蛋白激酶C-θ选择性调节T细胞活化

蛋白激酶Ｃ┐θ选择性调节Ｔ细胞活化已知，丝／苏氨酸蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）家族与Ｔ细胞活化有关，但不知ＰＫＣ家族中的哪个成员调节Ｔ细胞对外来抗原的反应。ＭｏｎｋｓＣＲＦ等根据抗原递呈细胞（ＡＰＣ）对Ｔ细胞的活化局限于二者的接触点，在接触点处Ｔ细胞的受体与...     

超抗原及其诱导的免疫反应

超抗原作为一类强大的免疫激活因子,可活化Ｔ细胞和抗原呈递细胞,其作用范围从Ｔ细胞增殖的诱导,众多细胞因子释放,免疫抑制到免疫耐受和免疫无反应性,并与自身免疫和免疫机能不全有关。超抗原由某些细胞,病毒,支原体和寄生虫产生,它可以激活比普抗原多达数千倍的Ｔ淋巴细胞（包括ＣＤ＾＋４和ＣＤ＾＋８Ｔ细胞）,并可活化ＮＫ细胞和单核细胞。超抗原以不同于普通抗原的方式与抗原呈递细胞（ＡＰＣ）上ＭＨＣⅡ类子分子及Ｔ     

抗原的加工和提呈

抗原的加工有两条不同的途径：一条是内源性抗原途径,抗原在内质网（ＥＲ）和高尔基器内加工并与ＭＨＣＩ类分子结合后被提呈到细胞表面,加工后的抗原能被具有ＣＤ８分子的Ｔ细胞识别：另一条是外源性抗原途径,抗原在内吞体（ｅｎｄｏｓｏｍｅ）被加工降解并与ＭＨＣⅡ类分子结合后转运到细胞表面,它可被具有ＣＤ４分子的Ｔ辅助细胞（ＴＨ）识别。本从分子生物学角度描述了两条加工途径的合同制,为某些疾病的诊断和免疫治疗,     

CD45在T细胞活化中的调节作用

ＣＤ４５是表达于所有造血干细胞来源的有核细胞表面的一个同源二聚体分子，它具有蛋白酷氨酸磷酸水解酶活性，可通过调节一系列底物蛋白的磷酸化程度来参与Ｔ细胞活化，另外，它还直接与Ｔ细胞表面其它分子发生关系，作用于Ｔ细胞，关于ＣＤ４５分子的作用机制虽然已有初步了解，但仍然有许多问题尚待解决。     

γδT细胞在结核杆菌免疫应答中的作用

γδＴ细胞是新近发现的一类独特的细胞群体,它在免疫应答中的作用及其作用机制引起的人们的关注。在γδＴ细胞的多种刺激物中,结核杆菌能够非常有效地活化γδＴ细胞。本文介绍近年来γδＴ细胞识别的结核杆菌抗原成分、作为效应细胞的作用、结核杆菌活化的γδＴ亚群（即Ｖγ２／Ｖδ２亚群）,以及结核病患者体内的γδＴ细胞变化等方面研究进展。     

肿瘤抗原基因转导树突状细胞的研究进展

树突状细胞 (Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ ,ＤＣ)是体内功能最强的抗原提呈细胞 ,它们的表面表达主要组织相容性复合物 (ＭａｊｏｒＨｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙＣｏｍｐｌｅｘ ,ＭＨＣ)分子和共刺激分子 ,为淋巴细胞的活化提供双信号。ＤＣ活化后分泌ＩＬ - 12、ＩＬ - 18及干扰素等细胞因子刺激辅助型Ｔ细胞 (ＨｅｌｐｅｒＴｃｅｌｌｓ ,ＴＨ)增殖 ,促使ＴＨ0 和ＴＨ2 细胞向ＴＨ1细胞分化 ,并强烈激发ＴＨ1型免疫应答[1] ,从而增强机体的抗肿瘤、抗感染、自身免疫性疾病和移植排斥等细胞免疫反应。应用ＤＣ的抗肿瘤实验主要是…     

T细胞抗原识别与活化研究

T细胞是通过其表面受体-T细胞抗原特异性受体（T cell antigen specific receptor,TCR）识别抗原并进行免疫应答的．T细胞如何识别以及清除抗原一直是分子免疫学研究的重点．免疫应答的重要过程是淋巴细胞的活化．而T细胞活化是细胞介导的免疫应答中不可缺少的内容．鉴于T细胞抗原识别和活化在免疫应答中的重要性．对近年来T细胞在抗原识别与活化研究方面所取得的重要进展进行了综述,并展望了T细胞的研究前景．     

CpG免疫刺激序列对DNA及蛋白质疫苗的免疫增强作用

CpG逸闻刺激序列是一些以ＣpG为核心的具有很强免疫激活功能的核苷酸序列,对ＤＮＡ疫苗及蛋白质疫苗均有极强的免疫增强作用,其作用机制可能与增强局部抗原提呈、诱发辅助Ｔ细胞活化及激活转录因子有关。ＣpG序列安全、经济、有效,具有较广阔的应用前景。     

抗原呈递分子三维结构与功能研究进展

抗原呈递分子三维结构与功能研究进展曾宗浩（中国科学院生物物理研究所,北京１００１０１）抗原呈递分子是分布在抗原呈递细胞表面的糖蛋白,它们在细胞免疫过程中,担任抗原搜集和转运的任务,并通过与Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）的结合,使免疫系统能够区分自身和外来抗原而...     

