盐皮质激素的非基因组作用及其机制

盐皮质激素(以醛固酮为代表)是调节机体水盐代谢的重要甾体激素,有着重要的生理、病理功能,阐明其作用机制具有重要的基础和临床意义.现已明确,醛固酮的作用有经典的基因组作用和快速的非基因组作用.关于前者,人们已有较多的评述,本文旨在综述近年来有关醛固酮非基因组作用及其可能分子机制的研究进展.目前的研究表明,醛固酮既可能通过膜受体,又可能通过核受体发挥快速非基因组作用.非基因组作用可以激活细胞内多种信号转导通路.另外,非基因组作用与基因组作用之间还存在整合和交互对话的途径.     

心房促尿钠排泄因子

心房促尿钠排泄因子是心腔产生的一种激素。哺乳类心房肌细胞,形态上有分泌作用的特性,能产生一种多肽激素。因这种激素有利尿和降压作用,还能抑制肾素、醛固酮的分泌,Bold(1981)将它看成是促尿钠排泄因子,其作用参与电解质及血压调节。系统发生早,据推论这种多肽不同功能与种类环境相一致。了     

刺激醛固酮释放的新因子——β-趋脂素

虽然已知血管紧张素 II、ACTH 及 K~ 都能刺激醛固酮释放,但对于醛固酮的释放仍然有一些现象不能以这些刺激物的作用来解释。已有报告指出,垂体中存在着一些非 ACTH 的因子能刺激醛固酮的释放。β-趋脂素(β-lipotropin,β-LPH)和 ACTH 都是由垂体细胞中的一种前体物质分裂后形成的。β-LPH又可以进一步分解成β-内啡肽。这些微妙的关系引起了人们对它们的重视。最近,美国俄亥俄州医学院的Matsuoka 等报告指出,β-LPH 也是一种刺激醛固酮释放的促激素。他们把大鼠的肾上腺皮质放在含有胶元酶的基质中孵育并结合离心的方法,将其分解成球状带细胞和非球状带细胞(束状带、网状带和髓质细胞)。球状带细胞在含有羊或人的垂体β-LPH 的基质中孵育,能释放醛固酮。β-LPH 的浓度在10~(-9)M 时,即可引起醛固酮的明显增加;在3×10~(-8)M 至10~(-7)M 的浓度范围内可引起醛固酮释放的半最大反应(half-maximum increase)。β-LPH 引起醛固酮释放的最大反应比血管紧     

水,电解质平衡的激素调节

本文综述心钠素、抗利尿激素和肾素-血管紧张素-醛固酮系统对水、电解质的调节作用及其相互作用。机体内存在排钠、排水和保钠、保水两大类激素,两类激素的平衡,对水、电解质平衡的调节具有重要意义。     

应激大鼠肾胞液[^3H]醛固酮结合活性的变化及调节机制的初步研究

为探讨烫伤引起病理性应激时大鼠肾胞液醛固酮结合活性的变化及可能的调节机制,以[～3H]-醛固酮为配体,用放射性配基-受体结合分析法测定了正常对照组、轻度烫伤组和重度烫伤组大鼠肾胞液醛固酮结合活性的结合容量(Rt)和表观解离常数(Kd);采用体内注射TNF-α、IL-1β中和抗体和α-促黑色素细胞刺激激素(α-melanocyte-stimulatinghormone,α-MSH)和合成肽KPV(Ac-D-Lys-L-Pro-D-Val)等措施调节其改变.结果发现,肾胞液存在两种不同结合容量、不同亲和力的醛固酮结合活性受体.与正常对照组的Rt(Rt141.6±7.2fmol/mgpro;Rt2317.6±70.0fmol/mgpro)相比,轻烫组的Rt(Rt141.4±5.0fmol/mgpro;Rt2314.8±45.7fmol/mgpro)无显著差异(P>0.05;P>0.05);重烫组的Rt(Rt122.4±5.4fmol/mgpro;Rt2196.3±32.5fmol/mgpro)则显著下降(P<0.01;P<0.01).体内注射TNF-α与IL-1β中和抗体、α-MSH及KPV均能明显提高重烫组Rt值.结果提示,重度烫伤大鼠肾胞浆醛固酮结合活性降低,TNF-α、IL-1β中和抗体、α-MSH及KPV均可防止重度烫伤引起病理性应激时醛固酮结合活性降低.     

