TGF—β的结构,受体及信号转导

转化生长因子β（ＴＧＦ－β）是一种多功能细胞因子。人、鼠等哺乳动物的ＴＧＦ－β已克隆出β１、β２、β３３种亚单位。活性ＴＧＦ－β是分子量的２５ｋＤ的同源二聚体,每个单体由１１２个氨基酸组成。ＴＧＦ－β受体有ＴβＲⅠ￣Ⅴ、Ｅｎｄｏｇｌｉｎ等。其中ＴβＲⅠ、ＴβＲⅡ属丝氨酸／苏氨酸激酶家族,在ＴＧＦ－β信号转导中起主导作用。ＴＧＦ－β与ＴβＲⅡ结合后,再结合ＴβＲⅠ,然后ＴβＲⅡ磷酸化ＴβＲⅠ,后作     

转化生长因子-β族信号的转导

ＴＧＦ－β族细胞因子通过各自信号转导产生多种生物学效应,其基本过程是：信号沿ＴＧＦ－β族配体→受体→ＳＭＡＤ蛋白→转录因子→ＤＮＡ表达的次序较导,在ＴＧＦ－β族各因子刺激各自具有蛋白激酶活性的两型膜受体时,各因子先结合Ⅱ型受体,结合配体的Ⅱ型受体再激活Ⅰ型受体。活化的Ⅰ型受体磷酸化通路特异性ＳＭＡＤ,后者与公用性ＳＭＡＤ结合后从胞浆移至核内,核内ＳＭＡＤ通过与转录因子结合和直接与ＤＮＡ结合调节基因     

hEGF和hTGF—αN结构域与C结构域的功能差异

用ＰＣＲ的方法将人表皮生长因子和人转化生长因子－α（ｈＴＧＦ－α）的Ｎ结构域和Ｃ结构域互换,构造了两个嵌合分子Ｅ－ＴＧＦ（ＥＧＦ１－３２－ＴＧＦ－α３４－５０）和Ｔ－ＥＧＦ（ＴＧＦ－α１－３３－ＥＧＦ３３－５３）。野生型和嵌合分子基因在大肠杆菌ｐｈｏＡ系统表达并纯化定量。各重组体的受体竞争结合活性大小为ｈＥＧＦ〉ｈＴＧＦ－α和Ｅ－ＴＧＦ〉Ｔ０－ＥＧＦ,它们的促细胞生长活性的大小为ｈＴＧＦ－α和Ｅ－     

转化生长因子与肿瘤

转化生长因子包括α,β两大类型,ＴＧＦ－α是一种皮皮细胞有丝分裂原,ＴＧＦ－β则抑制细胞的生长。大量研究表明,ＴＧＦ－α－β同肿瘤有明显的关系,二者在肿瘤的发生,发展,侵袭和转移过程中,有十分重要的作用,并将可能用于肿瘤的防治。     

Forskolin对放射性转化细胞TGF基因及部分癌基因表达的影响

＾３Ｈ－ＴｄＲ放射性转化细胞经１×１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ Ｆｏｓｋｏｌｉｎ处理２４ｈ后,ＴＧＦａ,ｃ－ｍｙｃ,ｃ－Ｋ－ｒａｓ基因的ｍＲＮＡ表达下降;ＴＧＦβ,ｃ－ｆｏｓ基因表达无明显变化。非转化细胞经相同条件处理,ＴＧＦａ,ＴＧＦβ,ｃ－ｍｙｃ及ｃ－Ｋ－ｒａｓ基因表达无显著改变。提示：Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ介导的转化细胞的生长抑制作用与ＴＧＦａ,ｃ－ｍｙｃ,ｃ－Ｋ－ｒａｓ基因的转录表达下降有关。     

转化生长因子—β对细胞外基质基因表达调节作用的研究进展

转化生长因子－β是一类具有激素样活性的多肽生长因子,许多正常和转化细胞均可合成并分泌ＴＧＦ－β,ＴＧＦ－β既可刺激细胞的增殖,又可刺激细胞的分化,对细胞进行双向调节。细胞外基质对细胞的增殖和分化也具有控制作用,ＥＣＭ主要成份的ｍＲＮＡ表达可被ＴＧＦ－β诱导和调节,而且两者具有一定的相关性。提示ＴＧＦ－β可能是通过ＥＣＭ实现其对细胞的双向调节。     

