益生菌抑制肠上皮细胞凋亡与新生儿坏死性小肠结肠炎

新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）是新生儿时期严重的肠道炎症性疾病,早产儿低出生体重儿尤为高危,死亡率居高不下,其病理生理复杂,目前公认的病因包括早产、肠壁缺氧缺血、肠道喂养和肠道细菌感染等,其病理改变以肠黏膜片状坏死甚至肠壁全层坏死为特征。近年研究发现,肠上皮细胞凋亡是NEC早期肠上皮细胞死亡的主要形式,是NEC进一步发展的必经阶段。     

益生菌预防早产儿坏死性小肠结肠炎的研究进展

新生儿坏死性小肠结肠炎(Neonatal necrotizing enterocolitis,NEC)是早产儿中发病率高、预后差、死亡率高的严重肠道疾病;目前,本病的发病机制尚未明确,缺乏有效的治疗方法。近十几年,大量试验显示,口服益生菌能有效预防早产儿NEC,但其作用机制尚未完全明确,且在益生菌种类选择、给药方式(单药、联合给药)、疗效、安全性等方面,仍存在一些问题。因此,本文就上述问题进行综述。     

国内益生菌制剂预防新生儿坏死性小肠结肠炎的Meta分析

目的系统评价益生菌制剂在预防新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的临床效果。方法计算机联机检索数据库,应用RevMan 5.3软件,对益生菌制剂治疗预防NEC的随机对照试验(RCT)所收集的数据资料进行Meta分析。结果纳入9篇RCT文献中包涵2 058例新生儿,对预防NEC的发生率进行Meta分析。结果显示益生菌制剂预防NEC的效果优于对照组[OR=0.20,95%CI(0.12,0.33),P0.000 01]。结论给予益生菌制剂治疗,可降低NEC的发生率。     

南京地区早产儿坏死性小肠结肠炎病原体特点和益生菌干预效果及预后影响因素分析

目的探究南京地区早产儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的病原体特点,并观察益生菌辅助治疗对患儿血清炎症因子水平的影响,分析影响NEC早产儿预后的因素。方法将2014年5月至2018年12月于东南大学附属中大医院就诊的87例NEC早产儿选为研究对象,分析其病原体特点,观察不同治疗方法对患儿血清炎症因子的影响,并通过Logistic回归分析影响NEC患儿预后的危险因素。结果革兰阴性菌是NEC早产儿的主要致病菌,主要包括肺炎克雷伯菌(25株,27.78%)和大肠埃希菌(21株,23.33%)。肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对美罗培南、亚胺培南/西司他丁、哌拉西林/他唑巴坦、多粘菌素和阿米卡星敏感。益生菌干预后的NEC早产儿血清IL-1β、IL-10、TNF-α水平及TLR4的表达均显著低于常规治疗患儿(均P0.05)。发病前3 d内输血、新生儿窒息、益生菌干预、非营养性吮吸、腹膜炎、败血症、加奶速度、PDA均是影响NEC早产儿预后的相关因素(均P0.05),其中发病前3 d内输血、新生儿窒息、加奶速度、PDA是影响NEC早产儿预后的独立危险因素(均P0.05)。结论革兰阴性菌是NEC早产儿的主要致病菌,益生菌干预可有效降低NEC早产儿血清炎症因子水平。对于NEC早产儿的治疗可选用碳青霉烯类、氨基糖苷类等抗生素,同时需关注影响NEC早产儿预后的独立危险因素。     

金双歧预防新生儿坏死性小肠结肠炎的效果探讨

目的比较金双歧、妈咪爱预防新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的效果。方法将我院新生儿科2012年7月至2014年6月两年间收治的新生儿随机分为金双歧组、妈咪爱组、对照组。将颅内出血Ⅲ-Ⅳ级、严重先天性疾病的患儿排除。金双歧组给予金双歧口服或鼻饲0.5 g tid,妈咪爱组给予妈咪爱口服或鼻饲1.0 g bid,对照组给予生理盐水口服或鼻饲1.0 mL bid,观察各组NEC发生率。结果金双歧组170例,发生NEC 4例,发生率为2.35%;妈咪爱组160例,发生NEC 10例,发生率为6.25%;对照组150例,发生NEC 20例,发生率为13.33%。结论口服益生菌对预防新生儿NEC有显著作用,可以降低其发病率。金双歧、妈咪爱对预防新生儿NEC差异无统计学意义,但金双歧组的发病率更低,秩和值更低。推荐临床上尽早使用金双歧预防NEC的发生。     

