香水莲花提取物对东莨菪碱诱导记忆障碍小鼠学习记忆能力的影响

探究香水莲花提取物(Nymphaea hybrid extract,NHE)对东莨菪碱诱导记忆障碍小鼠的学习记忆能力的影响。采用腹腔注射东莨菪碱建立记忆障碍模型,Morris水迷宫实验测定小鼠空间学习和记忆能力。水迷宫实验结束后,断头处死小鼠,进行生化指标的测定。结果表明,与模型组小鼠相比,NHE干预后,小鼠的逃避潜伏期明显缩短(P <0. 01),目标象限停留时间百分比和穿越平台次数增加(P <0. 05或P <0. 01),小鼠海马和皮质区的SOD和GSH-PX活力显著升高(P <0. 01或P <0. 05),MDA含量极显著降低(P <0. 01),ACh E活性显著降低(P <0. 01),ACh含量增加(P <0. 01或P <0. 05)。同时,免疫印迹结果表明,NHE能够改善东莨菪碱引起小鼠海马和皮质中ERK、CREB磷酸化水平和BDNF蛋白表达的减少。综上,香水莲花提取物可以提高东莨菪碱诱导的记忆障碍小鼠的学习记忆能力,具体机制涉及缓解大脑的氧化应激损伤,平衡胆碱能系统,激活ERK-CREB-BDNF信号通路。     

钩藤散改善APP/PS1双转基因小鼠学习记忆功能的代谢组学研究

目的:采用非靶向的高通量尿液代谢组学技术对钩藤散改善淀粉样前体蛋白/早老素蛋白1基因,即APP/PS1双转基因小鼠的作用机制进行研究。方法:5月龄APP/PSI小鼠采用Morris水迷宫实验检测双转基因小鼠的空间学习能力,在确定出现空间记忆能力功能损伤地条件下采用基于非靶向的尿液代谢组学技术研究APP/PSI小鼠的代谢网络,聚焦关键通路,同时观察钩藤散在水迷宫和代谢水平上的治疗作用。结果:Morris水迷宫对比发现APP/PSI小鼠的空间记忆能力明显长于同窝野生小鼠,给予钩藤散后呈现一定程度的回调趋势,经非靶向的代谢轮廓分析和核心代谢通路聚焦后,成功发现正常小鼠(同窝野生小鼠)和APP/PSI双转基因小鼠代谢轮廓间差异最大的信号,经质谱解析和权威数据库检索后鉴定6个与学习记忆相关的潜在生物标记物,分别是牛磺酸(taurine)、叶酸(pteroylglutamic acid)、新蝶呤(neopterin)、磺乙谷酰胺(glutaurine)、戊邻酮二酸盐(2-oxoglutarate)、二氢新蝶呤(dihydroneopterin),他们主要涉及牛磺酸代谢及叶酸代谢等,经钩藤散治疗后能有效回调。结论:钩藤散对APP/PSI双转基因小鼠的学习记忆能力具有一定治疗作用,本次发现的6个生物标记物可能是APP/PSI双转基因小鼠发病的潜在靶点,为钩藤散的相关药效学研究提供实验依据。     

孤独症谱系障碍小鼠模型行为学检测方法

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是一种遗传相关的神经系统发育性疾病,患者主要呈现社交缺陷、沟通障碍、重复刻板行为和学习记忆障碍等核心症状.小鼠模型是探究孤独症谱系障碍的致病机理和寻找潜在治疗方法的重要工具,而小鼠行为学的观测和分析可以帮助人们更好地了解不同遗传操作对相应孤独症表...     

