糖皮质激素受体测定及运动对糖皮质激素受体的效应

本文报道了中国人的淋巴细胞氚标地塞米松特异结合的Kd值和Ro。Scatchart作图法分析显示Ro=6.23±2.38moles/10~6细胞,Kd=2.34±1.46nM,证明了甾体结合的特异性。研究了36名正常中国人(男18名,女18名)淋巴细胞GCR分別为3206±1515位点/细胞,36.41±1901位点/细胞(一点分析法),男女之间差别不显著。对11名手球队员(男6名,女6名,受过训练组T)和11名复旦大学学生(男5名,女6名没受过训练者NT)进行了运动实验,结果显示:力竭运动后无论是T组和NT组淋巴细胞GCR数均比运动前减少(T组从3351减少到1431位点/细胞;NT组3912减少到1588,P<0.05)。虽然,T组运动前后的差值比NF组小(差数561位点/细胞),但统计学检验相差不显著。这些结果提示:运动训练对淋巴细胞GCR的变化作用是不显著的。GCR,乳酸和GC的相关检验结果显示:GCR和乳酸存在着相关(r=-0.466 P<0.05),这些提示,在运动中乳酸可能是调节GCR的一个重要因素。     

糖皮质激素非基因组效应及其信号转导机制

糖皮质激素具有多种重要的生理和药理作用,其经典作用途径为“基因组机制”,通过调节基因转录发挥作用.近年来,其“非基因组机制”在生理和药理学方面的作用越来越受重视.在这一作用途径中,可能有多种受体、激酶、信号分子的参与,“基因组机制”和“非基因组机制”间还可能存在交互调节,对非基因组机制进行深入研究有利于糖皮质激素的临床合理应用.     

糖皮质激素受体的研究进展

糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)在机体的生命活动中具有重要作用.它是激素核受体家族中的一个主要成员,同时也是一种重要的核转录因子,转录调控多种基因表达.糖皮质激素作用的发挥必须与糖皮质激素受体结合.糖皮质激素受体不仅能参与机体应激反应,而且具有抗炎抗免疫作用和促细胞凋亡作用.目前已知的GR有三种类型,分别为α、β和P型,糖皮质激素受体在应激及GC抵抗中扮演着重要的角色.     

淋巴细胞糖皮质激素受体与免疫的相互关系

糖上质激素受体介导信号是免疫细胞发育分化,克隆选择,生存与死亡平衡调节的主要机制之一,对免疫功能既有抑制作用又有促进作用,其免疫调节作用具有组织或细胞特异性和浓度依赖性。免疫功能异常影响ＧＲ表达,ＧＲ异常也引起免疫功能改变,ＧＲ结构或功能异常是某些疾病发生的直接或间接原因。     

糖皮质激素受体及其反应元件

糖皮质激素受体及其反应元件孙琳琳宋亮年（第二军医大学病理生理学教研室,上海２００４３３）关键词糖皮质激素受体糖皮质激素反应元件糖皮质激素受体（ＧＲ）是核受体超家族中的重要成员,也是一种典型的激素依赖性转录调节因子,与激素结合后通过和靶基因中的糖皮质激...     

糖皮质激素受体结构与功能研究进展

糖皮质激素受体（GR）是核受体超家族中的重要成员,也是一种典型的激素依赖性转录调节因子。与激素结合后通过与靶基因糖皮质激素反应元件（GRE）相互作用。从而调节靶基因的表达。引起各种生物学效应。近年对人GR（hGR)的分子结构与生物学作用的研究有一定进展。     

大鼠脑突触质膜糖皮质激素受体的纯化

本文利用抗大鼠肝细胞内糖皮质激素受体的单克隆抗体制备的免疫亲和层析柱,将大鼠脑突触质膜糖皮质激素受体纯化了约1150倍,SDS聚丙烯酰胺簿层梯度凝胶电泳显示,在约67kD处有一较明显的染色条带。     

