洛铂与紫杉醇联合治疗晚期卵巢癌的临床观察

目的：观察洛铂与紫杉醇联合化疗治疗晚期卵巢癌的近期疗效及不良反应。方法：50例晚期卵巢癌（Ⅲ期或Ⅳ期）患者,其中26例患者采用洛铂＋紫杉醇静脉化疗,其中洛铂30mg／m2,d1天,紫杉醇135～175mg／m。dl天。24例患者采用顺铂＋紫杉醇静脉化疗,其中顺铂25mg／m2,d1-3天,紫杉醇135～175mg／m。dl天,2～4个疗程观察疗效。结果：26例洛铂组患者中,完全缓解7例,部分缓解8例,稳定9例,进展2例,有效率为57．7％。24例顺铂组患者中,完全缓解5例,部分缓解8例,稳定6例,进展5例,有效率为54．2％。主要毒副反应为骨髓抑制、骨骼酸痛、神经毒性和脱发。结论：洛铂联合紫杉醇治疗晚期卵巢癌疗效较好,毒副反应可以耐受。     

癌细胞原代培养对化疗药物敏感性的探讨

目的通过对不同抗癌药物敏感性做比较,以期寻找各自的合理化疗用药方案,从而指导不同癌症病人的化疗。方法通过肿瘤细胞体外药敏试验（即四甲基偶氮唑盐着色法,MTT）,对161例肿瘤（胃癌28例,肠癌38例,膀胱癌8例,乳腺癌33例,其他肿瘤54例）新鲜瘤组织进行表阿霉素（EADM）、氨甲蝶呤（MTX）、丝裂霉素（MMC）、长春新碱（VCR）、5-氟脲嘧啶（5-FU）、羟基喜树碱（OPT）、顺铂（DDP）、卡铂（CBP）、环磷酰胺（CTX）、足叶乙甙（VP-16）、β-揽香烯（β-elemene）11种化疗药物敏感性检测,并对其结果进行比较。结果11种抗癌药对不同的肿瘤类型耐药率不同。结论各种类型肿瘤细胞对化疗药物的选择虽有一定共性,但同种肿瘤的不同个体对同种化疗药物的抑制率差异却存有显著性。肿瘤细胞体外药物敏感性测定对肿瘤病人个体的化疗具有一定价值。     

ERCC1多态性与肺癌铂类化疗耐药的关系研究

目的：研究DNA切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-complementing gene1,ERCC1）单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系。方法：应用基因测序方法检测89例以铂类药物为主要化疗方案的非小细胞肺癌患者的ERCC1 Asn118Asn基因型,,比较不同基因型与化疗疗效的关系。结果：89例患者化疗总有效率为29.2%。携带ERCC1 CC基因型、含至少一个变异基因型（TC和TT基因型）患者的有效率分别为38.5%和61.5%（X2=2.151,p=0.142）,基因型在化疗有效组和无效组之间的分布无差异（p〉0.05）。结论：ERCC1Asn118Asn单核苷酸多态性可能与非小细胞肺癌对铂类药物化疗的敏感性无关。     

不同给药途径的新辅助化疗在晚期上皮性卵巢癌的疗效观察

目的:探讨新辅助化疗中不同给药方式在晚期上皮性卵巢癌的临床疗效及意义。方法:选取132例初治上皮性卵巢癌患者,临床分期为Ⅲc一Ⅳ期。随机平均分为4组(A组:单纯紫杉醇静脉化疗B组:单纯卡铂腹腔灌注C组:紫杉醇静脉联合卡铂腹腔D组:直接手术)。A、B、C三组给予1个疗程新辅助化疗后评估其疗效,行卵巢癌肿瘤细胞减灭术;D组直接手术治疗,比较各组治疗情况。结果:4组的满意肿瘤减灭率分别为78.8%、75.7%、87.9%、63.6%;化疗A、B与C组间、化疗各组与D组间在减灭术成功率、手术时间、术中出血量、术后排气时间上比较均有统计学意义(P0.05);新辅助化疗各组不良反应可耐受,均顺利完成手术,其中骨髓抑制及神经毒性以C组发生率较高(P0.01)。结论:1新辅助化疗可降低手术风险,有效提高满意的减灭术的成功率,改善生存质量。2静脉联合腹腔灌注较单途径用药的临床疗效好,毒副作用略高但可耐受。     

