建立胎儿生长受限动物模型的研究进展

动物模型法对于人类疾病病因学及病理生理学的研究有着独特的作用。将动物模型法引入对胎儿生长受限（fetal growth restriction,FGR）的探索,不仅可以让我们观察FGR患者及胎儿在不同孕期各自的表现,还可以让我们对发病胎儿在出生后不同年龄阶段的自然表现进行继续研究。人们在FGR动物模型的建立和利用方面已经积累了大量的宝贵经验,这为进一步阐明FGR的病因学及发病机制创造了条件。     

VEGF异常与胎儿生长受限

VEGF正常表达是妊娠正常进行的关键环节,其对胎盘血管形成、胎盘绒毛细胞和子宫螺旋动脉的发生发展起着至关重要的作用.VEGF异常导致子宫、胎盘血管发育障碍,胎儿缺血缺氧,最终导致胎儿生长受限.本文主要从VEGF对胎盘血管生成、胎盘绒毛膜炎、绒毛细胞凋亡、子宫螺旋动脉重塑异常及生殖微生物等方面的影响进行简要综述,为今后临...     

在437例高血压孕妇中胎儿生长受限的“权重”

目的:评价胎儿生长受限(FGR)对高血压和先兆子痫患者结局的影响。方法:对437例使用钙离子拮抗剂的妊高症患者进行回顾性研究,并将其分为四组:妊高症-适于胎龄儿组(GH-AGA)组:244例;妊高症-胎儿生长受限组(GH-FGR):78例;先兆子痫-适于胎龄儿组(PE-AGA):76例;先兆子痫-胎儿生长受限组(PE-FGR):39例。测定指标:是否需要二线治疗,是否延期妊娠,是否增加产褥期时间,分娩年龄,新生儿出生体重,围产期死亡率和是否发生新生儿畸形。结果:存在胎儿生长受限的妊高症和先兆子痫患者的二线治疗明显增加:GH-AGA组:15.4%;GH-FGR组:32.8%;PE-AGA组:28%;PE-FGR组:50%。在妊高症和先兆子痫的患者中与适于胎龄儿组相比,胎儿生长受限组延期妊娠上有统计学差异:(31.3±5.4vs20.7±3.4天和35.3±4.5vs22.2±3.1天;P<0.001)。分娩年龄(P<0.001):35.5±2.3岁vs35.6±2.5岁和34.4±1.7岁vs33.1±2.3岁。出生体重明显不同:(P<0.001):2,271±759.1克vs1,817.59±396.9克和2,196±685.17vs1,465.80±441.7克。死亡率GH-FGR组2.56%(2例)和PE-FGR组10.2%(4例)。没有新生儿畸形发生。结论:妊高症和先兆子痫增加了低出生体重的风险,另一方面FGR对高血压和先兆子痫患者的结局,围产期发病率和胎儿死亡率以及对孕妇进行有效的管理和治疗是一个决定性因素。     

在437例高血压孕妇中胎儿生长受限的"权重"

目的:评价胎儿生长受限(FGR)对高血压和先兆子痫患者结局的影响.方法:对437例使用钙离子拮抗剂的妊高症患者进行回顾性研究,并将其分为四组:妊高症-适于胎龄儿组(GH-AGA)组:244例;妊高症-胎儿生长受限组(GH-FGR):78例;先兆子痫-适于胎龄儿组(PE-AGA):76例;先兆子痫-胎儿生长受限组(PE-FGR):39例.测定指标:是否需要二线治疗,是否延期妊娠,是否增加产褥期时间,分娩年龄,新生儿出生体重,围产期死亡率和是否发生新生儿畸形.结果:存在胎儿生长受限的妊高症和先兆子痫患者的二线治疗明显增加:GH-AGA组:15.4%;GH-FGR组:32.8%;PE-AGA组:28%;PE-FGR组:50%.在妊高症和先兆子痫的患者中与适于胎龄儿组相比,胎儿生长受限组延期妊娠上有统计学差异:(31.3±5.4vs20.7±3.4天和35.3±4.5vs22.2±3.1天;P＜0.001).分娩年龄(P＜0.001):35.5±2.3岁vs35.6±2.5岁和34.4±1.7岁vs33.1±2.3岁.出生体重明显不同:(P＜0.001):2,271±759.1克vs1,817.59±396.9克和2,196±685.17 vs1,465.80±441.7克.死亡率GH-FGR组2.56%(2例)和PE-FGR组10.2%(4例).没有新生儿畸形发生.结论:妊高症和先兆子痫增加了低出生体重的风险,另一方面FGR对高血压和先兆子痫患者的结局,围产期发病率和胎儿死亡率以及对孕妇进行有效的管理和治疗是一个决定性因素.     

