血纤维蛋白溶酶原激活剂的研究进展

血纤维蛋白溶酶原激活剂(Plasminogen Activator,简称PA)由于与许多基本的细胞生理现象有关,如细胞分裂、细胞伸展、肿瘤浸润和转移灶的生长等,因而引起了人们的注意。近年来对它的研究日益增多和深入。本文就有关PA的一些性质、检测方法以及在细胞生理及病理过程中某些有关功能作一简述。     

Genentech公司的血纤维蛋白溶酶原激活剂

组织血纤维蛋白溶酶原激活剂（Tissue Plasminogcn Aetivator,TPA）是一类纤维蛋白溶解酶,作为药物主要治疗血栓、血管梗塞一类的病。 各种血栓症是造成死亡的一大原因,据西方报导,要占到西半球死亡人数的半数以上。因之,寻找分解血栓块的药物制剂,一直是医药工业的一大课题。     

卵巢血纤维蛋白溶酶原激活物受激素调控

卵巢有多种来源的血纤维蛋白溶酶原激活物(PA)。1985年作者发现颗粒细胞和卵泡膜细胞产生不同类型的 PA。刺激颗粒细胞主要产生组织型 PA(t-PA),卵泡膜细胞主要分泌尿激酶型 PA(u-PA)。颗粒细胞的制备和培养按 Crisp 和 Denys(1975)的修改法;实验给大鼠注射孕马血清促性腺激素(PMSG)后,48小时杀死;分离收集卵泡或卵丘-卵母细胞复合物,以 DME 配方新配的培养基液洗涤。卵细胞的细     

血纤维蛋白溶酶原激活因子及其抑制因子在神经系统的作用

血纤维蛋白溶酶原激活因子和血纤维蛋白溶酶原激活因子的抑制因子与神经肌肉系统的生长发育有十分密切关系。ＰＡ对神经细胞的增殖、迁移、神经的变性与再生和对肌肉卫星细胞的融全以及对神经肌肉间突触的成和可塑性都有明显的作用。     

用色原及凝溶试验法测定组织型血纤维蛋白溶酶原激活剂(TPA)的效价

<正>组织型血纤维蛋白溶酶原激活剂(TPA)是一种限定特异性的丝氨酸蛋白酶,它是纤维蛋白溶酶系统最重要的生理激活剂。在血纤维蛋白存在时,TPA催化酶原纤维蛋白溶酶原转化成它的活性形式,血纤维蛋白溶酶。在体内,血纤维蛋白溶酶的主要目标是纤维蛋白。纤维蛋白溶解方面的最新进展导致了免疫反应TPA和催化部位TPA的敏感试验法的发展。测量催化活性的TPA试验似乎依赖于纤维蛋白原/纤维蛋白碎片的存在,这些碎片是用溴化     

纤溶酶原活化物抑制剂

纤溶酶原活化物抑制剂(PAI)能专一性地抑制纤溶酶原活化物,在纤溶系统中起重要的调节作用。本文综述了四种PAI的来源、性质、基因结构、生理功能及与疾病的关系。     

尿激酶-单克隆抗体接合物有可能取代组织血纤维蛋白溶酶原

组织血纤维蛋白溶酶原活化剂(TPA)的临床试验可能是鼓舞人心的,但将它作为心脏病中处理动脉血凝块的唯一方法是不明智的。附着在单克隆抗体的尿激酶经体外试验的初步结果表明,它也许能够避免使用尿激酶带来的主要问题和在一些情况下的严重出血。Edgar Haber及其同事在美国麻萨诸塞州综合医院(波士顿)已经把尿激酶接合到单克隆抗体上,该抗体专用于纤维蛋白而不与纤维蛋白原发生交叉反应。他们还发现接合酶的抗体溶化血块比单体酶要快。此外,不同于单体尿激酶,接合酶破坏血块的能力不受纤维蛋白原生理水平的影     

组织型纤溶酶原激活剂(TPA)

一、产品概述 TPA是由人的血管内皮细胞产生的527个氨基酸序列组成的糖蛋白,其分子量为3万多至7万。它具有称之为索眼的结构,对构成血栓的纤维蛋白有亲和性。 血栓是血管内产生的血块,血栓一旦产生,身体末端的微细血管堵塞,导致手脚麻痹、脑梗塞、心肌梗塞等病症。     

