肿瘤抑制因子CYLD的调控途径

CYLD（cylindromatosis）是近年发现的一种肿瘤抑制基因,CYLD丢失或突变可致肿瘤形成,多个研究显示,其表达蛋白CYLD可去泛素化TRAFs、NEMO及Bcl-3而抑制NF—κB、JNK等信号途径的激活,这二种途径在肿瘤的形成及发展中有着重要的促进作用,因此,CYLD是人体内一个重要的肿瘤抑制因子。同时CYLD也受NF—κB及IKKγ的反馈调控,这种相互调控对维持体内多种反应的平衡有着重要的作用。     

ISL1调控细胞生物学行为的分子机制研究进展

胰岛素增强子结合蛋白-1 (insulin gene enhancer binding protein-1,ISL1)是一种含两个LIM结构域和一个HD(homeodomain)结构域的转录因子,已被证明能调节多种信号通路和生物进程.在正常组织细胞中,ISL1通过与多个转录因子相互作用来精确调控靶基因表达从而促进细胞的...     

细胞凋亡的信号转导研究进展

在多细胞生物体中,细胞数量的生物稳态是通过细胞增殖和细胞死亡之间的平衡来维持的。目前认为,细胞死亡可分为两大类,一类是由各种突发的,意外的事件所致的细胞死亡,即病理性细胞死亡,形态学上表现为细胞坏死。另一类为生理性细胞死亡,又称为编程性细胞死亡(Programmed cell death),形态学上表现为细胞凋亡(apoptosis)。细胞凋亡与细胞     

肿瘤抑制因子Hamartin和Tuberin信号调控机制

结节硬化复合症由tscl、tsc2基因突变引起,这2个基因分别编码hamartin和tuberin,它们均为肿瘤抑制因子,在细胞生长和增殖过程中起关键性的调节作用。生长因子刺激的PI3K／Akt信号通路通过磷酸化tuberin,调控下游效应因子功能,最终影响细胞的生长和增殖。现对hamartin和tuberin信号调控机制的最新进展进行综述,并展望其发展趋势。     

Src蛋白对细胞行为的调控

病毒癌基因ｖ ｓｒｃ具有致癌性 ,与其同源的ｃ ｓｒｃ基因是人或动物细胞中的正常基因 ,蛋白质产物由Ｎ端豆蔻酰化序列、ＳＨ2域、ＳＨ3域、激酶域 (含正调节自磷酸化位点Ｙ4 16 )和Ｃ端调节域 (含负调节磷酸化位点Ｙ5 2 7)组成 .ＳＨ2域和激酶域为细胞信号转导所必需 ,ＳＨ3域则对细胞骨架的重组装具有重要意义 .Ｓｒｃ蛋白在调控细胞的生长、运动和胞内信号转导等方面扮演重要角色 .细胞运动 :用温敏ＲＳＶ突变体转化成纤维细胞 ,发现在特定温度范围以外 ,ｔｓｖ Ｓｒｃ蛋白能解除自身抑制 ,借助ＳＨ3域与肌动蛋白应力纤维的结合 ,从核周…     

细胞凋亡中MicroRNA的调控作用

MicroRNA(miRNA)是一类内源性非编码小RNA,广泛存在于多种生物体内,通过调控靶基因的转录表达影响各种生命活动。细胞凋亡是细胞受到外部或者内部刺激后自发启动的基因控制的程序性死亡。最近几年,越来越多的研究表明miRNAs通过靶向调控凋亡基因或者凋亡信号传导从而直接或间接地参与到细胞凋亡的产生和发展。综述miRNA和细胞凋亡的关系,揭示miRNA调控细胞凋亡的分子机制。     

雌激素对MAPK信号转导通路的作用机制

雌激素可以通过基因组作用和非基因组作用对细胞功能起调节作用。本文主要综述了其非基因组作用,即通过膜受体激活细胞内MAPK(ERK、p38、JNK)信号传导通路的过程。雌激素对ERK主要起促进作用,引起细胞增殖、分化以及血管扩张等生物学效应;对p38也起促进作用,而在不同的细胞中对JNK的作用不同,进而调节细胞凋亡、癌症发生等生命现象。     

