热感赛比斯坦颗粒毒理学实验研究

观察热感赛比斯坦颗粒对小鼠的急性和大鼠长期毒性反应。将热感赛比斯坦颗粒生药浸膏液干燥,粉碎,以最大浓度及小鼠最大给药体积对小鼠灌胃,进行最大耐受量试验,观察两周之内出现的急性毒性反应。采用SD大鼠分别给予37.50 g/(kg·d)、12.50 g/(kg·d)、3.75 g/(kg·d)药物灌胃,空白组给予同等体积的蒸馏水,进行长期毒性试验。在给药30 d、停药15 d测定生化、血象指标、脏器系数和各主要脏器病理切片。急性毒性试验测得小鼠最大耐受量为299.70 g/kg,无死亡现象,解剖后发现小鼠各主要脏器无肉眼可见病变。长期毒性试验给药及恢复期间各组大鼠体重无统计学差异。血液学、血生化及脏器系数检查,给药组与对照组之间个别指标有差异,无毒性意义。主要脏器的病理组织学检查,未见明显病理改变。本研究证明热感赛比斯坦颗粒临床成人拟用给药剂量远低于其毒性剂量,安全性良好。     

番石榴叶总黄酮对实验性糖尿病小鼠血糖水平的影响

诱导链脲佐菌素性高血糖小鼠模型,观察番石榴叶总黄酮时高血糖小鼠血糖、血脂水平的影响,比较给药前后体重及心脏、肝脏、肾脏和胰腺的脏器指数变化.发现番石榴叶总黄酮能降低链脲佐菌素性高血糖小鼠血糖水平.     

B．animalis V9对腹泻动物的保护性作用及其机制研究

目的研究益生菌B.animalis V9对腹泻动物的保护作用及其对腹泻致病菌的拮抗效果。方法采用自制的腹泻SPF鼠,喂服B．animalis V9,观察并检测腹泻致病菌,并在体外试验益生菌B．animalisV9对腹泻致病菌的拮抗作用。结果SPF鼠致泻动物模型喂食B．animalisV9,剂量为1．0×10^8CFU/（只·d）,3d后腹泻治愈率为90％,死亡率为9％,对照组自然恢复率为16％,死亡率为41％,其余仍有不同程度的腹泻现象。B．animalis V9在体外对志贺痢疾杆菌、沙门菌、铜绿假单胞菌和大肠埃希菌有不同程度的拮抗作用,共同培养60h后均未检测到上述4种致病菌。结论B．animalisV9可以有效的对腹泻小鼠进行治疗,其机制在于B．animalisV9对致泻菌株具有一定程度的拮抗作用。     

黄芪注射液的急性毒性和长期毒性试验

目的:测定黄芪注射液急性毒性和长期毒性反应.方法:小鼠静脉注射和腹腔注射黄芪注射液的急性毒性,大鼠腹腔注射黄芪注射液6 g/kg(d,14 g/kg(d和33g/kg(d的长期毒性(30 d).结果:黄芪注射液小鼠静脉注射和腹腔注射LD50分别为90.39g/kg和108.11g/kg,其95%可信限分别为87.57～93.31g/kg和102.90～113.58g/kg;大鼠连续注射30 d后,摄食量增加,体重增长一致,尿常规,血液学和血液生化测定指标均在正常范围,脏器系数和病理学检查无异常.结论:黄芪注射液对受试动物未见有明显急性和长期毒性作用.     