糖尿病肾脏病与血纤溶酶原激活物抑制剂-1的相互影响

目的：观察糖尿痛肾脏病进展过程中血纤溶酶原激活物抑制剂-1的水平变化及应用药物干预其变化后产生的对糖尿病肾脏病的影响。方法：选择于聊城市人民医院就诊的糖尿病肾脏病患者88例,DKDⅢ期43例,DKDⅣ期45例。分别检测各期患者血PAI-1水平,观察其变化趋势。针对DKDⅢ期患者分为对照组（DKDⅢ-C组）和观察组（DKDⅢ-O组）,对照组给予常规降糖、保护肾脏及血管紧张素转化酶抑制剂等药物治疗。观察组在对照组治疗的基础上给予尿激酶5万U加入100ml生理盐水静脉滴注,每天1次。共14d。比较两组治疗前后血PAI-1水平、24h尿白蛋白量、血肌酐、空腹血糖和凝血酶原时间的变化。结果：DKDⅣ期患者血PAI-1水平明显高于DKDⅢ期患者（P〈0．001）。DKDⅢ-O组患者治疗后血PAI-1水平下降（P〈0．01）,且尿白蛋白减少程度有统计学意义（P〈0．01）,空腹血糖、血肌酐、凝血酶原时间影响无统计学差异（P〉0．05）。DKDⅢ-C组治疗前、后血PAI-1、24h尿白蛋白量、空腹血糖、血肌酐、凝血酶原时间变化均无统计学差异（P〉0．05）。结论：随糖尿病肾脏病进展,血PAI-1水平呈上升趋势,应用药物降低其水平后可减少早期DKD患者尿白蛋白量,对保护肾功能、延缓肾脏病进展有积极意义。     

糖尿病肾脏病与血纤溶酶原激活物抑制剂-1的相互影响

目的:观察糖尿病肾脏病进展过程中血纤溶酶原激活物抑制剂-1的水平变化及应用药物干预其变化后产生的对糖尿病肾脏病的影响。方法:选择于聊城市人民医院就诊的糖尿病肾脏病患者88例,DKDⅢ期43例,DKDⅣ期45例。分别检测各期患者血PAI-1水平,观察其变化趋势。针对DKDⅢ期患者分为对照组(DKDⅢ-C组)和观察组(DKDⅢ-O组),对照组给予常规降糖、保护肾脏及血管紧张素转化酶抑制剂等药物治疗。观察组在对照组治疗的基础上给予尿激酶5万U加入100ml生理盐水静脉滴注,每天1次,共14d。比较两组治疗前后血PAI-1水平、24 h尿白蛋白量、血肌酐、空腹血糖和凝血酶原时间的变化。结果:DKDⅣ期患者血PAI-1水平明显高于DKDⅢ期患者(P<0.001)。DKDⅢ-O组患者治疗后血PAI-1水平下降(P<0.01),且尿白蛋白减少程度有统计学意义(P<0.01),空腹血糖、血肌酐、凝血酶原时间影响无统计学差异(P>0.05)。DKDⅢ-C组治疗前、后血PAI-1、24h尿白蛋白量、空腹血糖、血肌酐、凝血酶原时间变化均无统计学差异(P>0.05)。结论:随糖尿病肾脏病进展,血PAI-1水平呈上升趋势,应用药物降低其水平后可减少早期DKD患者尿白蛋白量,对保护肾功能、延缓肾脏病进展有积极意义。     

猪血纤维蛋白溶酶原的纯化及性质研究

 用偶联有L-赖氨酸的Sepharose 4B亲和柱对猪血纤维蛋白溶酶原进行分离纯化,所得酶原在酸性及SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳中显示单一蛋白质区带,在碱性条件下电泳及等电聚焦电泳表现出较明显的不均一性。还原及非还原SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳测得酶原分子量为88kD,经尿激酶激活后,进行还原SDS-凝胶电泳,出现两条新的蛋白质区带,分子量分别为63kD和26kD。酶原含中性糖1.35％,N-末端为异亮氨酸。尿激酶激活后产生的血纤维蛋白溶酶以对甲苯磺酰-L-精氨酸甲酯为底物,测得Km为4.2m mol/L,V_(max)为13.5 IU。6-氨基已酸对酶活性有双重影响。此外,还观察了胰蛋白酶对猪血纤维蛋白溶酶原的激活。     