4-PA对BEL-7402细胞的生长调控和诱导凋亡作用的研究

应用ＭＴＴ、流式细胞术研究了新型肿瘤诱导分化剂４－ ＰＡ 对人肝癌细胞系ＢＥＬ－ ７４０２ 细胞的生长调控、诱导凋亡作用。结果表明： ４ － ＰＡ 对ＢＥＬ－ ７４０２ 细胞增殖抑制的ＩＣ５０ 为４ －９ｍ ｍｏｌ／Ｌ,随着作用时间的增加,ＩＣ５０ 增加。作用效果迅速,在０ ．５ 小时就有效地抑制了细胞增殖,抑制率随４－ ＰＡ 浓度的增加和作用时间的延长而增加,在达到最大抑制率后出现饱和。流式细胞仪对细胞周期和细胞凋亡的分析发现：４ － ＰＡ 对细胞增殖期（Ｓ期、Ｇ２ 期） 有较强的抑制和逆转作用,使细胞群截止在Ｇ１ 期。随着作用时间的延长和４ － ＰＡ 浓度的增加,细胞凋亡的比例增加,凋亡细胞多来自于细胞增殖期（Ｓ 期、Ｇ２ 期） 。诱导凋亡和使细胞截止于细胞静息期是４ － ＰＡ 抑制细胞增殖的主要途径。     

细胞程序性死亡因子家族分子在细胞凋亡中的调控作用

细胞程序性死亡因子(programmed cell death,PDCD)是一类与肿瘤发展相关并在进化上高度保守的蛋白质。PDCD家族由多个成员构成。其中,研究较为深入的包括PDCD1、PDCD2、PDCD4、PDCD5、PDCD6、PDCD7、PDCD8及PDCD10。PDCD在人类的各组织及细胞中广泛分布,其主要功能是对细胞凋亡的调控。目前研究发现,PDCD家族成员可通过不同信号通路实现对肿瘤细胞活力的调控,且某些家族成员的缺失或过表达都会引起机体发生病变,证明其在多种疾病当中具有重要作用。本文汇总了PDCD1、PDCD2、PDCD4、PDCD5、PDCD6、PDCD7、PDCD8、PDCD9、PDCD10、PDCD11、PDCD12的基因结构与蛋白质结构,介绍了各家族成员在细胞程序性死亡过程中的关系,并总结目前所报道的PDCD家族成员在肿瘤,以及多种疾病中所发挥的调控作用,以期帮助科研工作者了解其在细胞凋亡中的作用,以及为肿瘤和相关疾病发生发展的分子机制提供参考。     

绞股蓝皂苷对PC12细胞增殖及细胞损伤模型的保护作用

本文通过采用四氮唑蓝(MTT)比色法检测绞股蓝皂苷对PC12细胞增殖活力的影响,并用低糖低血清、谷氨酸、β淀粉样蛋白(Aβ25~35)诱导PC12细胞制备细胞损伤模型,观察绞股蓝皂苷低(50μg·mL~(-1))、中(200μg·mL~(-1))、高(500μg·mL~(-1))剂量在3种细胞损伤模型中对细胞存活率和胞浆中乳酸脱氢酶(LDH)释放量的影响。结果表明,绞股蓝皂苷能显著提高正常PC12细胞的存活率,并能有效对抗低糖低血清、谷氨酸、β淀粉样蛋白引起的细胞凋亡,降低胞浆中乳酸脱氢酶(LDH)的释放量。     