非酒精性脂肪肝对卵巢癌患者中紫杉醇代谢的影响

本研究采用LC-MS/MS方法测定卵巢癌患者血浆中紫杉醇的浓度,以探究非酒精性脂肪肝对紫杉醇药物代谢的影响。表明紫杉醇在卵巢癌非酒精性脂肪肝患者中的清除速率为(31.28±3.90)L/h,而在脂肪肝卵巢癌患者则为(21.04±4.00)L/h,即非酒精性脂肪肝卵巢癌患者中紫杉醇的清除速率比脂肪肝卵巢癌患者明显提高。药代动力学分析显示紫杉醇在不同的患者体内最大血药浓度差异很大,这可能与给药方案及癌症患者的病况有关。本试验结果对化疗前非酒精性脂肪肝干预治疗具有一定的参考价值。     

吉西他滨联合化疗方案治疗复发转移性乳腺癌的临床疗效观察

目的:观察吉西他滨与顺铂联合以及吉西他滨与紫杉醇联合治疗复发转移性乳腺癌的疗效和不良反应。方法:本研究收集65例女性乳腺癌术后复发转移的患者作为研究对象。随机分成两组,分别应用吉西他滨与顺铂(GP方案组)、吉西他滨与紫杉醇(GT方案组)联合进行治疗。GP方案组患者有30例,第1天、第8天用吉西他滨800mg~1000mg/m2溶于0.9%的100mL生理盐水中静脉滴注;第1天~第3天,21天重复用顺铂30mg/m2溶于0.9%的250mL生理盐水中静脉滴注;GT方案组患者有35例,吉西他滨的使用方法与GP方案组相同,第2天,21重复用紫杉醇135mg/m2溶于0.9%的500mL生理盐水中静脉滴注。对化疗时产生的不良反应进行对症处理。结果 :GP方案组化疗有效率为46.67%,疾病控制率为70.00%;GT方案组化疗有效率为42.86%,疾病控制率为68.57%,两组比较差异均无统计学意义(P0.05)。GT组脱发的发生率为62.86%,明显高于GP组的10.00%(P0.001),其他不良反应在两组之间差异无统计学意义(P0.05)。结论:GP方案和GT方案在治疗复发转移性乳腺癌有较好的疗效,不良反应较轻,可作为复方转移性乳腺的一种化疗方案。     

晚期非小细胞肺癌p53 和ERCC1 表达状态与顺铂为主的 联合方案化疗的近期有效率的相关性研究*

目的:研究晚期非小细胞肺癌不同的p53和ERCC1表达状态与基于顺铂为主的姑息化疗近期有效率的相关性。方法:对经顺铂联合多西他赛或顺铂联合吉西他滨治疗的48例晚期非小细胞肺癌患者进行回顾性分析,利用既往免疫组化资料,观察基于顺铂为主的方案近期有效率(RR)的影响因素及化疗不良反应。结果:全组48例患者均完成至少两周期化疗,并行疗效评价。该组患者化疗的近期有效率为28例(58.3%),RR与不同的转移病灶部位(P=0.042)及病灶数目(P=0.034)有显著差异。该类方案的近期有效率与ERCC1状态(P=0.012)密切相关,而与p53表达状态(P=0.401)无关。毒性反应主要是骨髓抑制、脱发及消化道反应等。结论:晚期非小细胞肺癌ERCC1阴性患者较ERCC1阳性患者运用顺铂为主的联合方案化疗的近期有效率较高。ERCC1可能是顺铂疗效预测的敏感因子。p53的表达状态可能不是该类方案的疗效预测因子。     

