RhoA介导的细胞骨架在肿瘤发生发展中的作用

RhoA是Ras超家族中具有GTP酶活性的一种小G蛋白分子。RhoA在肿瘤组织的高表达与肿瘤的恶性程度密切相关。另外,RhoA的酶活性通过信号通路参与和调节微丝(microfi lament,MF)和微管(microtubule,MT)细胞骨架的重排。新近研究表明,活性RhoA调控细胞骨架改变,进而诱导细胞癌变及肿瘤细胞增殖、入侵、转移、屏障功能和凋亡等多种生命活动。因此,研究RhoA介导的细胞骨架在肿瘤发生发展中的作用具有重要意义。该文结合作者的最新研究成果,对RhoA及其分子机制作一综述。     

肿瘤相关成纤维细胞的形成及其在肿瘤发生与发展中的作用

肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境的重要细胞组分.CAFs有多种细胞来源,包括常驻成纤维细胞、骨髓间充质干细胞和上皮细胞等.它们在肿瘤发展的各个阶段都发挥关键作用,能够促进肿瘤的增殖和迁移、促进肿瘤血管生成、调节肿瘤免疫和提高肿瘤耐药性等.因此,是肿瘤...     

长寿蛋白SIRT6在肿瘤发生发展中的作用

SIRT6作为组蛋白去乙酰化转移酶(Histone deacetylases,HDACs)第三家族长寿蛋白(Sirtuins,SIRTs)中的一员,具有多种催化酶活性,且在抗衰老、染色质调节、转录调控、糖脂代谢、DNA损伤修复等生物学过程中起着重要的作用。近年来的证据表明,SIRT6的表达与肿瘤的发生发展密切相关,且在多种肿瘤中起着关键的调节作用,比如肝癌、肺癌、乳腺癌和生殖系统肿瘤等。但是由于SIRT6功能的多样性,及其上下游信号通路的复杂性,SIRT6在肿瘤中可能扮演着双重角色。在大多数情况下,SIRT6扮演着抑癌基因的角色,少数情况下,SIRT6却又发挥着促癌作用。本文结合目前本实验室的研究,阐述了近几年来关于SIRT6在多种肿瘤发生及发展中的最新发现,总结了其作用机制,并对其研究及应用前景进行了展望。     

黏附分子在肿瘤发生及发展中的作用

细胞黏附分子是以配体和受体相结合的形式,介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互作用的一类分子,参与机体的多种重要生理和病理过程.近年来,在对肿瘤发生和发展的研究中发现,黏附分子可通过多种途径影响肿瘤的生长、浸润及转移过程.因此.对黏附分子在肿瘤发生和发展中作用及机制的深入研究,可为肿瘤早期诊断提供重要的分子指标和发现新的治疗靶标.并为进而形成临床诊疗新策略提供重要理论支持.现就几种重要黏附分子在肿瘤生长与转移中的作用进行综述.     

组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1A在肿瘤发生发展中的作用

组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1A (Histone lysine-specific demethylase 1A,KDM1A)作为组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶(Histonelysine-specificdemethylase)家族的一员,在信号传导、染色体重构、胚胎发育、造血和糖脂代谢等生物学过程中起着重要的作用。近年来的研究及临床证据表明,KDM1A的表达与肿瘤的发生发展密不可分,通过与不同的复合物结合并介导不同的下游信号通路,对多种肿瘤的生长增殖起着关键的调节作用,例如前列腺癌、乳腺癌、肺癌和肝癌等。在大多数情况下,KDM1A在肿瘤的发生发展中扮演着促癌基因角色。文中结合近年来有关文献,阐述了KDM1A在多种肿瘤发生及发展中的研究进展,总结了其作用机制,并对以KDM1A为靶点的抑癌治疗的应用前景进行了展望。     

