老年性痴呆与信号转导

近年来发现 ,老年性痴呆 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ)脑的信号转导系统功能失调 ,特别是肌醇磷脂 (ＰＩ)信号转导系统的严重损伤和Ｔａｕ蛋白的超磷酸化对ＡＤ脑的病理改变有重大影响。因此 ,深入探讨信号转导与ＡＤ的关系对阐明ＡＤ发病机制有重要意义。1 .ＡＤ脑肌醇磷脂信号转导系统功能损伤最近几年 ,由于一些新方法和技术的建立 ,使人们能成功地测定人死后短时间内脑细胞膜受体与Ｇ蛋白的偶联活性及ＰＩ第二信使系统中各组分的变化。结果表明 ,ＡＤ脑中胆碱能激动剂诱导的ＰＩ信号系统严重损伤 ,包括受体功能、Ｇ蛋白…     

丙二醛和Cu~（2＋）对低密度脂蛋白修饰的比较研究

实验比较了丙二醛修饰的低密度脂蛋白（ＭＤＡ－ＬＤＬ）和氧化修饰的低密度脂蛋白（ｏ－ＬＤＬ）的某些理化性质;用放射性受体分析法,从标记配体的可饱和性、可逆性、高亲和力和立体选择性等几方面,证实在小鼠腹腔巨噬细胞（ＭＰＭ）表面存在有特异的ＭＤＡ－ＬＤＬ受体,获得了一系列能反应受体特征的参数;同时,还将ＭＤＡ－ＬＤＬ受体的特征和ｏ－ＬＤＬ的受体特征进行了比较。这些结果将有助于进一步研究ＭＰＭ清道夫受体的多态性及其与动脉粥样硬化的发病原理和防治的关系。     

NMDA受体拮抗剂对阿片类药物耐受和依赖的阻断作用

本文综述阻断ＮＭＤＡ受体离子通道复合药物对阿惩耐受和成瘾发生的影响。行为药理学研究显示,非竞争性ＮＭＤＡ受体拮抗剂、竞争性ＮＭＤＡ受体拮抗剂和甘氨酸受占拮抗剂能抑制阿片耐受和戒断反应,其药理学特性明显不同于其他类型抗阿片耐受和成瘾的药物,阐述了ＮＭＤＡ受体拮抗剂治疗阿片类芗耐受和领事的系列化机制。并指出ＮＭＤＡ受体拮抗剂具有神经毒性。     

NMDA受体与中枢神经系统发育

中枢神经系统兴奋性氨基酸离子型受体－ＮＭＤＡ受体,是由ＮＭＤＡＲ１和ＮＭＤＡＲ２两个亚单位共同构成的受体通道复合体。ＮＭＤＡ受本激活后可引起神经元细胞对Ｎａ＾＋,Ｋ＾＋和Ｃａ＾２＋通透性增强,产生兴奋性突触后电位,在中枢神经发育的过程中,ＮＭＤＡ受体通过不同亚型的选择性表达,改变自身的结构和功能,进而影响ＮＭＤＡ受体介导的Ｃａ＾２＋内流,调节神经元内Ｃａ＾２＋依赖的第二信使系统,最终实现对中枢神经     

TGF—β家族信号的细胞内传导蛋白：MAD蛋白家族

ＳＭＡＤｓ是新近发现的参与ＴＧＦ－β超家族的信号在细胞内声望地的一族蛋白,包括８个成员,分别称ＳＭＡＤ１－８。ＳＭＡＤ１、２、３、５和８属于一类,它们被ＴＧＦ－β的受体或ＢＭＰ的受体激活而磷酸化,称为受体调节ＳＭＡＤ,传导下ＴＧＦ－β或ＢＭＰ的信号。ＳＭＡＤ６和７属于另一类,它们抑制制受体调节ＳＭＡＤ的信号传导。ＳＭＡＤ４是第三类,它是受体调节ＳＭＡＤ传导信号的伴侣。受体调节ＳＭＡＤ传导信号必须先     

丙二醛和Cu^2＋对低密度脂蛋白修饰的比较研究

实验比较了丙二醛修饰的低密度脂蛋白和氧化修饰的低密度脂蛋白的某些理化性质,用放射性受体分析法,从标记配体的可饱和性,可逆性,高亲和力和立体选择性等几方面,证实在小鼠腹腔巨噬细胞表面存在特异的ＭＤＡ－ＬＤＬ受体,获得了一系列能反应受体特征的参数,同时,还将ＭＤＡ－ＬＤＬ受体的特征和ｏ－ＬＤＬ的受体特征进行了比较。这些结构将有助于进一步研究ＭＰＭ清道夫受体的多态性及其与动脉粥弱硬化的发病原理和防治的关     

一氧化氮在阿片耐受中的作用

一氧化氮在阿片耐受中的作用阿片耐受的机理至今还不清楚,一系列复杂的因素在阿片耐受过程中发挥着作用,兴奋性氨基酸ＮＭＤＡ受体可能参与吗啡耐受的形成,因为ＮＭＤＡ受体拮抗剂可延缓吗啡耐受的发生。近年来的工作表明,激活ＮＭＤＡ受体引起的作用有一部分是通过Ｎ...     