长春瑞滨联合顺铂治疗三阴性乳腺癌的临床观察

目的：观察长春瑞滨联合顺铂治疗三阴性乳腺癌临床疗效。方法：选择我院2007年5月～2011年8月期间收治经细胞学或病理学诊断并确诊TNBC患者85例,术后免疫学化疗证实ER、PR、HER-2均呈阴性,随机分组入试,长春瑞滨联合顺铂（NP组）45例,第1、8天予以静脉滴注长春瑞滨25 mg/m2,前3天辅以顺铂25 mg/m2滴注,21天为1个周期,治疗2个周期后观察临床疗效;紫杉醇联合顺铂（TP组）40例,第1天小剂量滴注紫杉醇135～175 mg/m2,,顺铂用量、用法及用药周期同上所示。对比观察病症缓释情况和毒副作用。结果：NP组总有效率（RR）48.89%,控制率（PD）为77.78%,TP组总有效率（RR）为37.50%,控制率（PD）55.56%,两组间有效率及控制率比较差异有统计学意义（P〈0.05）。两组常见毒副反应为骨髓抑制、消化道和胃肠道反应。NP组消化道反应和骨髓抑制微重于TP组,两组间比较有显著差异（P〈0.05）。结论：长春瑞滨联合顺铂（NP）新辅助化疗方案针对三阴性乳腺癌患者耐受性好、毒副反应较小、有效率高、不良反应可逆等优势,可作为临床推广药物。     

铜绿假单胞茵肺炎治疗和预后的临床研究

目的探讨感染铜绿假单胞菌肺炎患者的治疗和预后。方法选取2011年1月至2013年2月浙江大学医学院附属第一医院住院的铜绿假单胞菌肺炎患者,共211例作为研究对象。根据药敏试验结果,把铜绿假单胞菌株分为非多重耐药、多重耐药菌株,分别探讨非多重耐药、多重耐药铜绿假单胞菌所致肺炎的治疗和预后。结果非多重耐药、多重耐药铜绿假单胞菌肺炎治疗有效率分别为91.0% （144/155 ）,35. 7% （20/56 ）,差异有统计学意义（P 〈 0. 05）,死亡率分别为2. 6% （4/155）、32. 1%（ 18/56）,差异有统计学意义（P 〈0.05）。抗菌药单药或联合治疗方案对非多重耐药铜绿假单胞菌肺炎的临床有效率差异无统计学意义（P〉0.05）,联合治疗方案能缩短非多重耐药铜绿假单胞菌肺炎的平均住院天数（P〈0. 05）;抗菌药单药或联合治疗方案对多重耐药铜绿假单胞菌肺炎的临床有效率、平均住院天数差异无统计学意义（P 〉0.05）。结论非多重耐药铜绿假单胞菌肺炎治疗疗效好,死亡率低,联合治疗方案可缩短非多重耐药铜绿假单胞菌肺炎的平均住院天数。多重耐药铜绿假单胞菌肺炎治疗疗效差,死亡率高。     

ERCC1蛋白表达与结肠癌FOLFOX方案化疗疗效及预后相关性分析

目的：探讨晚期结肠癌癌组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1（excisionrepaircross—complementinggenel,ERCCl）~O表达状况及其与患者临床病理特征、奥沙利铂方案化疗疗效及预后之间的关系。方法：采用免疫组化方法检测晚期结肠癌癌组织中ERCCl蛋白表达状况。结果：晚期结肠癌癌组织中ERCCl表达阳性表达率为45．1％。ERCCl蛋白的表达状况与患者的性别、年龄、肿瘤部位、分化程度及病理类型均无关（P〉0．05）。ERCCl蛋白表达阴性患者奥沙利铂方案化疗有效率为56．O％高于表达阳性患者的34．1％（P。0．037）,并且接受化疗后表达阴性患者中位生存期为19个月高于表达阳性患者的14个月（P=0．016）。结论：ERCCl蛋白表达阴性的晚期结肠癌患者接受奥沙利铂方案化疗有效率较阴性患者高并有生存受益,ERCCl的表达状态可作为晚期结肠癌化疗方案的选择及预后判断的指标。     

