治疗Ⅰ型糖尿病的可能靶标

Ⅰ型糖尿病是一种自体免疫疾病，即身体的免疫系统进攻胰脏内生成胰岛素的β细胞。Ｙｏｏｎ等人的研究表明，有一种叫ＧＡＤ的蛋白质能独自引起这种进攻，这个发现在寻找Ⅰ型糖尿病治疗方法上迈出了一大步。他们用糖尿病小鼠模型进行实验，对小鼠进行基因工程改性，制造了一种β细胞不能生成ＧＡＤ的家系。他们观察到免疫细胞不进攻这些没有ＧＡＤ的β细胞，意味着如果能阻止人体的β细胞生成ＧＡＤ的话，该法也许会开启一条治疗Ⅰ型糖尿病的途径。治疗Ⅰ型糖尿病的可能靶标@车笛     

抑制肺癌及乳癌的基因

许多基因编码抑制细胞生长的蛋白质 ,这些基因中的某些基因抑制肿瘤生长 .以前发现ＢＲＣＡ1基因抑制乳癌生长 ,现发现基因ＲＡＳＳＦ1Ａ也是这种基因 .在 2 0 0 1年 5月 2日的ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅ上报道的一项研究确认 ,许多肺癌与乳癌缺乏有功能的ＲＡＳＳＦ1Ａ .研究者发现 ,将恢复ＲＡＳＳＦ1Ａ功能的人癌细胞移植到小鼠体内 ,可防止小鼠发生肿瘤 .研究者用外科手术从肺癌和乳癌病人身上取得癌细胞来创建可在实验室生长的细胞系 .从小细胞肺癌病人取得的 32个细胞系中的ＲＡＳＳＦ1…     

基因工程胰岛素分泌细胞的研究

在体外构建胰岛素分泌细胞系作为糖尿病患者的胰岛细胞的代用品是国外进行糖尿病基因治疗的主要内容。１．β细胞系工程β细胞是人胰腺郎格罕氏细胞,早已被用来治疗糖尿病［１］,但是用胰腺移植治疗糖尿病有免疫排斥、供体有限以及必须纯化胰腺等困难。β细胞工程则可避...     

胰腺α-细胞可以自发变成β-细胞

胰腺中产胰岛素的β-细胞寿命很长,在健康条件下β-细胞几乎终生不复制。然而在代谢增强以及β-细胞受到损伤时它可以表现自我复制。在β-细胞几乎完全被去除的转基因小鼠模型的研究中发现,α-细胞可以自发变成β-细胞,这一发现让试验者看到了糖尿病可能的治疗新方法:通过差异化环境在体外生成β-细胞,或在体内诱导β-细胞再生。     

1型糖尿病的干细胞治疗研究进展

1型糖尿病是由于产生胰岛素的β细胞特征性的被破坏造成的自身免疫疾病.理想的治疗方法就是通过外源的或内源的移植使胰腺细胞再生.干细胞包括胚胎干细胞和成体干细胞,它们都有各自的特点.最近的数据显示这些干细胞能够在体外特定的培养条件下分化成为胰岛素产生细胞.虽然在很多的案例中,来源于干细胞的胰岛素产生细胞在实验中可以逆转糖尿病模型动物的高血糖,但是,要想达到明确的应用于临床,仍然存在几个问题：主要有与胰岛β细胞相似细胞系的获得、移植后的免疫相容性问题和肿瘤的形成.本文综述了从胚胎干细胞和成体干细胞获得胰岛素产生细胞的不同方法、分化后的细胞移植治疗情况以及干细胞治疗1型糖尿病存在的主要问题和可能解决的办法.     

