先天性代谢失调

先天性代谢失调的概念首由加罗德（Gar－rod,1908）提出。它又称先天性代谢缺陷（in－bornerrorsofmetabolism）。从严格的意义上讲,它也是分子病;同属生化遗传学范畴。1先天性代谢缺陷的本质1．1先天性代谢缺陷的本质先天性代谢缺陷的本质是中间代谢紊乱。人体内一切代谢过程都是在酶的催化和调解下进行的。体内酶或酶系统缺陷将导致中间代谢紊乱,出现临床症状。在这类疾病中,有两种不同的表现：（1）由于遗传的缺陷导致酶的功能低下或缺乏,从而所催化的代谢途径阻抑,其生成物减缺;致使代谢底物或由底物衍生的代谢物在体内积聚。…     

δβ~+地中海贫血组合血红蛋白S病首例报道

血红蛋白分子病有两类,一类是由于分子结构异常,称为异常血红蛋白病;另一类是由于肽链的合成受到抑制,称为地中海贫血。 本文报道一例女性患者,23岁,有溶血性贫血病和下腹痛反复发作史。血液学检查,发现红细胞镰变试验阳性,即患者的红细胞在密封玻片内,经偏重亚硫酸钠处理5分钟后出现镰刀状细胞,24小时后镰变细胞超过90％。     

先天性红细胞生成性卟啉症患者酶活性的研究

先天性红细胞生成性卟啉症（ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｅｒｙ－ｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｃｐｏｒｐｈｙｒｉａ,ＣＥＰ）是Ｇｕｎｔｈｅｒ于１９１１年首先提出并加以描述,有时亦称Ｇｕｎｔｈｅｒ病．该病是因遗传性缺陷所致卟啉代谢中有关酶的异常造成的卟啉代谢紊乱而发生的一...     

铁代谢调节分子Erythroferrone研究进展

红细胞来源的erythroferrone (ERFE)是最近发现的一种重要的铁代谢调节蛋白。在应激红细胞生成过程中,促红细胞生成素（EPO）能够促使骨髓有核红细胞分泌ERFE,从而抑制肝脏铁调素合成,进而稳定铁释放蛋白（FPN1）的水平,最终增加铁的吸收和动员。铁是红细胞生成不可缺少的重要原料之一,当红细胞生成增加时,需要充足的铁来合成血红素和血红蛋白。血液中的ERFE在红细胞生成时为保障稳定的铁供应发挥着重要作用。本文就ERFE的发现、基因结构和蛋白质结构、分布,ERFE在糖脂代谢、红细胞生成和铁代谢中的作用,以及ERFE功能异常与β-地中海贫血和慢性肾脏疾病等疾病的联系,ERFE在基础研究与临床检测中的应用,尤其是EPO/ERFE/hepcidin-FPN1在铁代谢调控中的作用机制展开论述,以期为靶向治疗铁代谢失衡疾病提供参考。     

赖氨酸乙酰化在代谢相关疾病中的调控机制

赖氨酸乙酰化是把来自于乙酰CoA的乙酰基团转移到靶蛋白赖氨酸的ε-NH3＋上,是蛋白质翻译后的一种可逆修饰过程,受乙酰基转移酶（HAT／KAT）和去乙酰化酶（HDAC／KDAC）的共同调节。赖氨酸乙酰化通过对细胞内多种蛋白质的修饰调节,可以控制体内多种代谢过程,如调节糖类、脂类、氨基酸、核苷酸及次级代谢物的代谢等.因而,细胞内赖氨酸乙酰化失调,可影响与代谢相关的多种疾病,如肥胖症、糖尿病和心血管疾病等。随着对蛋白质乙酰化研究的深入,发现赖氨酸乙酰化与细胞免疫状态及神经退行性疾病,如阿尔茨海默氏症和亨廷顿综合征等也有关。对近年来赖氨酸乙酰化在代谢调控及与代谢相关疾病如心血管疾病和免疫代谢疾病中的分子调控机制进行综述。     

胚胎的异常发育

胚胎的异常发育赵孟莲（北京市肿瘤研究所１００８３４）胚胎在发育期间,由于内在和外部某些不利因素的影响所引起形态结构和功能方面的异常,称先天性畸形。畸形分为广义和狭义两种,广义的包括器官形态结构异常和先天性代谢病,狭义的专指器官形态结构异常。先天性代谢...     

