广泛耐药结核分枝杆菌耐药机制及其疾病诊断的研究进展

自20世纪90年代以来,全球结核病疫情回升,结核分枝杆菌耐药是其中的一个重要原因.广泛耐药结核病是指在耐多药结核病(即同时对异烟肼和利福平耐药的结核分枝杆菌引起的结核病)的基础上,还对氟喹诺酮类药物和至少3种二线静脉用抗结核药物(卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星)中的1种耐药的结核分枝杆菌引起的结核病.我国是结核病高流行国...     

核糖体bS22、bL37基因的敲除增强分枝杆菌对抗生素的敏感性

近年来,利用冷冻电子显微镜在分枝杆菌(mycobacteria)的核糖体中新发现了两个蛋白：位于30S亚基解码中心附近的bS22和位于50S亚基肽酰转移酶中心附近的bL37。由于这两个蛋白均邻近抗生素与核糖体结合区,推测它们可能会影响相关药物与靶点的结合。因此我们利用同源重组的方法,在野生型耻垢分枝杆菌(Mycolicibacterium smegmatis) mc2155中分别敲除这两个蛋白的编码基因,并测定菌株的生长曲线和对相关抗生素的敏感性。结果表明,与野生型相比,2株敲除株的生长速率均没有显著变化,但菌株ΔbS22相比于野生型对卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星、链霉素、庆大霉素、巴龙霉素和潮霉素B的敏感性增加,菌株ΔbL37相比于野生型对利奈唑胺的敏感性增加,并且这种敏感性的变化通过基因回补均得到恢复。研究结果暗示了核糖体蛋白bS22、bL37作为药物设计靶点的可能性。     

201例结核病患者分离株的药敏结果分析

本文旨在分析2008年12月～2009年5月就诊于上海市肺科医院的201例结核病患者结核分枝杆菌的药敏试验结果。结核分枝杆菌培养采用罗氏培养系统,药敏试验采用绝对浓度法。201例患者中,耐药率由高到低依次为异烟肼(INH,52.24%)、链霉素(SM,45.77%)、利福平(RFP,30.35%)、乙胺丁醇(EMB,28.86%)、阿米卡星(AK,28.18%)、利福喷汀(RIB,26.40%)、力克肺疾(Pa,25.56%)、对氨基水杨酸(PAS,23.60%)、丙硫异烟胺(Pt,23.03%)、卷曲霉素(CPM,20.56%)。其中,初治患者的耐药率为3.08%～26.15%,复治患者为27.50%～64.71%,耐多药患者为64.44%～100%。总体来看,与低浓度相比,高浓度SM、INH、EMB、RIB、Pt可明显降低结核分枝杆菌的耐药率(P0.05)。除INH、SM、RFP外,女性患者的耐药率均高于男性,耐多药率亦高于男性(P0.05)。结果提示,临床上应足量应用抗结核药物,对女性结核病患者要给予更多关注。     

两株超级广泛耐药结核分枝杆菌全基因组比较分析

【目的】结合现有数据,通过对两株临床超级广泛耐药的结核分枝杆菌全基因组的测序和分析,发现其型别相关的突变位点,解释发生广泛耐药的基因组突变机制。【方法】利用Solexa第二代测序技术对两株广泛耐药结核分枝杆菌(FJ05194和GuangZ0019)进行全基因组测序分析。以H37Rv为参考序列得到两株广泛耐药菌株的单核苷酸多态性(SNPs),构建系统发育树鉴定菌株型别,判断突变位点中型别相关和非型别相关的SNPs。定位SNPs所在的基因组区域,对型别相关的突变基因进行KEGG通路的富集分析,对非型别相关的突变基因和间隔区判断是否与耐药相关。【结果】两株广泛耐药菌株分别属于Lineage2和Lineage4型别,两菌株在碱基替换方面存在差异性,Lineage2型别相关的基因功能富集于ABC转运蛋白和核苷酸切除修复的通路。耐药方面,发现了已知的耐药相关基因的突变(rpoB、katG、rpsl、gyrA、gyrB、embB和ethA等),但卷曲霉素和卡那霉素相关的rrs、tlyA和eis启动子区域未发生突变,不足以解释其耐药性的产生。与最新报道的候选耐药基因比较,发现了卷曲霉素和卡那霉素相关的突变(Rv1393c、Rv0265c和narX等)和外排泵相关的pstB、Rv2333c和Rv2687c突变。【结论】结核分枝杆菌Lineage2型别相关的SNPs中含有影响结核分枝杆菌突变率和耐药性的突变。对于两株超级广泛耐药的结核菌,已知的激活药物或药靶相关的单耐药基因突变集合不能完全解释其广泛耐药性,还涉及新候选结核耐药基因、外排泵和补偿等其他潜在机制的相关基因突变。     