乳酸菌对高脂小鼠降胆固醇作用的研究

目的探讨乳酸菌对高脂小鼠降胆固醇的作用。方法对昆明小鼠饲喂高脂饲料14 d建立高脂小鼠模型,确定模型建立成功后用1株经体外实验证实具有降胆固醇效果的乳酸菌对小鼠灌胃,测定小鼠经灌胃14、28 d的脏器指数、血清胆固醇含量和肝脏胆固醇含量。结果灌胃组小鼠脏器指数明显低于高脂组小鼠,且对于血清和肝脏胆固醇含量具有明显的降低作用。结论该菌株具有降低血清胆固醇,抑制肝脏胆固醇堆积的功能,为将来利用该菌株制作出降胆固醇功能的食品或药品提供实验基础。     

灵芝孢子粉破壁前后对力竭小鼠氧化损伤保护作用的比较

为探究破壁前后灵芝孢子粉对游泳力竭所致小鼠氧化损伤保护作用的差异,采用破壁前后灵芝孢子粉低、中、高剂量(0.12,0.24,0.48 g/kg)连续14d灌胃ICR级清洁小鼠,建立小鼠游泳力竭实验模型,通过检测小鼠肝脏及血清抗氧化、抗损伤指标变化及病理切片结果,对比灵芝孢子粉破壁前后抗氧化能力的差异.结果表明:破壁与未...     

地锦粗提物对脾虚小鼠脏器指数和抗氧化能力的影响

目的探讨地锦粗提物对脾虚小鼠脏器指数和抗氧化能力的影响,为防治脾虚提供参考。方法 30只昆明小鼠随机分成3组,每组10只,即对照组、脾虚组和地锦组。脾虚组和地锦组采用泻下加劳倦方法,灌服大承气汤30 g/(kg.d),并负重游泳,对照组灌服生理盐水30 g/(kg.d),不游泳,持续60 d,然后灌胃60 d,地锦组灌胃地锦水醇浸出液30 g/(kg.d),脾虚组和对照组给予相当剂量的生理盐水。实验结束后取心、肝、脾、肺、肾,称重并计算脏器指数,测血浆过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,测心、肝、脾、肺、肾中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果脾虚组心指数和肺指数极显著增加,左肾指数显著增加,地锦组心指数显著增加。地锦组的血浆CAT和GSH-Px活力显著高于脾虚组,地锦组肝和脾中的SOD活力显著高于脾虚组,地锦组脾、肺MDA含量显著低于脾虚组。结论地锦粗提物可降低脾虚小鼠的脏器指数,并可提高脾虚小鼠抗氧化能力。     

辣木叶粉对大鼠生长性能、血液与肝脏抗氧化及免疫指标的影响

探究辣木叶粉对SD大鼠生长性能、血液生化指标、血液与肝脏抗氧化及免疫指标的影响。选取体重相近的雄性SD大鼠40只,随机分为灌胃等容积生理盐水的对照组,以及灌胃剂量分别为0.45、0.9、1.8和3.6 g/kg/体重(BW)的辣木叶粉悬浊液的实验组,预饲3 d,连续灌胃21 d后,摘眼球取血,处死,摘取脏器称重,所有样品用于抗氧化和免疫指标的检测。结果显示辣木叶粉能够有效降低血液中的胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BUN)和肌酐(CREA)的含量(P0.05),提高大鼠血液及肝脏的过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力,降低丙二醛(MDA)的含量(P0.05)。与对照组相比,实验组血液中免疫球蛋白A(Ig A)和免疫球蛋白G(Ig G)的含量显著升高(P0.05),另外,血液及肝组织中的抗炎因子白介素-10(IL-10)的含量均显著升高,血液中促炎因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)以及肝组织中的白介素-17(IL-17)的含量显著降低(P0.05)。实验结果表明辣木叶粉对大鼠生长性能无明显促进作用,但可有效降低血液中血脂、尿素氮和肌酐的含量,提高肾小球的滤过率,改善大鼠血液生化指标,提高SD大鼠血液及肝脏的抗氧化活性及免疫能力,且剂量在0.9~1.8 g/kg(BW)范围内效果表现较好。     

