美国国立卫生研究院获准向人体移植基因

上周,美国国立卫生研究院(NIH,在马里兰州贝塞斯达)的临床医学中心的研究人员完成了由美国批准的首次向人体移植基因的手术,从而使生物技术通过了又一个里程碑。一个由国家癌症研究所的Steven Rosenberg和Michael Blaese以及国家心肺血液研究所的French Anderson领导的小组,把一个细菌性标记基因移植到了杀癌白血细胞——浸润肿瘤淋巴细胞(TIL)中,然后把TIL细胞重新注射入癌症病人体内。被移植的细菌     

NIH专家小组批准更多的基因治疗计划

一九九○年十月,美国国立健康研究所(NIH)重组DNA咨询委员会(RAC)同意在NIH和安阿伯的密歇根大学进行人基因治疗试验,但不同意在纽约州的罗切斯特大学进行试验。 在基因疗法的检查工作中,RAC依据人     

RAC批准了5种新的治疗方法

国立卫生研究所(NIH)的重组DNA咨询委员会(RAC)在其9月11～12日的会议上批准了5种新的基因治疗方法。 第一个试验经批准将在田纳西大学(Memphis,TN)和Vanderbilt大学(Nashville, TN)进     

基因治疗中基因转移技术研究进展

自1990年9月美国首次成功地进行ADA缺乏症的基因治疗以来,基因治疗已成为当前生物医学领域中进展最快的领域之一。迄今为止,已有70余项人体基因治疗计划获美国FDA和重组DNA咨询委员会(RAC)的批准,进入临床试验。基因治疗研究的范围也由最初的遗传病迅速扩展到肿瘤、心血管疾病、感染     

NIH批准在人体内进行外源基因移植

一项关于将外源基因移植到人体中的实验提议已被送交美国政府,以待国家卫生研究院(NIH)重组DNA顾问委员会批准。该委员会迟迟不予决断,只到拥有更多的数据。上述实验尚需NIH主任和食品药物管理局(FDA)的审批。实验内容包括将一个新霉素抗性基因插入到一种已失去侵染性但仍能携带并激活上述基因的病毒中。病毒将被置入分离自癌症患者的肿瘤渗透性淋巴细胞(TIL)中,然后将细胞送回患者体内。上述外源基因并不影响癌细胞,只是起标记作用,使医生能检测抗癌的TIL     

基因转移的研究进展顺利

美国第一项基因转移实验已告一段落。肿瘤滤过性白细胞(TIL)经改造后含有一个外源标记基因。这项实验的初步结果表明是安全的,转移基因的活性至少持续19天/TIL疗法作为有希望治癌方法还正在研究之中,显示出的病情减轻率为55％。这项研究由国家癌症研究所的Steven Rosenberg、Michael Blaese及国家心肺血液研究所的French Anderson主持的。在此项工作中,转移的细菌基因被用来追踪TIL,并指示哪些TIL已接近肿瘤。     

科学家反对有关邮寄r-DNA分子方面的禁令

美国国立卫生研究所(NIH)重组DNA顾问委员会(RAC)于1984在NIH的《涉及重组DNA分子的研究的有关准则》一书的附录H中,草拟了一项决议——“包含在有机体或病毒中的重组DNA分子,只能作为病原载运”。这项决议,在实施过程中,现在出现了矛盾,又回过头来纠缠RAC的成员了。 10月3日,RAC以提出一个更好的方式定     

美国制定了有关基因疗法的准则

在经过七个月的辩论与公众讨论之后,政府的咨询小组批准了有关基因疗法的准则。这一新的准则为研究人员提交有关使用这种治疗方法的计划消除了障碍。准则规定对要求进行基因治疗的各种情况的审批还必须通过地方审核委员会以及联邦政府。各项拟定的治疗方案必须严格地与特定的准则相符合。这个准则在国立卫生研究院(NIH)重组 DNA 咨询委员会的秋季例会上获得一致通过。     

