工布乌碱的结构

从工布乌头 (Aconitumkongboense)根中分出 17个去甲二萜生物碱 ,其中一种为大渡乌碱型C19 二萜生物碱新生物碱工布乌碱 (kongboendine) 1。由光谱法 (1H 和13 C NMR、2D NMR和MS)确定其结构。     

石杉碱甲结构改造的研究进展

石杉碱甲是高效、高选择性的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,是治疗早老性痴呆症的一个有前景的药物.本文概述了石杉碱甲的性质、结构和构效关系,从结构简化、C10、吡啶酮环、脂桥环、环外双键和桥头氨基等方面综述了石杉碱甲结构改造的研究进展,并描述了所得的新型石杉碱甲类似物的抗乙酰胆碱酯酶的生物活性.在已合成的大量的石杉碱甲类似物中,部分类似物的活性优于天然石杉碱甲,石杉碱甲结构改造的研究取得了可喜的进展.     

滇黄芩甙A和B的结构

从龙胆科滇黄芩属植物滇黄芩(Veratrilla baillonii Franch)中分离得到两个新的酮二糖甙,经~1H NMR,~(13)C NMR,FAB-MS,MS,2D NMR,UV,IR等物理方法和化学反应,推定为:2,3,4,7-四甲氧基酮-1-O-β-D-葡萄糖(6←1)-β-D-木糖甙(1)和7-羟基-2,3,4-三甲氧基酮-1-O-β-D-葡萄糖(6←1)-β-D-木糖甙(2),分别命名为:滇黄芩甙A和滇黄芩甙B。     

白马雪山自然保护区滇金丝猴数量分布及种群结构的初步观察

滇金丝猴(Rhinopithecus bieti)属于世界珍稀灵长类动物,对它的研究报道仅限于分类地位(彭鸿绶等,1962;彭燕章等,1985;陈服官等,1981)、形态解剖(陈宜峰,1981;彭燕章等,1983;张耀平等,1983)、地理分布及生活习性(李致祥等,1981;木文伟等,1982)等。其分布、数量以及进化地位、生态学等方面的资料甚少。1985年笔者在白马雪山自然保护区对滇金丝猴的数量、分布及种群结构进行了观察。     

滇杨种群遗传多样性与遗传结构

滇杨(Populus yunnanensis)是我国西南地区的特有树种, 具有速生、易无性繁殖、适应性强等优良特性, 是典型的南方型杨属树种。研究滇杨遗传多样性及种群结构对其种质资源的收集、保存和利用具有重要的意义。本研究从我国滇杨主要分布区云南和四川共采集了6个种群, 包括云南的昭通(ZT)、会泽(HZ)、嵩明(SM)、洱源(EY)、拉市海(LS)以及四川的美姑(MG), 共64个个体, 利用34对SSR分子标记和3对cpDNA叶绿体标记开展遗传多样性与遗传结构研究。SSR引物共检测到154个等位基因, 平均等位基因数为4.529, 观测杂合度(Ho)与期望杂合度(He)分别为0.552和0.472, 遗传分化系数(Fst)平均值为0.238, 多态性信息含量指数(PIC)平均值为0.421, 基因流(Nm)为0.806。滇杨的遗传结构分析(DAPC)与遗传距离的主坐标分析(PCoA)、UPGMA聚类分析均将6个种群划分为3个亚类: 第І亚类包括昭通种群、会泽种群和嵩明种群的4个个体, 第ІІ亚类包括嵩明种群的6个个体以及洱源种群和拉市海种群, 第III亚类为美姑种群; 嵩明种群包含第І和第ІІ两个亚类的混合遗传成分。3个cpDNA联合序列中共检测到35个变异位点, 分为13个单倍型, 其中单倍型H5在种群中分布最为广泛, 其余的单倍型均为种群特有的单倍型。分子方差分析(AMOVA)表明种群内的遗传变异大于种群间变异。研究表明滇杨不同种群的遗传分化具有地域性, 可选择就地保护; 昭通种群遗传多样性最高, 且包含7种叶绿体单倍型, 单倍型类型最多, 应优先保护。     

雄性中华乌塘鳢贮精囊的结构与功能

应用组织学、透射电镜及酶联免疫吸附分析法研究了雄性中华乌塘鳢贮精囊的形态结构 ,并探讨其功能。结果表明 ,贮精囊是一对精巢的附属腺体 ,结缔组织隔膜将贮精囊分隔成为许多小室腔。被膜和隔膜中含有平滑肌纤维、毛细血管、成纤维和纤维细胞以及间质细胞。隔膜上排列单层上皮细胞 ,呈柱形、立方形或扁平形 ,生殖季节粗面内质网、管状嵴线粒体和高尔基复合体发达 ,上皮细胞顶部聚集许多无膜包裹的分泌颗粒 ,分泌后细胞器退化 ,胞质中出现大量的大空泡。成纤维细胞具有合成分泌胶原蛋白的结构特征。贮精囊中的间质细胞与精巢中的Leydig型间质细胞形态特征相似。在生殖高峰期不论贮精囊的近端、中央或远端均先后贮存大量的精子 ,混合在分泌物中 ,贮精囊不同小室的上皮细胞发育并不同步。精液加贮精囊液的实验表明 ,贮精囊液有助于增强精子活率和延长精子寿命 ,并能促进受精率的提高。贮精囊纤维丝状分泌物呈深紫红色的PAS阳性反应 ,提示分泌物为粘多糖蛋白 ,贮精囊液含有 17α羟孕酮、PGE2 和PGF2α,能体外诱发雌亲鱼产卵 ,具有性外激素的重要作用     