细胞骨架在植物抗病中的作用

植物细胞骨架在调节植物适应周围环境变化方面起的重要作用越来越明显,现对植物细胞骨架在植物病原物互作过程及其信号转导中所起作用的一些新认识进行综述。     

核仁小RNA 在肿瘤发生中的作用

核仁小RNA（small nucleolar RNA,snoRNA）是一类真核细胞核仁中的60～300个核苷酸长度的非编码RNA,主要参与rRNA和其它小RNA转录后的成熟加工过程. 它们与肿瘤的关系曾一度被人们所忽视,然而,近年来有关snoRNA新功能的研究证明,它们与肿瘤的发生、发展密切相关. snoRNA以多种方式参与肿瘤的发生：一些snoRNA（如：U50、SNORD12、SNORD12b、SNORD12c、SNORD44和h5sn2等）具有抑癌活性,而另一些snoRNA（如：SNORD33、SNORD66、SNORD76、SNORD112、SNORD113、SNORD114、SNORA42、U70C和ACA59B等）具有促癌活性. 另外,编码snoRNA基因的异常也被发现与肿瘤的发生有关. 因此,开展snoRNA与肿瘤关系的研究将有可能为肿瘤诊治提供新线索.     

CXCR7 的生物学功能及其在肿瘤发生发展中的 作用研究进展

趋化因子受体是一类G 蛋白偶联的7 次跨膜受体,其与配体结合能参与调控多种生理和病理学过程。以往,CXCR4 一直被认为 是趋化因子CXCL12 的唯一受体。然而近年来的研究表明CXCL12 能与另一种新受体CXCR7 结合,并在调控肿瘤转移、血管生成和细 胞粘附等方面起着重要作用,CXCR7 由此成为肿瘤治疗的潜在靶点。介绍CXCR7 的结构、生物学功能以及CXCR7 在肿瘤发生发展中 的作用。     

肥大细胞在肿瘤发生发展中的作用

肥大细胞是人体主要免疫细胞之一,因其作为导致过敏反应发生的最直接效应细胞而著称.肥大细胞最主要的结构特征为其胞内含有大量嗜碱性颗粒,该颗粒内又富含种类众多的生物活性物质,包括组胺、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、成纤维细胞生长因子(fibroblast...     

膜联蛋白A2在肿瘤生长调节与细胞骨架活动中的作用

膜联蛋白A2(annexin A2,ANXA2)是一种钙/磷脂结合的多功能蛋白,参与包括信号转导、DNA合成、细胞增殖和凋亡、黏附、迁移等多种生物学行为。近来大量研究表明,ANXA2在多种肿瘤中表达失调,且其表达水平与肿瘤的发生、侵润、转移、临床分期和预后密切相关。本文主要就ANXA2的生物学活性调节及其与肿瘤生长和细胞骨架活动的关系进行综述。     

Thyroid Hormones Reorganize the Cytoskeleton of Glial Cells Through Gfap Phosphorylation and Rhoa-Dependent Mechanisms

Thyroid hormones (3,5,3′-triiodo-l-thyronine, T₃; 3,5,3′,5′-l-tetraiodothyronine, T₄; TH) play crucial roles in the growth and differentiation of the central nervous system. In this study, we investigated the actions of TH on proliferation, viability, cell morphology, in vitro phosphorylation of glial fibrillary acidic protein (GFAP) and actin reorganization in C6 glioma cells. We first observe that long-term exposure to TH stimulates cell proliferation without induce cell death. We also demonstrate that after 3, 6, 12, 18, and 24 h treatment with TH, C6 cells and cortical astrocytes show a process-bearing shape. Furthermore, immunocytochemistry with anti-actin and anti-GFAP antibodies reveals that TH induces reorganization of actin and GFAP cytoskeleton. We also observe an increased in vitro ³²P incorporation into GFAP recovered into the high-salt Triton insoluble cytoskeletal fraction after 3 and 24 h exposure to 5×10⁻⁸ and 10⁻⁶ M T₃, and only after 24 h exposure to 10⁻⁹ M T₄. These results show a T₃ action on the phosphorylating system associated to GFAP and suggest a T₃-independent effect of T₄ on this cytoskeletal protein. In addition, C6 cells and astrocytes treated with lysophosphatidic acid, an upstream activator of the RhoA GTPase pathway, totally prevented the morphological alterations induced by TH, indicating that this effect could be mediated by the RhoA signaling pathway. Considering that IF network can be regulated by phosphorylation leading to reorganization of IF filamentous structure and that alterations of the microfilament organization may have important implications in glial functions, the effects of TH on glial cell cytoskeleton could be implicated in essential neural events such as brain development.     

