磁共振成像表观扩散系数与乳腺浸润性导管癌组织学分级及预后指标的相关性研究

目的:探讨磁共振成像(MRI)表观扩散系数(ADC)与乳腺浸润性导管癌组织学分级及其预后指标的相关性。方法:收集2016年5月至2017年5月于我院就诊的并经手术病理确诊为乳腺浸润性导管癌的患者112例作为研究对象,选取患者乳腺癌组织样本作为病例组,同时选取患者对侧正常乳腺组织样本作为对照组,所有患者均行常规MRI和磁共振扩散加权成像(DW-MRI)检查,分别测量两组样本的ADC值,比较不同乳腺浸润性导管癌组织学分级与正常乳腺组织的ADC值,分析乳腺浸润性导管癌组织的ADC值与肿瘤直径大小、淋巴结转移状态、有无远处转移及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和Ki-67表达的关系,并分析ADC值与组织学分级及预后指标的相关性。结果:乳腺浸润性导管癌病理分级I级的ADC值低于对照组,病理分级II级的ADC值低于病理分级I级及对照组,病理分级III级的ADC值低于病理分级II级、I级及对照组,差异均具有统计学意义(P0.05)。乳腺浸润性导管癌患者中,肿块直径2 cm、无淋巴结转移、ER阴性、PR阴性、Ki-67阴性患者的平均ADC值均高于肿块直径≥2 cm、有淋巴结转移、ER阳性、PR阳性、Ki-67阳性患者,差异均具有统计学意义(P0.05);而有无远处转移患者之间比较差异无统计学意义(P0.05)。经Spearman秩相关分析结果显示,乳腺浸润性导管癌患者的ADC值与病理组织学分级呈现负相关关系(rs=-0.716,P=0.000);与肿块直径大小、有无淋巴结转移及ER、PR、Ki-67的表达均呈负相关(rs=-0.316、-0.545、-0.667、-0.598、-0.443,P均0.05),与有无远处转移无相关性(rs=0.091,P=0.887)。结论:乳腺浸润性导管癌的ADC值与癌组织学分级和预后相关指标存在一定相关性,可作为一种临床诊断和判断预后的重要指标,具有重要临床价值。     

凋亡相关基因p53、bcl-2在乳腺导管非典型增生中表达的研究

为观察凋亡相关基因-p53,bcl-2在乳腺导管非典型增生及乳腺癌中的表达,探讨其与乳腺癌组织发生的关系。本实验应用原位杂交方法检测凋亡相关基因p53,bcl-2mRNA,应用免疫组织化学方法检测p53蛋白在44例乳腺导管非典型增生组织中的表达,并与6例乳腺导管单纯性增生及26例乳腺癌对比分析,实验结果为,p53mRNA在乳腺导管单纯性增生组织中呈较强表达（66.7%),在乳腺导自欺欺人这非典型增生组织中阳性表达为40%（轻度;55.6%,中度：41.7%,重度;26.1%)。在癌组织中的表达率为19.2%(导管内癌：21.4%,浸润性导管癌：16.7%),p53蛋白在导管单纯性增生组无表达,在导管非典型增生组阳性表达为24%（轻度：11.1%,中度;25%,重度;34.8%)。在癌组织中的阳性表达为38.4%(导管内癌：35.7%,浸润性导管癌：41.7%),bcl-2mRNA在单纯性增生组无表达,在非典型增生组中阳性表达为轻度：11.1%,中度：16.7%,重度：39.1%,在乳腺癌组织中阳性表达为导管内癌;78.6%,浸润性导管癌83.3%。实验结果表明,在乳腺导管重度非典型增生组织中可检测到p53基因有较高的表达缺失,突变及bcl-2mRNA过表达。     

乳腺癌组织中VEGF—C和p38MAPK的表达及与伴淋巴结转移的关系

目的探讨乳腺浸润性导管癌组织中血管内皮生长因子C（VEGF—C）和丝裂原激活蛋白激酶p38（p38MAPK）的表达关系,以及与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移等生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学sP法检测70例乳腺浸润性导管癌组织及15例癌旁正常组织中VEGF-C和p38MAPK蛋白的表达,并采用Westernblot法检测13例伴有淋巴结转移的乳腺癌及12例无淋巴结转移的乳腺癌的新鲜组织中VEGF—C和p38MAPK蛋白表达。结果VEGF—C和p38MAPK在乳腺浸润性导管癌组织中的表达（阳性率分别为67．0％和61．4％）明显高于癌旁正常组织;VEGF-C和p38MAPK蛋白在伴有淋巴结转移组的乳腺癌组织中的表达均高于无淋巴结转移组（P=0．005,P=0．005）;在乳腺浸润性导管癌组织中VEGF-C和p38MAPK表达存在显著正相关（r=0．383,P=0．001）,并与乳腺浸润性导管癌的TNM分期（P=0．019,P=0．010）有关;VEGF-C和p38MAPK蛋白表达与乳腺浸润性导管癌肿块的大小（P=0．203,P=0．086）和患者的年龄（P=0．0．266,P=0．087）无明显关系。Western blot也证实,VEGF-C和p38MAPK蛋白在有淋巴结转移组中表达高于无淋巴结转移组。结论VEGF-C和p38MAPK的蛋白表达与乳腺浸润性导管癌的淋巴结转移密切相关,其有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