绣线菊碱H,I及O的化学结构

绣线菊碱Ｈ,Ｉ,Ｏ为Ａｔｉｓｉｎｅ型的新二匝生物碱,从毛萼绣线菊根中分离得到。本文根据波谱解析及化学转换,分别测定了它们的化学结构。     

滇重楼的无性繁殖

滇重楼[Paris polyphylla var.yunnanensis(Fr.)Hand.-Muzz.]根茎的各部位切段都能繁殖出新植株。这些后代的四年生根茎,其增长速度比同龄实生苗快3—6倍。但切段间表现出较大的差异性:带顶芽切段能于种植的第一年成苗,并开花、结实,是根茎中生活力最强的部位,但其地上茎一般为单轴;中间和末端的切段,它们的出苗情况和有性繁殖相似,第一年只有极少数出苗,第二年才大量出土成苗,但不开花,地上茎出现较多的多轴现象。后代根茎和地上茎的主要成份与野生滇重楼基本相同。     

Structural Modification of Stilbenoids from Acanthopanax leucorrhizus and Their Cytotoxic Activity

A new cis‐stilbenoid, 1,9‐dihydroxy‐10‐methoxy‐6H‐dibenzo[b,f]oxocin‐6‐one ( 2 ) was isolated from the AcOEt extract of the stem barks of Acanthopanax leucorrhizus, along with three known stilbenoids, 9‐hydroxy‐10‐methoxy‐6H‐dibenzo[b,f]oxocin‐6‐one ( 1 ), 5‐O‐methyl‐(E)‐resveratrol 3‐O‐β‐d ‐glucopyranoside ( 3 ), and (E)‐resveratrol 3‐O‐β‐d ‐xylopyranoside ( 4 ). Two derivatives ( 2a and 2b ) were synthesized by the structural modification of compound 2, which exhibited certain cytotoxic activities against HT‐29 and HeLa cell lines in vitro. All compounds were structurally characterized by comprehensive analysis of their spectroscopic data and comparison with literature information, and evaluated for their cytotoxic activities against three human tumor cell lines (HL‐60, HT‐29, and HeLa) by the standard MTT assay in vitro. The results showed that derivatives 2a and 2b exhibited strong activities than compounds 2 against HT‐29 and HeLa cell lines.     

新疆家蚕抗菌肽基因突变及其抗菌活性的研究

为了改变抗菌肽的结构参数,探讨其结构与活性的关系,采用PCR扩增和人工合成基因的方法,对新疆家蚕抗菌肽基因进行改造及原核表达蛋白的抑菌活性研究.结果表明,α-螺旋、两亲性、疏水性、净正电荷数和关键氨基酸的替换等参数是相互依赖、相互影响,协同发挥作用,任何一个参数的改变都会影响抗菌肽整体的活性.α-螺旋是抗菌肽功能有效性的结构基础,但其所处的位置可能并不影响抗菌活性:两亲性结构是抗菌肽与生物膜相互作用的重要结构;疏水性程度必须保持在一定的范围内;在一定范围内增加多肽的阳离子能够增加抗菌活性,但正电荷数和抗菌活性之间无绝对正相关性;色氨酸的存在及抗菌肽的C-末端酰胺化能增强抗菌活性.     

生物转化对天然药物进行结构修饰的研究进展

利用生物转化对天然药物进行结构修饰,是筛选活性化合物的有效途径之一。本文根据生物体系中酶的多样性和特异性以及生物转化具有副产物少、选择性和专一性强等特点,系统性的综述了近几年来在天然药物资源开发利用研究中生物转化进行结构修饰的常见反应类型:羟基化、糖基化、水解和环氧化反应等,并简述了生物转化法在开发具有活性的新药物和改变天然药物活性如改变细胞毒性、增强抗耐药性、减小毒副作用或提高生物利用率等方面的实际应用。     

Search for a novel SIRT1 activator: Structural modification of SRT1720 and biological evaluation

Syntheses and biological evaluation of novel SRT1720 derivatives are described in search for new candidates of SIRT1 activator. Several parts of the SRT1720 structure, including piperazine moiety, quinoxaline ring on the amide group, and position of the amide function, were modified, and the assay results indicated that transfer of the ortho amide-substituent regarding to the imidazo[1,2-b]thiazole core onto the meta position resulted in improvement of SIRT1 activation ability. Modeling analyses of SRT1720 and the most potent derivative bound to model complex of SIRT1 with peptide substrate were also performed.     