信号转导与转录活化蛋白STAT3在肿瘤发生中的作用

STAT3是信号转导与转录活化蛋白（STAT）家族的一个重要成员,也是一个可以被多种调控细胞增殖、分化、发育、存活和炎症的细胞因子、生长因子及肿瘤蛋白所激活的关键信号转导蛋白。在多种肿瘤细胞、细胞性状转化过程和肿瘤形成过程中可以检测到组成性激活的STAT3。我们从STAT3在肿瘤细胞中组成性激活的机制、STAT3作为转录因子对肿瘤细胞调控的机制等方面对STAT3在肿瘤发生中的作用进行简要综述。     

O-GlcNAc修饰与肿瘤发生及转移

O-连接的β-N-乙酰葡糖胺（O-GlcNAc）修饰是一种广泛存在于细胞浆和细胞核蛋白质丝/苏氨酸上的动态、可逆的翻译后修饰. 这种修饰与经典的糖基化不同而类似于磷酸化修饰,它在生命过程中发挥重要的调节作用. O-GlcNAc修饰作为潜在的营养感受器,可以调节转录、代谢等众多细胞进程,并与癌症等人类重大疾病密切相关. 本文主要综述了O-GlcNAc修饰与肿瘤形成和转移的关系,并对O-GlcNAc促进肿瘤形成与转移的潜在分子机制进行了探讨.     

原生动物纤毛虫皮层细胞骨架的研究进展

总结了应用显微和亚显微技术、生化去膜和扫描电镜术、免疫荧光显微术等显示的原生动物纤毛虫皮层细胞骨架的基本结构,以及皮层细胞骨架结构组分中α-,β-和γ-微管蛋白、表质蛋白和联结蛋白、中心蛋白等的功能特征,并分析了未来研究的基本趋势。     

SOCS超甲基化与肿瘤发生

细胞因子信号转导抑制分子(suppressor of cytokine signaling,SOCS)是一类在细胞信号转导过程中发挥重要作用的负调控因子,可抑制多种细胞因子的信号转导,从而实现对体内多种免疫反应的调控作用.近年来研究发现,SOCS启动子区域内CpG岛的超甲基化导致的基因转录沉默与多种肿瘤的发生密切相关.SOCS蛋白作为信号转导途径的负调节物,代表着一类肿瘤抑制基因,成为治疗肿瘤的新靶标.     

微小RNA-129在肿瘤发生中的作用机制

微小RNA-129（microRNA-129, miR-129）是一种能产生miR-129-5p、miR-129-1-3p和miR-129-2-3p等3种成熟产物的miRNA,它们在细胞生长、发育、癌变等生命过程中有重要作用. miR-129在多种常见肿瘤中呈现高表达（如：胃癌和肺癌）或低表达（如：乳腺癌和食管鳞状细胞癌）的多样现象,而且这种异常表达与肿瘤的发生发展有密切联系. miR-129通过作用于性别决定区Y框蛋白4（sex-determining-region Y-box 4, SOX4）、细胞周期蛋白依赖激酶6（cyclin-dependent kinase 6, Cdk6）、含缬酪肽蛋白（valosin containing protein, VCP）和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（glypican-3, GP3）等多种靶基因而在肿瘤发生、发展过程中起着重要作用.     

细胞骨架与血糖调节

细胞骨架由微丝、微管和中间丝构成,参与血糖调节这一复杂的生理过程,在胰岛素分泌、胰岛素功能和糖代谢相关酶类的细胞内分布等方面具有重要的作用。本文将从以上三个方面,对细胞骨架与血糖调节的关系加以综述。     

GIPC蛋白与肿瘤发生机制研究进展

GIPC蛋白即G蛋白信号调节体-G alpha相互作用蛋白C端,在蛋白流动、胞吞作用和受体聚集方面发挥重要作用。同时,GIPC蛋白在肿瘤发生中发挥重要的调节机制,可能是一个新的肿瘤相关抗原和治疗靶点。有关GIPC蛋白的研究近年在国际上形成了一个新的热点。我们以GIPC蛋白与肿瘤发生机制为重点,简要综述国内外关于该蛋白的研究现状。