精氨酸双糖苷对小鼠毒性实验研究

为观察精氨酸双糖苷(AFG)毒性反应,通过高效阳离子柱洗脱纯化AFG,ICR小鼠80只,随机分为4组,每组20只,雌雄各半。各组分别灌胃给予生理盐水,AFG 30 mg/kg、2 g/kg、6 g/kg,每天给药一次,连续给药90 d,并观察各组小鼠的状态。各组给药结束后,眼球取血,处死,解剖检查,取材、制片和H.E染色进行病理学检查。结果显示,AFG 6 g/kg组,连续给药60 d后,个别小鼠出现眼睛红肿,行动缓慢等现象。AFG低、中、高剂量组连续给药90 d后,与空白对照组比较,各剂量组体重变化和食物消耗量无显著性差异,AFG 6 g/kg组肝、脾指数明显降低(P0.01,P0.05);血液生化指标的测定中,AFG 30 mg/kg、2 g/kg组肌酐明显上升(P0.05),AFG 6 g/kg组谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高(P0.05),甘油三酯明显升高(P0.01)。其它血液生化指标与空白对照组比较无显著性差异。现有数据表明,90 d内服用AFG对小鼠生理活性和状态无明显毒性作用。     

鱼皮胶原蛋白肽复方制品对小鼠免疫功能的影响

本试验旨在研究鱼皮胶原蛋白肽与壳寡糖、人参提取物、黄芪提取物、当归提取物的药物组合物(鱼皮胶原蛋白肽复方制品)对免疫功能的影响。将336只SPF级健康ICR雌性小鼠随机分为四批(N=84),分别进行细胞免疫功能、脏器/体重比值及体液免疫功能、单核-巨噬细胞功能及NK细胞活性检测。每批随机分为7组(n=12),阴性对照组、高(3.0 g/kg)、中(1.0 g/kg)、低(0.5 g/kg)剂量复方制品组和鱼皮胶原蛋白肽组,连续灌胃30天后,测定各项功能指标。结果发现,与阴性对照组相比,各剂量组小鼠的迟发变态反应、脏器/体重比值、抗体生成细胞数无显著差异(P>0.05);复方制品各剂量组小鼠的淋巴细胞增殖能力、血清溶血素水平以及单核-巨噬细胞碳廓清吞噬指数明显增强,且效果优于鱼皮胶原蛋白肽组。由此得出,鱼皮胶原蛋白肽复方制品具有较好的增强小鼠免疫力的作用。     

不同剂量博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的差异及动态变化

目的探讨博来霉素诱导小鼠肺纤维化最佳剂量和方法。方法 126只8周龄雄性ICR小鼠,随机分成一次性大剂量模型和多次小剂量模型。一次性大剂量模型分为200 mg/(kg.bw)BLM组、150 mg/(kg.bw)BLM组、100 mg/(kg.bw)BLM组及阴性对照组(DN组),每组18只,分别经尾静脉一次性注射BLM 200、150、100mg/(kg.bw)及生理盐水10 mL/(kg.bw),各组分别于第7、14、21天各处死6只。多次小剂量模型分为每日10 mg/(kg.bw)BLM组及阴性对照组(N组),分别经尾静脉注射BLM 10 mg/(kg.bw)及生理盐水10 mL/(kg.bw),每天1次,连续注射14 d,两组分别于第14、21、28天各处死6只。留取肺组织,观察肺组织病理改变,检测Ⅲ型胶原的含量,观察小鼠体重及生存率。结果①在一次性大剂量模型中,BLM各剂量组肺泡炎症评分及肺纤维化评分与正常组相比,除100 mg/(kg.bw)BLM组和150 mg/(kg.bw)BLM组在第7天的模型差异无显著性外(P>0.05),其余各组差异均有显著性(P<0.05);各个剂量组Ⅲ型胶原的表达面积与正常组相比,除100 mg/(kg.bw)BLM组在第7天的模型差异无显著性外(P>0.05),其余各组均较正常组高(P<0.05),各个剂量组分别在第21天达到高峰,以200 mg/(kg.bw)BLM组第21天组Ⅲ型胶原的表达面积最高;该模型小鼠各剂量组死亡率为0。②在多次小剂量模型中,各组的肺泡炎症与肺纤维化程度与正常组相比差异均有显著性(P<0.05);各组Ⅲ型胶原的表达也均高于正常组(P<0.05),且随着时间的延长呈进行性增加,在第28天达到高峰;该模型小鼠共死亡11只,死亡率为30.56%。结论在本实验中,以尾静脉一次性注射BLM 200 mg/(kg.bw)后第21天诱导建立的ICR小鼠肺纤维化模型成模最好,其小鼠死亡率低,操作简单,有效安全方便的特点使之有希望成为一种复制肺纤维化的理想模型。     