Cdkl在浆液性卵巢癌中的表达及其与化疗耐药及预后的相关性

目的：卵巢癌是女性生殖致死率最高的恶性肿瘤。Cdkl作为细胞周期依赖性激酶中的核心分子,对肿瘤细胞的发生发展具有重要作用。本文旨在探讨Cdkl蛋白在上皮性浆液性卵巢癌中的表达情况,并分析其表达水平与患者临床病理特征、化疗反应及预后之间的关系。方法：采用免疫组化法检测68例浆液性卵巢癌中Cdkl蛋白的表达情况,并结合临床资料分析Cdkl蛋白的表达水平在浆液性卵巢癌患者中的意义。结果：Cdkl在浆液性卵巢癌患者中具有不同程度的阳性表达,其表达水平和患者的年龄、病理分化程度、淋巴结转移情况及临床分期无明显相关性（P〉0．05）,但是其高表达与化疗耐药明显相关（P=0．040）。化疗耐药的卵巢癌患者中Cdkl的蛋白表达明显高于化疗敏感组,并且生存分析发现,高表达Cdkl的患者预后较差。结论：本研究证明Cdkl在浆液性卵巢癌中有较高表达,并且Cdkl的表达与卵巢癌化疗后复发有关,高的Cdkl表达预示着较差的预后。Cdkl可能是晚期浆液性卵巢癌治疗的新靶点。     

吉西他滨与吉非替尼联合顺铂治疗西北区非小细胞肺癌患者的疗效分析

目的：比较吉西他滨与吉非替尼联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床有效性及安全性。方法：80例非小细胞肺癌患者根据入院顺序平分为治疗组与对照组各40例,治疗组采用吉西他滨联合顺铂治疗,对照组采用吉非替尼联合顺铂治疗。对比观察两组治疗效果及存活时间。结果：经过治疗后,治疗组无完全缓解患（CR）病例,部分缓解（PR）16例,有效率（RR）40．0％;对照组无完全缓解（CR）病例,部分缓解（PR）8例,有效率（RR）20．0％。治疗组的治疗有效率明显高于对照组,两组差异有显着性意义（P〈0．05）。治疗组1年生存率为50．0％（20／40）,对照组1年生存率为45．0％（18／40）,两组1年生存率比较无统计学差异（P〉005）。治疗组在治疗中有20例患者出现不同程度的不良反应,治疗组出现23例不同程度的不良反应。两组不良反应主要为皮疹、腹泻、转氨酶升高、皮肤水泡等。两组总的不良反应发生率与各个单项不良反应发生率相比无显着性差异,具有可比性（P〉0．05）。结论：吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床有能取得更好的近期治疗效果,同时无明显不良反应,但不会提高1年生存率,值得推广应用。     

腹腔镜术后联合GnRH-a治疗卵巢型内异症并不孕的疗效观察

目的:研究腹腔镜保守术后联合短期促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)对卵巢型子宫内膜异位症合并不孕患者的治疗效果。方法:回顾性分析2008年5月-2011年5月在我院治疗内异症合并不孕的126例患者的临床资料,比较腹腔镜手术后联合GnRH-a治疗(用药组)和术后期待处理(对照组)的症状缓解率和妊娠情况。结果:用药组患者症状缓解率比对照组高,且差异有统计学意义(P0.05);用药组总妊娠率较对照组高,差异无统计学意义(P0.05),流产率比较无统计学差异(P0.05);治疗后患者1年内妊娠率最高,两组比较无统计学差异(P0.05),随访期间累积妊娠率比较,用药组高于对照组,无统计学意义(P0.05);用药组及对照组中Ⅰ-Ⅱ期及Ⅲ-Ⅳ期患者妊娠率均在50%以上,两组比较均无统计学差异(P0.05)。结论:此研究进一步明确腹腔镜术联合GnRH-a治疗卵巢子宫内膜异位症合并不孕患者能较好提高其症状缓解率和妊娠率,但妊娠率提高与期待治疗无差别。经手术或联合GnRH-a治疗后患者首次妊娠多发生在治疗后1年内,如果1年以上仍未妊娠,可根据实际情况选择其他助孕方法如辅助生育技术,以增加受孕机会。     

