生长激素受体及其介导的信号转导

生长激素受体(growth hormone receptor,GHR)是细胞因子／造血因子受体超级家族的一员。它通过二聚体的形式和生长激素(growth hormone,GH)相结合,然后诱发Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)等细胞因子酪氨酸磷酸化并通过4条不同的途径将信号传入细胞内从而产生一系列的生理效应。现在了解GHR的结构特征、组织分布的基础上,对其介导的信号转导途径作进一步的阐明。     

硬骨鱼类雄激素受体研究进展

在脊椎动物中,雄激素的生理作用主要是通过核雄激素受体(nuclear androgen receptor,nAR)介导的,这种转录因子属于核受体超家族成员.从哺乳动物到硬骨鱼类,均存在nAR.与高等脊椎动物不同的是,由于基因倍增等原因,部分硬骨鱼类nAR存在2种亚型.它们在鱼类胚胎发育和性腺发育过程中表现为不同的组织分...     

睫状神经营养因子受体研究进展

本综述了睫状神经营养因子受体各个亚基的分子和基因结构,对ＣＮＴＦ受体信号转寻机理进行概括,并探讨ＣＮＴＦ与造血生长因子在信号转导上的相似性,以阐明ＣＮＴＦ对于造血系统的可能作用。     

神经生长因子对正常和放射线-化学复合损伤小鼠造血调节因子及其受体影响研究

目的 探究神经生长因子(NGF)对正常和放射线-化学复合损伤小鼠造血调节因子及其受体的影响.方法 用实时荧光定量PCR和酶联免疫吸附检测注射NGF后正常和经60Coγ射线照射+腹腔注射环磷酰胺(放射线-化学复合损伤,放-化复合损伤)小鼠肾脏红细胞生成素(Epo)、脾脏红细胞生成素受体(EpoR)、骨髓细胞粒-巨噬系集落刺激因子(GM-CSF) mRNA表达量和血清Epo、GM-CSF、白细胞介素-3(IL-3)浓度变化.结果 注射NGF后正常小鼠脾脏EpoR mRNA表达、放-化复合损伤小鼠血清GM-CSF、IL-3显著高于注射生理盐水的对照组.结论 NGF可以改变小鼠的造血调节因子及其受体水平,但对正常和放-化复合损伤机体,其作用各不相同.     

我国科学家发现受体信息传递和药物作用的新途径

细胞浆中有一种蛋白质能选择性地与细胞表面的G蛋白偶联受体结合并抑制受体的作用,这种蛋白质因而被命名为β抑制冈子。长期以来人们一直认为β抑制因子仅仅是一个调节受体信号的细胞浆蛋白质,是一个名副其实的信号抑制因子。而日前中科院上海生命科学研究院生化与细胞所和复旦大学药理研究中心的合作研究发现了β抑制因子作为受体信使把信息传入细胞核的出人意料的新功能,     

组胺受体介导的造血和免疫调控

造血干／祖细胞及白细胞,血小板上均存在组胺H1和H2受体,造血细胞既可在造血生长因子刺激下合成组胺,也可从胞外空间摄取组胺,组胺在造血调控中通过其受体发挥第二信使作用,组胺受体对正常造血与异常造血具有不同的调控机制,激动组胺H2受体可支持正常造血并抑制恶性造血,同时单核巨噬细胞膜上H2受体的激动可有效地抑制ROS的产生,从而逆转ROS对NK细胞活性的抑制,组胺协同IL－2或IFN－α可高效激活NK细胞功能。     

GDNF家族成员及其受体的研究进展

胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)家族是一类结构上属于转化生长因子-β（TGF-β）超家族的神经营养因子,目前包括GDNF,neurturin(NTN)和persephin(PSP)三种因子,它们在体内有着广泛的作用.近年来发现GDNF和NTN的受体均为多组分结构,由不同的糖基磷脂酰肌醇（GPI）蛋白和共享的跨膜酪氨酸激酶受体Ret蛋白构成.有关这一家族的因子及其受体的研究正在不断深入.     