卷曲霉素技术鉴定会

1977年2月28日,四川省化工局受石油化工部委托,会同四川省科委和卫生局在四川省乐山县共同主持召开了全国卷曲霉素技术鉴定会。参加会议的有来自北京、天津、上海、江苏和四川等地区有关工厂、院校、卫生和科研等57个单位的104名代表。各试制、药检、药理和临床单位在会上汇报了卷曲     

卷曲链霉菌噬菌体的研究

从安阳第一制药厂卷曲霉素生产的异常发酵掖中分离到一株噬菌体,定名为SC。呈现头部和尾部结构,经 SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳,分离得15条蛋白质亚基谱带,含双链脱氧核糖核酸。其DNA分子量为10．89 x 106道尔顿,宿主范围很窄,热失活温度为70℃,在pH5—9稳定。     

耻垢分枝杆菌EF-G敲低菌株的构建和耐药分析北大核心CSCD

GTPase延伸因子G(elongation factor G,EF-G)是蛋白质翻译过程中重要的翻译因子。作为唯一在翻译延伸和核糖体再生2个翻译环节发挥重要功能的翻译因子,EF-G成为潜在的抗菌药物作用靶点。耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmetics,Msm)和结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)基因组中均存在2个EF-G同源编码基因,分别为Msm EFG1(MSMEG_1400)和Msm EFG2(MSMEG_6535),fusA1(Rv0684)和fusA2(Rv0120c)。基因突变库和生物信息学推测Msm EFG1(MSMEG_1400)和fusA1(Rv0684)是生长必需基因。为探究分枝杆菌中EF-G的生物学功能及特点,利用成簇的规律间隔的短回文重复序列干扰(clustered regularly interspaced short palindromic repeats interference,CRISPRi)技术构建了耻垢分枝杆菌中2个EF-G诱导型敲低菌株(Msm-ΔEFG1(KD)和Msm-ΔEFG2(KD)),研究发现EF-G2的敲低对细菌生长无影响,而EF-G1的敲低显著影响分枝杆菌的生长,成膜能力显著减弱、菌落形态显著变化、菌体长度显著增长,推测EF-G可能与细菌的分裂相关。最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)实验结果表明,抑制EF-G1的表达可增强分枝杆菌对利福平、异烟肼、红霉素、夫西地酸、卷曲霉素等抗菌药物的敏感性,提示EF-G1可能成为未来抗结核药物筛选的潜在靶标,为探究EF-G在分枝杆菌中的生理功能及作为潜在药物靶标提供基础。     

五台山区不同海拔臭冷杉叶、枝、根的C、N、P化学计量特征研究

以山西省五台山3个海拔(2 050 m,2 150 m,2 250 m)臭冷杉林为研究对象，分析叶、枝及根的碳(C)、氮(N)、磷(P)含量及化学计量特征。结果表明：(1)不同器官间C含量差异不显著，C含量叶(532.51 g·kg^-1)>根(521.04 g·kg^-1)>枝(505.53 g·kg^-1)；器官间N、P含量差异显著，N含量叶(17.30 g·kg^-1)>枝(11.49 g·kg^-1)>根(7.22 g·kg^-1);P含量枝(1.77 g·kg^-1)>叶(1.63 g·kg^-1)>根(1.04 g·kg^-1)。(2)不同器官化学计量差异显著，C/N表现为根(74.44)>枝(45.40)>叶(30.89),C/P表现为根(580.93)>叶(329.22)>枝(295.45),N/P表现为叶(10.65)>根(7...     