多巴胺激动剂阿朴吗啡对东莨菪碱诱导小鼠学习记忆障碍的影响

目的：研究多巴胺（DA）对小鼠学习记忆障碍的影响及其机制。方法：实验1采用腹腔注射东莨菪碱0．3mg／kg（SCOP 0．3,n=10）和3．0mg／kg（SCOP3．0）,连续注射60d,在第53天和60天用避暗法测定记忆行为,第60天处死动物后取脑用免疫组化的方法测定TH-ir和Fos-ir的表达。实验2根据实验1结果造小鼠记忆障碍的模型后将小鼠分成4组,1组腹腔注射生理盐水（NS）,其他3组腹腔注射阿朴吗啡0．1mg/kg（APO 0．1）、0．5mg／kg（APO 0．5）和2．0mg／kg（APO 2．0）,每组10只动物,连续30d。在注射阿朴吗啡第23天和30天测定避暗行为。第30天处死动物后取脑用免疫组化的方法测定Fos-ir和TH-ir的表达。结果：避暗法测定记忆发现东莨菪碱抑制小鼠的记忆。第60天,东莨菪碱3．0mg／kg组（SCOP3．0）的潜伏期比NS组显著缩短,仅是NS组的1／4（P〉0．05）,错误次数比Ns组增加了大约4倍（P〉0．05）,SCOP 0．3组的潜伏期和错误次数与NS组没有明显差异。免疫组化结果表明在伏隔核和海马区的CAl和CA3的Fos-ir细胞数明显降低（P〈0．01）,且被盖腹侧区的酪氨酸羟化酶（TH-ir）和共表达TH／Fos-ir细胞显著减少（P〈0．01）。注射阿朴吗啡后明显缓解了小鼠的记忆障碍,且腹侧被盖区TH-ir细胞增加（P〈0．05）。结论：阿朴吗啡明显减轻东莨菪碱诱导的小鼠记忆障碍,是通过增强腹侧被盖区多巴胺神经元的活性来实现的。     

通光散汤对小鼠哮喘模型气道高反应性和气道炎症的影响

目的观察通光散对小鼠哮喘模型气道反应和气道炎症的影响。方法35只6周龄BALB／c小鼠随机分为哮喘模型组、正常对照组和药物实验组。模型组和药物组以鸡卵白蛋白（OVA）致敏、激发;药物组在最后一次致敏后每天灌胃给予通光散汤0．72mL（相当于0．04g生药）;对照组以等体积的Ns代替OVA致敏、激发。末次激发48h后处理小鼠：无创法测定小鼠的气道高反应性,观察气道阻力变化;支气管肺泡灌洗液（BALF）行细胞学分类;观察肺组织的病理变化。结果①药物组小鼠气道阻力的变化与模型组相比明显下降,差异显著（P＜0．05）;②药物组BALF白细胞总数和Eos（％）与模型组相比明显降低（P＜0．05）。③模型组小鼠肺脏组织支气管、血管黏膜下和周围肺组织有明显的炎症细胞浸润,大量炎症细胞向支气管和血管迁移,上皮细胞部分有脱落,部分可见黏液栓,血管壁明显水肿;治疗组小鼠肺组织炎性细胞浸润和管腔黏液分泌情况较模型组明显减轻,气道粘液的分泌量得到明显的控制。结论通光散汤对小鼠哮喘模型气道高反应性和气道炎症有显著抑制作用。     

中药银杏叶对老年痴呆症小鼠学习记忆能力的影响

目的研究中药银杏叶与西药脑复康片对老年痴呆症小鼠学习记忆能力恢复效果的差异。方法 KM小鼠随机分为对照组、模型组、银杏叶组和脑复康组,各组20只。除对照组外,其余组采用腹腔注射D-半乳糖和灌胃AlCl3进行造模,连续60 d。银杏叶组和脑复康组自造模起给予相应的药物,连续60 d。试验结束后测定小鼠学习记忆能力,测定脑组织中乙酰胆碱酯酶活性、过氧化脂质（MDA）含量、超氧化岐化酶（SOD）活性、Na＋、K＋-ATPase、游离钙离子含量和进行脑神经元细胞计数。结果与模型组比较,银杏叶组动物潜伏期明显延长,错误次数降低（P〈0.05）;银杏叶组动物脑组织SOD活性明显升高（P〈0.05）,MDA含量、Ca＋浓度含量、乙酰胆碱酯酶活性显著性降低（P〈0.05）,与对照及脑复康组比较未见显著差异（P〉0.05）;银杏叶组动物大脑海马锥体细胞数与模型组比较明显升高（P〈0.01）,大脑皮质神经元细胞数与模型组比较无明显差异（P〉0.05）。结论中药银杏叶改善小鼠学习记忆障碍的作用与西药脑复康片相似。     