静脉输注丙种球蛋白与新生儿溶血病患儿坏死性小肠结肠炎发生的关系

目的探讨静脉输注丙种球蛋白(IVIG)与新生儿溶血病(HDN)患儿坏死性小肠结肠炎(NEC)发生的关系。方法收集重庆医科大学附属儿童医院2013年1月1日至2014年1月1日确诊为HDN患儿的临床资料,采用倾向评分配比法建立回顾性队列研究,根据是否使用IVIG分为IVIG组和非IVIG组,比较两组患儿NEC发生情况。进一步以配比后病例建立病例对照研究,探讨溶血病患儿发生NEC的危险因素。结果共1 217例HDN患儿纳入研究,其中40例合并NEC,309例进行IVIG。进行1∶2的倾向评分配比后,共有199对匹配成功,其中NEC组25例,非NEC组572例。结果显示,倾向评分配比后,IVIG治疗并未增加溶血病患儿NEC的发生率,4.5%(9/199)vs 4.0%(16/398),χ2=0.083,P=0.773。单因素分析显示,早产、低出生体重、多胎、胎膜早破、产前糖皮质激素、静脉营养、先天性心脏病、最高胆红素值与溶血病患儿发生NEC有关。二元Logistic回归显示,先天性心脏病是溶血病患儿发生NEC的独立危险因素(OR:4.021,95%CI:1.286~12.578)。结论 IVIG治疗不增加溶血病患儿发生NEC的概率,合并先天性心脏病的HDN患儿更易发生NEC。     

新生儿坏死性小肠结肠炎病原菌分布、耐药性及发病的影响因素分析

摘要 目的：观察新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）病原菌分布、耐药性,并分析NEC患儿发病的影响因素。方法：选取2016年8月~2020年9月期间在我院接受治疗的NEC患儿50例（NEC组）,另选取同期于我院出生的100例健康新生儿作为对照组。观察NEC患儿病原菌分布、耐药性,并分析NEC发病的影响因素。结果：50例NEC患儿共培养出病原菌63株。病原菌中革兰阴性菌38株,占比60.32%;革兰阳性菌23株,占比36.51%;真菌2株,占比3.17%。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌均对氧氟沙星、头孢哌酮、头孢他啶、头孢唑林、阿莫西林、氨苄青霉素、环丙沙星、头孢曲松的敏感性较低,对亚胺培南/西司他丁、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南、多粘菌素高度敏感。单因素分析结果显示,NEC发病与新生儿体重、母乳喂养、产前使用糖皮质激素、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、新生儿Apgar评分、是否合并肺部感染、合并败血症有关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析发现：母乳喂养是NEC发病的保护因素,合并败血症、妊娠期糖尿病、新生儿体重、合并肺部感染、新生儿Apgar评分均是NEC发病的危险因素（P＜0.05）。结论：NEC患儿的病原菌以革兰阴性菌为主,同时影响NEC发病的因素较多,应结合相关的影响因素制定针对性干预或治疗措施,以减少NEC的发病风险。     

腹部超声检查对新生儿坏死性小肠结肠炎的临床应用价值研究

目的:探究腹部超声检查对新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的临床应用价值。方法:选取2009年1月-2016年12月我院收治116例患有NEC的新生儿作为本次研究的对象,依据修正Bell-NEC分级标准将之分为确诊组(n=50)和疑似组(n=66),再依据临床转归分为手术组(n=37)和内科治愈组(n=79),对比确诊组和疑似组的腹部超声与X线检查结果,以及内科治愈组和手术组的腹部超声与X线检查结果。结果:在确诊组和疑似组中,腹部超声对肠壁积气、门静脉积气的检出率均高于X线摄片(P0.05)。腹部超声还发现了肠道蠕动缓慢、肠道蠕动消失和腹腔积液;内科治愈组腹部超声对肠壁增厚、肠管扩张和腹腔积液的检出率低于手术组(P0.05);内科治愈组X线摄片对肠管扩张的检出率低于手术组(P0.05)。结论:腹部超声能够提高NEC的检出率,且对NEC的临床转归有较好的预测作用。     

