肿瘤治疗研究的新热点──端粒酶活性的抑制

端粒是染色体末端由ＤＮＡ和蛋白质组成的特殊结构,其ＤＮＡ部分由富含Ｇ的简单重复序列构成,在真核细胞其重复单位为５＇ＴＴＡＧＧＧ３＇。端粒对于维持染色体的稳定性有重要作用。由于ＤＮＡ聚合酶只能沿５＇→３＇方向合成ＤＮＡ,随从链的５＇端ＲＮＡ引物去除后无法填补。因此,端粒长度将随着复制次数增多而逐渐缩短。端粒酶的存在解决了这一"末端复制问题"。端粒酶是一种特殊的逆转录酶,它以自身的ＲＮＡ为模板合成端粒重复序列。有许多研究表明,端粒酶在肿瘤发生过程中起重要作用。因此．端粒酶活性的抑制成为当前肿瘤治疗研究…     

流式原位荧光杂交——测定端粒长度

端粒是染色体末端ＤＮＡ重复序列与特异结合蛋白的复合体。脊椎动物端粒重复序列是 5′ＴＴＡＧＧＧ3′。端粒长度可以作为细胞的“分裂时钟” ,反映细胞的分裂能力。作为染色体末端的帽状结构 ,端粒还有其他生物学功能 :保证染色体完整性 ,使真正的遗传信息得到完整复制 ;保护染色体末端 ,防止染色体异常重组而影响细胞分裂 ;指导染色体与核膜相接。端粒 端粒酶系统对细胞增殖、细胞衰老、细胞永生化、癌变、发育生物学、ＨＩＶ感染的免疫反应、免疫缺陷等有重要意义[1～ 3] 。因此端粒动力学的研究十分重要。1 .ＤＮＡ印迹杂交端粒长度测…     

端锚聚合酶(Tankyrase)和端粒

端粒是真核细胞染色体末端的一个特殊结构 ,由一段具有特定重复序列的ＤＮＡ和端粒结合蛋白组成 ,是维持染色体结构稳定的重要因素。端粒ＤＮＡ的复制不是由ＤＮＡ聚合酶完成的 ,而是由端粒酶 (ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ)催化合成后添加到染色体的末端。正常细胞随着细胞分裂活动的进行 ,端粒ＤＮＡ逐渐缩短 ,当缩短到一定程度时 ,染色体结构被破坏 ,细胞进入衰老期并以死亡而告终。但当细胞发生癌变时 ,由于端粒酶的重新激活 ,这种端粒ＤＮＡ随分裂活动发生渐进性缩短的趋势受到阻遏 ,使正常细胞转化成具有无限分裂能力的永生化恶性细胞。研究…     

端粒与端粒酶

端粒与端粒酶任波（湖北医学院生物教研室武汉４３００７１）染色体在细胞世代中保持其稳定性应起码具备３个结构要素,即ＤＮＡ复制起点,着丝粒以及端粒（ｔｄｏｍｅｒｅ）。端粒是真核生物染色体末端的特殊结构,由蛋白质与ＤＮＡ构成。其中的ＤＮＡ在结构与功能上与其...     

四链体DNA

端粒（Ｔｅｌｏｍｅｒｅｓ）是真核生物染色体两端的ＤＮＡ片段,它由许多随机重复序列组成,富含Ｇ－Ｃ碱基对,其中双链ＤＮＡ的３′－端伸出一段富－ＧＤＮＡ单链,成为“端粒尾”。推测端粒的主要作用是同端结合蛋白相互作用,确保每条染色体的稳定性和完整性。那么在...     

HeLa细胞端粒酶最适反应条件及活性重建

端粒是真核细胞染色体末端的重复ＤＮＡ序列 ,其生物学功能是防止染色体ＤＮＡ降解、末端融合、非正常重组和染色体的缺失[1] .由于存在“末端复制问题” ,随着老化人体细胞端粒重复序列长度不断缩短 ,但在生殖细胞中由于端粒酶的存在 ,端粒序列并不缩短 .端粒酶是由蛋白质和ＲＮＡ构成的核蛋白 ,是依赖ＲＮＡ的ＤＮＡ聚合酶 ,在ＤＮＡ3’端合成端粒重复序列[2 ] .研究表明 ,在 85 %～ 95 %的人肿瘤细胞中可以检测到端粒酶的活性[3 ,4 ] ,而在正常体细胞中除生殖细胞和造血干细胞等极少数细胞中存在端粒酶活性外 ,均检测不到端粒酶活性 ,这…     

端粒DNA与细胞的衰老,死亡

端粒ＤＮＡ与细胞的衰老、死亡白丽荣（河北衡水师专生物系,０５３０００）端粒ＤＮＡ是真核生物染色体的天然末端,它的生物学功能是保持染色体稳定。近年来研究发现,端粒ＤＮＡ决定了细胞寿命,并与细胞的自然凋亡及癌化有关。端粒（Ｔｅｌｏｍｅｒｅ）是指真核细胞线...     