基因转移诱导免疫耐受治疗Ⅰ型糖尿病

Ⅰ型糖尿病,又称胰岛素依赖型糖尿病(insulin dependent diabetes mellitus,IDDM),是由于免疫介导的胰腺β细胞的进行性损害,导致患胰岛素分泌功能的逐渐减退,以致完全丧失。因此,通过自身抗原基因转移诱导机体免疫耐受和／或抑制免疫反应来预防和治疗IDDM,或藉此提高胰腺的移植存活率,越来越引起人们的重视。     

IL-1β对体外培养NIT-1β细胞胰岛素分泌的影响

利用小鼠胰岛β细胞系NIT 1细胞,对不同时间、不同浓度IL 1β作用下细胞的生长和胰岛素的分泌进行观察,以研究IL 1β对胰岛β细胞胰岛素分泌的影响,探讨细胞因子对胰岛β细胞功能的抑制作用.结果显示在IL 1β作用下,各组NIT 1细胞分泌胰岛素呈不同程度降低,表明IL 1β对NIT 1β细胞系胰岛素的分泌具有显著抑制作用.     

用于治疗早期Ⅰ型糖尿病的蛋白片段

在Ⅰ型糖尿病中 ,免疫系统破坏了胰腺中产生胰岛素的 β 细胞 ,使机体不能对糖进行加工 .在上个世纪90年代 ,一位以色列免疫学家令人吃惊地发现了某种品系的糖尿病小鼠产生了应对自身热休克蛋白 6 0的抗体 .显然Ｔ细胞误认为热休克蛋白 6 0是外来蛋白 ,故其释放炎性蛋白而激发对β 细胞的自身免疫攻击 .现在研究者将热休克蛋白的一个片段 ,称为ｐ2 77的额外拷贝注射于有Ⅰ型糖尿病症状的小鼠体内 ,发现ｐ2 77能阻止Ｔ细胞制造炎性蛋白 ,故保护β 细胞不受免疫系统的伤害 .研究者在 2 0 0 1年 11月 2 4日的Ｌａｎｃｅｔ上报道 ,该保护 β 细…     

胰岛特异细胞因子PANDER在糖尿病病理生理过程中的作用

胰腺衍生因子(PANcreatic DERived factor,PANDER)是新近克隆的细胞因子,在胰腺的胰岛β细胞中特异性高表达.重组PANDER蛋白预处理或腺病毒过表达PANDER基因均可在体外显著地诱导人、大鼠及小鼠胰岛β细胞及多种β细胞系凋亡, 并抑制其胰岛素分泌.同时,炎症细胞因子IFN-γ能显著地上调β细胞PANDER基因的表达,提示PANDER有可能在炎症细胞因子介导的1型糖尿病病理生理过程中起作用.PANDER蛋白与胰岛素通过Ca2 依赖的方式从β细胞中共分泌进入循环系统,特异性地结合到肝细胞膜上并抑制肝细胞胰岛素信号转导,这提示PANDER可能也介入了机体胰岛素抵抗的形成.本文结合笔者多年从事PANDER的生理学功能研究,对PANDER的发现、最新研究进展及其潜在的生理学功能进行总结与分析.     

成体干细胞的性别与疗效有关

干细胞与性别有关.根据一项新研究,取自雌性小鼠的肌肉干细胞用来修复损伤组织要比雄性小鼠的好.这是首次表明,干细胞的再生能力与性别有依赖关系.通常研究者并不专门用文件证明他们用来研究的干细胞系是取自雄性还是雌性.科学家如果仅考虑应用干细胞的一种性别,难免得出有偏见的结果.研究者开始考虑所应用的干细胞的性别作用.因为研究者认识到,多年来所应用的干细胞系都是选择其再生能力好的,而这些干细胞都是取自雌性.为分别研究干细胞雌雄性别的影响,研究者培养了来自15个雌性小鼠与10个雄性小鼠的健康肌肉组织的干细胞系.取自成熟动物组织的肌肉干细胞不象胚胎干细胞那样,会引起很多争论,而且可以不用杀死动物便提取出来.研究者将肌肉干细胞插入罹患类似人类肌肉营养障碍疾病的小鼠体内.两星期后,研究者计数由干细胞产生的健康肌肉纤维.只有1个雄性小鼠的干细胞系产生3 200多根新肌肉纤维,而却有6个雌性细胞系各产生这么多肌肉纤维.研究者在2007年4月9日的Journal of Cell Biology上作了报道.一位专司研究成体干细胞性别差异的科学家说,这是一个关于干细胞研究的新观念,说明干细胞的性别是有重要关系的.研究者说,这可以追溯到X和Y染色体上的某种差别,但其真相尚未了解.对于这种差异的真正机制可能要花几年时间去破解.在最近的研究工作中,研究者发现,某些应激反应基因在其插入的雌性干细胞中比雄性干细胞中活性更高.移植使细胞承受了应力,故研究者提示,在应激反应中性别差异很可能解释移植结果的差异.了解干细胞性别差异的机制,对于临床医师在治疗中用移植干细胞修复损伤组织时很可能有用.例如,研究者可以找到一种方法,将雌性干细胞性能改造雄性干细胞,从而提高未来疗法,即改变并重新插入男子自身干细胞疗法的成功率.     