双歧杆菌预防早产儿坏死性小肠结肠炎的疗效观察

目的 探讨双歧杆菌预防早产儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的疗效.方法 随机分成试验组和对照组,对照组给予常规治疗,试验组在对照组基础上给予双歧杆菌治疗.观察两组不同胎龄和不同出生体重早产儿NEC患病率、治疗前后肠道各菌群变化的差异.结果 (1)试验组NEC总发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);(2)试验组出生体重＜1500g早产儿NEC发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);(3)治疗后试验组细菌总数、球菌总数及杆菌总数上升幅度显著大于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01);治疗后试验组杆球菌比值较对照组显著下降,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 双歧杆菌可有效预防早产儿坏死性小肠结肠炎.     

新生鼠坏死性小肠结肠炎肠道菌群变化及意义

目的探讨新生鼠坏死性小肠结肠炎(NEC)时肠道菌群变化,旨在阐明肠道菌群在NEC发病中的作用,为探讨新生儿NEC的发病机制及寻求有效的防治措施提供理论依据。方法SD新生大鼠出生48 h开始给予鼠乳代用品人工喂养,100%氮气缺氧90 s,4℃冷刺激10 min,每天2次,连续3 d,建立新生SD大鼠NEC模型。40只新生SD大鼠随机分成NEC模型组(A组)和正常对照组(B组)。每组动物各20只。在最后一次缺氧、冷刺激后24 h空腹断头处死大鼠,留取回盲部近端肠管组织进行肠组织损伤评分,组织学评分≥2确定为NEC;实验前后留取两组新生鼠粪便,按照张秀荣方法进行肠道菌群检测。实验前后比较采用配对t检验,组间比较采用方差分析,α=0.05为显著性检验标准。结果模型组新生鼠相继出现腹泻、腹胀、萎靡、活动减少,生长减慢,对照组新生大鼠进食及排便均正常,无腹胀及胃潴留,活动度良好,皮下脂肪丰满。模型组新生大鼠NEC的发生率为100%(20/20),对照组无1例发生NEC。实验组和对照组肠损伤病理评分(x±s)分别为:3.25±0.85、0.45±0.51,t=12.622,P<0.01。模型组和对照组新生鼠实验前肠道细菌总数,杆菌、球菌总数,G 杆菌、G 球菌,G-杆菌、G-球菌数差异均无显著性,肠道菌群中杆菌和球菌的比例都在正常范围中。实验结束时,正常对照组新生大鼠肠道菌群总数明显增多,其中以G 杆菌增加为主;G-杆菌属及G 球菌属菌数占肠道菌群的比率在实验前后差异无显著性;模型组新生大鼠肠道群总数亦明显增多,而且明显高于正常对照组。实验结束时肠道菌群数量,其中主要是G 球菌显著增加,而G 杆菌却较对照组明显减少,与实验前相比,明显下降,差异有显著性;模型组实验结束时肠道菌群中杆菌和球菌比值减少、倒置。结论NEC发病前正常肠道菌群已发生质和量的变化,肠道菌群紊乱在NEC发病机制中起关键作用;及时纠正肠道菌群紊乱可能会降低新生大鼠发生NEC危险性。     

金双歧对早产儿坏死性小肠结肠炎预防作用的研究

目的探讨微生态制剂金双歧对早产儿早期应用是否能起到预防坏死性小肠结肠炎(NEC)的发生.方法对2000年1月～2002年12月入住青海省红十字医院新生儿,符合早产儿诊断126例,随机分治疗组、对照组.治疗组在治疗原发病的基础上,24 h内即加用双歧杆菌三联片(商品名:金双歧)口服或鼻饲,对照组只治疗原发病,观察2周内NEC的发生情况.结果治疗组62例,发生NEC 8例,对照组64例,发生NEC 20例.结论及早对早产儿补充微生态制剂,使其占据肠黏膜表面,作为生物屏障构成肠道的定植阻力,阻止致病菌入侵,或刺激机体免疫系统,增强机体免疫功能,从而起到降低早产儿NEC的发生.     