血红蛋白Andrew-Minneapolis:结构和功能研究

在广西桂林一妇女中发现一种快速泳动的血红蛋白变型。该家系有7名成员为这种异常血红蛋白的杂合子,并且都表现出红细胞增多症。异常血红蛋白的含量约为50％,化学结构分析证明,β144(HC1)位的赖氨酸被门冬酰胺所替代,称为血红蛋白Andrcw-Minncapolis(β144[HC1]Lys→Asn)。血红蛋白氧解离曲线表明这是一种氧亲和力升高的异常血红蛋白,其新鲜溶血液的P_(50)为3.60 mmHg(pH7.4,25℃)。本文对这种异常血红蛋白结构与功能的关系进行了讨论,认为红细胞增多症是由于异常血红蛋白氧亲和力升高所致。     

基因突变和镰刀型贫血症及异常血红蛋白病

镰刀型贫血症是一种异常血红蛋白病。早在1901年,芝加哥医生赫里克在一例严重贫血的黑人血液中观察到奇怪的异形(其形态象镰刀)红细胞,所以就把这类贫血叫做镰刀型贫血。现在知道,这种病主要流行于西非与美洲黑人中,我国广东佛山地区也有这种病的发现。镰刀型贫血症是最常见的一种先天性遗传病。患者的红细胞在体静脉和肺动脉中,由于缺氧,红细胞中的血红蛋白形成结晶(成为棒状物或卷绳样结构),结果红细胞的形状由正常的圆盘状变成镰刀状。危险的是:由于红细胞的变长,患者血液的粘性增加,从而引起红细胞的堆     

果胶酶与桃果实冷害的关系

桃果实在８℃以下贮藏奶容易干化发绵、不能软化,甚至褐变。这种被称为絮败的冷害特征。与交质的异常代谢有关。果胶酯酶（ＰＥ）和多聚半乳糖醛权酶（ＰＧ）活性的异常导致果胶质不能正常卫解。文章介绍果胶酶与桃果实冷害的关系、桃果实ＰＧ基因克隆及其ＲＮＡ和蛋白质分析的研究进展,并对桃果实冷害发生机理研究中存在的问题作了讨论。     

高原低氧习服大鼠红细胞变形性的变化规律及其分子机制

目的：探讨高原低氧习服大鼠红细胞变形性的变化规律及其分子机制。方法：将健康雄性大鼠随机分为3组（n=10）：常氧对照组、急性低氧组和低氧习服组。模拟高原低氧环境对大鼠分别进行急性低氧和间断低氧习服,麻醉后心脏采血,分别测定大鼠红细胞变形性、膜流动性、膜胆固醇和总磷脂含量、膜磷脂成分的含量、红细胞ATP酶活性、红细胞内Na＋和Ca2＋浓度及建立红细胞膜蛋白质双向电泳图谱,寻找差异蛋白质点,对其进行质谱鉴定。结果：①急性低氧大鼠红细胞变形性、膜流动性、膜胆固醇和总磷脂含量、红细胞ATP酶活性均降低;红细胞内Na＋和Ca2＋浓度均增高;红细胞膜磷脂酰丝氨酸（PS）、鞘磷脂（SM）含量增加,磷脂酰胆碱（PC）含量降低;建立了红细胞膜蛋白质双向电泳图谱,选取7个差异蛋白质点,其中4个在急性低氧后表达降低。②低氧习服大鼠红细胞变形性、膜流动性、膜胆固醇和总磷脂含量、红细胞ATP酶活性明显均增高;红细胞内Na＋和Ca2＋浓度均降低;红细胞膜PS、SM含量降低,PC含量增加;上述7个差异蛋白质点中4个在低氧习服后表达增高,3个表达降低,质谱技术鉴定结果为补体结合蛋白、水通道蛋白、膜攻击复合物抑制因子、葡萄糖运载体、脂质移行酶、氨基磷脂转移酶、依赖ATP的翻转酶,其中后三个酶与红细胞膜磷脂翻转有关。结论：急性低氧引起红细胞变形性、膜流动性、膜蛋白质表达、红细胞ATP酶活性及胞内Na＋和Ca2＋浓度方面相应的改变;经低氧习服后,上述指标有所改善,低氧习服对急性低氧引起红细胞的影响具有一定的保护作用;红细胞膜上的3种蛋白质,包括脂质移行酶、氨基磷脂转移酶和依赖ATP的翻转酶在低氧习服改善红细胞变形性的机制中可能发挥重要的作用。     