印迹基因Igf2 对胎盘发育和胎儿生长的影响

基因组印迹是哺乳动物正常生长发育和行为的基础。印迹基因胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factors II,Igf2)对胎盘及胎儿的营养供应起着不可或缺的影响。它影响胎盘的大小、形态和营养转运功能,进而影响胎儿生长的营养供应。因此Igf2表达的变化对发育编程具有重要意义,对胎盘发育和胎儿生长起着重要的作用。     

胎儿生长迟缓症动物模型的复制

胎儿生长迟缓是发病率很高的出生缺陷病之一。近年我国很重视对出生缺陷病的研究和防治。研究胎儿生长迟缓的发病机制及病儿出生前后的治疗措施,需要动物模型。结扎孕鼠子宫角血管制造胎儿生长迟缓动物模型国外早有报道,但国内尚未见报道。本实验根据Wigglesworth(1974)报告的方法复制该模型,现报告如下:     

脂肪乳联合氨基酸用于胎儿生长受限(FGR)的临床疗效观察

FGR临床病因可分为妊娠高血压疾病病因、胎盘因素、细菌病毒感染因素、孕妇营养因素、遗传因素等。笔者选取此类孕妇患者150例,按治疗意愿分为两组,治疗组予以脂肪乳联合氨基酸静脉滴注给药方式治疗,对照组为门诊膳食指导。结果发现治疗组相比对照组更能有效促进胎儿宫内生长,减少FGR并发症的发生(治疗组治疗有效率为91.76%,对照组治疗有效率为56.92%),从而提高新生儿出生质量,值得临床推广应用。     

PAPP-A、Netrin-1、PP13及雌三醇水平对胎儿生长受限的预测价值

目的 探讨血清妊娠相关蛋白-A（PAPP-A）、神经轴突导向因子-1（Netrin-1）、胎盘蛋白13（PP13）、雌三醇水平对胎儿生长受限的预测价值。方法 将丽水市中心医院2015年3月至2016年12月收治的孕早期2431例孕妇中胎儿生长受限的71例作为研究对象（观察组）,此期间胎儿发育正常孕妇50例作为对照组。入院后空腹采集外周静脉血,分离血清,采用化学发光法测定雌三醇浓度,采用酶联免疫双抗体夹心法测定PAPP-A、Netrin-1、PP13浓度。结果 观察组孕妇血清PAPP-A、Netrin-1、PP13、雌三醇阳性率高于对照组,差异均有统计学意义（χ2=23.742、18.643、26.179、25.530,Ps<0.05）;观察组孕妇血清PAPP-A、Netrin-1、PP13、雌三醇水平低于对照组,差异均有统计学意义（χ2=14.122、38.476、17.322、14.747,Ps<0.05）;血清PAPP-A、Netrin-1、PP13、雌三醇水平与胎儿生长受限呈负相关。结论 血清PAPP-A、Netrin-1、PP13、雌三醇水平对胎儿生长受限均有一定的预测价值。     

法安明联合维生素E对胎儿生长受限高危患者早期干预的临床研究

目的:探讨法安明联合维生素E对胎儿生长受限高危患者进行早期干预的临床疗效。方法:选择存在胎儿生长受限高危因素的孕妇共156例,研究组86例,每天皮下注射一次法安明5000U,同时给予天然维生素胶丸E0.1g,每天口服3次,可根据D-二聚体结果调整法安明用量直至降至正常,孕中期开始补钙。对照组70例,孕早期不干预,孕中期开始补钙。比较两组妊娠结局。结果:研究组分娩孕周、新生儿出生体重明显高于对照组,胎儿生长受限、羊水过少、妊娠期高血压疾病、新生儿窒息的发生率明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05);两组宫内死胎、围产儿死亡的发生率无差异(P0.05)。结论:法安明联合维生素E对胎儿生长受限高危患者进行早期干预,可减少胎儿生长受限、羊水过少、妊娠期高血压疾病及新生儿窒息等的发生,改善妊娠结局及围生儿预后。     