基因治疗糖尿病的研究进展

随着基因转移技术的进步,引导了在分子水平研究替代正常胰岛素释放功能的方法,葡萄糖刺激胰岛素分泌的β细胞系和非β细胞系的构建已有一定的进步,胰岛素基因直接转染给动物体内可以控制血糖.因此,细胞工程和基因疗法必将会为糖尿病治疗开拓广阔的前景.     

PDX-1基因与糖尿病治疗

胰腺-十二指肠同源框1(pancreatic duodenal homeobox-1,PDX-1),是在胰腺发育中起重要作用的转录因子,它可以调节胰岛素在胰岛β细胞中的表达,并可特异性激活基因的转录。葡萄糖、激素等物质可调节PDX-1基因的表达。Ⅰ型及部分Ⅱ型糖尿病是由于胰腺β细胞凋亡异常增多而使得β细胞数目减少,致使胰岛素分泌不足而引起的,与胰岛素分泌相关的PDX-1基因在治疗糖尿病方面的研究表现出了巨大的潜力。     

IL-2与糖尿病有关不断得到证实

阻断白细胞介素-2(IL-2)能防止自身免疫性疾病吗?问题是澳大利亚和德国的科学家研究了转基因小鼠之后提出的。这些小鼠应当患上糖尿病,但却没有。研究者想搞清楚,为什么:带有抗其自身胰岛素生成β细胞 T 细胞的转基因小鼠不患糖尿病。带有使组织损伤从而导致糖尿病的 T 细胞的动物应当患有糖尿病,这一点似乎很清楚了,但这些小鼠却出人意料地不患糖尿病。     

基因疗法治疗糖尿病

有朝一日糖尿病患者也许可用下面的方式来控制他们的胰岛素量:用基因疗法将生产胰岛素的基因送入某些细胞,这些用基因工程生成的胰岛素在细胞的内质网里聚合成块,然后病人口服某种“小分子”药物。这种小分子药物可以将胰岛素块破碎,从而细胞能将其根据需要送入血液。最近在培养的细胞和活的小鼠身上研究发现,一些重要的蛋白质,比如胰岛素、生长激素、以及那些与疼痛、饥饿、血压有关的蛋白质都可以存在于内质网内,然后通过用小分子药物控制其分泌。基因疗法治疗糖尿病@车笛     

诱导脐带间充质干细胞分化为胰岛素分泌细胞的方法探讨

β细胞功能受损会引发1型糖尿病和部分2型糖尿病,因此,向患者体内移植正常的β细胞是一种理想的治疗方法,但供体的严重紧缺限制了它的应用,研究者们试图用胰岛素分泌细胞(insulin producing cells,IPCs)来替代β细胞用于细胞移植治疗。脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells,UCMSCs)是一种多能干细胞,能够被诱导分化为IPCs,进而可以用于细胞移植治疗。该文综述了诱导UCMSCs分化为IPCs的主要方法(多步诱导法、基因工程法和共培养法),探讨了各方法存在的问题及改进方向,以期为这些方法的进一步完善提供有益信息。     