骨桥蛋白对细胞生存的多重作用

骨桥蛋白(osteopontin, OPN)作为一种分泌性蛋白质广泛存在于多种组织细胞中,不仅调控肿瘤细胞的转移、侵袭和增殖,也在炎症反应、血管再生等生理过程中发挥作用。OPN通过与受体结合直接或间接地激活细胞内信号途径,介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质之间的相互作用,从而参与调控细胞的生存。大量实验证实,OPN能够促进细胞的增殖,抑制细胞凋亡,尤其是对于肿瘤细胞。但在有些细胞中,OPN对细胞命运的影响却恰恰相反。本文综述了OPN在不同条件下对细胞存活、活化和增殖,细胞自噬和细胞凋亡的多重作用及其作用途径,为进一步研究OPN对不同细胞作用的受体及其信号网络机制提供重要理论基础。     

ARF——一种新的抑癌因子的研究进展

INK4a/ARF基因位于人染色体9p21,是人类肿瘤中最常见的基因失活位点之一.INK4a/ARF基因有两套各自独立的启动子,通过可变阅读框,能够编码两种蛋白质：p16^INK4a和p14^ARF（ARF在鼠细胞中为p19^ARF）.p16作为CDK4/6的抑制因子,能够阻断pRb磷酸化,将细胞周期阻断在G1期;而ARF可结合原癌蛋白MDM2,稳定p53,将细胞周期阻断在G1期和G2/M转换期,或诱导细胞凋亡.因此ARF蛋白和p16一样也是一种肿瘤抑制因子.     

环六亚甲基双乙酰胺对胃癌不同细胞周期两条信号系统的调节

环六亚甲基双乙酰胺(HMBA)对MGc80-3不同时相细胞内cAMP-PKA与DAG-PKC两大系统不仅具有正负调控作用,而且其作用具有周期特异性. 其中G1期是最敏感的调控时相,与对照组相比,cAMP水平上升102.3%,PKA活性升高348%,DAG含量下降51.4%,PKC活性降低32.3%;次敏感时相为G2期;M期基本没受影响;S期变化规律不同于其他时相.     

Cell death in Tetrahymena thermophila: new observations on culture conditions.

We previously suggested that the cell fate of the protozoan ciliate, Tetrahymena thermophila, effectively relates to a quorum-sensing mechanism where cell-released factors support cell survival and proliferation. The cells have to be present above a critical initial density in a chemically defined nutrient medium in order to release a sufficient level of these factors to allow a new colony to flourish. At a relatively high rate of metabolism and/or macromolecular synthesis and below this critical density, cells began to die abruptly within 30 min of inoculation, and this death took the form of an explosive disintegration lasting less than 50 milliseconds. The cells died at any location in the culture, and the frequency of cell death was always lower in well-filled vials than those with medium/air interface. Cell death was inhibited by the addition of Actinomycin D or through modifications of the culture conditions either by reducing the oxygen tension or by decreasing the temperature of the growth medium. In addition, plastic caps in well-filled vials release substances, which promote cell survival. The fate of low-density cultures is related to certain 'physical' conditions, in addition to the availability of oxygen within closed culture systems.     

SPATA2 restricts OTULIN-dependent LUBAC activity independently of CYLD

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CYLD and the NEMO Zinc Finger Regulate Tumor Necrosis Factor Signaling and Early Embryogenesis

NF-κB essential modulator (NEMO) and cylindromatosis protein (CYLD) are intracellular proteins that regulate the NF-κB signaling pathway. Although mice with either CYLD deficiency or an alteration in the zinc finger domain of NEMO (K392R) are born healthy, we found that the combination of these two gene defects in double mutant (DM) mice is early embryonic lethal but can be rescued by the absence of TNF receptor 1 (TNFR1). Notably, NEMO was not recruited into the TNFR1 complex of DM cells, and consequently NF-κB induction by TNF was severely impaired and DM cells were sensitized to TNF-induced cell death. Interestingly, the TNF signaling defects can be fully rescued by reconstitution of DM cells with CYLD lacking ubiquitin hydrolase activity but not with CYLD mutated in TNF receptor-associated factor 2 (TRAF2) or NEMO binding sites. Therefore, our data demonstrate an unexpected non-catalytic function for CYLD as an adapter protein between TRAF2 and the NEMO zinc finger that is important for TNF-induced NF-κB signaling during embryogenesis.