左旋千金藤啶碱对不同脑区DA更新率的影响

应用ＨＰＬＣ－ＥＣＤ测定ＤＡ更新率（ＤＯＰＡＣ／ＤＡ）,证明（－）ＳＰＤ对黑质－纹状体、中脑－边缘系统、下丘脑－垂体ＤＡ神经系统的ＤＡ含量影响不明显,却显著增加ＤＯＰＡＣ含量,并显著加强这些脑区的ＤＡ更新率,这可能是通过末梢的ＤＡ自身受体实现的。但（－）ＳＰＤ既不显著影响中脑－前额叶和中脑－扣带回的ＤＡ含量,也不影响其中ＤＯＰＡＣ含量,表明它不影响这些脑区ＤＡ更新率。这可能是由于皮层ＤＡ系统神经末     

Th细胞亚群在自身免疫病的发病及治疗中作用的实验研究进展

本文回顾了Ｔｈ细胞亚群的功能、交互调节、影响其分化的因素以及Ｔｈ细胞亚群在自身免疫病发病中的可能作用;概括了通过调节Ｔｈ细胞亚群来治疗自身免疫病的方法,包括：上调ＣＤ１ｄ治疗、给予相关细胞因子治疗、佐剂治疗、用抗细胞因子、细胞因子受体、ＣＤ４０配体和Ｂ７分子的单克隆抗体治疗以及ＣＴＬＡ和ＣＴＬＡＩｇ治疗。这些方法为自身免疫病的治疗提供了新的思路。     

Th细胞亚群自身免疫病的发病及治疗中作用的实验研究进展

本文回顾了Ｔｈ细胞亚群的功能、交互调节、影响其分化的因素以及Ｔｈ细胞亚群自身免疫病发病中的可能作用;概括了通过调节Ｔｈ细胞亚群来治疗自身免疫病的方法,包括：上调ＣＤ１ｄ治疗、给予相关细胞因子治疗、佐剂治疗、用抗细胞因了、细胞因了受体、ＣＤ４０配体和Ｂ７分子的单克隆抗体治疗以及ＣＴＬＡ和ＣＴＬＡＩｇ治疗。这些方法为自身免疫病的治疗提供了新的思路。     

胰岛素及cAMP对培养人动脉平滑肌细胞HDL受体功能的影响

对胰岛素ｃＡＭＰ对培养人动脉平滑肌细胞（ＳＭＣ）ＨＤＬ受体功能的影响进行了研究,结果发现：胰岛素使ＳＭＣＨＤＬ受体的结合容量Ｂｍａｘ即受体数目显著下降,而对ＳＭＣＨＤＬ受体的Ｋｄ值亲和力无影响;ｃＡＭｐ则ＳＭＣＨＤＬ受体亲和力增加,而对受体数目无影响。     

小鼠大脑皮质N—甲基—D—天冬氨酸受体的鉴定及其的衰老时的变化

以放射性配基结合分析法对正常成年小鼠大脑皮中Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体作了鉴定;观察了衰老小鼠ＮＭＤＡ受体、空间辨别能力、海马突触传递长时程增强的变化及补肾中药复方对这些变化的影响。结果表明：小鼠大脑皮质含有丰富的、高亲和力的ＮＭＤＡ受体;衰老过程中小鼠ＮＭＤＡ受体的最大结合容量Ｂｍａｘ）呈渐进性降低,空间辨别能力下降,ＬＴＰ的振幅和斜率明显降低;补肾中药复方具有提高衰才小鼠ＮＭＤＡ受     

NMDA和非NMDA受体拮抗剂对伤害性辐射热引起的缩腿反射抑制的比较

我们以前的电生理工作：Ｎ－甲基－Ｄ－门冬氨酸受体主要参与介导皮肤来源的伤害性信息的传入,而非ＮＭＤＡ受体主要参与介导肌肉来源的伤害性信息的传入。为进一步证实这一发现,应用鞘内注射的方法,观察ＮＭＤＡ和非ＮＭＤＡ受体拮抗剂对大鼠伤害性辐射热刺激所引起的缩腿反射潜伏期的影响。     

小鼠大脑皮质N─甲基－D－天冬氨酸受体的鉴定及其在衰老时的变化

以放射性配基结合分析法对正常成年小鼠大脑皮质中Ｎ─甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体作了鉴定;观察了衰老小鼠ＮＭＤＡ受体、空间辨别能力、海马突触传递长时程增强（ｌｏｎｇｔｅｒｍｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ,ＬＴＰ）的变化及补肾中药复方对这些变化的影响。结果表明：小鼠大脑皮质含有丰富的、高亲和力的ＮＭＤＡ受体;衰老过程中小鼠ＮＭＤＡ受体的最大结合容量（Ｂｍａｘ）呈渐进性降低,空间辨别能力下降,ＬＴＰ的振幅和斜率明显降低;补肾中药复方具有提高衰老小鼠ＮＭＤＡ全体Ｂｍａｘ值和维持ＬＴＰ于较高水平的作用。     