Structural modifications of indolinones bearing a pyrrole moiety and discovery of a multi-kinase inhibitor with potent antitumor activity

Structural modifications of compound 2, an angiokinase inhibitor reported by our group were performed, which led to the discovery of methyl (Z)-3-(((4-(2-methyl-5-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-1H-pyrrol-1-yl)phenyl)amino)(phenyl)methylene)-2-oxoindoline-6-carboxylate (7h). Compound 7h exhibited excellent inhibitory activity against angiokinases including VEGFR-1/2/3, PDGFRα/β, and FGFR-1, as well as LYN and c-KIT kinases. At the cellular level, compound 7h significantly attenuated phosphorylation of AKT and ERK proteins, potently inhibited colony formation of HT-29, MKN74, and HepG2 cancer cells, and induced cell apoptosis. Upon incubation with human liver microsome, 7h exhibited comparable metabolic stability to nintedanib. Compound 7h has emerged as a promising lead compound for future drug design.     

利奈唑胺C 环结构改造研究进展

首个唑烷酮类抗菌药利奈唑胺自2000 年上市以来,其耐药性问题日趋严重,开发新型唑烷酮类抗菌药物成为研究热点之一。综述了近年来对利奈唑胺C 环进行的结构改造及相关衍生物的研究进展,旨在为唑烷酮类抗菌药的深入研发提供参考。     

结构修饰提高酶稳定性、活性

酶因其特异性和可持续性而成为广泛应用的绿色催化剂，其稳定性和催化活性是决定酶适用性的关键因素。为满足实际应用需求，通过蛋白质结构修饰赋予其所需的催化特性是当前的研究热点。提高热稳定性的策略有：引入非共价/共价相互作用（疏水相互作用、氢键、盐桥、芳香环相互作用、二硫键）、环截短、C端和N端工程，及增加脯氨酸/减少甘氨酸的数目等；获得具有高效性和多样性的生物催化剂的策略有：降低空间位阻、拓宽催化口袋、增加底物亲和力及调节活性位点灵活性等。然而，在稳定性或催化功能改造的过程中，新突变的引入会削弱其他功能，致使进化过程中稳定性和催化活性相互制约。因此，采用基于理性计算优选突变热点、基于多重蛋白质稳定性或活性改造策略的共进化，以及基于高度稳定的蛋白质骨架创造或/和优化蛋白质功能等多种策略克服酶稳定性-活性之间的权衡。本综述重点阐述了结构修饰方法在提高酶稳定性或/和催化活性方面的应用，并展望了该领域的未来发展前景。     

超氧化物歧化酶翻译后修饰的研究进展

超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)是生物体内存在的一种抗氧化金属酶,它能够催化超氧阴离子自由基歧化生成氧(O₂)和过氧化氢(H₂O₂),在机体氧化与抗氧化平衡中起到至关重要的作用,且与很多疾病的发生、发展密不可分。对SOD的活性调节一直是研究热点,大多数研究都集中在转录水平(基因表达)和翻译水平(酶蛋白合成)两个方面。随着研究的深入,发现蛋白质翻译后修饰(PTM)对SOD的酶活性有重要影响。近年来,研究蛋白质翻译后修饰对SOD的酶活性的影响越来越受到重视。总结了硝基化、磷酸化、S-谷胱甘肽化、糖基化、乙酰化、次磺酸化、亚磺酸化、SUMO化等几种SOD翻译后的修饰方式,讨论了修饰后对SOD酶活性的影响和生理意义,并对SOD翻译后修饰的发展及面临的挑战进行了展望,为相关疾病的研究、治疗及靶向药物的研制提供了理论基础。     

Modification of Lys-6 and Lys-65 Affects the Structural Stability of Taiwan Cobra Phospholipase A2

To assess whether chemical modification of phospholipase A₂ (PLA₂) enzymes may affect their fine structure and consequently alter their enzymatic activity, the present study was carried out. Both Lys-6 and Lys-65 in the Taiwan cobra (Naja naja atra) PLA₂ were selectively modified with trinitrobenzene sulfonate and pyridoxal-5′-phosphate (PLP), respectively. Incorporation of either trinitrophenylated (TNP) or PLP groups on Lys-6 and Lys-65 caused a drop in PLA₂ activity, but the Ca²⁺-binding ability and global conformation of modified derivatives were not significantly different from that of native enzyme. A distinct enhancement of stability was observed with native PLA₂ when thermal unfolding was conducted in the presence of 20 mM Ca²⁺. Conformational transition induced by guanidine hydrochloride was also attenuated by the addition of Ca²⁺. Conversely, a marked decrease in the structural stability was noted with modified derivatives, and the enhancing effect of Ca²⁺ pronouncedly decreased. Together with the finding that the incorporated TNP and PLP groups did not equally affect enzymatic activity and structural stability of PLA₂, our data suggest that an alteration in the fine structure owing to the incorporated groups should contribute to the observed decrease in PLA₂ activity.