去卵巢大鼠Ru 486与垂体及子宫内膜孕激素受体结合的比较

经雌激素诱发的去卵巢大鼠在肌肉注射不同量的 Ru486(0.1mg/kg—2mg/kg)之后,垂体及子宫内膜的胞液游离孕激素受体结合位点随着 Ru486注射量的升高而逐步下降。注射 Ru486 2mg/kg 30min 后,此两组织中孕激素受体的结合位点就明显降低,2h 降到最低点,3h 开始恢复。以上实验说明 Ru486进入机体即可分别占领垂体及子宫内膜的孕激素受体的结合位点。然而 Ru486对此二组织的孕激素受体的结合作用并不完全相同,似乎子宫孕激素受体更易为 Ru486所占位,而解离也快。     

胰岛素对糖皮质激素受体的调节作用

在人体白细胞培养基质中加入不同浓度的胰岛素,3h 和24h 后以[~3H]标记的地塞米松([~3H] Dex)特异结合力为指标,研究了胰岛素对糖皮质激素受体(GR)的抑制作用。在基质中分别加入 20mU/L(生理浓度),200mU/L(生理调节时最高血浓度)及2000mU/L(药理浓度),3h 后和不含胰岛素的对照值比,[~3H] Dex 的特异结合力分别减少23.3±10.0,32.2±13.2及54.3±9.2%(P>0.05,P>0.05及P<0.01;24h 后,和对照值相比,特异结合力分别减少43.5±19.0,56.1±20.7和80.2±15.5(P<0.05,P7<0.01,P<0.01)。胰岛素对 GR 特异结合力的抑制效应呈剂量和时间依赖性,它提示了胰岛素浓度在生理条件下对 GR 有紧张性调控作用。     

老年人长跑锻练后白细胞介素-1的变化及其和糖皮质激素受体的可能关系

本文研究长跑锻练对老年人血浆白细胞介素-1(IL-1)活性的影响及其和糖皮质激素受体(GR)的可能关系。IL-1活性用刺激C_(57)小鼠胸腺细胞增生后~3H-胸腺嘧啶核苷参入量的多少来表示,GR用~3H-地塞米松特异结合表示。结果表明:长跑锻练10年以上老年人(n=6)安静时血浆IL-1活性在14.7-18.7,3.8-7.0以及1.5-2.6KD之间出现三个淋巴细胞增生峰,分别为对照组老年人(n=4)的209％,223％和145％(P<0.05);而外周血白细胞GR水平较对照老年人降低,约为对照组的65％。本文对IL-1的活性和GR含量的关系和生理意义进行了讨论。     

公雏鸡糖皮质激素受体与免疫功能的相关性

研究了用于不同剂量（７５、５０、２５、１０ｍｇ／ｋｇ）ＲＵ４８６阻断公雏鸡糖皮质激素受体１天或连续３天免疫指标变化情况。ＲＵ４８６７５和５０ｍｇ／ｋｇ阻断ＧＲ２４ｈ,公雏鸡脾淋巴细胞ＩＬ－２、ＩＦＮ诱生活性和Ｔ、Ｂ淋巴细胞增殖活性降低（Ｐ〈０．０１）,外周血淋巴细胞、单核细胞、ＡＮＡＥ＋细胞减少（Ｐ〈０．０１）;胸腺、脾脏、法氏囊的体重比减小（Ｐ〈０．０１）。每日ＲＵ４８６５０ｍｇ／ｋｇ连续３天阻     

大鼠肝脏细胞核糖皮质激素受体的测定

低浓度25nM以下的[~3H]皮质酮和大鼠肝脏细胞核的特异结台位点具有低容量、高亲和力,和甾体激素结合的特异性等特点,其特异结合量和由胞浆转位到核内的糖皮质激素——受体复合物的量平行,证明该结合位点是具有生理意义的糖皮质激素核受体。实验表明,用20nM的[~3H]皮质酮作一点分析是测定大鼠肝脏细胞核糖皮质激素受体的简便方法。用此法测定了13只成年雌性大鼠肝脏细胞核内的糖皮质激素受体,结果为34.5±4.5fmol/mg DNA。     

大鼠骨骼肌组织雄激素受体结合容量测定方法

目的 :以3H testosterone(T)为配基 ,测定大鼠骨骼肌胞浆中的雄激素受体结合容量。方法 :测定温度为 4℃ ,同位素配基的饱和浓度为 5 0 pmol/ml;肌组织以 4倍 (重量 /体积 )缓冲液稀释 ,0～ 4℃温度下 10 80 0 0×g离心 1h ;孵育 18～ 2 4h。结果 :骨骼肌中雄激素受体的Kd =2 ,8× 10 9mol/ml。单点法与多点法之间无显著区别。     