艾燃烧生成物对SAM小鼠学习记忆行为的影响

目的：艾灸不仅可以延年益寿而且可以未病先防。然而仅有少量研究证实,艾灸的燃烧生成物具有抗氧化作用从而延缓衰老。本试验从行为学方面研究艾燃烧生成物对快速老化模型小鼠SAM—W8学习记忆行为的影响。方法：选用6月龄雄性快速老化模型（SAM）小鼠50只,其中SAM—R／1系10只作为空白组,SAM—W8系40只随机分为模型组、单纯艾烟熏吸组、无烟艾灸组和常规艾灸组,每组10只。选取关元穴为治疗穴位,令常规艾灸关元组小鼠在艾灸关元穴的同时处在一定浓度艾烟的环境中;单纯艾烟熏吸组小鼠处在与常规艾灸关元组相同浓度的艾烟环境但不艾灸其穴位;而无烟艾灸关元组则是在艾灸小鼠关元穴的同时立即将艾烟抽除;其余空白组和模型组小鼠进行相同的空白抓取。治疗前后分别进行学习记忆行为的被动逃避试验,并对实验结果进行分析。结果：与空白组比较,治疗前模型组及治疗各组小鼠进行被动逃避试验的潜伏期均明显变短,有显著性差异（P〈0．05,P〈0．05,P〈0．01,P〈0．01）,治疗后模型组及常规艾灸关元组小鼠治疗后潜伏期均明显缩短,有显著性差异（P〈0．01,P〈0．05）;与模型组比较,各治疗组小鼠治疗后潜伏期均明显延长,有显著差异（P〈0．01,P〈0．01,P〈0．05）。与治疗前比较,各治疗组治疗后潜伏期均较前明显延长,有显著性差异（P〈0．01,P〈0．05,P〈0．05）。结论：艾燃烧生成物可延长快速老化模型小鼠被动逃避试验的潜伏期。提示其在一定程度上改善老化模型小鼠的学习记忆功能,为今后艾灸抗衰老在临床上的应用开辟了新思路。     

灵芝对小鼠空间分辨学习与记忆的影响

本文用Y-型迷宫法测试小鼠空间分辨行为。实验结果表明,每日ig灵芝2.58/kg共7d,有明显促进学习的作用。每日ig灵芝2.5g/kg共7d或ig灵芝5g/kg共7d都能显著地拮坑东莨菪碱所致学习障碍的作用。此外,学习训练后立即ig灵芝2.5g/kg或ig灵芝5g/kg也有明显地改善东莨菪碱损害记忆巩固的作用。     

侧脑室注射微量吗啡和纳络酮对小鼠记忆保持的影响

实验观察侧脑室注射微量吗啡和纳络酮对小鼠记忆保持的影响.结果表明:侧脑室注射吗啡后,小鼠从迷宫始点走到终点所需的时间显著延长,出现错误的次数增多,且具有一定的量效反应关系。这一作用可被纳络酮所阻断。而纳络酮对记忆的增强作用又可被吗啡所抵消。本实验提示中枢神经系统里的内源性阿片肽很可能参与记忆巩固的调制。     

恒定磁场对小鼠空间记忆形成的影响

目的：探讨不同照射时间的恒定磁场作用对小鼠空间记忆形成的影响.方法：应用水迷宫学习模型测定并对比4小时恒定磁场照射组、3小时恒定磁场照射组、2小时恒定磁场照射组和无磁场照射的正常对照组动物的空间记忆能力.结果：水迷宫学习训练的实验表明：第一个训练日中,4小时磁场处理组动物与正常对照组比较,动物到达水下平台所需时间延长,且具有显著性差异（P〈0.05）;3小时磁场处理组与正常对照组比较,动物到达水下平台所需时间缩短,且具有显著性差异（P〈0.05）;第二个训练日中,2小时或3小时磁场处理组与正常对照组比较,动物到达水下平台所需时间延长,且均具有显著性差异（P〈0.05）.第三、四、五连续3个训练日中,3组磁场处理组动物到达水下平台所需的时间与正常对照组相比较均不具有显著性差异（P〉0.05）.结论：一定时间的磁场处理对小鼠空间记忆的形成有促进或损伤作用,究竟是促进还是损伤有可能取决于一个作用“窗口”问题.     

