发现一个胰多肽家族的新成员——神经肽Y

自从Kimmel等(1968)在鸡胰腺中分离出鸡胰多肽(PP)以来,人们相继由哺乳动物的胰腺中分离出牛、猪、羊、狗和人的胰多肽,并确定PP是由36个氨基酸残基组成的多肽。其后(1980),在Mutt实验室又由猪十二指肠提取物中分离出一种与PP结构类似的36肽,命名为酪酪肽(PYY),所谓PP家族便开始形成。由于用鸡PP或牛PP抗血清进行免疫组织化学研究发现,PP样免疫活性物质广泛分布在中枢神经系统中,因而人们一向认为,哺乳类动物的脑中存在着一种与PP在化学结构上有一定联系的肽类物质。但用放射免疫测定法却未能测出鸡PP、牛PP免疫活性。因此,脑中PP样免疫活性的实质一直没有搞清楚。最近,Totemoto等又从猪脑中分离出一种新的神经肽,命名为神经肽Y(neuropeptide Y,NPY),     

肾上腺髓质中发现神经肽Y

神经肽Y(neuropeptide tyrosine,NPY)是最近从哺乳动物脑组织中提取出来的一种新的脑多肽。它由36个氨基酸残基组成,其氨基酸排列顺序与另外二个存在于肠道内分泌细胞中的调节肽——胰多肽(PP)和酪酪肽(PYY)很相似,但NPY只存在于哺乳动物的中枢和外周神经组织中,尚未在内分泌细胞中发现。最近,英国科学家Polak等,用生物化学和细胞免疫化学方法证明,在小鼠、大鼠、豚鼠、狗和马     

两种新的候补激素——组异肽和酪酪肽

肽类激素的发现过程,大多是先观察到粗的组织提取物中具有生物学活性,其次,进一步用生物学方法分离提纯粗制品,得到纯品激素,再后,确定激素分子结构。晚近,瑞典生化学家 Mutt 与 Tatemoto 等根据许多肽类激素都含有 C-端酰胺结构这一特性,独具匠心,设计出一种寻找肽类激素的化学新方法。即在组织提取物中先找寻含有 C-端酰胺结构的肽节段,然后用酶学方法测出 C-端及 N-端的氨基酸残基序列,最后,确定激素的分子结构。这种创造性工作,为探寻新的肽类激素开辟了广阔的道路。他们用这种方法,已经在猪的上段小肠中发现了几种以前不为人所知的肽类新激素。其中有两个,即组异肽和酪酪肽,皆是在提纯胰泌素时获得的副产品中找寻到的。组异肽(The peptide with N-terminal histidine and C-terminal isoleucine,简称 PHI),含有27个氨基酸残基。其 C-端序列为亮-异亮-NH_2,N-端序列为组-丙-门冬-甘-缬-苯丙-苏-,与胰泌素、血管活性肠肽(VIP)、胰高血糖素、肠抑胃肽(GIP)相似,属于胰泌素-胰高血糖素家族。初步观察到,它     

肾上腺髓质素前体中间片段——急性心肌梗死患者预后标志分子

肾上腺髓质素（adrenomedullin,ADM）是1993年由日本学者Kitamura等从人的嗜铬细胞瘤组织中发现并分离的一种含52个氨基酸残基的心血管活性多肽,属于降钙素基因相关肽超家族。     

酪酪肽生理作用的研究又取得新进展

酪酪肽(PYY)是1980年Mutt 实验室从猪小肠粘膜提取物中分离出的一种肽类激素,与胰多肽(PP)的结构十分相似,其生理作用尚未确定。最近,Taylor 实验室的Pappas 等在探讨PYY 的生理作用方面取得了一些新进展。他们首先确定了狗血浆PYY 浓度在肉餐后为86.3±8.5pM,用油酸灌注十二指肠后则为403±63pM,而静脉滴注100,200,400和800pM·kg~(-1)·h~(-1)剂量的PYY 分别使血浆PYY 浓度增至138±6、201±24、357±50和971±139pM。后三种剂量的PYY 可明显抑制进食引起的狗的胃酸、胰液     