TAC方案治疗晚期术后乳腺癌疗效观察

目的探讨分析TAC方案治疗晚期术后乳腺癌的临床疗效。方法选取我院自2008年1月至2010年6月收治的76例晚期术后乳腺癌患者,所有患者按随机数法分为实验组与对照组,两组均为38例。实验组接受TAC化疗方案,对照组接受CTF化疗方案,治疗6个疗程后比较两组患者的临床疗效及不良反应发生情况。结果实验组的无进展生存期、总生存期及1—3年生存率均明显优于对照组（P〈0．05）;实验组中性粒细胞减少与恶性呕吐的发生率明显高于对照组（P〈0．05）,两组其余髓内及髓外毒性反应及心脏毒性反应发生率的差异比较均无统计学意义（P〉0．05）。结论TAC方案治疗晚期术后乳腺癌的临床疗效显著,延长了患者术后的生存时间,且不良反应少,值得推广。     

A new chemosensitivity test using a thermo-reversible gelation polymer for recurrent gynecologic cancer patients and a preliminary study of mechanisms of anticancer drug resistance

OBJECTIVES: TGP (thermo-reversible gelation polymer) is a high molecular compound that has so-gel transmitting temperature of 221C Since solid cancer tissue grows in this polymer three-dimensionally, and fibroblasts scarcely grow in it, TGP is suitable for chemosensitivity assays for solid tumors. In this study, a chemosensitivity test using TGP was applied to recurrent gynecologic cancer patients in order to evaluate its utility and efficacy. In some ovarian cancer cases, expression of anticancer drug resistance-related proteins was also analyzed. METHODS: Recurrent tumor tissues were surgically obtained with informed consent. After these tissues were minced and incubated for 4 days with CDDP, mitomycin C, 5-fluorouracil, paclitaxel, and CPT-11, the sensitivity against these drugs was estimated. Western blotting was performed in 8 recurrent ovarian cancer tissues in order to analyze the expression of Bcl-2, MRP2, BCRP, and GST-pi. RESULTS: The total evaluability rate of this assay was 90.6% (29/32). Sensitive drugs could be determined in 5 of 7 ascites samples (71.4%) and in 2 of 3 intra-tumoral fluid samples (66.7%). The overall clinical response rate of chemotherapy determined by these results was 50.0%. There were significant correlations between the IC50 of CDDP and Bcl-2, BCRP, GST-pi, and between that of 5-FU and MRP 2. CONCLUSIONS: Although this was a preliminary study, the chemosensitivity test using this new material appears to be useful for designing 'made-to order' salvage chemotherapy for pretreated recurrent gynecologic patients. In order to overcome multidrug resistance, the mechanisms of multidrug resistance should be further investigated.     

β-tubulinIII在食管癌中的表达及在个体化化疗方案中的作用

目的：探讨β—tubulinIII在食管癌组织中的表达,分析其与食管癌生物学行为的关系,及根据其表达结果制定个体化化疗方案的疗效。方法：应用免疫组化（SP）法检测β-tubulinIII在55例食管癌组织中的阳性表达,采用X^2检验方法分析其阳性表达与肿瘤临床病理学特征之间的关系。依据低表达（阴性）对紫杉类抗微管药物相对敏感,选用紫杉醇联合顺铂方案;高表达（阳性）相对不敏感的原则,选择吉西他滨联合顺铂方案。对照组选用紫杉醇联合顺铂化疗方案。比较两组客观缓解率（ORR）及疾病控制率（DCR）的差异,及无进展生存时间（PFS）和中位生存期（MST）的差异。结果：B—tubulinIII在55例食管癌组织中阳性表达为16例（29．09％）,在肿瘤组织中的表达与食管癌的浸润深度、淋巴结转移及肿瘤分期相关（P〈0．05）,而与年龄、性别、组织学分化程度无关（P〉0．05）。实验组ORR为54．55％（30／55）优于对照组32．50％（13／40）,x^2=-4．543,P=0．033;DCR为69．09％（38／55）优于对照组47．50％（19／40）,xZ=-4．498,P=0．034。差异有统计学意义。实验组与对照组的PFS分别为5．2月和4．5月（x^2=4．215,P=0．040）,MST分别为8．9月和7．4月（x^2=6．146,P=0．013）,差异有统计学意义。结论：食管癌细胞存在β-mbulin III的表达,且与肿瘤细胞的浸润深度、淋巴结转移及临床分期相关。检肿瘤标本中13-tubulinⅢ表达,有助于为实施个体化化疗提供一种选择药物的方法。     