人端粒酶催化亚基(hTERT)基因及其表达调控

端粒酶是一种核糖核蛋白复合物 ,能引起染色体的末端结构端粒的完全复制。端粒作为一种保护性结构 ,是由短的重复ＤＮＡ序列组成。在人体中这种序列为ＴＴＡＧＧＧ ,其平均长度为 5～ 1 5ｋｂ[1] ,细胞每经过一次分裂端粒缩短 50～ 2 0 0ｂｐ ,这种分子侵蚀作用使得细胞的分裂次数有了生理限制 ,从而限制了体细胞的寿命。一种逃避这种限制的机制是端粒酶的激活 ,因为端粒酶能弥补端粒的缩短 ,因此端粒酶被认为与细胞的永生化、肿瘤发生和细胞衰老密切相关。近来 ,组成人端粒酶复合物的 3个主要成分已被鉴定。人端粒酶ＲＮＡ成分 (ｈＴＲ)提…     

靶向端粒抗肿瘤药物的研究进展

端粒是真核生物线性染色体末端的特殊结构,由端粒重复序列DNA和端粒结合蛋白组成,具有保护线性DNA末端、维持染色体稳定性等重要作用。随着细胞分裂次数的增加,端粒长度会逐渐缩短,最终引起细胞衰老或凋亡。端粒长度的维持对持续分裂的肿瘤细胞具有重要的意义。所以,端粒是肿瘤治疗的一个重要靶点,端粒长度维持机制及其相关靶向药物(端粒酶抑制剂、端粒延伸替代机制阻断剂、端粒G-四链体稳定剂以及端粒类似物T-oligo)的研究对于肿瘤治疗有着重要指导意义及临床应用价值。本文聚焦上述四个方向,对以端粒为靶点的抗肿瘤药物的最新研究进展进行综述。     

端粒结合蛋白与端粒长度调节

端粒结合蛋白与端粒长度调节郑晓飞王升启孙志贤（军事医学科学院放射医学研究所,北京１００８５０）关键词端粒端粒结合蛋白端粒是真核细胞染色体的末端序列,其功能是保持染色体的稳定性。端粒ＤＮＡ的长短和稳定性决定了细胞的寿命,并与细胞的癌变和衰老有关。端粒Ｄ...     

端粒G-四联体及其在肿瘤治疗中的应用

G-四联体是端粒形成的一种特殊的结构.如果药物能稳定G-四联体结构或促使其形成,则可使端粒酶不能发挥其逆转录酶活性,不仅抑制端粒酶活性而且使端粒不能延伸.而恶性肿瘤需要一定的端粒长度才能维持其生长及增殖,所以通过促成G-四联体结构的药物可以达到抑制恶性肿瘤生长的目的.本文G-四联体结构及其在肿瘤治疗中的应用作一综述.     

端粒保护蛋白TRF2的研究进展

端粒是染色体末端的核蛋白结构。染色体末端重复的端粒DNA可以规避不适当的DNA损伤反应(DNA damage response, DDR)的激活,维持染色体的稳定性,端粒的缺失会引起染色体融合并导致细胞的衰老及死亡。端粒特异性蛋白复合物Shelterin在保护端粒完整性方面具有重要作用。在这个复合体中,端粒结合因子2 (telomeric-repeat binding factor 2, TRF2)在维持端粒稳定、防止端粒染色体末端融合以及端粒染色体复制过程中发挥关键作用。该文综述了TRF2介导的保护染色体末端的多方面的机制。     

端粒及端粒酶研究的最新进展

端粒是位于真核细胞染色体末端由重复DNA序列和蛋白组成的复合物,它具有保护染色体、介导染色体复制、引导减数分裂时的同源染爸体配对和调节细胞衰老等方面的作用。正常体细胞每分裂一代,端粒就会缩短一段,而端粒酶的作用是将一段端粒序列加到端粒末端,从而维持端粒长度。正常体细胞中是没有端粒酶活性的,而在大多数肿瘤细胞中都发现了端粒酶的表达,提示端粒和端粒酶在癌症发生和肿瘤细胞行为中具有重要作用。     