大田玉米、高粱、芝麻、豇豆叶片水势、蒸腾速率、气孔阻力对环境因素的反应

本文研究了田间生长的玉米、高梁、芝麻、豇豆在不同土壤供水条件下,叶水势、气孔阻力、蒸腾速率日变化及其与环境因素的关系。结果表明,四种作物气孔开闭与光强密切相关:夜间气孔关闭,rs高;白天气孔开放,rs低。ψ_(WL)、TR与环境因素(气温、RH、ψ_(WV)、光强等)密切相关,它们之间的相关系数(在0.05和0.01水平)显著。四种作物ψ_(WL)日节奏为“正弦曲线”状,13:00—15:00小时ψ_(WL)最低,黎明前最高。中午ψ_(WV)和土壤含水量愈低。ψ_(ML)愈低。四种作物TR在早晨逐斩增高,13:00—15:00小时最强;傍晚前又降低;夜间TR最低。干旱植株ψ_(WL)、TR低于灌水植株,而rs高于灌水植株。     

会议、书刊、评论

863439分子生物学已变成生物技术(1986年i月22~24日,日本东京)〔译自CBA,1985,(9),3153〕 详情询《Nat。re》杂志伦敦和东京办事处。(金人一)863440生物技术的工程收益(1985年11月21一22日,美国加州洛杉矶)〔译自CBA,1985,(9),3154〕 详情询Mr.Ray Goodwin,CONRES-CO,6 Northbrook Park,Lexington,MA 02173.USA。(金人一)863441生物技术的工程效益(1985年10月24一25日,美国首都华盛顿)〔译自CBA,1 985,(9),3155〕 详情询Mr.Ray Goodwin,CONRE-SCO,6 Northbrook Park,Lexingt-on,MA .02173,USA。(金人一)863442为农业和…     

会议、书刊、评论

861835 欧洲分子生物学组织(EMBO)举办链霉菌(Streptomyces)的遗传操作讲座(1985年7月13～27日,英国诺里奇John Innes Institute)[译自CBA,1985,(6),2083]     

会议、书刊、评论

862908增强从废水生物除磷(1955年9月24~25日,法国巴黎)〔译自CBA,1985, (8),2771〕详情询Miehel Florentz,SeminairePhosphore,Anjou Reeherehe,52 rued'Anjou,75384 Paris Cedex 08,Franee。 (金人一)862909第二届国际生物工业大会(1985年9月25一27日法国南希)〔译自CBA,1955, (8),2772」     

基因诱变、重组、克隆

922825使用诬式亲和融合法从大肠杆菌中经蛋白水解得到的盆组蛋白的祖定性〔英〕/Murby,M.…,Bi-oteehnol.Appl.Bioehe。一二1991,14(3)一336~346〔译自DBA,1992,11(s),92一0122‘]一31一本技术包括:构建一些融合基因,‘已们编码一些目标蛋白,如人的原胰岛素(Pl)、大鼠蛋白-二硫化物异构酶(PDI)硫氧还蛋白同源区1等 (即蛋白A的IgG一结合蛋白(22)和蛋白G的白蛋白结合区(BB)间的融合),在IgG一Sephar-ose上纯化。对ZZPI(质粒pRIT37)和ZZPIBB (质粒pRIT38)进行SDS一PAGE和Western印迹揭示,产生的Pl在体内是稳定的。从大肠杆…     

核酸及蛋白质合成、提取、纯化

931521闭合环状质垃DNA的羽备[专,英3/Hyman,E.…,W09213—963 l 30.01.91-US.647789(20.08.92)22.01.92 as U 00540.92—300048/36(20页)[译自DBA,1992,11(23),92-12897~ 从细胞成细胞器中纯化闭合环状(cc)DNA的新方法是· (1)用溶菌酶酶解细胞或细胞器I(2)用蛋白酶处理DNA, (3)加热使所有非环状DNA变性成单链(ss)形式,(4)用内切酶(I)类处理,消化RNA和染色体DNA, (5)回收ccDNA。最好由大肠杆菌纯化ccDNA,并用蛋白酶一K。当ccDNA是双链时,制备时在用核酸酶处理前用DNA一局部异构酶处理,释放出超螺旋质粒DNA。 (朱遐)93152…     