乳腺导管内乳头状瘤、非典型乳头状瘤与导管内乳头状癌诊断与鉴别诊断

目的:探讨乳腺导管内乳头状癌和导管内乳头状瘤、非典型乳头状瘤的病理表现及诊断与鉴别诊断.方法:对20例乳腺导管内乳头状癌及23例导管内乳头状瘤、5例非典型导管内乳头状瘤进行大体及镜下病理学分析及免疫组化分析,并结合文献对其病理表现、病理形态特点及鉴别诊断进行探讨.结果:20例乳腺导管内乳头状癌HE染色表现为导管明显扩张,有真性乳头,乳头之轴心由纤维血管束组成,乳头覆盖细胞有多种形式,但真正的肌上皮是缺如的.免疫组化SMA/p63显示局部或完全的肌上皮细胞消失,CEA85%的乳头状癌阳性.23例导管内乳头状瘤乳头存在肌上皮层,免疫组化结果与导管内乳头状癌相反.5例非典型乳头状瘤局部(＜1/3的区域)显示有不典型上皮增生,局部有肌上皮缺失.结论:乳腺导管内乳头状癌是一种具有乳头状癌样结构基础上的原位恶性上皮增生,但无浸润的癌.预后好于其他型导管原位癌,免疫标记SMA、p63和CEA可以帮助该肿瘤的诊断及与乳腺导管内乳头状瘤、非典型导管内乳头状瘤鉴别诊断.     

乳腺浸润性导管癌组织中CAS蛋白表达的临床病理意义

目的研究乳腺浸润性导管癌组织中细胞凋亡易感蛋白（CAS）表达的临床病理意义。方法选取乳腺浸润性导管癌53例、普通导管增生20例、异型导管增生20例、导管原位癌10例、正常乳腺组织14例,应用免疫组化方法观察CAS蛋白的表达,并探讨CAS与乳腺癌临床病理因素的关系,分析CAS和HER2、ER、PR以及ki-67指数的关系。结果 CAS在正常乳腺、普通导管增生、异型导管增生、导管原位癌、浸润性导管癌中的阳性率逐渐升高,分别为14.3%、25.0%、40.0%、60%、75.5%（P=0.000）,CAS、HER2均与乳腺癌组织学分级、核分裂像、淋巴结转移有关;CAS评分与ki-67指数（r=0.439,P=0.003）和HER2评分（r=0.598,P=0.000）正相关。结论 CAS与乳腺癌的发生、发展、增殖、淋巴结转移有关,可能作为反映乳腺癌生物学行为的肿瘤标记物,CAS蛋白的表达和HER2有一定的相关性。     

抗凋亡蛋白Survivin和Ki-67在肝癌组织中的表达及相关性研究

目的:观察抗凋亡蛋白Survivin和Ki-67在原发性肝癌(PHC)中的表达并探讨其临床意义.方法:采用免疫组织化学S-P法检测34例原发性肝癌组织、14例癌旁正常肝组织中survivin和Ki-67的表达情况.结果:原发性肝癌组织中survivin的阳性表达定位于细胞浆和细胞核,阳性表达率明显高于癌旁正常肝组织(P＜0.05);Ki-67的阳性表达主要定位于细胞核,其阳性表达率亦明显高于癌旁正常肝组织(P＜0.05).二者的阳性表达与原发性肝癌患者的性别、年龄、肿瘤大小无相关性(P＞0.05),与淋巴结转移、组织分化程度及癌栓是否形成有关(P＜0.05);此外,二者在原发性肝癌组织中的表达呈显著正相关(P＜0.05).结论:Survivin和Ki-67在原发性肝癌组织中表达上调,均与原发性肝癌的组织分化程度及癌栓是否形成密切相关;检测survivin和Ki-67的表达有助于原发性肝癌的预防、治疗和预后评估.     