mTOR和PLGF在胎儿宫内生长受限中的作用机制

胎儿宫内生长受限(IUGR)是一种常见孕期疾病,有报道称其与滋养细胞的侵袭能力减弱有关,而mTOR和PLGF对滋养细胞侵袭有重要作用。为了探究m TOR和PLGF对滋养细胞侵袭力的影响,明确两者在IUGR发生和发展过程中的作用机制,本研究以孕早期人滋养细胞Swan 71为对象,利用雷帕霉素抑制mTOR的活化,通过小室侵袭实验、基因沉默和蛋白印迹法(Western blotting)观察了滋养细胞侵袭力和相关基因表达的变化,以及外源PLGF的添加对其结果有无影响。结果表明m TOR磷酸化受到抑制会导致滋养细胞的侵袭能力减弱,而PLGF能改善这种减弱现象,改善机制与增强p70、ERK和AKT磷酸化有关。然而,当mTOR基因被沉默后,PLGF就不能再改善或逆转因m TOR磷酸化缺失带来的细胞侵袭力的减弱。此外,本研究还发现mTOR磷酸化能调控PLGF和sflt-1的表达,后两者在IUGR发展中,常因为滋养细胞侵袭力的减弱而受到影响。     

阻断子宫动脉建立FGR大鼠模型的研究

目的通过暂时阻断妊娠期大鼠子宫血供的方法建立子宫缺血引起胎儿生长受限的动物模型。方法根据大鼠子宫动脉是卵巢动脉的一个分支的解剖特点,于孕鼠妊娠第15天时施行手术暂时阻断卵巢动脉并于第21天行剖宫产术,术后称量新生胎仔体重及胎盘、脑、心、肝、肺、肾等重要脏器重量,对比各组间新生胎仔的预后的不同,并对照研究阻断血供10、20、30及40 min对胎仔的不同影响。结果妊娠晚期阻断孕鼠卵巢动脉20min可成功构建胎儿生长受限模型,这种方法与阻断动脉血流30或40 min相比,手术时间短,技术要求不高,胎仔死亡率与对照组差异无显著性(P>0.05)。各实验组较对照组新生胎仔体重及胎盘、各重要脏器重量均明显降低(P<0.05)。结论通过阻断卵巢动脉从而阻断子宫动脉血流,成功建立缺血缺氧性FGR孕鼠模型。该模型重复性好,操作简便,并可成功设立同体对照,为进行FGR相关的产科理论研究提供了一个有利的技术平台。     

早发型重度子痫前期患者血清ADMA、INH-A与胎儿生长受限的关系研究

摘要 目的：探讨早发型重度子痫前期（SPE）患者血清非对称性二甲基精氨酸（ADMA）、抑制素A（INH-A）与胎儿生长受限（FGR）的关系。方法：选取2021年1月～2023年1月于海南医学院第一附属医院分娩的110例早发型SPE患者为观察组,另选取同期健康孕妇100例为对照组,根据是否合并FGR将早发型SPE患者分为FGR组46例和非FGR组64例。比较观察组与对照组血清ADMA、INH-A水平。采用多因素Logistic回归分析早发型SPE患者合并FGR的影响因素,受试者工作特征曲线（ROC）分析血清ADMA、INH-A水平对早发型SPE患者合并FGR的预测效能。结果：与对照组比较,观察组血清ADMA、INH-A水平升高（P＜0.05）。与非FGR组比较,FGR组ADMA、INH-A、收缩压、舒张压、血肌酐、24 h尿蛋白定量、脐动脉血流收缩期末流速/舒张期末流速比值（S/D）水平升高,而孕前体质指数（BMI）降低（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示,24 h尿蛋白定量、动脉血流S/D、ADMA和INH-A升高为早发型SPE患者合并FGR的独立危险因素（P＜0.05）。ROC分析显示,血清ADMA、INH-A水平联合预测早发型SPE患者合并FGR的曲线下面积大于单独预测。结论：早发型SPE患者血清ADMA、INH-A水平异常升高,且参与FGR的发生、发展,此外,血清ADMA、INH-A水平联合对早发型SPE患者合并FGR的预测效能较高。     