某些先天性氨基酸代谢缺陷

<正> 先天性氨基酸代谢缺陷是典型的先天性代谢障碍中的一种疾患。早在本世纪初,Garood就已经指出了这种缺陷,往往是由于体内缺乏某种酶所引起。并首先提出了一个基因一个酶的假设。目前Garood的观念,已被相当多的证据所支持。这种疾患大部分表现为某一种酶的作用物在血液中积聚或由尿中排出。     

人红细胞NADH－细胞色素b5还原酶的分离纯化与鉴定

 人红细胞ＮＡＤＨ－细胞色素ｂ５还原酶的分离纯化与鉴定黄长晖,朱忠勇,唐玉钗（南京军区福州总院全军医学检验中心实验科,福州３５０００１）ＮＡＤＨ细胞色素ｂ５还原酶（Ｃｙｔｂ５Ｒ,Ｅ．Ｃ．１．６．２．２．）是红细胞内催化高铁血红蛋白还原为血红蛋白的关键酶...     

易出现在“血红蛋白”教学中的错误

人体血液的颜色决定于红细胞。由于血红蛋白呈红色,它是红细胞内的主要成分,所以血液呈现红色。红细胞的机能主要是由血红蛋白来完成的,它是体内执行输氧任务的一种结合蛋白质(只有红细胞内才能发挥作用)。它之所以有此功能,这与它所具有的结构是密切相关的。血红蛋白是由四个多肽链的亚基构成的四聚体,其中每个亚基都含有一个色素辅基——血红素(为铁卟啉类化台物),每个血红素都含有一个Fe~(2 )(故贫血病人可适当多吃含铁及蛋白质的食物)。正是由于这个Fe~(2 )能和氧发生可逆性的结合,血红蛋白才表现出一个重要的性质及功能:在氧分压高的地方它与氧结台,将氧携带,形成氧合血红蛋白,呈鲜     

N-糖蛋白去糖基化酶（PNGase）的研究进展

N-糖蛋白去糖基化酶（PNGase）是一种广泛存在于真菌、植物、哺乳动物中的去糖基化酶，可以水解N-糖蛋白或 N-糖肽上天冬酰胺与寡糖链连接的化学键，并释放出完整的N-寡糖。PNGase在生物体内参与蛋白质降解、器官发育、个体生长等过程。人PNGase基因功能缺陷会导致先天性去糖基化障碍，小鼠PNGase缺陷会导致胚胎致死性，线虫PNGase缺陷使其寿命下降。本文对PNGase在不同物种的分布、蛋白质结构、酶学功能及生物学功能进行阐述，为PNGase的生理病理功能及致病机制的基础研究提供思路，为PNGase作为糖生物学工具酶或药物开发的创新应用研究奠定基础。     

离子对反相HPLC测定人红细胞PRPP合成酶活性

红细胞PRPP合成酶是红细胞内核苷酸代谢的关键酶,它参与嘌呤核苷酸的从头合成与补救合成途径,催化ATP与5-磷酸核糖（R5P）反应生成PRPP与AMP,而PRPP则是嘌呤嘧啶核苷酸合成途径的一个关键性中间产物．Stocchi等[1]采用离子对反相高效液相色谱法（IPrHPLC）测定红细胞内ATP,ADP．AMP含量,曾获得满意的谱峰分离效果．Sakuma等[2]应用rHPLC法测定了正常人及痛风等患者红细胞的PRPP合成酶活性,我们将Sakuma等的测酶技术与IPrHPLC法相结合,改用单液等度洗脱,达到了操作简便和灵敏、准确的要求．1材料和方法1．1试剂…     