醛固酮拮抗剂与糖尿病肾病的研究进展

糖尿病时醛固酮系统活性升高,过多的醛固酮与盐皮质激素结合,参与糖尿病肾病的发生发展.越来越多的证据表明醛固酮桔抗剂对醛固酮导致的肾损伤有明显保护作用,且其作用机制不仅仅是依赖于血流动力学的改变.此文就近年来关于醛固酮及其桔抗剂在糖尿病肾病中的潜在作用做一概述.     

醛固酮通过儿茶酚胺收缩血管平滑肌

醛固酮可能参与原发性及继发性高血压时的血压升高,降压治疗不易奏效常与醛加固酮水平增高有关。然而,醛固酮的升压效应与临床观察到的水、电解质平衡改变并无明确联系。故有人推测,醛固酮的升压作用与其肾内盐皮质激素作用无关,可能是通过其它机制实现的。最近,Weber等在新西兰白兔的离体耳动脉制备发现,单独应用醛固酮仅使该制备产生极微弱的收缩反应。但此制备经能阻断神经元摄取去甲肾上腺素(NA)的去郁敏(脱甲丙咪嗪,desipramine,10~(-7)M)预处理后,再给10~(-6)M、10~(-5)M及10~(-4)M的醛固酮,则可分别引起0.16+/—0.03(M+/—SE)g、0.48+/—0.04g和1.31+/—0.06g的收缩反应。     

低血钾对原发性醛固酮增多症诊断的影响

目的：探讨低血钾对原发性醛固酮增多症（原醛）患者醛固酮水平的影响.方法：回顾性分析29例原醛患者,这些患者均接受血、尿醛固酮测定及立卧位速尿激发试验,并进行手术治疗.观察原醛患者血钾与醛固酮分泌的关系.结果：原醛患者低血钾时出现醛固酮正常的比例（8/16,50%）较正常血钾组高（2/13,15.4%）,P〈0.05.结论：低血钾可以抑制原醛患者尤其是特发性醛固酮增多症患者的醛固酮水平.     

应激大鼠肾胞液[~3H]醛固酮结合活性的变化及调节机制的初步研究

为探讨烫伤引起病理性应激时大鼠肾胞液醛固酮结合活性的变化及可能的调节机制 ,以 [3H] 醛固酮为配体 ,用放射性配基 受体结合分析法测定了正常对照组、轻度烫伤组和重度烫伤组大鼠肾胞液醛固酮结合活性的结合容量 (Rt)和表观解离常数 (Kd) ;采用体内注射TNF α、IL 1β中和抗体和α 促黑色素细胞刺激激素 (α melanocyte stimulatinghormone,α MSH)和合成肽KPV (Ac D Lys L Pro D Val)等措施调节其改变。结果发现 ,肾胞液存在两种不同结合容量、不同亲和力的醛固酮结合活性受体。与正常对照组的Rt (Rt1:4 1 6± 7 2fmol/mgpro ;Rt2 :3 17 6± 70 0fmol/mgpro)相比 ,轻烫组的Rt(Rt1:4 1 4± 5 0fmol/mgpro ;Rt2 :3 14 8± 4 5 7fmol/mgpro)无显著差异 (P >0 0 5 ;P >0 0 5 ) ;重烫组的Rt(Rt1:2 2 4± 5 4fmol/mgpro ;Rt2 :196 3± 3 2 5fmol/mgpro)则显著下降(P <0 0 1;P <0 0 1)。体内注射TNF α与IL 1β中和抗体、α MSH及KPV均能明显提高重烫组Rt值。结果提示 ,重度烫伤大鼠肾胞浆醛固酮结合活性降低 ,TNF α、IL 1β中和抗体、α MSH及KPV均可防止重度烫伤引起病理性应激时醛固酮结合活性降低。     