Cell | 首次鉴定出胰岛成体干细胞

糖尿病主要是胰岛β细胞功能失常导致的胰岛素分泌不足引起的，由于缺乏足够的供体胰岛进行移植治疗，许多患者需要终生使用胰岛素维持健康。若可体外培养获取移植用胰岛β细胞，将给糖尿病患者带来巨大福音。中国科学院分子细胞科学卓越创新中心曾艺课题组通过对成年小鼠胰岛进行单细胞转录组测序，成功找到了胰岛中特异表达Procr的成体干细胞，这类Procr+细胞可以在体外培养获得有功能的胰岛类器官(2020年3月19日在线发表，doi:10.1016/j.cell.2020.02.048)。研究人员通过谱系示踪发现这类Procr+细胞可以在正常生理条件下分化出胰岛中所有的细胞类型，包括Alpha、Beta、Delta和PP 细胞。同时，他们通过3D培养体系成功建立了在体外能够迅速地响应糖刺激、分泌胰岛素的有功能的胰岛类器官。并且，这些胰岛类器官移植到糖尿病小鼠体内能够挽救小鼠的糖尿病表型。体内外实验均展示了Procr+细胞的干细胞性质，为未来糖尿病的治疗提供了理论依据和技术支持。     

稳定表达牛催乳素基因的小鼠乳腺上皮细胞系的建立

在乳腺上皮细胞体外培养时,为了使其状态接近泌乳期,需要在培养基中添加催乳素.由于催乳素价格昂贵,使得乳腺上皮细胞的体外培养成本颇高.建立在体外培养过程中不需要添加催乳素蛋白的乳腺上皮细胞系,能为在细胞水平研究乳腺细胞相关基因提供诸多方便.利用慢病毒载体的整合特性,建立稳定整合了牛催乳素cDNA(bPRL)表达盒的小鼠乳腺上皮细胞系(HC11细胞系).经10代次以上的传代以后,通过定量PCR检测,证明平均每个细胞中含有2.6个外源的bPRL基因,其表达量为HC11细胞中管家基因β-肌动蛋白(β-actin)表达量的14%左右.另外,先前的研究结果表明催乳素能在HC11和泌乳期的小鼠乳腺上皮组织中有效促进山羊β-酪蛋白启动子启动外源基因的表达.之后的实验证实整合了催乳素基因的HC11细胞(bPRL-HC11细胞系)也有此功能.因此,bPRL-HC11细胞系可以为体外研究乳腺生物反应器提供良好的细胞模型.     

科研新闻

肿瘤可阻止糖尿病:这些年来科研工作者已经能把产生胰岛素的组织移植于糖尿病动物,从而使后者的糖尿病消失。但这种状态不能维持长久,因为接受移植的动物常把移植来的组织当作外来组织而加以排斥。最近,这个排斥外来组织的问题已经由美国米尼苏他大学的Dudek等用产生胰岛素的慢性肿瘤细胞而得到克服。他们第一步制成具有慢性肿瘤的产生胰岛素细胞,然后把这种细胞移植到同种的糖尿病大鼠。这     

Hana公司在细胞移植工作中失足

想象一下:你开始对一种蛋白进行临床试验,得到的却非你所需。Hana生物学公司(Alameda,CA)就遇到类似情况。该公司已开始进行移植产胰岛素胚胎祖细胞的第一期试验。实验的出发点是让这些细胞产生胰岛素,最终治愈糖尿病,但实验结果却表明所移植的细胞不产生胰岛素,Hana公司意外地错培养了细胞! 在实验过程中,公司研究人员采用的是混和细胞培养。在混和细胞群中包含着产胰岛素的β-祖细胞。研究人员繁殖了整个细胞群,以为上述β-细胞亦在繁殖之列。然而他们     

国外动态

改善免疫系统治疗小鼠糖尿病ＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙＮｅｗｓ 2 0 0 1年 2 1卷 18期 3页报道 :糖尿病治疗的主要研究目标是通过胰岛移植或诱导非胰岛细胞产生足够量的胰岛素等方法永久性治愈该病。美国麻省某医院的研究人员在此方面有所突破。他们研究出用两步法治疗Ⅰ型糖尿病 ,即改善免疫系统以提高产胰岛素的胰岛细胞的耐受性。以此方式获得的逆向自身免疫力能使受到损伤的胰岛再生或修复 ,结果无需治疗而使小鼠保持正常血糖浓度。新治疗方法的第一步是用ＣＦＡ对患糖尿病小鼠进行治疗。ＣＦＡ是诱导产生细胞肿瘤坏死因子 -α(ＴＮＦ…