胰多肽:药理作用和生理功能浅释

从胰脏提取胰岛素和胰高糖素的过程中,偶然地发现了胰多肽(pancreatie polypeptide,PP)。先是Kansas大学Kimmel医师在1968年的联合生命科学年会简报上报道了鸡胰多肽(avian PP)的不完全的部分化学组成。与此同时,本研究室Chance博士等从牛、猪胰脏中发现类似的多肽,而且得到它们全部的化学组成和氨基酸序列。随着牛、猪胰多肽的发现,本研究室又从人、狗、羊的胰脏提纯同类的多肽。胰多肽含有36个直线排列的氨基酸,牛、羊、猪、人的胰多肽在36个氨基酸中,只有一、二个氨基酸的差别。猪和狗的胰多肽完全相同。牛和鸡的胰多肽,在36个氨基酸序列中,只有15个完全同位(表1,2)。从演化的观点看来,低级动物和人的胰多肽有密切的关系。     

胰多肽

胰多肽(pancreatic polypeptide,简称PP)是一种主要从胰腺中提取出的具有36个氨基酸残基的激素。60年代末Kimmel等在提取鸡胰岛素时偶然发现了胰多肽,称它为鸟胰多肽(avian pancreatic polypeptide,简写APP)。与此同时,林从敏和Chance等在提纯牛胰高血糖素和胰岛素时也发现了PP,称之为牛胰多肽(bovine pancreatic polypeptide,     

人源性多肽Dermcidin的特性与功能

人源性多肽dermcidin(DCD)是最近从人汗液中分离的一种天然活性多肽.它在汗腺中组成性表达并分泌到体表的汗液中,作为抗菌肽参与调节皮肤菌群结构.以前在人类神经细胞中发现的一种存活促进肽以及人体内与一种鼠恶病质因子同源的多肽均被证实为DCD衍生肽.最新研究发现dermcidin基因在多种类型肿瘤及人胎盘组织中表达,表明DCD可能作为多功能的活性多肽在肿瘤发生及人体天然免疫系统、神经系统疾病、妊娠相关疾病的病理生理过程中发挥作用.     

从羊的结肠提取和纯化血管活性肠肽

 <正> 1972年Said和Mutt二氏从猪的肠组织中发现一种能使周围和内脏血管强烈扩张的多肽,命名为血管活性肠肽(Vasoactive Intestinal Peptide,简称VIP),由28个氨基酸组成。其中以精氨酸和赖氨酸占优势,属于碱性多肽,与胰泌素、胰高糖素和肠抑胃肽同属一族。 近来发现VIP是一种重要的脑肠肽,在神经系统传导和胃肠胰的生理、病理活动中占有     

新发现的胰脏活性多肽

胰脏中除了人们所熟悉的胰岛素、胰高血糖素、生长激素释放抑制因子和胰多肽外,近几年又陆续发现了几个新的胰脏活性多肽。它们是甘丙肽(galanin),胰脏释放抑制因子(pancreastatin),胰岛淀粉样多肽(islet amyloid polypeptide)及胰岛素拮抗肽。本文着重介绍它们的结构与功能。对这些活性多肽的深入研究,无疑在理论上或临床实践中均将有其重要的意义。     

豚鼠具有独特的胃肠胰系统激素

胃肠激素是调节机体消化系统生理和病理活动的重要因素,哺乳类动物的胃肠激素基本相似,而豚鼠具有独特的胃肠激素,氨基酸组成和排列均与其它哺乳动物明显相异。由51个氨基酸组成的胰岛素在大多数哺乳动物中,至多有4个氨基酸差异,而豚鼠与猪的胰岛素有17个氨基酸相异。猪、牛和人具有相同化学结构的胰高糖素,而豚鼠的胰高糖素却有5个氨基酸不同。豚鼠的胃泌素、胆囊收缩素和血管活性肠肽与其它哺乳动物也都有明显差异。一、胃泌素(gastrjn)胃泌素是1905年由 Edkins 发现的一种能刺激胃酸分泌的多肽激素,由胃窦部的 G 细胞分泌。1964年首先被 Gregory 和 Tracy 从猪的胃窦组织中提取并纯化了由17个氨基酸组成的小胃泌素 G17;以后又发现了由34个氨基酸组成的大胃泌素 G34,并陆续从其它的哺     