酪酸梭菌预防早产儿坏死性小肠结肠炎的疗效观察

目的探讨宝乐安（酪酸梭菌CGMCC0313．1散剂）预防早产儿坏死性小肠结肠炎（NEC）的疗效。方法将胎龄在28—35周的早产几90例,随机分为预防组和对照组,预防组在原发病治疗的基础上出生后即喂服宝乐安,500mg／次,2次／d;对照组仅予原发病治疗。全部早产儿观察NEC的发病率及轻重程度、病程时间、NEC并发肺部感染及早产儿体重增长情况,予大便培养进行病原菌的检测。结果预防组的早产儿在NEC的发病率及轻重程度、病程时间、NEC并发肺部感染、体重增长、病原菌克雷伯菌及大肠埃希菌检出情况等方面与对照组的早产儿比较,差异均具有显著性（P〈0．05）。结论早期服用宝乐安可以降低早产儿坏死性小肠结肠炎的发病率,并能缩短NEC的病程,减轻NEC病情,降低NEC并发肺部感染的发病率,有助于早产儿体重的恢复增长。     

缺氧诱导因子在新生儿坏死性小肠结肠炎中的作用机制研究

该文探讨了缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在新生儿坏死性小肠结肠炎(neonatal necrotizing enterocolitis,NEC)中的作用机制.收集8例NEC患儿小肠组织作为疾病组和6例胃肠道畸形患儿小肠组织作为对照组.将40只7日龄的C57BL...     

口服微生态制剂对早产低体重新生儿坏死性小肠结肠炎的预防效果

分析口服微生态制剂预防早产低体重新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）的效果。

采用随机数字表法将我院2021年2月至2022年3月收治入院的82例早产低体重新生儿分为观察组和对照组,各41例。对照组患儿予以常规对症治疗,观察组在此基础上予以口服微生态制剂预防治疗。对比两组早产儿NEC发生率和手术率,干预前后免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）水平变化情况,肠道菌群变化情况。

观察组患儿NEC发生率为7.32%,显著低于对照组的24.39%（P＜0.05）。干预后观察组患儿IgG、IgM、IgA水平高于对照组,组间差异均有统计学意义（均P＜0.05）。干预后观察组患儿肠道细菌总数、球菌总数、杆菌总数高于对照组（均P＜0.05）。干预7 d、14 d后,两组患儿体质量均有所增加,且观察组患儿体质量高于对照组（均P＜0.05）。观察组患儿达到完全肠内营养时间短于对照组（P＜0.05）。

口服微生态制剂可有效降低早产低体重新生儿NEC的发生率,促进早产儿肠道菌群稳定,增强患儿免疫能力,对改善早产低体重新生儿预后具有重要的意义。

     

坏死性小肠结肠炎的X线表现（附141例报道）

目的：总结坏死性小肠结肠炎的X线表现。方法：回顾性分析141例经临床证实的坏死性小肠结肠炎病例,怀疑或已诊断为坏死性小肠结肠炎者在首次腹平片后,根据病情每6～24小时复查腹平片,动态观察病情发展及转归。结果：小肠胀气扩张72例,部分肠管狭窄变细、形态僵直38例,局部胃肠道见＂泡沫征＂者12例,肠壁囊样积气者25例,肠壁线样积气者6例,肠壁囊样积气及线样积气者13例,门静脉积气者8例,气腹者21例。结论：坏死性小肠结肠炎的早期X线表现为肠管僵直、狭窄;进展期典型X线表现为肠壁积气及门静脉积气。X线检查为本病的首选检查方法。     

微生态制预防治早产儿坏死性小肠结肠炎的作用研究

目的 观察应用微生态制剂(金双歧)预防早产儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的有效性.方法 2011年1月至2012年6月在成都市妇女儿童中心医院新生儿科住院治疗的279例生后存活7d并且开始胃肠道喂养的早产儿,预防组142例,对照组137例.预防组在对照组常规治疗原发病基础上每日给予双歧三联活菌片,每次0.5片,每日3次,用药至出院.观察治疗期间两组发生NEC的情况,对两组治疗前及治疗后7d分别留取新鲜粪便标本进行细菌学检查.结果 预防组NEC发病率为1.41％,对照组NEC发生率为5.84％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后7d两组患儿肠道细菌总数、杆菌、球菌总数及杆球菌比值差异均有统计学意义(P＜0.05).预防组治疗前、治疗后7d杆球菌比值差异无统计学意义(P＞0.05).结论 给予早产儿预防性口服微生态制剂能够降低NEC发病率.其机制可能与口服微生态制剂后促进新生儿肠道正常菌群的定植和优势化、维持肠道正常菌群比率有关.     

