包括细胞核、细胞质以及通过主动分泌或被动释放到细胞外。在脓毒症和创伤等多种应激和疾病过程中,HMGB1在细胞中的定位发生动态变化,这一过程受翻译后修饰的调控,发挥着不同的作用。现就HMGB1的不同定位和相应功能在脓毒症和创伤所致炎症反应中的作用作一概述。     

高迁移率族蛋白B1在炎症性疾病中的研究进展

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)是广泛存在于真核细胞核内的非组蛋白染色体结合蛋白,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)中迁移速度快而得名。近年来的研究表明,HMGB1作为一种重要的晚期炎症介质,在多种急慢性炎症中均有表达。本文就高迁移率族蛋白B1的结构、释放、致炎作用、与炎症性疾病的关系以及炎症时对高迁移率族蛋白B1的干预措施等方面研究近况做一综述。     

HMGB1在自身免疫和炎症疾病中的作用及研究进展

高迁移率族蛋白1 (High Mobility Group Box-1 Protein,HMGB1)是一种细胞核内的非组蛋白,其作为促炎介质或预警蛋白可以诱导自身免疫和炎症疾病的发生.HMGB1通常位于细胞核内,在细胞活化和死亡时,可以转运到细胞质或胞外基质中.细胞活化过程中,HMGB1经历了翻译后修饰,活性会随着半胱氨酸残基的氧化态变化而变化.HMGB1能直接作用于细胞,也能与细胞因子或其他内外源性因子形成免疫调控复合物间接作用于细胞.对于风湿性关节炎,关节滑液中胞核外的HMGB1表达上升,对HMGB1进行阻断可以减轻疾病的症状.对于牙周炎,牙龈组织中HMGB1呈高表达,并与炎症因子的释放相关.总之,HMGB1可能作为一种重要的促炎介质或预警蛋白出现在自身免疫和炎症疾病中,有望成为新的治疗靶点.     

高迁移率族蛋白1在脓毒症血管内皮细胞激活过程中的作用

血管内皮细胞激活是脓毒症病理生理过程的中心环节。活化的血管内皮细胞为炎症介质的聚集和迁移提供了重要的场所,是放大炎症反应的前提条件。高迁移率族蛋白1（high-mobility group box protein1,HMGB1）是脓毒症晚期致死性的促炎介质,维持并延长了脓毒症病理过程。HMGBl通过晚期糖基化终产物受体（advanced glycation end products receptor,RAGE）对血管内皮细胞有重要的激活作用。     

高迁移率族蛋白B1与动脉粥样硬化

越来越多的研究表明,炎症反应在动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的发生发展中起着至关重要的作用。而高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为一种重要的炎性介质和促炎细胞因子,它不仅可以通过活化细胞而主动分泌,还可以通过损伤坏死细胞被动释放到胞外,从而介导炎症反应。近年来,HMGB1在AS发病机制中的作用备受关注。大量研究表明,从炎症反应开始到斑块破裂及血栓形成的各个时期中,HMGB1均发挥重要的作用。本文就近年来HMGB1在AS发病机制中作用的研究做简要地综述。     

胰岛素的抗炎作用——不仅依赖于血糖控制

高血糖是危重疾病中代谢紊乱的重要组成部分,它能够激活机体的炎症防御系统,引起多种炎症介质和细胞因子的过度释放,造成组织器官的严重损害。作为机体唯一能够降低血糖的激素,胰岛素不仅可调节血糖发挥间接抗炎作用,减轻高血糖的危害,而且还可直接抑制炎症介质的生成,减轻机体炎症损伤而保护脏器功能。鉴于此,胰岛素除被用于糖尿病的治疗之外,还在多种危重疾病的治疗中有广泛应用。本文对现阶段心血管方面有关胰岛素抗炎作用的基础研究及临床试验的结果作收集与讨论,旨在总结既往研究成果,为探索胰岛素抗炎作用机理、更好地将其应用于临床提供启示。     

高迁移率族蛋白B1介导神经炎症在抑郁症中的研究进展

抑郁症是一种常见的慢性情感障碍性疾病,带来严重的经济和社会负担。神经炎症机制在抑郁症的研究中逐渐深入。临床和动物模型均证实,抑郁症体内高水平的炎性细胞因子和被激活的小胶质细胞等典型神经炎症反应与抑郁症的发病机制密切相关。高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein, HMGB1)是一种高度保守的染色体结合蛋白,是一种重要的危险相关模式分子,可被免疫活性细胞和坏死细胞释放至细胞外,启动脑内炎症反应。HMGB1拮抗剂的研发也为神经精神类疾病治疗拓宽了治疗途径。该文重点介绍了HMGB1介导神经炎症的分子机制及其在抑郁症发病及治疗中的研究现状,以期为后续临床诊疗提供重要理论基础。     