Learning and Memory Deficits in APP Transgenic Mouse Models of Amyloid Deposition

Several different transgenic APP mice develop learning and memory deficits. In some cases the mice have deficits very early in life, while in other instances the mice exhibit deficits only after they have aged and amyloid deposits have accumulated. In many cases, there is a correlation in individual mice of the same age and genotype between the extent of learning and memory deficits and the amounts of deposited amyloid found in the central nervous system. While superficially this might imply that the deposited material is somehow toxic to cognition, it is likely that deposited amyloid is also an index of the overall rate of amyloid production in each mouse. Rate of production would be expected to modify not only the amounts of deposited amyloid, but also other amyloid pools, including soluble, oligomeric, conjugated (e.g. ADDLs) and intracellular. Thus, the deposited material may be an integrated reflection of total Aß production, in addition to indicating the amounts in fibrillar forms. As such, it is conceivable that other Aß pools may be more directly linked to memory deficits. Thus far, the one manipulation found to mitigate the learning and memory deficits in APP transgenic mice is immunotherapy for Aß, either using active or passive immunization against the peptide. These data together with other findings are leading to a conclusion that the fibrillar Aß deposits are not directly linked to the memory deficits in mice, and that some other Aß pool, more readily diminished by immunotherapy, is more directly linked to the mechanisms leading to poor performance in learning and memory tasks.     

Effects of Milnacipran in Animal Models of Anxiety and Memory

Serotonin (5-HT) and noradrenaline (NA) are involved in both pathogenesis and recovery from depression and anxiety. We examined the effects of acute and chronic treatment with milnacipran, a serotonin/noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs) antidepressant, on anxiety and memory retention in rats. Male Wistar rats received acute or chronic administration of milnacipran (12.5, 25 or 50 mg/kg) or saline (control group). The animals were separately submitted to elevated plus-maze, inhibitory avoidance and open-field tasks 1 h after injection, in the acute group, or 23 h after last injection, in the chronic group. Our results showed an anxiolytic-like effect after chronic administration of milnacipran at doses of 25 and 50 mg/kg. The treatment does not interfere in memory retention and habituation to a novel environment at any doses studied. These findings support that milnacipran, an established SNRIs antidepressant, can also be useful in the treatment of anxiety disorders.     

饥饿胁迫对小鼠学习记忆、SOD和心肌丙二醛的影响

给小鼠断绝食物,观察小鼠学习记忆能力的变化及生理应激反应。结果表明,饥饿后小鼠的体重明显减轻,学习能力明显增强,记忆能力和大脑5－羟色胺含量无明显改变,心肌丙二醛含量下降,肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性无明显改变,血浆SOD活性提高,血浆SOD同工酶变带无明显改变。提示饥饿胁迫使小鼠产生适应性的生理反应,使小鼠学习能力提高,加强延缓机体衰退的生理功能;这些应激反应有利于小鼠在逆境下的生存。     

疏肝补肾法对疲劳大鼠的学习和记忆力之影响

目的：探讨疏肝补肾法对疲劳大鼠学习和记忆力及对海马CA1区神经颗粒素（Neurogranin,Ng）的mRNA表达变化的影响。方法：成年雄性Spargue-Dawley大鼠36只,随机分为模型组（MG）、对照组（CG）、和疏肝补肾组（LK）。采用复合模型：运动疲劳模型与睡眠剥夺法造疲劳大鼠模型。运用Y迷宫进行学习和记忆力的测试。以Real-timePCR技术分析海马CA1区神经颗粒素的mRNA表达。结果：Y迷宫实验显示用药后大鼠的学习和记忆能力优于模型组,而疏肝补肾组大鼠在正确反应率、错误反应次数、达标所需训练次数和总反应时间皆与模型组有差异（分别为P〈0.01、P〈0.01、P〈0.05和P〈0.05）,其NgmRNA在海马CA1区的表达也显着高于模型组（P〈0.01）。结论：复合模型会造成大鼠学习和记忆能力受损。疏肝补肾法能显着影响疲劳大鼠的学习记忆能力及海马CA1区Ng的mRNA表达。     

疏肝补肾法对疲劳大鼠的学习和记忆力之影响

目的:探讨疏肝补肾法对疲劳大鼠学习和记忆力及对海马CA1区神经颗粒素(Neurogranin,Ng)的mRNA表达变化的影响。方法:成年雄性Spargue-Dawley大鼠36只,随机分为模型组(MG)、对照组(CG)、和疏肝补肾组(LK)。采用复合模型:运动疲劳模型与睡眠剥夺法造疲劳大鼠模型。运用Y迷宫进行学习和记忆力的测试。以Real-timePCR技术分析海马CA1区神经颗粒素的mRNA表达。结果:Y迷宫实验显示用药后大鼠的学习和记忆能力优于模型组,而疏肝补肾组大鼠在正确反应率、错误反应次数、达标所需训练次数和总反应时间皆与模型组有差异(分别为P<0.01、P<0.01、P<0.05和P<0.05),其NgmRNA在海马CA1区的表达也显着高于模型组(P<0.01)。结论:复合模型会造成大鼠学习和记忆能力受损。疏肝补肾法能显着影响疲劳大鼠的学习记忆能力及海马CA1区Ng的mRNA表达。     