COX-2、Ki-67和细菌L型感染在卵巢肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)、Ki-67和细菌L型感染在卵巢肿瘤中的表达及临床相关性。方法应用免疫组化、原位杂交和革兰染色等方法检测了120例卵巢肿瘤中的COX-2、Ki-67蛋白及mRNA的表达,以及细菌L型的检出率。并对97例卵巢乳头状癌和23例卵巢乳头状瘤主要临床资料和病理分级参数进行比较,用χ2检验进行统计学处理。结果 COX-2、Ki-67蛋白及mRNA阳性表达恶性肿瘤明显高于良性肿瘤(P<0.01)。细菌L型检出阳性率与卵巢良、恶性肿瘤差异无统计学意义(P>0.5)。COX-2、Ki-67蛋白及mRNA阳性表达以及细菌L型检出阳性率与卵巢乳头状癌的临床分期、病理分级和腹腔淋巴结有转移有显著相关性(P<0.01)。细菌L型阳性患者中COX-2、Ki-67阳性明显高于L型阴性患者中阳性表达,2组差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 COX-2、Ki-67蛋白及mRNA在卵巢肿瘤中有不同程度的异常表达,与卵巢癌的临床分期、病理分级和浸润、转移呈正相关,L型感染极有可能成为诱发肿瘤因素一,他们可能有协同致瘤作用。研究L型感染与卵巢肿瘤的关系,具有重要的临床应用价值。     

血管内皮生长因子-C与乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移的关系

目的探讨血管内皮生长因子-C与乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移的关系。方法免疫组化法检测21例乳腺增生组和68例乳腺浸润性导管癌组病灶组织内VEGF-C蛋白的表达,并用淋巴管内皮细胞特异性标志物D2-40标记肿瘤新生淋巴管,计数肿瘤淋巴管的密度（LVD）。结果乳腺浸润性导管癌组VEGF-C的表达和淋巴管的密度（LVD）都明显高于乳腺增生组（P〈0．01）;乳腺浸润性导管癌中VEGF-C阳性组中淋巴管的密度（11．32±5．78）与VEGF-C阴性组中的淋巴管密度（8．75±3．53）,差别有统计学意义（P〈0．01）;乳腺浸润性导管癌中VEGF-C蛋白的表达和淋巴管密度（LVD）都与有无腋窝淋巴结转移及淋巴结转移个数有关（P〈0．05）。结论VEGF-C在乳腺浸润性导管癌淋巴管的生成中起着重要的作用;VEGF-C的高表达和淋巴管密度（LVD）的升高是促进乳腺导管癌淋巴结转移的重要的影响因素。     

miR-182在前列腺癌组织中的表达及其对前列腺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:观察前列腺癌组织及不同前列腺癌细胞系中miR-182的表达,并探讨下调其表达对前列腺癌细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法:采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测30例前列腺癌组织和30例相应的癌旁组织以及前列腺正常上皮RWPE-1细胞、前列腺癌PC-3、LNCa P和DU145细胞中miR-182的表达,进一步采用Lipfectamine 2000脂质体转染miRNA-182 inhibitor和阴性对照miRNA于PC-3细胞后,通过噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡率,免疫印迹(Western blot)法检测转录因子FOXO1、血管内皮生长因子(VEGF)和抑癌基因p53蛋白的表达。结果:miR-182在前列腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P0.05);miR-182在前列腺癌细胞系PC-3、LNCa P和DU145中的表达均高于前列腺正常上皮细胞RWPE-1(P0.05),其中PC-3细胞中miR-182表达水平最高。转染miRNA-182 inhibitor至PC-3细胞成功下调miR-182表达后,细胞的增殖能力明显受到抑制,细胞凋亡能力明显增强,FOXO1表达水平显著升高,VEGF和p53的表达明显降低,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:miR-182在前列腺癌组织及细胞中呈高表达,下调miR-182的表达可能通过增加FOXO1的表达并减少VEGF和p53的表达,抑制前列腺癌细胞增殖并诱导细胞凋亡。     

乳腺浸润性微乳头状癌临床病理及免疫组织化学分析

目的探讨乳腺浸润性微乳头状癌的临床病理特征、诊断与鉴别诊断要点。方法对乳腺浸润性微乳头状癌进行临床病理分析、组织形态学及免疫组化染色观察,结合文献对其临床表现、病理形态特点及鉴别诊断进行探讨。结果浸润性微乳头状癌光镜下特征性表现为癌巢由呈桑椹状或(和)腺管型的微乳头状癌巢组成,与网状间质间形成明显的空隙(主间质分离)。瘤细胞ER、PR、C-erbB-2、CD44V6阳性;Actin(sm)阴性;EMA在瘤细胞簇外周细胞膜和中间腔缘呈阳性表达。结论乳腺浸润性微乳头状癌可在病理诊断时作为一种单独的类型提出。     

Correlation of Ki-67 and MCM-2 proliferative marker expression with grade of histological malignancy (G) in ductal breast cancers