新辅助化疗在局部晚期宫颈癌治疗中的疗效观察

目的：探讨新辅助化疗联合手术治疗较传统手术治疗Ib2、IIa2局部晚期宫颈癌的临床疗效。方法：选取2008年6月～2011年12月在黑龙江省哈尔滨医科大学附属第三医院初治宫颈癌患者120例,临床分期为Ib2期、IIa2期,术前均经病理证实为宫颈鳞癌,将其分为两组：研究组（新辅助化疗联合手术治疗组）;对照组（单纯手术治疗组）。研究组给予1～2个疗程的新辅助化疗后评估其化疗疗效,有效者化疗结束后行广泛性子宫切除＋盆腔淋巴结清扫术;对照组直接行手术治疗。结果：新辅助化疗能够使肿瘤体积较化疗前缩小或消失,临床有效率高达81.43%,从而降低了宫颈癌的临床分期,提高手术的切除率,扩大手术适应征,降低术后病理高危因素,同时手术治疗能保留卵巢功能,提高年轻宫颈癌患者生活质量。结论：术前新辅助化疗可以提高手术治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效。     

Runx3蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

目的:探讨Runx3蛋白在卵巢癌的发生发展、浸润转移和化疗耐药中的作用,为以Runx3作为分子治疗靶点的抗肿瘤基因治疗提供理论依据。方法:运用组织芯片技术联合免疫组化法检测27例卵巢癌、20例正常卵巢组织、30例卵巢良性肿瘤中抑癌基因Runx3的表达情况,分析其与卵巢癌临床病理特征的关系,并进行临床随访分析Runx3基因与卵巢癌化疗耐药的关系。结果:1.Runx3蛋白在卵巢癌组织中的表达明显低于正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤中的表达,两两比较,差异有统计学意义(P0.05);Runx3蛋白表达与肿瘤的临床分期和病理学分级有关,差异有显著性(P0.05);与肿瘤的组织学类型、患者年龄、是否绝经、及有无腹水形成无关(P0.05)。2.Runx3蛋白在化疗敏感组中高表达。结论:Runx3蛋白低表达对卵巢癌的发生发展及化疗耐药中起重要作用。     

Circulating miR-19a and miR-205 in Serum May Predict the Sensitivity of Luminal A Subtype of Breast Cancer Patients to Neoadjuvant Chemotherapy with Epirubicin Plus Paclitaxel

Background

The luminal A subtype of breast cancer has a good prognosis and is sensitive to endocrine therapy but is less sensitive to chemotherapy. It is necessary to identify biomarkers to predict chemosensitivity and avoid over-treatment. We hypothesized that miRNAs in the serum might be associated with chemosensitivity.

Methods

Sixty-eight breast cancer patients received neoadjuvant chemotherapy with epirubicin plus paclitaxel. The serum of the patients was collected before chemotherapy and stored at −80°C. The samples were classified into two groups in term of the chemosensitivity. We identified the differential expression patterns of miRNAs between the chemotherapy sensitive and resistant groups using microRNA profiling. Four miRNAs that were differentially expressed between the two groups were further validated in another 56 samples. We created a model fitting formula and a receiver operating characteristics (ROC) curve using logistic regression analysis to evaluate the prediction potency.

Results

We identified 8 miRNAs differentially expressed between the two groups: 6 miRNAs were up-regulated, and 2 miRNAs were down-regulated in the resistant group compared with the sensitive group. The expression of miR-19a and miR-205 were determined to have significant differences between the two groups (P<0.05). A predictive model of these two miRNAs was created by the logistic regression analysis. The probability of this model was 89.71%. Based on the ROC curve, the specificity was 75.00%, and the sensitivity was 81.25%.

Conclusions

The combination of miR-19a and miR-205 in the serum may predict the chemosensitivity of luminal A subtype of breast cancer to epirubicin plus paclitaxel neoadjuvant chemotherapy.