CD1限制性T细胞以及抗多糖荚膜细菌的作用

ＣＤ１系统有别于一般抗原呈递细胞（ＡＰＣ）表面分化抗原,在于期能呈递分枝杆菌脂聚糖。ＣＥ１的疏水性光槽与旨酸结合,并以共价键连接于糖类,以供Ｔ细胞识别。这种致敏Ｔ细胞能协助Ｂ细胞产生针对多糖抗原的抗体形成应答。     

恶性疟原虫DNA疫苗免疫效果的评估

以霍乱毒素Ｂ亚基（ＣＴＢ）为载体,由其基因构建了含有不同时期不同抗原表位的恶性疟原虫的融合基因ＣＴＢ～ＡＷＴＥ、ＣＴＢ～ＮＡＮＰ,前者除含有恶性疟原虫裂殖子表面主要抗原表位杂合多肽基因ＳＰｆ６６外,还含有很强的Ｔ辅助细胞表位ＣＳＴ３和Ｔｃ细胞表位,后者含有子孢子期的Ｂ、Ｔｈ细胞表位。将纯化的质粒免疫Ｂａｌｂ．ｃ纯系小鼠,３次免疫后诱导机体产生了体液免疫和细胞免疫,免疫的小鼠进行疟原虫子孢子攻击实验     

T细胞的极化和影响极化的因素

ＣＤ４＋４、ＣＤ８＋Ｔ细胞根据其分泌的细胞因子类型特征,各自可被分成两个亚型,ＣＤ４＋、ＣＤ８＋Ｔ细胞不同亚型的形成,实际上是分化、成熟的Ｔ细胞在外周特异性免疫应答过程中形成不同效应类型细胞群体,在功能上产生极化（ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ）的过程,这一过程受环境和基因的共同影响。极化的影响因素包括抗原类型、剂量、进入途径、佐剂、抗原提呈细胞和ＭＨＣ分子的种类以及遗传背景、细胞因子、细胞膜分子和微环境中的激素等。对Ｔ细胞极化的概念、极化与活化的关系以及极化的过程、极化的影响因素等问题作一综述     

可溶性CD40配体的表达及其对树突状细胞和恶性B？…

ＣＤ４０配体（ＣＤ４０Ｌ）是ＴＮＦ超家族成员,表达于人活化的ＣＤ４＾＋Ｔ细胞表面,与存在于Ｂ细胞、抗原递呈细胞表面的相就受体ＣＤ４０分子相互作用,促发并调节机体的体液免疫和细胞免疫应答。用ＰＣＲ法从ＣＤ４０Ｌ全长ｃＤＮＡ质粒中扩增ＣＤ４０Ｌ胞外段编码ｃＤＮＡ,即可溶性ＣＤ４０Ｌ（ｓＣＤ４０Ｌ）编码ｃＤＮＡ,并克隆入ｐＳＫ质粒;ｃＤＮＡ序列经测序证实后与ｐＰＩＣＺαＡ质粒重组构建成ｐＰＩＣＺαＡ－ｓ     

恶性疟原虫多抗原表位基因的融合与表达

以霍乱毒素Ｂ亚基（ＣＴＢ）基因为载体,构建了含不同抗原表位的恶性疟原虫的融合基因ＣＴＢ／ＡＴＥ和ＣＴＢ／ＡＷＴＥ。前者除含有恶性疟原虫裂殖子表面主要抗原表位杂合多肽基因ＳＰｆ６６外,还含有很强的Ｔ辅助细胞表位ＣＳＴ３和Ｔｃ细胞表位;后者在此基础上将我国发现的Ｂ细胞表位ＮＫＮＤＤ基因经８次串联后融合其中。两种形式的融合基因经测序正确后转入大肠杆菌ＴＫ１０４６中,产量分别为１０ｍｇ／Ｌ及５ｍｇ／Ｌ。表达产物ＣＴＢ／ＡＷＴＥ经亲和层析纯化双抗夹心ＥＬＩＳＡ测定表明,该融合蛋白在保留了与抗ＣＴＢ抗体结合的同时,与抗ＮＫＮＤＤ单抗的结合效价达１：８０００。     