Arachidonic Acid Oxidation by Brain and Placenta Preparations from Normal and Placental Insufficient Fetal Rabbit

Cytosolic (100,000 g) fractions of fetal rabbit brain and placenta tissue convert [1-14C]arachidonic acid into several oxidation products identified with the lipoxygenase [12-hydroxyeicosatetraenoic acid (12-HETE) and 15-HETE] and cyclooxygenase [prostaglandin E2 (PGE2)] pathways. Formation of 12-HETE and 15-HETE by fetal brain is time-dependent, reaching a plateau after 40 min and is linear with protein concentration. An apparent affinity constant of 0.06 mM and a Vmax of 0.1 mumol/h/g wet weight are presumably responsible for the excessive accumulation of 12-HETE and 15-HETE in comparison to PGE2 (Km = 0.5 mM). The latter is synthesized by the placenta particulate fraction but almost exclusively by the brain cytosol. Compared to brain, the activity of the placenta tissue is exceedingly higher and in addition to 12-HETE and 15-HETE there is a substantial formation of 12-L-hydroxyheptadecatrienic acid. Formation of 12-HETE and 15-HETE at 21 days is as effective as at 31 days gestation and is strongly inhibited by nordihydroguaiaretic acid (93%), BW755c (99%), and AA861 (84%) but not by indomethacin. Placenta and brain tissues of intrauterine growth retarded fetuses after ligation of placental blood vessels fail to convert arachidonic acid into other eicosanoids. Loss of enzymatic activity also observed in normal tissue after prolonged storage cannot be restored by the addition of several SH agents, ascorbate, or ferric iron.     

Thromboxane and Prostacyclin Levels in Fetal Rabbit Brain and Placenta After Intrauterine Partial Ischemic Episodes

The appearance of arachidonic acid (AA) oxidation products in fetal rabbit brain and placenta under normal or partial short-term ischemic episodes induced by placental blood vessel restriction was examined. Intracerebral administration of [3H]AA into close-to-term rabbit fetuses gave rise to radioactively labeled prostaglandin (PG) E2, thromboxane B2, and 6-keto-PGF1 alpha metabolites as detected by HPLC analysis. A significant increase of 20-30% of [3H]AA precursor into eicosanoids was detected in brain of fetuses after 2-h restriction. The thromboxane B2 and 6-keto-PGF1 alpha levels were determined by radioimmunoassay technique over a period of 48 h following ischemic episodes. Thromboxane B2 content in affected animals was higher by five- and twofold at 3 h over control fetal brain and placental tissue values, respectively, and remained significantly higher for 24 h. 6-Keto-PGF1 alpha levels reached a peak value that was greater by 2.5- and 1.5-fold at 6 h for the ischemic brain and placental tissue, respectively, compared with control fetuses. PGE2 levels were less affected, attaining a maximum of 1.9- and 1.1-fold in brain and placenta correspondingly. The thromboxane/prostacyclin ratio reached a maximum in the brain after approximately 3 h, while that in the placenta continued to rise even after 20 h. Persisting high levels of thromboxane are indicative of cerebral vasoconstriction and may suggest possible damaging effects.     

硬膜外导管在大鼠肾移植血管吻合中的应用

目的建立一种手术难度低,成功率高的大鼠肾移植模型。方法 Wistar大鼠作供体,SD大鼠作受体,将供体腔静脉与受体肾静脉端端吻合,供体腹主动脉与受体腹主动脉端侧吻合,供体膀胱瓣与受体膀胱吻合。根据血管吻合时应用硬膜外导管与否,将受体分为有支架组和无支架组两组。结果有支架组共进行肾移植30次,成活26只;无支架组共进行肾移植20次,成活10只。有支架组的成活率86.7%（26/30）较无支架组50.0%（10/20）明显提高（P〈0.05）,血管吻合总时间（22±2）min较无支架组（32±2）min明显缩短（P〈0.05）。结论硬膜外导管应用于大鼠肾移植血管吻合,降低了手术难度,减少了吻合口出血,提高了手术成功率。     