大鼠降主动脉雌激素受体的免疫组织化学研究

冰冻切片微波修复后,用ER单克隆抗体免疫组织化学SP法及图像分析方法,观察雌激素受体（ER）在雌性与雄性大鼠降主动脉壁的分布,结果显示,ER阳性反应存在于血管壁的内皮细胞与平滑肌细胞中,阳性反应强度无性别差异。无段间差异（降主动脉胸段与腹段）,血管周围的脂肪组织也可见大量呈阳性反应的细胞,结果表明,降主动脉壁的内皮细胞,血管平滑肌细胞中存在ER。降主动脉可能是雌激素的靶器官。     

AMPA受体与谷氨酸在大鼠三叉神经尾侧亚核内分布的免疫组织化学研究

本文用免疫组织化学ＡＢＣ法调查了４种ＡＭＰＡ受体亚单位（ＧｌｕＲ１、２／３、４）和谷氨酸（Ｇｌｕ）在大鼠三叉神经尾侧亚核（Ｖｃ）内的分布及其匹配关系。我们发现,ＧｌｕＲ１和２／３免疫阳性胞体和纤维密集分布于Ｖｃ的Ⅱ层和Ⅲ层外侧部,在Ｖｃ的其余各层呈散在性分布。ＧｌｕＲ４免疫阳性胞体和纤维在Ｖｃ各层均无分布。Ｇｌｕ免疫阳性胞体分布于Ｖｃ各层,尤以浅层（Ⅰ、Ⅱ层）密集,Ｇｌｕ免疫阳性纤维及终末结构主要分布于Ｖｃ浅层。结果表明,Ｇｌｕ免疫阳性纤维及终末样结构与ＡＭＰＡ受体免疫阳性胞体和纤维在Ｖｃ浅层的分布总体上是相互匹配的,但ＡＭＰＡ受体各亚单位在Ｖｃ内的分布存在明显的差异。本文提示,Ｖｃ内的Ｇｌｕ可能通过作用于不同的ＡＭＰＡ受体亚单位而发挥其多种生理功能     

运动对大鼠骨骼肌雄激素分布水平及雄激素受体结合容量的影响

本文测定了不同运动条件下的大鼠骨骼肌中的雄激素受体（ａｎｄｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＡＲ）结合容量及雄激素的水平。一次力竭运动可使大鼠股四头肌组织的雄激素结合容量水平上升,但降低了其组织中的雄激素水平。在长期力竭性运动后,股四头肌组织雄激素受体结合容量及雄激素水平均没有变化,而长期的适宜运动则可提高股四头肌的雄激素结合容量的水平,但对其雄激素的水平仍无影响。通过机体注射ＨＣＧ（人促绒毛膜性腺激素）,可提高骨骼肌组织的雄激素水平,但骨骼肌雄激素受体结合容量水平没有变化。连续注射ＨＣＧ４天,其骨骼肌组织雄激素水平显著高于连续注射ＨＣＧ８天的水平。根据上述结果,我们认为,在考虑骨骼肌同化过程时,不但要注意其雄激素的水平,还应注意其雄激素受体的水平。运动对骨骼肌组织的雄激素受体结合容量及骨骼肌雄激素分布的影响是双向的     

胃溃疡模型大鼠颌下腺的5-HT及其受体与胃溃疡自愈的关系

为观察胃溃疡模型大鼠颌下腺５－ＨＴ及其受体相对含量的变化,探讨二者与胃溃疡自愈的关系。采用免疫组织化学ＡＢＣ法和原位定量测定法。结果显示：胃溃疡模型大鼠颌下腺５－ＨＴ相对含量于手术后１０天已有升高,２０天达到高峰,３０天已显示出下降,分别与盐水对照组的同一时间点的相比较,均有显著性差异（Ｐ值分别小于０．０１）。５－ＨＴＲ的相对含量也呈现出类似的变化。推测颌下腺的５－ＨＴ可能参与了胃溃疡的愈合过程,其受体在颌下腺的含量的增多,提示前者可能对后者的合成与释放起着重要的作用。