辅酶Ⅰ及其类似物的质子核磁共振研究

在5mM浓度下,测定了NAD~ 、sNAD~ 、NMN~ 、sAMP和(sAMP NMN~ )混合物的化学位移与pH依赖关系。根据环流各向异性屏蔽效应,通过比较sNAD~ 与等量混合物(sAMP NMN~ )的对应碱基质子化学位移,以及比较sNAD~ 与NAD~ 的烟酰胺质子化学位移,发现在水溶液中的游离NAD~ 以pK_a3.88为转折,处于不同构象:在pH3.88以下,NAD处于伸展构象;在此值以上,NAD~ 处于折迭构象。     

胰岛素与类似物结构与功能关系的核磁共振研究

对胰岛素及其类似物DPI(去五肽胰岛素),DOI(去八肽胰岛素)的~1H NMR(核磁共振)变温谱进行了比较研究。胰岛素的三维结构随温度上升发生明显的变化,以Val、Leu、Ile的CH_3组成的高场峰区(0.2～1.1ppm)的峰形逐渐变尖变窄,特别突出的是0.34～0.42ppm峰肩当温度升高至50℃以上逐渐向低场移动以至消失。此峰肩为A_2-Ile的两个CH_3受邻近A_(19)-Tyr芳香环的环流场屏蔽影响的高场位移峰。DPI变温谱具有与胰岛素十分相似的变化。而对比DOI的变温谱,我们发现常温时,由于A链头尾紧密联系的极性区构象已遭破坏,因而不出现此峰肩。此局部构象可能与DPI保存有相当大的生物活性和DOI丧失生物活性有关。胰岛素的A链头尾三维构象随温度上升至50℃以上的明显变化与胰岛素和受体结合活性在温度高于50℃被破坏的结果是一致的。这就提示了结合活性的变化与某些三维构象的变化可能是相关的。这也支持了A链头尾形成的极性区很象是胰岛素“结合部位”的一部分。     

低自旋氰配位紫色震颤菌血红蛋白血红素及其周围质子的核磁共振研究

报道了低自旋氰配位紫色震颤菌血红蛋白 (VtHb CN)血红素及其周围质子的核磁共振谱 .通过MCOSY ,NOESY ,1DNOE和TOE ,以及SUPERWEFT实验对VtHb -CN的¹H核磁共振谱进行识别 .已识别了血红素和配位组氨酸的几乎所有共振峰 ,获得了这些共振峰的自旋 晶格弛豫时间和它们的化学位移随温度的变化关系 ,由此可分别获得这些质子到血红素Fe³⁺ 的距离和抗磁化学位移 .通过化学位移的pH滴定 ,得到了配位组氨酸 (His 85 )的咪唑环的电离平衡常数pK_a( =4.95 ) .这一较低的pK_a 值 ,归因于带正电的Fe³⁺ 以及His 85与血红素Fe³⁺   的配位 .     

辅酶Ⅰ体内代谢调控研究进展

辅酶Ⅰ——烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide,NAD⁺）是一种在糖酵解、糖异生、三羧酸循环及呼吸链中发挥重要作用的辅酶,广泛参与DNA修复、组蛋白去乙酰化等生命过程。近年来研究表明NAD⁺合成的前体和中间化合物（具有维生素B3活性的烟酸、烟酰胺、烟酰胺核苷和烟酰胺单核苷酸）在预防糙皮病、延缓衰老,治疗神经和心血管多种疾病、调节胰岛素分泌、调控mRNA的表达等方面具有重要疗效。着重介绍了辅酶Ⅰ体内的合成代谢以及参与的调节衰老进程,以期为利用合成生物学技术在大肠杆菌中富集NAD⁺中间化合物提供理论依据和技术支撑。     

高产辅酶Q10结构类似物抗性突变株的选育

以土壤杆菌(Agrobacteriumsp.)TLY-4为出发菌株,采用70%致死剂量的NTG进行诱变处理,通过筛选抗辅酶Q10结构类似物维生素K3突变株,定向选育到了两株辅酶Q10高产突变株,编号为R-122和R-015,其摇瓶发酵72h时的辅酶Q10产量分别为57.3 mg/L和59.9 mg/L,较出发菌株提高了35.7%和41.6%。通过连续传代实验,表明突变株高产辅酶Q10的遗传性状稳定。实验以有机溶剂DMF和吐温-80共同增溶的方法,解决了维生素K3在培养基中易析出的问题,并确定了平板培养基中维生素K3的最小抑菌浓度为0.15 mg/mL。     