Differences in risk factors for head and neck cancer among men and women in Nepal: A case-control study

BackgroundHead and neck cancer (HNC) is a major cause of cancer morbidity and mortality in Nepal. The study aims to investigate differences in risk factors for head and neck cancer by sex in Nepal.MethodsA hospital-based case-control study was conducted at the B.P. Koirala Memorial Cancer Hospital in Nepal from 2016 to 2018. A semi-structured questionnaire consisting of socio-demographic characteristics, dietary habits, reproductive factors, household air pollution, tobacco use (smoking and chewing), alcohol consumption, and second-hand smoking was used to collect the data. Odds ratios (OR) and 95 % confidence intervals (CI) were estimated using unconditional logistic regression adjusting for potential confounders.ResultsA total of 549 HNC cases (438 men and 111 women) and 601 age-matched healthy controls (479 men and 122 women) were recruited in this study. An increased risk of HNC for low education level and family income were observed among men (adjusted odds ratio (AOR) for 3rd grade and less= 1.58, 95 % CI= 1.14–2.18; AOR for family monthly income < 5000 Rupees = 1.64, 95 % CI 1.20–2.24). The AORs among women were higher than the men for known risk factors (AOR for smoking 1.34 (95 % CI 0.96–1.86) for men, 2.94 (95 % CI 1.31–6.69) for women; AOR for tobacco chewing 1.76 (95 % CI 1.27–2.46) for men, 10.22 (95 % CI 4.53–23.03) for women).ConclusionOur results point to an effect modification by sex for HNC risk factors with high AORs observed among women.     

胰岛素样生长因子与哺乳动物的胚胎发育

综述了胰岛素样生长因子(IGFs)在胚胎发育过程中的表达特点和对胚胎发育的作用。许多研究表明,IGFs、IGF受体、IGF结合蛋白(IGFBPs)在不同发育阶段的胚胎中具有不同的表达特点,并具有组织特异性。不论是母体来源的、胎儿自身产生的、还是外源性的IGFs都能促进细胞分化和增殖,对胚胎发育有重要作用。     

子宫肌瘤大鼠模型的病理改变及病因分析

目的:观测子宫肌瘤大鼠模型的病理改变来探讨子宫肌瘤的病因机制。方法:将20只大鼠随机分为2组:正常对照组、模型组。采用雌、孕激素负荷法建立大鼠子宫肌瘤模型,观察大鼠子宫大体形态;HE染色镜下观察大鼠子宫平滑肌病理改变;镜下测量子宫平滑肌厚度,运用免疫组织化学检测方法来观察雌激素和孕激素在局部平滑肌的反应。结果:雌、孕激素负荷造模后,大鼠子宫大体观子宫色泽晦暗,明显肿胀、结节;镜下观察大鼠子宫平滑肌增生,细胞排列紊乱;平滑肌增厚,部分呈瘤样增生。两组局部ER、PR检测存在显著差异。结论:镜下观察大鼠模型组的子宫有平滑肌瘤形成,雌、孕激素负荷法大鼠子宫肌瘤模型成功建立。子宫平滑肌瘤形成的病因机制中,雌、孕激素起重要作用,而且跟局部平滑肌对雌、孕激素的敏感性密切相关。     

PCR技术在附红细胞体感染模型中的应用

目的以猪附红细胞体(E.suis)为例,建立套式PCR方法,定性测定E.suis感染大鼠血液中DNA,检验套式PCR方法在其动物模型应用中的实用性和可操作性。方法用阳性血液样品分别经腹腔、皮下及肌肉感染大鼠,定期采血,进行常规血涂片染色,并从血液中分离纯化E.suis,提取DNA,进行套式PCR法扩增,凝胶电泳定性。结果套式PCR经扩增后得到了一长度为498bp的特异条带,测序鉴定确为目的片段;在整个实验过程中未见感染大鼠明显的临床症状。结论可以用大鼠建立猪附红细胞体动物感染动物模型;附红细胞体的感染方式有以下几种:腹腔、皮下及肌肉感染。在隐性感染的整个阶段,PCR方法依靠其高敏感性,作为猪附红细胞体感染大鼠模型检测指标之一,有其必要性和重要性。