人参皂苷Rb1对H9N2流感病毒诱导急性肺损伤小鼠抗氧化酶的影响

目的探讨人参皂苷Rb1(G-Rb1)对肺损伤小鼠抗氧化酶活力的影响。方法将195只6~8周龄BALB/c小鼠随机分为对照组、肺损伤模型组(ALI组)、人参皂苷Rb1组(G-Rb1组),每组65只。ALI与G-Rb1组采用100μL SI A/swine/HeBei/012/2008/猪流感病毒(H9N2 SIV)经鼻腔接种建立急性肺损伤模型,同时G-Rb1组腹腔注射人参皂苷Rb1液0.1 mL,剂量为10 mg/(kg·bw),连续7d;对照组鼻腔接种相同剂量生理盐水稀释的正常鸡胚尿囊液。观察临床症状、肺病理组织学变化,计算小鼠肺湿干重比、肺系数,检测小鼠肺组织T-SOD、MPO、CAT、GSH-PX活力。结果从第2天末开始ALI组大部分小鼠出现高度的精神沉郁,呼吸极度困难,采食量明显减少,体重下降。肺部明显水肿、淤血和出血,炎性细胞渗出,对照组小鼠各器官未见异常。肺系数及肺干湿重比逐渐升高,第8天开始下降,第14天趋于正常。G-Rb1组症状明显轻于攻毒组,症状出现较缓,症状较轻,死亡时间延迟,死亡率降低。在第4、6、8天,与对照组比G-Rb1组和ALI组T-SOD及CAT活力显著降低(P0.01),组间比,G-Rb1组明显高于ALI组(P0.05);在各时间点,与对照组比,ALI组GSH-PX活力显著降低(P0.01),而GRb1组则显著升高(P0.01),实验组组间差异显著(P0.01)。结论 G-Rb1在一定浓度范围内,具有提高小鼠抗氧化酶活力作用,一定程度上改善H9N2猪流感病毒对肺组织的氧化损伤。     

苯肼致小鼠溶血性贫血模型的建立

目的:应用苯肼致小鼠发生溶血性贫血,建立急性溶血性贫血模型,筛选苯肼致小鼠贫血最佳浓度和红细胞移植的最佳时机。方法:30只C57BL/6小鼠随机分为6组,经腹腔注射不同浓度的苯肼溶液,于注射前和注射后第1、3、5、7、9天采集小鼠外周血进行检测,记录相关指标的变化,比较各组之间的差异,筛选出最佳溶血效果的给药浓度和红细胞移植治疗介入的时机。结果:注射苯肼溶液可使C57BL/6小鼠短期内产生明显的急性溶血性贫血症状,皮肤黏膜颜色苍白;外周血红细胞数量、血红蛋白含量、红细胞压积降低;随着苯肼溶液浓度的增加,小鼠体重显著减轻,存活率下降。结果表明,苯肼注射小鼠致贫血的最佳作用浓度为1.2mg/10g体重,小鼠贫血状态可维持7d。结论:建立了小鼠溶血性贫血模型,此模型可应用于红细胞输注效果的评价。     