人转化生长因子β1cDNA在COS—7细胞中的表达

在测定了ＴＧＦβ１全长序列的基础上,构建了两个ＴＧＦβ１的表达载达ｐＣＭＶβ和ｐＳＶＬβ;分别从转录水平和翻译水平检测了这两个载本在ＣＯＳ－７细胞中的表达。同时利用ＣＯＳ－７短暂表达系统,建立了ＴＧＦβ１的生物测活法;并分别研究了上清收获时间、表达载体、转染方法对ＴＧＦβ１表达的影响。     

潜活形式的转化生长因子β的结构功能

ＴＧＦβ是一类多功能的细胞增殖调控因子,具有广泛的临床应用前景。天然情况下分泌及重组表达出来的ＴＧＦβ都以无活性的潜活复合物的形式存在,ＴＧＦβ潜活复合物的活化是控制ＴＧＦβ生物功能的重要方式。文章旨在对天然、重组形式的ＴＧＦβ潜活复合物的分子结构及其生理条件下可能的活化机理作一综述。     

转化生长因子βmRNA在佛波酯刺激的小鼠表皮和化学性诱发的小鼠…

转化生长因子β是一种细胞多功能调节肽,目前研究认为其和促癌过程有密切关系。本文利用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹分析技术研究了ＴＧＦ－βｍＲＮＡ在促癌笺佛波酯刺激的小鼠表皮和化学性诱发的小鼠二阶段皮肤肿瘤中的表达情况。结果证明,巴豆油２－２０μＬ和ＴＰＡ ５－４０ｍｍｏｌ一次局部涂用于小鼠皮肤,均可明显增加小鼠表皮ＴＧＦ－βｍＲＮＡ,呈较好的浓度依赖性。ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达在二甲基苯蒽和巴豆油诱发的二阶段     

TGF-βⅡ型受体在实验性IgA肾病肾小管的表达

用免疫组织化学方法研究了ＴＧＦ－βⅡ型受体在实验性ＩｇＡ肾病及正常小鼠肾内的表达。结果表明ＴＧＦ－βⅡ型受体在实验性ＩｇＡ肾病及正常小鼠肾内均有表达,但最明显的是ＩｇＡ肾病的肾小管。该结果提示ＩｇＡ肾病时,肾小管有可能在ＴＧＦ－β的作用下增加细胞外基质的合成,从而导致肾小管间质的纤维化     

转化生长因子－β（TGF－β）受体及其信号传递

转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）受体及其信号传递虞冠华,葛锡锐,姚（中国科学院上海细胞生物学研究所上海２０００３１）转化生长因子－β（ＴｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ－β,ＴＧＦ－β）是具有多种生物学功能的细胞生长因子,其信号通过细胞表...     

人转化生长因子β1 cDNA在COS－7细胞中的表达

在测定了ＴＧＦβ１全长序列的基础上,构建了两个ＴＧＦβ１的表达载体ｐＣＭＶβ和ｐＳＶＬβ;分别从转录水平和翻译水平检测了这两个载体在ＣＯＳ－７细胞中的表达。同时利用ＣＯＳ－７短暂表达系统,建立了ＴＧＦβ１的生物测活法;并分别研究了上清收获时间、表达载体、转染方法对ＴＧＦβ１表达的影响     

转化生长因子β的受体

转化生长因子β的受体冯起宇（北京大学生命科学学院,北京１００８７１）关键词ＴＧＦ－β,受体转化生长因子β（ＴＧＦ－β）是２５ｋ的多肽,它是一种多功能的细胞因子,广泛影响细胞的增殖、分化、胞外基质中产物的生成等一系列生命过程［１］。ＴＧＦ－β对细胞的影...     

二甲基苯蒽对小鼠皮肤表皮鸟氨酸脱羧酶和转化生长因子βmRNA水平的影响

本文利用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹分析技术研究了完全致癌物二甲基苯蒽（ＤＭＢＡ）对小鼠表皮鸟氨酸脱羧酶（ＯＤＣ）ｍＲＮＡ和转化生长因子β（ＴＧＦ－β）ｍＲＮＡ水平的影响。ＤＭＢＡ在１５μｇ和９００μｇ剂量下一次涂用于小鼠皮肤,可使表皮ＯＤＣｍＲＮＡ和ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达增加。ＯＤＣｍＲＮＡ为单一的２．０ｋｂ大小的条带,其表达在在３６ｈ时最为明显。而ＴＧＦ－βｍＲＮＡ大小为２．５ｋｂ和１．９ｋｂ,其表达在３６ｈ时最高,到４８ｈ几乎降至正常,但在７２ｈ又有增加。ＯＤＣ和ＴＧＦ－β可能在ＤＭＢＡ诱癌过程中起重要作用。     

IFN-γ/STAT通路抑制TGF-β/SMAD信号转导

ＴＧＦ－β和ＩＦＮ－γ对各种细胞功能有相反的作用,但是此拮抗作用的基础不清楚。ＴＧＦ－β信号转导是通过受体丝氨酸激酶磷酸化并激活转录因子Ｓｍａｄ２和Ｓｍａｄ３实现的,而ＩＦＮ－γ受体及其结合的蛋白质酪氨酸激酶Ｊａｋ１能介导Ｓｔａｔ１的磷酸化和活化。最...     