端粒、端粒酶结构功能研究进展

端粒是真核生物线性染色体末端由重复DNA序列和蛋白质结合形成的复合结构,其特殊的环形结构与多种结合蛋白形成了端粒的多重功能的基础。端粒的功能包括染色体末端的保护、引导减数分裂的同源染色体配对、参与DNA修复过程等;端粒酶具有逆转录酶特性和维持端粒长度的功能,其活性与恶性肿瘤的发生密切相关,调控因子错综复杂。     

DNA结构的多态性

在生物体内ＤＮＡ不仅能形成多种右旋双螺构象,还能形成左旋双螺旋、三股螺旋和四联体螺构象。目前已证实或推测这睦不同形态的ＤＮＡ结构,都具有重要的生物学意义。对ＤＮＡ结构的进一步深入研究,将促进ＤＮＡ结构学说的发展。     

染色体末端t环的形成

染色体末端的端粒是由线性ＤＮＡ分子组成的,通常互相配对的两条ＤＮＡ单链中,有一条稍长于另一条。稍长的那条链,即端粒的伸出物,造成了细胞的困境,因为细胞是不允许单链ＤＮＡ存在的。某种用显微镜可见的动物纤毛虫具有结合于端粒伸出物而遮蔽端粒伸出物的蛋白质。哺乳类具有更长的端粒伸出物,但始终尚未找到类似纤毛虫的能遮蔽端粒伸出物的蛋白质。现在,洛克菲勒大学的ＴｉｔｉａｄｅＬａｎｇ及其同事鉴定了两个蛋白质,称为ＴＲＦ１和ＴＲＦ２,它们可与哺乳类端粒的ＤＮＡ双链部分相结合。她们与北卡罗莱纳大学的一直在研究ＤＮ…     

依赖端粒酶的端粒维持机制

端粒是真核生物染色体的末端重要结构复合物,对维持染色体稳定性起着重要作用。端粒酶的主要功能是复制端粒末端DNA,维持端粒长度。端粒酶活性调节与肿瘤发生和细胞衰老有着密切关系。本简要综述近年来依赖端粒酶的端粒维持机理的研究进展。     

端粒酶抑制剂在肿瘤治疗中的进展

端粒是真核细胞染色体末端含有ＴＴＡＧＧＧ重复结构的复合体 ,有防止染色体降解丢失 ,端端融合和重组建作用 ,端粒酶是一种逆转录酶 ,以自身ＲＮＡ为模板 ,逆转录维持染色体的稳定。目前肿瘤组织端粒酶检出率约 85 - 90 %,而正常组织或良性肿瘤端粒酶检出率〈5 %,说明端粒酶与恶性肿瘤密切相关。端粒酶抑制剂作为新的抗肿瘤策略正成为肿瘤研究的热点 ,现就端粒酶抑制剂在肿瘤治疗中的研究状况做一简单概述。1、阻断端粒酶ＲＮＡ的模板作用对端粒酶活性的抑制1. 1反义核苷酸、反义肽苷及硫代反义核苷酸对端粒酶活性的抑制端粒酶ＲＮＡ序列中…     

端粒及端粒酶的研究进展

端粒是真核细胞染色体末端的特有结构,是由端粒结合蛋白和一段重复序列的端粒DNA组成的一个高度精密的复合体,在维持染色体末端稳定性,避免染色体被核酸酶降解等方面起着重要的作用。端粒的长度、结构及组织形式受多种端粒结合因子的调控。由于端粒的重要性,在哺乳动物细胞里,端粒的长度或端粒结构变化与癌症发生及细胞衰老有密切的关系。由于末端复制问题的存在,随着细胞分裂次数的增加,端粒不断缩短,细胞不可避免的走向衰老或凋亡。由于在细胞分裂过程中端粒长度的不断缩短与细胞分裂代数增加具有相关性,即端粒长度反应了细胞的分裂次数,因此有人将端粒形象的比喻为生物时钟。在90%的癌细胞中,端粒酶被重新激活,以此来维持端粒的长度,使细胞走向永生化。简要综述了端粒、端粒酶及端粒酶结合蛋白的最新研究进展。     

端粒酶的发现者——格雷德

端粒是真核生物染色体末端存在的一种特殊结构。对于保护染色体免受降解和阻止末端融合具有十分重要的意义,此外它的长度还与细胞寿命相关。端粒DNA的延长由端粒酶催化完成,而端粒酶是1984年由格雷德首先鉴定成功,从而极大推动了端粒的深入研究。由于端粒和端粒酶的重要生理功能．格雷德与另外两位科学家分享了2009年诺贝尔生理学与医学奖。简单介绍格雷德端粒酶的发现过程及研究意义。