The study aimed at examining a relationship between expression of Ki-67 antigen and minichromosome maintenance 2 protein (MCM-2) and a grade of histological malignancy G in ductal breast cancers. The function of widely used marker of proliferation Ki-67 is still not clear. In contrast, the MCM-2 protein is well known to play an important role in controlling the cell cycle. Both proteins represent small protein molecules, which manifest nuclear expression only during cell division of normal and neoplastic cells. Their expression is noted in several malignant tumours. These studies were conducted on 56 archival paraffin blocks of ductal breast cancers. Immunohistochemical reactions were performed using monoclonal Ki-67- and MCM-2-specific antibodies. Statistical analysis demonstrated a positive correlation between expressions of two proteins (r=0.6; p<0.05). The most intense expression of these two markers was demonstrated in G3 grade cancers. Statistical analysis showed more pronounced expression of Ki-67 antigen in G3 grade cancers as compared to cancers of G1 and G2 grades (p<0.001) and, in the case of MCM-2 protein, a more pronounced expression in G3 grade cancers, as compared to those of G1 (p<0.05) or G2 grade (p<0.01). The results obtained in our study suggest that MCM-2 could be used as a marker of proliferation in breast carcinomas.     

肺癌中金属硫蛋白的表达及其与细胞增殖、凋亡的关系

目的　探讨肺癌中金属硫蛋白 (Metallothionein ,MT)的表达及其与临床病理学参数、Ki 6 7、P5 3和凋亡的关系。方法　免疫组织化学SP法对 5 6例石蜡包埋的肺癌组织分别进行MT、Ki 6 7、P5 3蛋白的检测并对 11例石蜡包埋的癌旁正常支气管组织进行MT蛋白的检测。TUNEL法对 19例MT蛋白阴性和弱阳性表达及 2 8例MT蛋白中等阳性和强阳性表达的肺癌标本进行原位细胞凋亡检测。结果　MT蛋白在肺癌中的表达高于其在正常支气管组织中的表达 ,但无显著差异 (P =0 5 6 1) ;肺癌中MT蛋白的表达与患者的性别、肿瘤的组织学类型及分化程度有关 (均为P <0 0 5 ) ,与患者的年龄、肿瘤大小、TNM分期和淋巴结转移与否无关 (均为P >0 0 5 ) ,与Ki 6 7蛋白的表达呈正相关 (r=0 2 78,P <0 0 5 ) ,与凋亡呈负相关 (r=- 0 319,P <0 0 5 ) ,与P5 3蛋白的表达无显著相关 (r=0 16 7,P >0 0 5 )。结论　MT蛋白的表达与肺癌的分化程度、Ki 6 7及凋亡显著相关 ,MT可作为判断肺癌细胞分化程度、增殖活性及凋亡等的指标。     

Human breast carcinomal tissues display distinctive FTIR spectra: implication for the histological characterization of carcinomas.

Fourier transform infrared spectroscopic study of human breast normal and carcinomal tissues has been carried out. Some distinctive spectral differences which are mainly due to nucleic acids and proteins are observed between normal and carcinomal tissues. This method of analysis results in nearly 100% diagnostic accuracy of carcinomal tissues from normal tissues. The spectral patterns of well-differentiated carcinomal tissues exhibit marked heterogeneity, however that of poorly differentiated carcinomas demonstrate significant similarity. Apocrine, tubular, intraductal and mucinous carcinomas and invasive infiltrating ductal carcinomal tissues can be discriminated based on their characteristic spectra. The spectral differences confirm the possibility of using FTIR as an accurate and rapid technique to distinguish between normal and malignant breast tissues and classify breast carcinomas in different subtypes.     

p53 Protein expression and proliferative activity in ductal breast carcinomas

The immunocytochemical expression of p53 protein and Ki-67 labelling index in tumour cells of 100 ductal breast carcinomas of different histological grade and stage was evaluated in cytological material. In order to investigate p53 expression and Ki-67 expression an avidin-extravidin immunocytochemical technique was applied to imprints. Monoclonal antibody (MoAb) DO-p53 and proliferating cell monoclonal antibody were used as primary antibodies. A statistically significant difference was observed between p53 protein expression and grade of malignancy and clinical stage (P = 0.001, P < 0.001, respectively). A statistically significant difference was also observed between Ki-67 LI and histological grade and stage of the tumours (P < 0.001, P < 0.001 correspondingly). A correlation was observed between p53 protein expression and Ki-67 LI (P < 0.001). The immunocytochemical study of p53 protein and Ki-67 expression in cytological material represents a simple method which can be applied in routine cytological laboratories for the investigation of potential malignancy of ductal breast cancer.