高胆固醇血症的基因治疗;试验已扩展到一些年轻患者

密歇根大学医药中心(Ann Arbor,MI)的 James Wilson 在进行基因治疗时似乎具有一种 Midastouch。他的最后一项治疗囊性纤维变性的方法已获得重组 DNA 咨询委员会(RAC)的批准,其治疗罕见的血胆固醇疾病的方法给 RAC 留下了极深的印象,致使该委员会允许 Wilson 在此项研究中对4名患者进行试验。该新闻大概是基因治疗的暂短发展史中最有意义的事件。Wilson 在家族性高胆固醇血症(FH)的研究过程中积累了15或更多例基因治疗的原始记录,第一次证实了“基因疗法”能够真正地治疗人类疾     

肝癌细胞Fas-FasL途径反击免疫细胞

为了探讨肝癌细胞反击肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的机制,在体外进行肝癌细胞和TIL混合培养后,检测两种细胞FasL、Fas、caspase-8基因的表达情况,以及肿瘤细胞反击时TIL凋亡比例的变化.将肝癌细胞与TIL按照不同的比例共培养后,流式细胞术检测TIL凋亡率;实时荧光定量PCR检测肝癌细胞与TIL FasL、Fas和caspase-8基因的表达情况;以及Western印迹检测FasL、caspase-8的表达情况.不同浓度的肝癌细胞与TIL共同培养48 h后,随着肝癌细胞接种浓度的增加,TIL凋亡率明显增加(P＜0.01).与正常人肝细胞相比,人肝癌细胞FasL mRNA表达含量明显增高(P＜0.01).与人肝癌细胞共同培养24 h后,TIL Fas、caspase-8基因mRNA的表达也明显升高;TIL caspase-8的表达也明显升高.结果表明,肝癌细胞可以通过Fas系统诱导TIL发生凋亡,这为肝癌的免疫逃逸和肿瘤反击机制提供了依据.     

基因转移疗法新希望

一项将基因导入人体的前期试验已显示出鼓舞人心的结果.一名四岁的女孩患有危及生命的免疫系统缺损症.经过含有转移基因的白血细胞治疗之后,情况有所好转. 这项研究是由国家卫生研究院(NIH,位于马里兰的Bethesda)的Kenneth Culver博士领导进行的,它标志着在研究的转移基因治疗源于缺陷基因的遗传疾病的道路上又前进了一步. 在此实验中,基因疗法的对象是一名不能抵抗普通的感染,有时必须生活在塑料球(球内供应纯化空气)中的女孩.经此治疗.这位女孩的血液中第一次出现正常数量的T细胞.     

HIF基因突变——肿瘤代谢机制研究新发现

HIF2α是一种特异性调控红细胞增殖和细胞新陈代谢的重要转录因子.来自美国犹他大学癌症研究所(HCI)和国立卫生研究院(NIH)的研究员首次证实该基因的突变与肿瘤的发生密切相关,并将结果发表在     

第一例人体基因治疗试验

当含有10~(10)左右基因修饰免疫细胞的注射液缓缓滴入一个患有严重遗传性免疫缺陷女孩的静脉时,医学史又翻开了新的篇章,在经历了多年的实验室研究,科学与伦理学争论后,NIH(国立卫生院)的科学家上周进行了第一例经批准的人体基因治疗。NIH的Anderson说:“基因治疗是一种有效的,新的治疗手段,下世纪将会显示强大的临床治疗效应,它可以治愈今天无法治愈的疾病。”输入女孩体内的淋巴细胞一周前来自女孩自身,研究者们在实验室内将一组该女孩缺失     

人肿瘤浸润淋巴细胞的克隆化

肿瘤组织经机械剪切和酶消化分离肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。TIL在含1000U/ml重组人白细胞介素-2(rhIL-2)的培养液中培养6d后,植入含1000U/ml rhIL-2的软琼脂半固体培养基中培养,7d后将形成的克隆转移到含rhIL-2的培养液中培养。~(51)Cr释放法测定结果表明,约30％的克隆对NK敏感的K562细胞和对NK不敏感的H7402肝癌细胞有细胞毒性,为具有杀瘤活性的TIL杀伤克隆(TIL-K)。60％以上TIL-K克隆在含IL-2的培养液中可持续地增殖2～3个月,其细胞数可扩增至10~8～10~9,并始终保持对肿瘤细胞的细胞毒性。TIL-K克隆的表型为CD3~ 、CD4~-、CD8~ 、CD16~-,有T细胞抗原受体β链基因的表达,说明其属T细胞系统。采用半固体-液体两步培养法可获取大量高纯度具有广谱杀瘤活性的TIL,本研究有助于TIL的深入研究和临床应用。     