镉染毒对雄性大鼠骨生物力学性能的影响

目的探讨镉（Cd）对大鼠股骨和腰椎生物力学性能的影响。方法 24只8周龄雄性SD大鼠随机分成4组：对照组,皮下注射0.5 mL生理盐水;实验组,染毒剂量分别为0.1 mg Cd/（kg.bw）（低剂量组）,0.5 mgCd/（kg.bw）（中剂量组）和1.5 mg Cd/（kg.bw）（高剂量组）,每周根据体重调整注射量。染毒后第12周,收集全血、腰椎及股骨,分别用于血镉测定、骨镉测定、骨密度测定及生物力学测定。结果染毒组大鼠体内血镉及骨镉水平明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;中、高剂量染毒组大鼠骨密度较对照组显著下降（P〈0.05）;染毒组大鼠股骨和腰椎生物力学性能较对照组有不同程度的的降低,其中高剂量染毒组大鼠股骨生物力学性能的下降和对照组相比差异有显著性（P〈0.01）;中、高剂量组大鼠腰椎生物力学性能和对照组相比有显著下降,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论镉影响大鼠股骨和腰椎的生物力学性能,并且腰椎较股骨更为敏感。     

一株具降胆固醇功能乳酸菌的机制研究

目的对动物双歧杆菌SQ-0001的体外环境耐受性及其降胆固醇作用进行研究。方法用邻苯二甲醛法对pH 3.0和0.3%牛胆酸钠有一定耐受性的动物双歧杆菌SQ-0001的体外降胆固醇机制进行了研究。结果动物双歧杆菌SQ-0001对pH 3.0及0.3%胆盐环境具有一定的耐受性;该菌在胆盐浓度为0.2%,培养时间为24 h时,胆固醇脱除率最高,达到91.59%;该菌降胆固醇的作用主要以吸收为主,吸收率达到63.87%,其次是降解率,为23.81%。结论动物双歧杆菌SQ-0001的环境耐受能力良好,具有很好体外降胆固醇作用,该菌株可以作为日后降胆固醇的潜在益生菌。     

5-烯丙基-7-二氟亚甲基白杨素对人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的影响

目的研究5-烯丙基-7-二氟亚甲基白杨素（ADFMChR）对人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的影响。方法建立人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤模型,测定荷人肺癌裸鼠移植瘤的大小和重量,应用免疫组化SP法检测移植瘤组织中PCNA、VEGF、CD31的表达。结果ADFMChR对肺癌移植瘤生长有显著抑制作用（P〈0.01）,5.0、10.0、20.0 mg/（kg.bw）的ADFMChR对移植瘤的瘤重抑制率分别为42.98%,82.31%和89.91%。免疫组化检测结果表明：ADFMChR具有抑制肺腺癌裸鼠移植瘤细胞PCNA、VEGF及CD31蛋白表达作用。结论ADFMChR抑制肺腺癌裸鼠移植瘤的生长作用与其抑制移植瘤细胞PCNA、VEGF以及CD31的蛋白表达相关。     