T细胞活化的跨膜接头蛋白

Ｔ细胞通过抗原受体 (ＴＣＲ)识别抗原后 ,经ＣＤ3分子激活多种蛋白酪氨酸激酶 (ＰＴＫ)和胞质接头蛋白 ,从而活化一系列胞质激酶 ,如磷脂酰肌醇 3激酶 (ＰＩ3Ｋ)、磷脂酶Ｃγ(ＰＬＣγ)、Ｒａｓ激酶等 ,再经一系列信号传递激活转录因子调节基因表达 ,使细胞表现功能。最近发现了一组ＴＣＲ相关的跨膜接头蛋白 ,包括Ｔ细胞活化的连接分子 (ｌｉｎｋｅｒｆｏｒａｃｔｉｖａ ｔｉｏｎｏｆＴｃｅｌｌｓ,ＬＡＴ)、ＳＨＰ2相互作用跨膜接头蛋白 (ＳＨＰ2 ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅａｄａｐｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ ,ＳＩＴ…     

乙型肝炎病毒preS基因DNA免疫小鼠诱导产生抗preS_2抗体

HBV表面蛋白的preS区具有强的免疫原性,对PreS_1特异的T辅助细胞可辅助主蛋白特异的B细胞活化增殖,克服对主蛋白的无反应性,目前带有preS区的基因工程重组疫苗正在研究当中。preS_1和preS_2区各自带有T细胞和B细胞识别位点,PreS_1(21～47)为HBV结合肝细胞受体的位点,抗preS_1(21～47)肽的抗体具有保护作用。根据preS抗原的上述特点,我们选择了preS基因,构建了pCMV_4preS和     

原子力显微镜研究不同刺激条件下T细胞的形态和生物力学特性

T细胞的抗原识别和活化可以直接影响整个免疫应答的性质、效能和结果,在人体免疫反应中具有核心作用.细胞的形态结构和力学特性决定着细胞的功能的发挥.利用原子力显微镜（AFM）从纳米水平和皮牛顿量级探测分析静息的T细胞和不同刺激剂（超抗原SEA和植物凝集素PHA）活化的T细胞的形态结构和生物力学特性.研究发现静息的T细胞呈较为规则的圆形,细胞表面相对光滑均一,活化后细胞高度和体积明显增大,体积增大为静息T细胞的2~3倍,高度增加了约50%,这是T细胞经过刺激剂活化后增殖、分化而增大的表现.同时发现活化后的T细胞表面粗糙度增大,细胞表面形成100 nm~1 μm颗粒状团簇结构.这种微纳结构域的形成与T细胞经过活化后细胞表面分子表达和细胞因子的分泌有关,并且与免疫突触的形成和功能发挥密切关联.经过PHA和SEA活化后的T细胞表面粘附力增大,是静息的T细胞的3-6倍,而细胞硬度明显减小,这种力学特性的变化有利于T细胞与病原体的相关作用从而清除病原体.通过AFM的研究,可以进一步的了解T淋巴细胞形态变化与细胞行为之间的关系,为更好地理解T细胞的结构与功能提供了更多可视化的依据.     

自身抗原，动力之源

众所周知,辅助T细胞在淋巴结中识别树突细胞或B细胞表面的MHCⅡ分子呈递的抗原而被激活,从而启动免疫应答的后续步骤。但是MHCⅡ分子所呈递的绝大部分是自身抗原,大多数时候辅助T细胞只能遇到这样的MHCⅡ分子而不能激活。那么自身抗原在免疫应答中有什么意义呢？最近的一项研究中,Fischer及其同事首先报道了自身抗原在免疫应答中的作用。     

微生物超抗原在人类疾病中的作用

超抗原主要指一些微生物的外产物,极微量即可引起强烈反应。超抗原与抗原提呈细胞（ＡＰＣ）上的ＭＨＣⅡ类分子相互作用,再与Ｔ细胞受体（ＴｃＲ）上的β链可变区（Ｖβ）作用,从而剌激Ｔ细胞进行非特异性增殖,释放细胞因子而致病。     

T细胞受体(TCR)信号传递的调控及其功能

T细胞受体介导的T细胞活化在胸腺T细胞发育、T细胞亚群分化以及效应T细胞功能发挥过程中均起着至关重要的作用。TCR能特异性识别抗原提呈细胞表面MHC提呈的抗原肽(peptide),并将胞外识别转化成可向细胞内部传递的信号,通过诱导TCR邻近酪氨酸激酶活化,促进信号传递复合物组装,活化下游MAPK、PKC以及钙离子等信号途径,最终活化相应的转录因子,调控效应蛋白分子的表达,完成T细胞的活化。TCR信号传递过程受到不同类型调控分子的调控,这些具有调控功能的分子形成了一个复杂的调控网络来精细调控TCR信号的起始、强度及终止。