重度联合免疫缺陷的干细胞基因疗法

洛杉矶儿童医院(Los Angeles,CA)和CellPro Inc.公司(Seattle,WA)的基因治疗学家领先国家健康研究所(National Institutes of Health,NIH)研究了首例利用干细胞治疗重度联合免疫缺陷(SCIDS)的基因疗法。     

利用r-干扰素对黑素瘤进行基因治疗已经开始

Viagene公司(San Diego,CA)已开始治疗恶性黑素瘤的第一期临床试验,给患者注射的自身癌细胞经遗传改造后能表达γ-干扰素(γ-IFN)。在这项于今年七月由NIH重组DNA顾问委员会(RAC)批准的方案中,将有20位患者接受治疗。     

肿瘤基因治疗的研究进展

肿瘤是严重影响人类身体健康的重大疾病之一,肿瘤的发生发展是一个复杂的涉及到众多基因的过程,肿瘤的基因治疗也已经成为肿瘤治疗的研究热点之一。目前,肿瘤基因治疗的策略主要包括以下几个方面:基因沉默治疗、抑癌基因治疗、免疫基因治疗、自杀基因疗法、抑制肿瘤血管生成基因治疗、肿瘤多药耐药基因治疗、抗端粒酶疗法和多基因联合疗法等。我们简要地对上述策略及相关研究进展进行综述。     

基因治疗与人类健康

随着分子生物学及基因工程技术的迅猛发展 ,基因治疗已经成为治疗人类疾病的重要方法之一 ,同时也是维护人类健康最有发展前景的手段之一。诸如遗传病、肿瘤、和传染病与心血管病的基因治疗。遗传免疫方面 ,病毒性疾病和肿瘤的基因治疗 ,如将病毒抗原基因 (HBsAg)及一些肿瘤抗原基因 (CEA)直接注入人体内而产生抗体 ;人类亚健康状态 ,如肥胖、秃顶、疲劳、衰老等的基因治疗。然而基因治疗目前仍面临着许多困扰 ,如基因治疗的有效性、安全性、及社会伦理等诸多问题 ,因此在临床实际应用中要慎之又慎。只有对基因治疗合理规范和正确引导并遵循伦理原则 ,才能最终推动现代医学的发展。     

动物病毒载体与基因治疗的现状和前景(续)

动物病毒载体与基因治疗的现状和前景（续）侯云德三、甚因转移方式１。外源基因体外转移,返回体内。实际上,目前在基因治疗中常用的方法是将患者体内的淋巴细胞或肿瘤浸润淋巴细胞取出在体外培养增殖,同时将某种外源基因如ＩＬ－２、肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ,ＴＮＦ）等基因导入该细胞,然后再将此经基因改造的细胞重新返回人体,以达到基因治疗的目的。     

基因治疗的应用研究进展

基因治疗 (ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ)是向靶细胞引入正常有功能的基因 ,以纠正或补偿致病基因所产生的缺陷 ,从而达到治疗疾病的目的 ,通常包括基因置换、基因修正、基因修饰、基因失活等。 80年代初 ,Ａｎｄｅｒｓｏｎ首先阐述了基因治疗的概况 ;1990年美国国立卫生研究院的Ｂｌｅａｓｅ等[1] 成功地进行了世界上首例临床基因治疗 ,即腺苷脱氨酶 (ａｄｅｎｏｓｉｎｅｄｅａｍｉｎａｓｅ ,ＡＤＡ)缺陷病的人体基因治疗 ;1991年我国首例基因治疗Ｂ型血友病也获得成功。近年来 ,这一领域的研究取得了重大进展 ,基因治疗作为一种全新的疾病治疗…