兴奋性氨基酸介导脊髓伤害性信息传递

ＮＭＤＡ和非ＮＭＤＡ受体广泛存在于猫脊髓背角神经元上,并参与介导伤害性信息传递;ＮＭＤＡ受体主要介导皮肤的伤害性传入,非ＮＭＤＡ受体则主要介导肌肉和内脏的伤害性传入;皮肤和肌肉的伤害性传入分别诱发释放更多的门冬氨酸和谷氨酸可能是这种差别的主要原因之一;ＮＭＤＡ受体的不同调节位点在伤害性信息传递中有密切的协同作用;兴奋性氨基酸和Ｐ物质及其受体在介导和调制伤害性信息传递中的相互作用可以分别发生在神经元     

探索治疗中风的新途径

目前 ,神经科学家使用一种通过基因改造后得到的携带有部分ＮＭＤＡ受体结构的病毒免疫大鼠 ,成功地对抗了大鼠由中风引起的脑中神经细胞死亡。因为在中风的发病过程中 ,脑中有过量的神经递质谷氨酸释放 ,导致ＮＭＤＡ受体的过度激活而使神经细胞死亡。从理论上说 ,利用携带有ＮＭＤＡ受体部分结构的病毒制备的抗体进入中风后受损伤的大脑 ,将与ＮＭ ＤＡ受体结合 ,阻止因受体被过度激活引起的神经细胞死亡。在实验中 ,这种抗原免疫的方法有效地防止了大鼠中风后脑神经元的死亡 ,其治疗效果令人惊讶。但是 ,神经学家指出 ,将这种抗原免疫的…     

大鼠新鲜分离DRG神经元胞体膜谷氨酸受体亚型及其分布

本文目的是研究ＤＲＧ神经元膜谷氨酸受体亚型的分布及其共存情况。实验在ＤＲＧ分离细胞上应用膜片带技术记录ＮＭＤＡ－,ＫＡ－和ＱＡ／ＡＭＰＡ－激活电流。在受检的３７个细胞中７０．３％的细胞对ＮＭＤＡ敏感;１８．９％的细胞对ＫＡ敏感;５６．８％的细胞对ＱＡ敏感。其分布的情况是：单独存在一种受体的细胞为１５个;二种受体共存的细胞为１３个;三种受体共存的细胞为４个．另外有４个细胞三种受体均无。     

大鼠鞘内注射多巴胺受体激动剂与拮抗剂对痛及针刺镇痛的影响

在大鼠电刺激甩测痛模型上,应用鞘内注射（ｉｔ）多巴胺（ＤＡ）受体选择性激动剂与拮抗剂,分析大鼠脊髓ＤＡ受体亚型Ｄ１和Ｄ２在痛及针刺镇痛（ＡＡ）中的作用。结果显示,在正常清醒大鼠,ｉｔ Ｄ２受体选择性激动剂,Ｙ１７１５５５（ＬＹ）或Ｄ１／Ｄ２受体激动剂阿朴吗啡（ＡＰＯ）有镇痛作用（呈剂量依赖式增加）,并加强ＡＡ,而ｉｔ Ｄ１受体选择性激动剂ＳＫＦ３８３９３（ＳＫＦ）对痛及ＡＡ均无影响;ｉｔ Ｄ１受体     

人血浆HDL对动脉粥样硬化家兔肝细胞膜 LDL受体活性影响的研究

高胆固醇饲料喂养造成的动脉粥样硬化（Ａｓ） 模型家兔通过静脉注射人血浆ＨＤＬ 制剂, 观察ＨＤＬ 对Ａｓ家兔肝细胞膜ＬＤＬ受体活性的影响． 结果发现, 摄取高胆固醇饲料的Ａｓ 家兔, 其肝细胞膜ＬＤＬ 受体 Ｋｄ 值虽无明显变化但Ｂｍａｘ 值显著减小（ Ｐ＜ ０－０１ , 与正常对照组比较） ; 注射ＨＤＬ 制剂后, Ａｓ 家兔肝细胞膜ＬＤＬ受体Ｋｄ 值仍无明显改变, 但Ｂｍａｘ 值却显著回升（ Ｐ＜ ０－０１ , 与高脂组比较） ． 表明人血浆ＨＤＬ 具有增加Ａｓ 家兔肝细胞膜ＬＤＬ 受体活性的作用．     

内皮素受体反义寡聚核苷酸对内皮素受体基因表达及血管平滑肌细胞增殖的影响

报道了内皮素Ａ型受体反义寡聚核苷酸（ＯＤＮｓ）对大鼠血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖及内皮素受体基因表达的影响．~３Ｈ－ＴｄＲ参入结果显示,内皮素Ａ型受体反义ＯＤＮｓ处理细胞可显著抑制内皮素诱导的ＶＳＭＣ的ＤＮＡ合成,反转录－ＰＣＲ及受体结合实验结果表明,ＯＤＮｓ的上述作用与降低ＶＳＭＣ内皮素Ａ型受体基因表达活性有关．