阿托伐他汀治疗对肾脏衰老的影响

目的：观察长期应用不同剂量的阿托伐他汀对老年大鼠肾脏的影响。方法：正常20月龄Wistar雌性大鼠分为3组（n=9）：①给予大剂量阿托伐他汀10 mg/（kg.d）灌胃;②给予小剂量阿托伐他汀1 mg/（kg.d）灌胃;③给予等剂量生理盐水灌胃,三组均连续灌胃4个月后处死大鼠,以3月龄大鼠（n=9）为对照。测定肾重指数,血清肌酐及血清脂蛋白,行PAS染色、天狼猩红染色观察肾脏病理,计算肾小球硬化指数。结果：三组老年大鼠的肾脏重量均显著减轻。老年大鼠小剂量阿托伐他汀组显著降低老年大鼠的血清肌酐（P〈0.01）。老年大鼠血脂水平显著高于青年大鼠,大剂量阿托伐他汀组显著降低老年大鼠的总胆固醇（CH）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C,P均〈0.05）,小剂量阿托伐他汀组显著降低老年大鼠的LDL-C（P〈0.05）。大剂量阿托伐他汀组降低血脂的作用强于小剂量阿托伐他汀组。老年大鼠肾脏病理改变为显著的肾小球局灶节段性硬化,肾小球硬化指数显著增高（P〈0.05）,肾间质内大量炎性细胞浸润,肾内小动脉明显硬化。阿托伐他汀组显著减轻肾小球的局灶节段性硬化的程度,减少肾间质内炎性细胞浸润,显著改善肾内小动脉粥样硬化的病变程度。大剂量阿托伐他汀改善肾组织异常病理表现的作用更为明显。结论：长期应用阿托伐他汀可以显著改善老年大鼠肾脏衰老的异常病理改变,这些作用可能是通过阿托伐他汀的降脂作用、显著减轻肾内小动脉硬化及显著减少肾间质内炎性细胞浸润而综合起效的。     

三联益生菌对便秘小鼠肠道推进功能改善及其对小鼠肠道菌群调节作用的研究

目的 研究新型嗜酸乳杆菌NCFM‒乳双歧杆菌Bi-07‒鼠李糖乳杆菌NH001三联益生菌制剂对便秘小鼠小肠蠕动的促进作用,以及其对小鼠肠道菌群构成比例的调节作用。方法 小肠推进率实验：将50只KM小鼠适应性饲养后随机分为空白对照组、模型对照组和低中高三个剂量组。空白对照组和模型对照组给予蒸馏水,低中高剂量组每天分别给予0.165、0.330、0.990 g/（kg•bw）益生菌制剂,灌胃14 d后使用复方地芬诺酯建立小鼠便秘模型观察小肠墨汁推进率;肠道菌群调节作用实验：将42只BALB/c小鼠中随机抽取10只作为自身对比空白组,适应性饲养后将所有小鼠随机分为空白对照组和低中高三个剂量组,空白对照组给予蒸馏水,各剂量组以相同剂量给予益生菌制剂灌胃。自身对比空白组于灌胃前无菌采集小鼠直肠粪便,所有小鼠灌胃30 d后无菌采集直肠粪便,使用16S rDNA基因测序对粪便中菌群DNA进行多样性及各水平菌群物种测定。结果 高剂量组便秘小鼠小肠推进率显著高于模型对照组（P<0.05）;各剂量组肠道菌群多样性、双歧杆菌属、乳杆菌属数量较灌胃前显著增加（P<0.05）,大肠埃希菌属、梭菌属、肠球菌属较灌胃前显著降低（P<0.05）。结论 三联益生菌能够有效促进便秘小鼠肠道蠕动能力,改善便秘症状;同时对小鼠肠道菌群结构有调节作用。     

野生地参多糖对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖和血脂的影响

为了研究野生地参多糖对四氧嘧啶(ALX)致糖尿病小鼠血糖和血脂的影响,利用四氧嘧啶(ALX)建立糖尿病小鼠模型,分别灌胃低(100 mg/(kg.d))、中(200 mg/(kg.d))、高(400 mg/(kg.d))剂量地参多糖溶液及阳性对照药盐酸苯乙双胍,正常对照组及糖尿病模型对照组则给等体积生理盐水。结果表明:连续给药14 d后,地参多糖对正常小鼠血糖无明显影响,100、200和400 mg/(kg.d)地参多糖均能明显降低ALX所致糖尿病小鼠高血糖,与糖尿病模型对照组相比,P<0.01;同时,相同剂量的地参多糖还能极显著降低ALX致糖尿病小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(P<0.01)。中、高剂量地参多糖使糖尿病小鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著回升(P<0.05),但低剂量地参多糖对糖尿病小鼠血清HDL-C则无明显影响(P>0.05)。地参多糖能明显降低ALX致糖尿病小鼠高血糖及高血脂。