视黄素受体结构及其一些生物学特性

近年来,视黄素(retinoid)对癌细胞生长的抑制作用,以及临床上治疗癌症的效果引起人们的极大关注。视黄素的作用主要由其受体:视黄酸受体(retinoic acid receptor,RAR)和视黄素X受体(retinoid X receptor,RXR)介导,这些受体作为配体激活的转录因子,通过结合     

我科学家发现受体信息传递和药物作用新途径

日前。中科院上海生命科学研究院生化与细胞所和复旦大学药理研究中心的合作研究．发现了β抑制因子作为受体信使把信息传人细胞核的出人意料的新功能，揭示了受体信息传递和药物作用的一条崭新途径，此项突破性研究成果刊登在12月2日出版的国际权威杂志《细胞》上。以往研究都证明，细胞浆中有一种蛋白质能选择性地与细胞表面的G蛋白偶联受体结合并抑制受体的作用，这种蛋白质因而被命名为β抑制因子。长期以来人们一直认为β抑制因子仅仅是一个调节受体信号的细胞浆蛋白质，是一个名副其实的信号抑制因子。     

红细胞生成素受体研究进展

红细胞生成素受体是促红细胞生成素的作用受体 ,属于细胞因子超家族的成员。近年来 ,由于其克隆表达技术的应用使人们在对造血机制、EPO的信号转导机制 ,及利用其受体筛选 EPO类似物方面的研究有了新的进展。本文综合近年来有关文献对 EPO受体的研究作一概括性介绍。     

促血小板生成素受体——原癌基因c—Mpl蛋白的研究进展

促血小板生成素(TPO)专一性促进巨核细胞的生长发育和血小板的生成,其生物学功能由其受体c-Mpl介导。c-Mpl的发现源于其同源对应物v-Mpl的克隆。c-Mpl是位于造血干细胞、巨核细胞、血小板表面的跨膜蛋白。其表达专一而保守。c-Mpl属于造血因子受体超家族,保守的造血功能区决定结合TPO的能力,其膜内结构具有一些与传导细胞生长、增殖和分化信号相关的保守结构。TPO的信号传导途径涉及c-Mpl自身及部分相关蛋白的磷酸化,除了Jak-STAT途径和Ras途径外,TPO可能还激活其他与c-Cbl有关的途径。     

细胞因子及其受体系统

细胞因子及其受体系统杨鲁（昆明医学院生化教研室，昆明６５００３１）关键词细胞因子，受体细胞因子是由多种细胞产生的可溶性因子，在细胞之间主要传递免疫和造血方面的信息，具有广泛的生理功能。功能的多效性和多重性细胞因子的作用具有多效性和多重性。原先人们认为...     

阿片受体亚型研究进展

近20年来,人们已成功克隆了μ,δ和κ三种经典阿片受体的基因。最近克隆的孤儿(ｏｒｐｈａｎ)受体,其结构特征与阿片受体基本相同,并有高度的同源性,又被称为阿片受体样受体(ｏｐｉｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｌｉｋｅ,ＯＲＬ1)。进一步通过药理学特性的研究,提出每一种受体可能有不同的亚型,并发现了一些新型的ε、λ、ι和ζ阿片受体,而σ受体药理学特性与其它阿片受体明显不同,应不属于阿片受体的范畴。1.阿片受体1.1　μ受体亚型μ(ＭＯＲ1)受体的基因与编码δ、κ受体和ＯＲＬ1受体的基因大约有50%～70%的同源性。μ受体的两种剪接变异体(…     

CCK-C受体与肿瘤

自从Smith等在1999年报道在胰腺癌中发现一种新型缩胆囊肽(cholecystokinin,CCK)受体(即CCK-C受体)以来,关于其结构及功能的研究已经引起广泛的兴趣。近几年相继有报道在多种癌组织中发现这种CCK-C受体,并明确了CCK-C受体是一种保留了第四内含子的CCK-B受体的变异体。研究还揭示了许多CCK-C受体的新特性,并发现其产生是由于癌细胞中低水平的U2AF35剪接因子造成的。由于CCK-C受体表现出与恶性肿瘤的密切关系,故目前研究的热点已经移向探求CCK-C受体的表达对肿瘤发生及生长的影响及其机制,并期望以此发现一种诊断及治疗多种恶性肿瘤的有力工具。     