原发性醛固酮增多症与睡眠呼吸暂停关系的研究现状

近年来,随着筛查技术的提高,原发性醛固酮增多症的检出大大提高,并且在抵抗性高血压中的检出也比普通人群中高出很多,原发性醛固酮增多症的发病率从不到1%增加到5%-15%。研究发现,在高危险的睡眠呼吸暂停低通气综合症症状的患者中,原发性醛固酮增多症的检出高于低危险的睡眠呼吸暂停低通气综合症症状组。由此我们了解到睡眠呼吸暂停低通气综合症与原发性醛固酮增多症之间存在着某种必然的联系,其病理生理的联系,以及都可以导致继发性高血压和严重的心、脑并发症等。原发性醛固酮增多症其超生理的醛固酮或是睡眠呼吸暂停低通气综合症患者中低氧和高碳酸血症引起的醛固酮的增高都可以导致高血压及高血压的心脏,肾脏等靶器官的损害。然而,睡眠呼吸暂停低通气综合症与原发性醛固酮增多症之间的关系还不是很清楚,需要我们进一步的研究。     

ACE、CYP11B2基因多态性与慢性心力衰竭患者醛固酮脱逸的关系

目的:研究CYP11B2-344C/T(醛固酮合成酶)及ACEI/D(血管紧张素转化酶)基因多态性与慢性心力衰竭(CHF)患者实施ACEI治疗后出现醛固酮脱逸表现的关系。方法:回顾分析2008年10月至2012年10月我科收治的252例CHF患者,全部患者应用ACEI治疗3月,醛固酮在基线以上为醛固酮脱逸,依据此标准将患者分为研究组(脱逸组,n=86)与对照组(非脱逸组,n=166),依据PCR(聚合酶链反应)及RFLP(片段长度限制多态性)等方法分别检测两组CYP11B2及ACE基因型,比较两组基因型频率的分布。结果:252例患者中,共86例出现醛固酮脱逸,发生率为34.1%。全部受试患者CYP11B2基因型及ACE基因型频率与Weinberg-Hardy平衡均相符(P均0.05)。研究组ACE I/D三种基因型的组间分布与对照组相较,无统计学差异(P0.05);CYP11B2基因TT型的频率与对照组相较,呈明显统计学差异(P0.05),等位基因C/T频率的组间分布同对照组相较,亦呈明显差异(P0.05)。研究组ACEI/D的基因多态性及CYP11B2-344C/T的多态性中,基因型联合组间分布与对照组相较,无统计学差异(P0.05)。结论:ACE基因多态性与CHF患者ACEI治疗后出现醛固酮脱逸无关,CYP11B2基因T等位基因及TT基因型多态性可能是CHF患者ACEI治疗后发生醛固酮脱逸的高危因素。醛固酮脱逸时,ACE、CYP11B2基因不具有协同效果。     

垂体前叶细胞的增殖及调控

构成垂体前叶的各型细胞均有一定的增殖活动,并呈生理性波动。本文回顾了诸如下丘脑促激素及因子。垂体前叶激素的靶腺,神经肽类及经典递质等众多因素对此过程的影响,强调此内分泌“主腺”的增殖活动是机体维持自身稳态并完成一定功能的重要生理性环节。     

醛固酮对抗剂的药理及临床应用

一、前言近年来关于肾上腺皮质激素醛固酮的知识日益丰富,许多实验室和临床的资料均表明,醛固酮在多种水肿及腹水的发病学上具有重要作用。临床土曾发现在充血性心力衰竭、肝硬化腹水和肾病综合症病人的尿中,醛固酮大量增加。Luetscher等从一类脂性肾病病儿13天的尿中共分离出1000微克的结晶状醛固酮,而在正常人尿中则仅合微量。由于肺动脉狭窄而产生的实验性充血性心力衰竭的狗,肾上腺静脉血液和尿中的醛固酮量均有增加。Stahl实验结扎狗的门静脉使门脉压显著增高,此时并不能形     

醛固酮通过儿茶酚胺收缩血管平滑肌

醛固酮可能参与原发性及继发性高血压时的血压升高,降压治疗不易奏效常与醛固酮水平增高有关。然而,醛固酮的升压效应与临床观察到的水、电解质平衡改变并无明确联系。故有人推测,醛固酮的升压作用与其肾内盐皮质激素作用无关,可能是通过其它机制实现的。     