运用 mRNA 体外展示技术筛选胸苷酸合成酶 RNA 亲和肽

以体外选择方法筛选不同功能的核酸、肽和蛋白质是近年的研究热点, mRNA 体外展示是一种新兴的高效多肽选择技术,其基本原理是通过含嘌呤霉素寡核苷酸的 Linker 使 mRNA 与它编码的肽或蛋白质共价结合,形成 mRNA- 蛋白质融合体,这一方法已用于多种功能肽的鉴定 . 以 mRNA 体外展示技术进行了由大容量多肽库中 (>1013) 筛选胸苷酸合成酶 (thymidylate synthase , TS) RNA 亲和肽的研究,通过精密的实验设计,建立了一套完整有效的筛选方法,并对实验条件进行了优化 . 已进行了 8 轮筛选,结果表明,以 mRNA 体外展示技术获得的多肽分子,可以与 TS mRNA 亲和 . 将测序结果与初始肽库进行比较,发现亲和肽中碱性氨基酸及芳香族氨基酸含量明显增加,说明其在与 RNA 结合中具有重要作用 . mRNA 展示技术作为一种大容量文库的体外筛选方法,将广泛应用于与固定化靶物质具高度亲和性及特异性的多肽和蛋白质的筛选 .     

泛肽的结构与功能

泛肽(ubiquitin)是一种活细胞内普遍存在的小分子蛋白质,分子量仅8565道尔顿,为76个氨基酸组成的单链多肽。以前根据牛和人泛肽氨基酸顺序测定的结果,认为它是一条羧基末端含精氨酸的74肽;后来才知道,76肽才是泛肽的真正活性分子。从不同种属分离提取的泛肽,在进化过程中其氨基酸顺序保存得完好,例如,从昆虫、乌龟、牛及人红细胞里鉴定出的泛肽,其1～74位氨基酸顺序完全相同。泛肽的理化性质颇为独特,它虽含有7个赖氨酸和4个精氨酸,但却能耐受胰蛋白酶特异性消化,pH 与温度变化也不影响其稳定性。核磁共振(NMR)研究表明,pH1.18～8.48和23～80℃温差范围     

PACAP-27抑制大鼠胃泌素引起的胃酸分泌

垂体腺苷酸环化酶激活肽(pituitary adenylate cyclase activating polypeptide,PACAP)是1989年发现的一种神经肽,已从下丘脑分离得到,在胃肠道神经组织中也发现有PACAP免疫活性。PACAP有两种形式,分别有38个及27个氨基酸残基,称为PACAP-38和PACAP-27,与胰高血糖素,促胰液素     

生长抑素基因有结构变异

生长抑素(SS)是具有广泛生理活性的14肽(S14),已在人及鼠、鱼等的几种组织内确认了其前体分子、并发现了SS的另一活性形式S28。通过cDNA核苷酸序列分析,在anglerfish及鲐鱼胰内分泌组织均发现有两种SS mRNA,分别对应121肽及125肽的SS前体分子;但在人和鼠的内分泌瘤组织仅发现有一种cDNA,编码116肽的前生长抑素原。美国德州大学CJ Su等新近又从牛胰提取出前生长抑素原的cDNA,据此编码出的116肽SS前体分子的一级结构与其它哺孔类SS前体极其近似,但有少数氨基酸差异。通过Nothern印渍法分子杂交,在胎     

丝瓜籽中一种具有翻译抑制活性和胰蛋白酶抑制剂活性的多肽——Luffin P1的纯化和性质

通过硫酸铵分级沉淀、CM 5 2阳离子交换层析、蓝胶亲和层析和FPLCMonoS阳离子交换层析 ,从丝瓜籽抽提液中分离到一种多肽luffinP1。经MALDI TOFMS测得其分子量为 5 2 2 6 .5。氨基酸序列测定及同源性分析发现 ,luffinP1的N端 11个氨基酸序列与丝瓜籽中的一种 6 .5K富含Arg Glu的多肽AGRP的部分序列相同 ,并与南瓜籽中一种胰蛋白酶抑制剂C2肽具有很高的同源性。体外分析表明 ,luffinP1同时具有两种生物活性 :(1)对兔网织红细胞裂解液系统蛋白质生物合成有较强的抑制作用 ,IC50 为 0 .6nmol L ;(2 )具有明显的胰蛋白酶抑制活性 ,IC50 为 2 2 μmol L。     