染色质、染色体、染色单体、同源染色体、姐妹染色单体

在真核细胞的细胞核中,有一种分布不均匀的物质,易被碱性染料(如苏木精)所染色,称之为染色质(chromatin)。当细胞进入分裂期(M期)时,染色质就逐渐螺旋化,并反复折叠成为具有一定形态特征的小体,称之为染色体(chromosome)。可见,染色质和染色体是遗传物质在细胞周期中不同时期的描述用语,其物质本原是同一的,但又有差别(在形态上),是两个不同的概念。即当我们描述细胞分裂的遗传物质情况时,称之为染色体,而说明间期的遗传物质情况时,称之为染色质。正常二倍体细胞的染色体经过S(synthesis)期后,     

会议、书刊、评论

862338疫苗的现代方法会议(美国纽约;1985年9月11~15日)〔译自CBA,1955,(7),2413〕 详情询会议协调人或程序注册人。地址:Cold Spring Harbor Laboratory,Box 100,Cold Spring Harbor,NY11724,USA。(金人一)862339第一届蛋白质工程会议(英国伦敦;1985年11月21一22日)〔译自CBA,1985,(7),2414〕 详情询Oyez Saentifi。and TeehniealServiees’Ltd。地址:Bath House,56Holborn Viaduet,London ECIA ZEX。 (金人一)862340人类淋巴细胞活素。治疗和市场展望(英国伦敦,1985年10月9日)〔译自CBA,1985,(7),2415〕 详情询Oyez Seie…     

华北地区汉族的Lewis、ABO、MN、Rh、P等血型系统和ABH分泌型的分布

调查了原籍华北地区汉族的ABO、Lewis、MN、Rh、P等血型系统和ABH分泌型的分布,结果表明:O型(33.44％)和B型(29.38％)较多;N型(27.97％)略多于M型(27.65％);Le(a )型的频率很高(24.17％)。在94人中还发现四名Le(a )型属于ABH分泌型,且都属于分泌A或B血型物质的类型,无一例为分泌H血型物质的类型;Rh(D)阴性率仅0.3％,CCDee和CcDE型占75％以上;P_1( )型占39.1％;ABH分泌型占72％,低于全国其他民族中已知的分布。     

兽类学报第5、6、7卷关键词索引

Index of the Key Words in Vol.5,6,7 A 7(1):1Abundance丰富度5(4)。251 Bat编幅5(2):119;5(3):189;7()。13ACtiVity thythth Of 6XC8yatiott 挖掘活动节 BC8tS,Ufsid8C熊类 6(2):89 律7(4):283 BehaviOllf行为5(2)。103ACUtU hyPOXia急性低氧 7():51 BehaVioVVI ecology行为生态学 6(二)。13Adaptatbo适应 5(1):25 Behaviour of oestrus发情期的行为 5(3):233Agarose sel electophoresis琼脂糖凝胶电冰 Beijing北京 6(1):45 7(3):182 BioChemical reference values生物化学参考值Ag:年龄0(2):]is 6(2):115Age compositio…     

会议、书刊、评论

861257细胞培养物和杂交瘤的冰冻和质量控制(一955年12月2一4日举行,由ATCC组织)〔译自CBA,1985,(4),1334〕 详情询David Grounds,EdueationCoordinator,Ameriean Type CultureColleetion(ATCC,美国菌种收藏所),12301 Parklawn Drive,Roehville,MD20852,USA。(金人一)861258 Bi     

蔗糖、CCC、Ca、B和C-AMP对芦笋组织培养生根的影响

以4年生的芦笋(Asparagus officinalis)UC157品种为试材。取长15cm嫩茎切成0.5cm的茎段在MS NAA0.05mg/L(单位下同) KT0.1培养基上诱导不定芽,并继代培养形成无根芽丛。从无根芽丛上切取1.5～2cm长茎段接种于附加不同浓度的蔗糖、Ca、B、矮壮素(CCC)和环-磷酸腺苷(C-AMP)培养基中生根。结果(表1)表明:(1)提高蔗糖浓度到70g/L时,生根率达80％,对照为44.4％;降低蔗糖浓度为10g/