造血干细胞受体和表面抗原研究进展

多能造血干细胞(CFU-S)存在多种受体和表面抗原。在体外,肾上腺素、胆碱和组织胺H_2等受体的激动剂可促使CFU-S从Go期进入S期。用小鼠脑免疫的兔血清(RAMBS)可灭活90～95%的CFU-S,增加抗血清浓度也不能灭活其余5～10%的CFU-S。CFU-S/CFU_(GEMM)存在Ia(样)抗原和其它抗原。Ia(样)抗原与细胞周期状态密切相关。     

造血因子受体家族的分子结构与细胞内信息传导

造血因子受体是细胞因子受体中最大的一个超家族。在功能上,它们都与造血细胞的增殖与分化关系密切;在分子结构上,其细胞外区都有一个大约２００个氨基酸的基本成份,含４个保守的半胱氨酸和一个ＷＳＸＷＸ官能体。     

集落刺激因子及其受体的结构与功能

20多年前,有人在进行造血细胞体外半固体培养时,发现一类蛋白质可刺激造血细胞集落形成。这导致后来发现一组特异性的造血生长因子,即集落刺激因子(colony stimulating factors,CSFs)。根据CSFs刺激时所形成的集落类型,分为粒系集落刺激因子(G-     

神经营养因子低亲和力受体——P75NTR

P75NTR为神经营养因子低亲和力受体,在神经系统等许多组织中表达,为肿瘤坏死因子超家族第一个成员,它与NGF等神经营养因子以相似亲和力结合。生物学作用主要包括两个方面,与高亲和力受体(Trk)协同作用,与细胞凋亡有关。而诱导细胞凋亡的信号转导途径与与肿瘤坏死因子家族其它成员不同。     

血小板膜受体

大多数膜受体为蛋白质,在血小板膜上主要是糖蛋白(glucoprotein,GP)或其它蛋白类物质。一、糖蛋白类受体与血小板膜受体有关的糖蛋白为GPⅠ(Ⅰ_a、Ⅰ_b、Ⅰ_s)、GPⅡ(Ⅱ_a、Ⅱ_b、Ⅱ_c)、GPⅢ(Ⅲ_a、Ⅲ_b或称GPⅢ、GPⅣ)和GPⅤ。有些受体也为GP,但各有专名。(一)VⅢR:WF受体每个血小板能结合31000个血管性假血友病因子(VⅢR:WF又称vWF,Mr.1.1×10~6)。生理浓度的凝血酶可引出该因子的结合点,前列腺环素(pros-tacyclin,PGI_2)能抑制凝血酶暴露该受体,并能使已达到平衡的结合逆转。巨大血小板病患者血小板膜所缺乏的GPⅠ即ⅧR:WF受体。有人报告:血小板表面该受体有两类即亲合力高的和亲合力低的。用抗GPⅠ_b单克隆抗体AN51证明GPⅠ_b为ⅧR:WF受体;并     

炭疽毒素的细胞受体

炭疽杆菌外毒素是三组分蛋白质,构成两种毒素。水肿因子(EF)和致死因子(LF)分别是腺苷环化酶和金属蛋白酶,保护性抗原(PA)与细胞表面受体结合并将水肿因子或致死因子转移进细胞内发挥毒性作用。在哺乳动物细胞上己发现有两种受体,分别是肿瘤内皮标志8基因编码的细胞表面蛋白ATR／TEM8和毛细血管形态发生基因2编码的细胞表面蛋白CMG2。这两种受体蛋白的生理功能都不十分清楚,它们之间的氨基酸序列有很高的同源性(40％～60％)。氨基酸序列主要分信号肽、细胞外主基、跨膜区、脑浆尾四个区,细胞外主基内含von WIlle-brand因子A主基或称整合素插入主基(VWA／I主基),VWA／I主基内有金属离子依赖性粘连位点(MIDAS),是主基与PA蛋白质相互作用所必不可少的。这两种受体都有几种异构体,主要差异在于胞浆尾区的氨基酸长度不同。两种VWA／I主基都有封闭PA功能,阻止细胞中毒的作用,有望作为抗毒素治疗炭疽。