长叶车前花叶病毒上海分离株(HRVsh)外壳蛋白免疫多肽的研究

长叶车前花叶病毒上海分离株(HRVsh)的外壳蛋白中含有4个甲硫氨酸残基,本文采用溴化氰裂解,并结合葡聚糖凝胶G-100柱层析、高压纸电泳及纸层析等方法,分离纯化了5个多肽片段,经~(125)I标记抗体对免疫多肽的鉴定,表明其中二段多肽与~(125)-IgG的结合能力接近完整病毒的水平,说明这二段多肽具有HRVsh的抗原专一性,决定HRVsh抗原性的抗原决定簇主要分布于这二个肽段中。 外壳蛋白的胰蛋白酶酶解肽谱及多肽氨基酸序列分析的结果,表明HRVsh和HRV标准株系间在氨基酸序列上有很大相似性,这就决定了两者密切的血清学亲缘关系。     

牛胰抑素分离成功并进行了特性鉴定

胰抑素(Pancreastatin)最初是从猪胰腺中获得的,为49肽激素,该肽C末端具有特殊的甘氨酰胺结构,通常检出此结构的存在即可进一步分离纯化。此肽对葡萄糖和精氨酸引起的胰岛素分泌是强烈的抑制剂,提示其在胰岛素分泌中起重要的调节作用。胰抑素也抑制CCK刺激引起的胰腺外分泌。猪胰抑素的基本结构与一种存在于许多内分泌细胞的分泌性糖蛋白——Chromogranin A的结构很相似。为弄清两者的关系,美国斯坦福大学医学院精神病和行为科学系,加州半岛实验室、日本福冈国立癌症中心和东京都老年病研究所第一临床生理实验室的科学家们合作,从牛胰腺中分离提取了牛胰抑素,为47肽,此肽整个氨基酸序列的47％与猪胰抑素相同,而且从它的cDNA序列推断,与牛的chromogranin A-(248～294)     

棕点湍蛙皮肤分泌液中促胰岛素释放肽的分离纯化、基因克隆及活性分析

通过分离纯化棕点湍蛙(Amolops loloensis)皮肤分泌液中的生物活性物质,得到有促胰岛素释放活性的分离峰,并鉴定其结构.采用葡聚糖Sephadex G-50凝胶层析和反相高效液相(RP-HPLC)等手段对棕点湍蛙皮肤分泌液进行分离纯化,利用胰岛素释放实验进行活性检测,Edman降解法测定活性峰的氨基酸序列,反转录法构建cDNA文库并克隆其基因.得到一个具有显著的促胰岛素释放活性的十六肽,测得其氨基酸序列为:FMPIvGKsMSGLSGKL-NH2,命名为amolopin-1.由cDNA(开放阅读框为192bp)推导的氨基酸一级结构显示,其前体由64个氨基酸残基(aa)组成,包括高度保守的信号肽(22aa),酸性肽以及成熟肽.经过数据库序列比对,从棕点湍蛙皮肤中得到一个新的促胰岛素释放肽,进一步分析其作用机理和药代动力学,极有可能得到一个新的治疗糖尿病的降糖药物.     

聚肽在骨组织工程领域的研究进展

聚肽是20种α-氨基酸中的一种或者几种氨基酸通过酰胺键(肽键)联成的长链分子,此外还包含有其它非肽链结构的组成成分,具有和蛋白质类似的二级结构.由于其独特的结构和性能,近年来在组织工程领域聚肽被广泛地研究和应用,主要被用作生长因子、支架材料表面改性物以及支架材料.从以上3个方面介绍了近年来聚肽在骨组织工程领域的研究和应用情况,并对聚肽在骨组织工程研究领域的应用前景进行了展望.