转化生长因子α

转化生长因子是一种主要是由肿瘤细胞产生的小肽分子,其前体为１６０个氨基酸,成熟体为５０个ａａ残基,各种表式的ＴＧＦａ均具有生物活性。ＴＧＦａ为分泌性蛋白,它与细胞表面的表皮生长因子受体结合,以自分泌和旁分泌的形式参与对细胞增殖和分化的调节,ＴＧＦａ与肿瘤密切相关,大多数肿瘤中已发现有ＴＧＦａ高表达,ＴＧＦａ具有肿瘤诊断、预后以及治疗临床外伤等多方面的应用价值。     

肝细胞生长因子:一种多功能细胞因子

肝细胞生长因子（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＨＧＦ）,又名离散因子（ｓｃａｔｅｒｆａｃｔｏｒ）。其受体ｃ－ＭＥＴ是原癌基因ｃ－ｍｅｔ的产物。ＨＧＦ和ｃ－ＭＥＴ在多种细胞中都有产生,组织分布广泛。ＨＧＦ具有器官再生、创伤愈合、胚胎形成...     

人主动脉硫酸乙酰肝素蛋白聚糖对培养的人血管壁细胞生长的作用

通过培养的人主动脉平滑肌细胞（ｈＡＳＭＣ）及脐静脉内皮细胞（ｈＵＶＥＣ）,应用３Ｈ－ＴｄＲ参入、Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ分析、逆转录多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）、放射免疫分析（ＲＩＡ）、和紫外比色法等技术观察了人主动脉中硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（ＨＳＰＧ）对ｈＡＳＭＣ和ｈＵＶＥＣＤＮＡ合成的作用及对血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）、ＰＤＧＦ受体、转化生长因子β（ＴＧＦ－β）、内皮素－１（ＥＴ－１）或碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）基因表达和肾素－血管紧张系统（ＲＡＳ）的影响,结果显示,ＨＳＰＧ明显抑制培养的ｈＡＳＭＣ基础的ＤＮＡ合成（ｃｐｍ值为：１０３８５±３２６３ｖｓ,２５５４１±６４２１,Ｐ＜０．０１）及外源性ＰＤＧＦ诱导的ＤＮＡ合成（ｃｐｍ值为：９８７８±１９４７ｖｓ．１３４８１±４４ｌ０,Ｐ＜０．０５）;抑制ＰＤＧＦＡ链、ＴＧＦ－Ｂｐ和ＥＴ－１ｍＲＮＡ表达,提高ＰＤＧＦａ和β受体ｍＲＮＡ的表达;显著降低ｈＡＳＭＣ培养液中血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）的浓度和血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）的活性,推测ＨＳＰＧ抑制ＰＤＧＦＡ链、ＴＧＦ－β及ＥＴ－１ｍＲＮＡ表达,降低ＡＣＥ活性及ＡｎｇⅡ浓度是其抑制ｈＡＳＭＣ增殖的重要机     

转化生长因子β及其生物学效应

转化生长因子β（ＴＧＦβ）属于一处多功能多肽家族,在免疫抑制、抗炎症反应、对增殖和细胞间质产生的调控、损伤修复等方面起重要作用。ＴＧＦβ表达和信号转导失常与多处疾病的发生有关。     

肽类生长因子对抗癌基因的诱导作用

观察了肽类生长因子对２ＢＳ细胞中抗癌基因表达的影响,结果表明,ＥＧＦ或ＦＧＦ均可明显诱导２ＢＳ细胞中Ｒｂ基因的表达,其幅度分别为３０５％,２４３％;ＥＧＦ也可诱导２ＢＳ细胞中ＴＧＦβ１基因表达增加３０－５０％,但ＦＧＦ对ＴＧＦβ１的表达无明显影响;ＥＧＦ或ＦＧＦ对Ｐ５３基因的表达均无明显诱导作用。上述结果为生长因子作用机制研究及生长因子与抗癌基因的关系提供了新的线索。