胰岛素作用原理的研究——Ⅰ.胰岛素及其类似物与其受体的相互作用

研究了一些胰岛素B链羧端肽段改变了的类似物与肝细胞及脂肪细胞的受体蛋白结合性质。这些结果说明,去B链羧端五肽胰岛素与胰岛素有相同的结合能力;去B链羧端六肽胰岛素及B_(23)被D-丙氨酸取代的去B链羧端六肽胰岛素有明显的结合;去B链羧端八肽胰岛素具极微的结合能力;胰岛素A链、促肾上腺皮质素、增血糖素不与胰岛素受体蛋白结合。在此基础上还讨论了B_(24)芳香环参与胰岛素结合部位的可能性,并假设B_(12),B_(16),B_(24),B_(25)疏水平面可能是结合部位的重要内容。而B_(20)～B_(23)U形转折及A_(21)…B_(22)盐键的作用是稳定疏水平面结构。胰岛素与受体的结合类似于胰岛素二体中两个单体的结合。     

从酵母中制备辅酶Ⅰ的简易方法

辅酶Ⅰ(尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸,NAD~+)是一种重要的生化试剂,常从面包酵母中提取。前人报道的提取方法,或是银盐沉淀方法,或是层析方法,由于成本昂贵,操作繁复耗时,反应体积大等缺陷,不甚理想。本文报告一种以小体积汞盐试剂分离纯化NAD~+的简易方法。     

水解酶和辅酶Ⅰ-脱氢酶的作用机制

酶进行催化时,一般都认为先和底质结合在一起。用什么方法结合的呢?酶的催化能力很强,又有高度的专一性,为什么呢?这些问题虽然还没有很好地解决,但是由于同位素的应用以及其他方面的进步,近年来在这方面做了不少工作。本文擬就上述各点,介绍水解酶和以DPN为辅酶的脱氢酶的作用机制。一水解酶的作用机制(一)Swain和Brown的双官能催化学说用来促进水解的催化剂,一般都用酸或硷。酸或硷和底质结合时,除底质和氢离子或氢氧离子外,还有水分子参加。酸催化酯的水解时,氢离子和酯的醇基上的氧原子结合;水分子的氧原子和酯的羰基的碳原子结合,放出一个氢离子而形成中间产物:     

酵母的综合利用——从生产辅酶A下脚水中提取辅酶Ⅰ的简便方法

辅酶Ⅰ又名烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide Adenine Diphosphate:NAD~ )分子式为C_(21)H_27O_(14)N_7P_2,分子量为663;等电点为3.0;化学结构如下:     

Statine及其类似物的合成

Ｓｔａｔｉｎｅ及其类似物存在于一些具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎症等生理活性的天然产物之中。本文简要介绍Ｓｔａｔｉｎｅ及其类似物的存在及生理活性，并从不同的起始原料出发，介绍它们的立体选择性合成。     

胰岛素及其类似物的研究进展

纵观胰岛素慢慢发展历程,它是临床方面不断加以应用的过程。同时,也是胰岛素制剂日益改进和发展的过程。因此,本文作者对胰岛素及其类似物的研究进展这个主题进行了相应的探讨。     

香紫苏醇及其类似物生物转化的研究

综述了香紫苏醇及其类似物生物转化所用的生物源(细菌、真菌和动物)、菌株的转化能力、微生物氧化香紫苏醇的反应部位及引入的官能团的研究进展,评述了其发展前景。     

辅酶Q的发现及其意义

辅酶Q是存在于生物细胞内的重要物质,在线粒体呼吸链传递及ATP形成、细胞抗氧化作用、辅助治疗心脏病等疾病治疗方面具有非常重要的作用。辅酶Q的发现是呼吸链研究中的一个重要发现,在营养学上具有里程碑式的意义。辅酶Q发现以后,以美国科学家福克斯为代表的许多科学家对辅酶Q在生物学和医学方面的作用进行了深入的研究。     

医用核磁共振及其发展

尽管早在1949年核磁共振的物理现象就分别被Bloch和Purcell相继发现,但直到70年代早期,才由Damadian和Lauterbur将其应用到临床。医用核磁共振是一门高新技术。其主要构造和控制技术包括超导技术、恒定低温物理技术、电力和机械工程技术以及先进的电脑技术等。磁场强度当原子核带上磁性后,偶极距便位于核磁共振的磁场内,它们可吸收有特定频率的射频脉冲,并重新发射信号,这种吸收和重新发射电磁波特性便构成了核磁共振的基本原理。研究结果显示,重新发射电磁波信号强度与磁场强度成正比,即与外加磁场强度     

紫杉醇构效关系及其类似物的研究开发进展

概括了90年代以来国外关于紫杉醇衍生物的研制进展并简介了其新药开发的情况。