Hepcidin与疾病关系和其临床意义的研究进展

铁是人体必需的微量元素,是血红蛋白、肌红蛋白及多种酶的重要组成成分,广泛地参与氧气输运、氧化还原反应、细胞增殖与分化、基因表达调控等基本生命过程。机体铁稳态对生命体新陈代谢的平衡起着至关重要的作用。铁稳态依赖铁吸收、转运和储存、再循环利用等代谢过程共同调节。铁调素（Hepcidin）是铁代谢调节中最关键的调节分子,成熟的铁调素是一个由25个氨基酸组成的功能性小肽类激素,可以通过调节小肠上皮细胞和巨噬细胞表面的相关铁转运蛋白来调控机体内铁的储存和利用。铁调素同时受到机体铁水平的反馈,免疫应答和红细胞生成等因素的共同调节。许多铁代谢疾病、炎症和各种原因引起的贫血与铁调素的异常表达相关。因此,对于铁调素的检测不但可以反映机体的铁代谢状况,结合其他临床指标还能够辅助诊断和有针对性地检测相关疾病的治疗效果。     

X染色体连锁智力障碍遗传机制研究进展

x染色体连锁智力障碍（X-1inked intellectual disability,XUD）是一类位于x染色体上的基因发生突变引起的先天性智力障碍,所涉及的先天性智力障碍约占所有先天性智力障碍的15％。依据除了智力障碍外是否有其他生理方面的缺陷,XLID分为两类：S-XLID（syndromic forms）和NS．XLID（non-syndromic forms）。S-XLID表现在除了智力障碍外,还在新陈代谢方面、神经特征或者其他的体征——如骨骼、颅面部上有异常或者缺陷。该文对近年来XLID的致病机制研究进展作了部分阐述。     

泛素连接酶和去泛素化酶在帕金森病中的作用

中脑黑质多巴胺能神经元特异性损伤和α突触核蛋白聚集的分子机制是帕金森病（Parkinson’s disease,PD）研究领域亟待解决的问题。蛋白质异常聚集很大程度上是由于泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system,UPS）功能障碍引起的。蛋白质泛素化由一系列泛素化酶级联反应促进，并受去泛素化酶（deubiquitylases,DUBs）的反向调节。泛素化和去泛素化过程异常导致蛋白质异常聚集和包涵体形成，进而损伤神经元。近来研究报道，蛋白质的泛素化和去泛素化修饰在PD的发病机制中发挥重要作用。E3泛素连接酶促进蛋白质的泛素化，有利于α突触核蛋白的清除、促进多巴胺能神经元的存活、维持线粒体的功能等。DUBs可以去掉底物蛋白质的泛素化修饰，抑制α突触核蛋白的降解，调控线粒体的功能和神经元内铁的稳态。本文以E3泛素连接酶和DUBs为切入点，综述了蛋白质泛素化和去泛素化修饰参与多巴胺能神经元损伤机制的最新研究进展。     

血浆中的血红蛋白为何不能载氧

人体的血红蛋白主要存在于红细胞中,其重要的生理功能是携带氧,但血红蛋白一旦由红细胞中释放到血浆中就丧失了载氧能力。血红蛋白这一特性的机制是什么？对人体的生命活动有什么意义？１血红蛋白的结构特点血红蛋白（Ｈｂ）是血红素和珠蛋白的络合物,目前认为至少有６...     

大鼠海马的表达蛋白质组学实验研究

目的：用蛋白质组学方法初步分析大鼠海马蛋白质的表达。方法：提取大鼠海马蛋白质样品后,用双向凝胶电泳对其分离,经考马斯亮蓝染色后,产生大鼠海马蛋白质双向凝胶电泳图谱。从凝胶上切割分离的蛋白质,经胰蛋白酶胶内酶解,通过基质辅助激光解吸／电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）对酶解后的肽段进行分析。根据肽段质谱数据,经数据库（NCBI）检索,对蛋白质进行鉴定。结果：鉴定了37种具有明确功能的蛋白质,它们分别属于代谢酶、细胞骨架蛋白、热休克蛋白、抗氧化蛋白、信号传导蛋白、蛋白酶体相关蛋白、神经元特异蛋白及神经胶质蛋白。另外,鉴定了3种未知功能蛋白。结论：为建立大鼠海马蛋白质组数据库提供必要的资料,为在大鼠模型上研究神经疾病发病机理奠定基础。