罗格列酮对脓毒症小鼠转归的影响

目的:探讨罗格列酮对脓毒症小鼠转归的影响。方法:采用雄性昆明小鼠,以盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症小鼠模型。48只小鼠随机分为4组:对照组(n=12)、脓毒症模型组(n=12)、罗格列酮预防组(预防组,n=12)及罗格列酮治疗组(治疗组,n=12)。各组分别于模型建立后24h和48h时留取血标本后活杀大鼠。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)及脂联素的含量。检测24h肌酸激酶(CK)、动脉氧分压(PaO2)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)等各器官功能指标的变化并绘制各组小鼠的生存曲线。结果:血清HMGB1含量与脂联素存在显著负相关性(r=-0.889)。脓毒症组、罗格列酮干预组各时相点HMGB1水平均较对照组高(P0.05)。预防组和治疗组HMGB1含量较模型组呈减少趋势(P0.01)。而脂联素含量的变化与HMGB1相反。与脓毒症组相比,罗格列酮预防和治疗组血清CK、PaO2、ALT、AST、Cr、BUN水平均明显改善(P0.01)。预防组和治疗组小鼠生存率明显高于模型组(P0.01)。结论:罗格列酮可显著提高脓毒症小鼠的生存率,抑制晚期炎症介质HMGB1的表达,促进脂联素的分泌,对脓毒症小鼠的心、肺、肝、肾等重要器官均具有保护作用。     

HMGB1在缺血-再灌注损伤中的作用机制研究进展

高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)是一类核内非组蛋白,人HMGB1含有215个氨基酸残基,定位于人染色体13q12,它在核内主要参与维持核小体的结构、识别和结合DNA、调控DNA的复制转录等.HMGB1主要通过两种途径释放到细胞外,与Toll样受体、晚期糖基化终产物受体等受体相互作用激活核因子κB、有丝分裂原激活蛋白激酶p38信号通路,释放炎症介质参与缺血-再灌注损伤的发生发展.对HMGB1作用的生物学基础的深入研究,将提供治疗缺血-再灌注损伤的新靶点.     

p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路在脓毒症器官功能障碍中的作用

p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)信号通路是多种细胞信号转导、疾病的发生发展中的重要信号通路,在脓毒症的病情进展中发挥重要作用,是导致器官功能障碍发生的关键通路之一。该文就p38 MAPK在炎症介质的释放、氧化应激损伤、细胞凋亡、钙离子超载等方面的作用进行综述,阐述了p38 MAPK在脓毒症器官功能障碍方面的作用及其近年来的研究进展。     

电针对脓毒症大鼠肺炎症反应和高迁移率族蛋白B1的影响

摘要 目的：研究电针足三里对脓毒症大鼠肺脏炎症反应和病理损伤的调节,为脓毒症的临床治疗提供新的理论依据。方法：成年雄性SD大鼠40只,按照随机数字表法分为假手术组（sham组）、脓毒症（盲肠结扎穿刺术( Cecal ligation and puncture, CLP)组）、脓毒症+假电针组（非经非穴组）和脓毒症+电针足三里组（足三里组）,每组10只。除第一组外,其余大鼠均采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症大鼠模型;造模前,脓毒症+假电针组选择非经非穴处电针刺激,脓毒症+电针足三里组给予足三里穴位电针处理,电针参数为疏密波,2 Hz,1 mA,持续30 min,连续5天。术后24 h,先取支气管肺泡灌洗液, 再取右肺测湿干重比,取左肺下叶观察病理学改变,取左肺上叶检测炎症因子肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor, TNF-α)、白介素-1(interleukin -1, IL-1β)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)和HMGB1。结果：与sham组比较,CLP组大鼠肺组织出现明显病理损伤（均P＜0.05）,炎症因子明显升高（均P＜0.01）,高迁移率族蛋白1（High mobility group 1 protein, HMGB1）明显升高(P＜0.05);经过电针足三里处理,脓毒症大鼠肺组织病理损伤明显减轻（P＜0.05）,炎症因子明显降低（均P＜0.01）,HMGB1明显减少(P＜0.05)。CLP组与非经非穴组大鼠生存率、肺组织病理损伤、炎症因子和HMGB1无明显差异,差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论：电针足三里可以减轻脓毒症大鼠肺的炎症反应和组织损伤,降低其肺脏HMGB1水平。     