四逆散对疲劳大鼠学习记忆及脑内GABA_B1 表达的影响

目的:探讨四逆散对疲劳大鼠学习记忆及脑内GABA_B1受体的影响。方法:应用游泳训练和睡眠剥夺方法复制疲劳动物模型,运用Y-迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力,采用免疫组化方法检测大鼠脑内GABA_B1受体阳性反应物的变化。结果:模型组与正常组相比,大鼠Y-迷宫正确反应率明显下降,错误反应率明显升高,大鼠脑内GABA_B1的阳性反应物数目明显增多;中药治疗组与模型组相比,正确反应率明显升高,错误反应次数明显下降,脑内GABA_B1受体的阳性反应物数目明显减少。结论:四逆散对疲劳大鼠学习记忆能力的下降具有改善作用。     

基因与学习记忆调控

近年,有关基因与学习记忆调控的研究引人注目。实验显示：（１）ｃ－ｆｏｓ等即刻早期基因（ＩＥＧｓ）的激活是学习记忆形成的必要条件,长时程增强（ＬＴＰ）诱出的同时也伴有ＩＥＧｓ的激活;（２）应用转基因技术获得α－ＣａＭＫⅡ、Ｆｙｎ和Ｎ－ＣＡＭ等基因突变的小鼠,均表现明显的空间学习记忆障碍,以及ＬＴＰ诱导和维持障碍;（３）果蝇单基因（ｄｎｃ,ｒｕｔ等）突变体的学习记已能力明显下降,其机制与突触可塑性的改     

建立小鼠皮肤移植排斥模型稳定获得记忆T细胞

目的建立一种稳定的通过小鼠皮肤移植获得小鼠记忆T细胞的方法。方法以C57BL/6小鼠为受者、DBA/2小鼠为供者行皮肤移植;同时行C57BL/6小鼠行同种同系皮肤移植做对照。术后1-8周,每周取小鼠脾脏,使用流式细胞仪检测所有受体鼠脾单个核细胞悬液中记忆T细胞的比例（n=10）。结果（1）同种异系皮肤移植组：术后第4周的C57BL/6小鼠脾单个核细胞悬液中记忆T细胞的比例较术后1~3周显著增多（P〈0.01）;术后5~8周的记忆T细胞比例较术后第4周显著增多（P〈0.01）;术后1~3周小鼠记忆T细胞比例无差异（P〉0.05）;术后5~8周小鼠记忆T细胞比例无差异（P〉0.05）。（2）同种同系皮肤移植组：术后8周,每周产生的记忆T细胞比例无差异（P〉0.05）。结论接受同种异系皮肤抗原刺激4~5周后,小鼠记忆T细胞发生稳态增殖,此模型可以稳定的获得小鼠记忆T细胞。     

两种变应性接触性皮炎动物模型的建立及比较

目的比较两种动物作为变应性接触性皮炎（allergic contact dermatitis,ACD）模型各自的优势,为实际应用中恰当选择动物模型提供依据。方法利用二硝基氯苯（dinitrochlorobenzene,DNCB）作为致敏剂,以腹部致敏、背部激发的方法分别建立豚鼠（连续激发4次）和小鼠（1次激发）两种ACD动物模型,并以丙酮作为对照。激发后0～96h,对激发部位进行动态分级。激发后96h,H-E染色观察激发部位皮肤病理变化,并计算脾指数和胸腺指数。结果动态评分结果显示：豚鼠激发后72h红斑程度最强,临床分级以3级为主,并于72～96h保持不变;小鼠激发后24h红斑程度最强,临床分级以4级为主,48h后红斑程度减轻。病理结果显示：两种模型激发部位皮肤内均有大量炎症细胞浸润。脾指数和胸腺指数计算结果显示：两种动物模型的脾指数和胸腺指数均较对照组明显增加（P〈0．05）。结论通过上述方法分别成功建立了豚鼠和小鼠ACD动物模型。豚鼠红斑程度较弱,且出现较晚,持续时间较长;小鼠红斑程度较强,出现较早,持续时间较短。