SAA、NLR、CRP及PDW对新生儿坏死性小肠结肠炎手术时机的预测价值分析

摘要 目的：探讨血清淀粉样蛋白A（SAA）、C反应蛋白（CRP）、外周血血小板分布宽度（PDW）及中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）对新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）手术时机的预测价值。方法：选取2019年1月～2022年1月佛山市妇幼保健院收治的70例NEC患儿,根据治疗方式分为手术组35例和非手术组35例。收集NEC患儿临床资料,并检测两组患儿血清SAA、CRP、外周血PDW及NLR水平。采用单因素、多因素Logistic回归分析新生儿NEC手术的影响因素,受试者工作特征（ROC）曲线分析血清SAA、CRP、外周血PDW及NLR对新生儿NEC手术时机的预测价值。结果：手术组胎龄≥37周、诊断时体重＞2500 g比例低于非手术组,诊断时体重1500～2500 g、精神反应差、腹胀、肠鸣音微弱比例和血清SAA、CRP、外周血PDW及NLR水平高于非手术组（均P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示,诊断时体重＞2500 g为新生儿NEC手术的独立保护因素,精神反应差、腹胀、肠鸣音微弱和血清SAA、CRP、外周血PDW及NLR水平升高为新生儿NEC手术的独立危险因素（均P＜0.05）。ROC曲线分析显示,血清SAA、CRP、外周血PDW及NLR联合预测新生儿NEC手术时机的曲线下面积（AUC）大于各项指标单独预测。结论：血清SAA、CRP、外周血PDW及NLR水平升高与新生儿NEC手术密切相关,四项指标联合预测新生儿NEC手术时机的价值较高。     

血必净联合乌司他丁对坏死性小肠结肠炎新生儿炎性反应和心肌保护作用研究

摘要 目的：探讨血必净联合乌司他丁对坏死性小肠结肠炎（NEC）新生儿炎性反应和心肌的保护作用。方法：选取广东省妇幼保健院2019年5月~2022年5月期间收治的NEC新生儿120例。按照随机数字表法分为对照组（麻醉诱导前静脉泵注生理盐水）、乌司他丁组（麻醉诱导前静脉泵注乌司他丁注射液）、血必净组（麻醉诱导前静脉泵注血必净注射液）、联合组（麻醉诱导前静脉泵注乌司他丁注射液及血必净注射液）,每组例数各为30例。对比四组新生儿的平均动脉压（MAP）、心率（HR）、白介素-17（IL-17）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、肌钙蛋白（cTnI）、B型钠尿肽（BNP）水平,记录四组死亡情况和不良反应发生率。结果：术前组间HR对比无统计学差异（P>0.05）,乌司他丁组和血必净组较对照组在术毕和术后1 d下降,联合组较乌司他丁组和血必净组术毕和术后1 d下降明显（P<0.05）。术前组间MAP对比无统计学差异（P>0.05）,乌司他丁组和血必净组较对照组在术毕和术后1 d升高,联合组较乌司他丁组和血必净组术毕和术后1 d升高明显（P<0.05）。乌司他丁组、血必净组、联合组术毕、术后1 d CRP、IL-17、TNF-α低于对照组同时间点,且联合组低于乌司他丁组、血必净组同时间点（P<0.05）。乌司他丁组、血必净组、联合组术毕、术后1 d cTnI、BNP低于对照组,且联合组低于乌司他丁组、血必净组同时间点（P<0.05）。联合组死亡率较对照组和乌司他丁组、血必净组低。四组不良反应发生率对比无统计学差异（P>0.05）。结论：在NEC围术期使用血必净联合乌司他丁,有利于新生儿血流动力学稳定,可减轻新生儿的炎性反应,发挥心肌保护作用,降低临床死亡率。     