蛋白激酶PINK1与炎症及免疫反应

磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1(PTEN induced putative kinase 1, PINK1) 是一种与线粒体自噬、帕金森病的发生发展密切相关的蛋白激酶。PINK1蛋白由581个氨基酸残基组成,具有高度保守的结构域,表达广泛。除了帕金森病,PINK1还参与多种疾病的发生、发展和调控,如肿瘤、糖尿病、心肺功能异常等。近年的研究表明,PINK1的表达影响T细胞的增殖和分化,抑制线粒体抗原递呈,参与调节机体固有免疫反应和炎症反应。另外,炎症小体NLRP3对肺内皮细胞的调节作用也与PINK1表达有关。PINK1也能通过NLRP3调节炎症介质的释放,参与脓毒症诱导的免疫代谢活动。本文就近年来PINK1与炎症、免疫反应的相关研究进行综述。     

HMGB1在脑缺血再灌注损伤过程中的作用及其相关抑制剂的研究进展

高迁移率族蛋白1 (high mobility group box-1, HMGB1)是一种含有215个氨基酸残基的核蛋白,几乎存在于所有真核细胞中,参与调节染色体结构、基因转录、DNA复制和修复等多项生理过程,在生长发育过程中发挥着重要作用。越来越多的研究结果显示,HMGB1通过多种途径参与细胞凋亡、自噬和炎症反应等多种病理生理过程,从而诱导脑缺血再灌注(cerebral ischemia-reperfusion, CIR)损伤。此外,目前发现存在多种物质能靶向抑制HMGB1的表达,进而发挥抗炎、抗细胞凋亡和抗氧化损伤等作用,但具体作用机制仍需更加深入的研究。进一步挖掘和探索HMGB1在CIR损伤中的具体作用及其相关抑制剂将为CIR损伤的临床治疗提供新的潜在候选策略和思路。因此,本文就HMGB1在CIR损伤过程中的作用及其相关抑制剂的研究进展作一简要综述。     

细胞自噬在脓毒症的作用及机制

脓毒症是由感染、手术、创伤等引起的全身炎症反应综合征,死亡率高。但它的发病机制尚未完全阐明,目前认为与过度免疫反应、线粒体功能障碍、细胞凋亡等多因素有关。自噬作为机体的一种自我保护机制,在免疫激活中发挥重要作用,促进抗原提呈,积极清除细胞内病原体,通过多种方式调节免疫应答。随着对脓毒症的深入研究,发现自噬对脓毒症的发生发展过程中有重要影响,有望为未来脓毒症的治疗提供新思路。故本文将对自噬和脓毒症发病进程的关系进行总结。     

高密度脂蛋白与脓毒症

脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征,由于机体应对感染反应失调而导致多器官功能障碍,常危及生命。研究发现,高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)在调节血管内皮细胞功能和机体免疫中发挥着重要作用,提高循环血HDL水平可以有效预防脓毒性休克的发生。本文论述了HDL抗脓毒症的潜在机制以及重组高密度脂蛋白应用于脓毒症治疗的前景和面临的挑战。     

糖皮质激素在脓毒症治疗中的研究进展

脓毒症是由致病微生物感染引发的全身炎症反应综合征（SIRS),合并血压降低且经快速液体复苏后血压仍不能恢复正常者 称为脓毒性休克（Septic shock),其中一部分患者发展为多器官功能障碍综合症(MODS)。脓毒症病死率居高不下。每10 万人口中 约50-300 人会发生严重脓毒症,其短期死亡率达20%-25%,当发展为脓毒性休克时其死亡率达50%。整合消灭致病微生物、阻断 炎症介质和处理MODS等措施的" 集束化"治疗并未显著降低脓毒症患者的病死率。糖皮质激素具有强大的抗炎作用,但诸多 的临床研究对糖皮质激素疗效的评价褒贬不一,糖皮质激素是否有利于脓毒症的转归一直饱受争议[3]。本文仅就糖皮质激素在 严重脓毒症及脓毒性休克中的治疗进展综述如下,并希望能进一步探讨发生严重脓毒症及脓毒性休克时,机体对糖皮质激素反 应复杂性的原因,以及在以后的研究中对相对肾上腺皮质功能不全的诊断标准及对糖皮质激素用药和停药时机的选择更加明确。     

脂氧素与炎症消退

脂氧素是继前列腺素和白三烯后被证实的又一重要的花生四烯酸代谢产物,新近研究发现脂氧素对多种炎性细胞的功能和多种炎症相关基因的表达有广泛的调节作用,能促进炎症反应的及时消退,被认为是机体内一类重要的内源性脂质抗炎介质,因而在炎症,特别是炎症消退机制的研究中倍受关注。