醛固酮对心室成纤维细胞分泌内皮素的影响

用细胞培养、内皮素放射免疫测定和RT-PCR的方法,探讨醛固酮对心室成纤维细胞分泌内皮素的影响。结果显示,醛固酮(1×10     

后腹腔镜肾上腺全部切除与部分切除治疗醛固酮瘤的疗效对比

目的:探讨后腹腔镜肾上腺全部切除与部分切除治疗醛固酮瘤的疗效。方法:收集我院收治的醛固酮瘤患者60例,随机分为部分切除组和全切除组,每组30例,分别给予肾上腺部分切除以及肾上腺全切除手术,手术结束后,对所有患者的住院时间、术中出血量、手术时间、血清钾、血清醛固酮水平以及患者的治疗效果进行检测并比较。结果:手术后,部分切除组和全切除组患者血清钾水平均升高(P0.05),醛固酮水平均降低(P0.05);与全切除组相比,部分切除组患者的术中出血量以及住院时间较短(P0.05),血清钾水平较高(P0.05),血清醛固酮水平较低(P0.05);两组患者的手术时间以及临床疗效无明显差异(P0.05)。结论:后腹腔镜肾上腺部分切除术较全切除术能够缩短醛固酮瘤患者住院时间,减少手术出血量,升高血清钾水平,降低醛固酮水平。但两种术式的手术时间以及临床疗效相当,对临床有指导意义。     

醛固酮对大鼠主动脉bax基因表达的影响

目的研究醛固酮对大鼠主动脉bax基因表达的影响。方法32只SD大鼠随机分为空白对照组、腺瘤组、腺瘤＋依普利酮组和腺瘤＋肼苯哒嗪组。在每只大鼠皮下埋植的微量渗透泵内注入空白溶剂或醛固酮。8周后通过免疫组化、RT—PCR和Western印迹检测主动脉bax基因的表达。结果与对照组相比,腺瘤组大鼠主动脉bax mRNA和蛋白表达都显著上调（P〈0．05）;依普利酮能够抑制醛固酮对bax基因的诱导作用（P〈0．05）;而肼苯哒嗪虽然可以使大鼠收缩压下降,但不能阻止醛固酮对bax基因的作用。结论醛固酮通过诱导bax基因表达,调节血管平滑肌细胞凋亡和干预细胞周期进程,可能是其导致血管重构的机制之一。     

促使血液产生血小板的激素

Novo Nordisk A/S的子公司ZymoGenetics,Inc.的科学家们与其华盛顿大学的合作伙伴已经发现、分离并克隆了一种激素thrombopoietin(TPO),该激素能刺激产生促进血液凝集的细胞,在动物模型中应用此激素可产生明显反应。这一发现可引导对化疗引起的疾病的治疗。 《自然》杂志6月号发表的2篇科学论文中的结论是开发一种有效治疗血小板减少症的第一步,这种     

脑钠肽及心肌活动指数在急性心肌梗死中的研究进展

脑钠肽(B type natrinretic peptides BNP)主要由心脏分泌的循环激素,具有扩血管利钠利尿抑制肾素醛固酮分泌的作用.急性心肌梗塞早期BNP即明显升高,对急性心肌梗塞患者预后有很好的指导作用;心肌活动指数(myocardial performance indexMPI)因不受超声条件、心脏几何形态、心室收缩及舒张压等影响,较之传统左室射血分数更为客观、准确,已被广泛应用于评价心功能.脑钠钛作为神经内分泌激素,心肌活动指数作为机械因素联合用于评价急性心肌梗死患者的预后及筛检急性冠脉事件的高危患者将起到更加重要的作用,本文现将两项指标在AMI最新研究进展作一综述.     

近代关于垂体黄体化激素分泌调节的研究

好多年来,就已经认识到垂体促性腺激素的分泌受着环境刺激和性腺类固醇的影响。在某些动物种属中,性交可引起排卵、以及光线可改变动情周期就是环境影响的例证。性腺类固醇对促性腺激素分泌的影响是很复杂的,有人报告,随着情况不同,雌激素和黄体酮,可抑制也可刺激促性腺激素的分泌。这方面的进展,曾由于缺乏灵敏的方法而受到阻碍,近来由于 Parlow 发现了一种高度灵敏的黄体化激素(L.H.)的检定方法,卵巢抗坏血酸降低法,大大地便利了我们对控制这种促激素分泌因素的了解。在这篇讨论中,作者拟就本课题的近代知识加以综述。在评论所用的方法之后,就概述影响促黄体化激素分泌的因素,接着讨论此促激素的神经调节,最后,将对促黄体化激素的调节和其他促性腺激素,卵泡刺激素(FSH)和黄体刺激素(LTH)的调节之间加以比较。