双歧杆菌对新生大鼠坏死性小肠结肠炎肠损伤及肠道菌群影响

目的建立新生SD大鼠坏死性小肠结肠炎（NEC）模型,探讨添加双歧杆菌对新生大鼠NEC模型肠损伤的保护作用及肠道菌群的影响,为应用双歧杆菌防治NEC提供依据：方法SD新生大鼠出生48h开始给予鼠配方奶人工喂养,100％氮气缺氧90s,4℃冷刺激10min,每天2次,连续3d,建立新生SD大鼠NEC模型。按析因设计,32只新生SD大鼠随机分成4组,每组动物各8只。A组为NEC模型组并在出生48h起每日给予长双歧杆菌灌胃（1×10^8CFU／d）;B组为NEC模型组,C组为对照组,都未添加双歧杆菌;D组为对照组并给予长双歧杆菌灌胃（1×10^8CFU／d）。在最后一次缺氧、冷刺激后24h空腹断头处死大鼠,留取回盲部近端肠管组织进行肠组织损伤评分,组织学评分≥2确定为NEC;实验前后留取各组新生鼠粪便,按照张秀荣方法进行肠道菌群检测。应用Kruskal-Wallis H检验等方法进行统计学分析,α=0．05为显著性检验标准。结果开始造模后,A、B组新生SD大鼠相继出现腹泻、腹胀、萎靡、活动减少,A组程度较轻。A、B、C和D组肠组织损伤评分（^-x±s）分别为1．88±0.84、3．13±0．84、0．63±0．52、0．50±0.54,各组间肠组织损伤评分差异有显著性,与B组相比,A组肠组织损伤评分明显降低,但仍高于C、D两组,差异均有显著性。各组实验前肠道细菌总数,杆菌、球菌数,G^＋杆菌、G^＋球菌数差异均无显著性,肠道菌群中杆球菌比值在正常范围中。实验结束时,各组间新生鼠肠道细菌总数,杆菌、球菌数,杆球菌比值,G^＋杆菌、G^＋球菌数及其占肠道总菌群数的比率差异均有显著性;除B组杆菌数外,与实验前相比,各组新生大鼠实验结束后肠道细菌总数、球菌数、杆菌数、G^＋杆菌数、G^＋球菌数均有显著增加,差异均有显著性;A、B组肠道杆球菌比值和G^＋杆菌数占肠道总菌群数比     

西咪替丁对坏死性小肠结肠炎小鼠炎症免疫反应、肠道微生物的影响

摘要 目的：探讨与分析西咪替丁对坏死性小肠结肠炎（NEC）小鼠炎症免疫反应、肠道微生物的影响。方法：将建模成功的坏死性小肠结肠炎小鼠36只随机平分为三组-模型组、西咪替丁1组、西咪替丁2组,每组12只,每组每日分别灌胃生理盐水0.1mL、胃西咪替丁0.1 mL、胃西咪替丁0.2 mL,持续应用14 d,观察小鼠炎症免疫反应、肠道微生物变化情况。结果：西咪替丁1组、西咪替丁2组治疗第7 d、第14 d的体重都显著高于模型组（P<0.05）,西咪替丁2组与西咪替丁1组对比有显著提高（P<0.05）。西咪替丁1组、西咪替丁2组治疗第14 d的肠组织白介素-2含量低于模型组（P<0.05）,白介素-10含量高于模型组（P<0.05）,西咪替丁2组与西咪替丁1组对比有显著差异（P<0.05）。西咪替丁1组、西咪替丁2组治疗第14 d的粪便双歧杆菌、乳酸杆菌相对表达水平显著高于模型组（P<0.05）,大肠埃希菌相对表达水平显著低于模型组（P<0.05）,西咪替丁2组与西咪替丁1组对比有显著差异（P<0.05）。西咪替丁1组、西咪替丁2组治疗第14 d的肠组织CaMKIV、CREM蛋白相对表达水平都显著低于模型组（P<0.05）,西咪替丁2组与西咪替丁1组对比也显著降低（P<0.05）。结论：西咪替丁在坏死性小肠结肠炎小鼠的应用能调节炎症免疫反应平衡,促进小鼠体重恢复正常,还可降低肠组织CaMKIV、CREM蛋白相对表达水平,从而改善小鼠肠道微生物状况,且具有剂量依赖性。