纤维蛋白溶酶原相关生长因子家族的结构与功能

ＨＧＦ作为对肝细胞具有刺激作用的因子,已为人广泛认识。近几年有关ＨＧＦ结构－功能相互关系方面的研究结果以及与其组成,结构均相似的ＭＳＰ的发生,将视线引向与此相关的一类蛋白－纤溶酶原相关生长因子家族。ＭＳＰ的出现以及ＭＳＰ和ＨＧＦ结构与功能的特性,使得人们不再单纯地研究某一因子／蛋白的结构和功能,而更关注结构与功能间的相互关系、结构作为进化结果的意义,更重要的是在此基础上实现对相关因子／蛋白的功能预     

关于建立组织血纤维蛋白溶酶原激活剂(t-pA)美国参考品的合作研究

<正>t-pA是一种内源性的血纤维蛋白溶酶原激活剂。1987年,Alteplase,即一种重组t-pA已由Genentech制成并经美国许可用于急性心肌梗塞病,t-pA的标准地已由英国国家生物标准品和质控研究所实施。第一个t-pA国际标准品建立于1984年,从黑素瘤细胞培养物的上清液中获得,这一标准品被指定用来测定血浆和生物制品中的t-pA活性以及成批生产的t-pA制剂的活性。对于第二个国际标准品,已有两种候选的制剂被检测。一种是从黑素瘤细胞培养物上清液中提纯的,另一种是由Genenfech等提供的重组t-pA制剂。这两种制剂都顺利地与第一个t-pA国际标准品进行了比较,并且     

正常细胞和肿瘤细胞纤维蛋白溶酶原激活物活性的比较

PA是一类蛋白水解酶,它可以把血液中的纤维蛋白溶酶原(PGN)激活成纤维蛋白溶酶(PN)。PN也是一种蛋白水解酶,它可以把纤维蛋白凝块水解成可溶性的产物,它对由赖氨酸或精氨酸的羧基形成的肽键有专一性。正常细胞用化学致癌物。肿瘤病毒等转化之后,纤维蛋白溶酶原激活物(PA)的活性可以提高几十倍,甚至上百倍。 Philip,L.Carl等根据肿瘤细胞PA活性较高这一特点,正在研制一种选择性杀伤肿瘤细胞的新型抗癌药。即把具有一般杀伤作用但     

纤维蛋白对尿激酶原激活纤溶酶原反应动力学的影响

反应体系中存在的纤维蛋白（fibrin）对尿激酶（UK）、scu-PA以及组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）激活纤溶酶原（plasminogen）的反应有不同的作用：UK、t-PA激活plasminogen的反应可被反应体系中存在的fibrin所加强;fibrin对scu-PA激活plasminogen反应的动力学常数无明显影响;但对小分子质量scu-PA与单链抗体的嵌合分子激活plasminogen的反应起明显的抑制作用.为确定反应体系中存在的fibrin对scu-PA的K区插入突变体-InB激活plasminogen反应的影响,测定了在反应体系中存在fibrin的情况下的InB激活plasminogen反应的K_m^fibrin以及k_cat^fibrin.K_m^fibrin＝4.2 μmol·L^-1,远远大于无fibrin时的K_m＝0.379 μmol·L^-1,说明有fibrin存在时突变体InB与天然底物plasminogen的亲和性降低了.k_cat^fibrin＝0.107 s^-1,也远远大于无fibrin时k_cat＝0.0165 s^-1,说明有fibrin存在时突变体InB对plasminogen的反应活性增强了.原因可能是：与fibrin结合的plasminogen的构象发生了有利于被纤溶酶原激活剂水解的变化.     

高分子量和低分子量尿激酶对纤维蛋白溶酶原的激活

本文报道用还原SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳研究了高度纯化的两种尿激酶(分子量分别为55000和34000)对两种纤维蛋白溶酶原(PG)的激活机制。在绿豆胰蛋白酶抑制剂存在下,高分子量尿潋酶(H-UK)和低分子量尿激酶(L-UK)激活人Glu-PG和人Lys-PG都只涉及PG分子中的一个Arg-Val肽键的断裂而生成纤维蛋白溶酶。两种尿激酶对PG的激活速度是,H-UK激活Glu-PG比L-UK大一倍,但激活Lys-PG的速度颇为接近,比激活Glu-PG的速度大8倍之多。