基因丢失或失活在肿瘤发生中的作用研究进展

在癌变原理的研究中,分子肿瘤学领域取得了令人瞩目的成就,发现了与肿瘤发生密切相关的两类基因。第一类是所谓的癌基因(原癌基因),它们是细胞的正常基因,在演化中高度保守,在细胞正常生长和分化过程中有着重要的生理功能。但在外界致癌因素的作用下,通过点突变、DNA重排和基因扩增等方式使这些癌基因激活而导致肿瘤发生。在体外的试验中,用已激活的癌基因去转染特定实验动物细胞,可以使     

ras信号传导途径

ras信号传导途径是起始于酪氨酸激酶受体的一种重要的细胞信号传导方式。近年特别是1993年夏以来,一个比较完整的、以ras为中心的细胞信号传导途径被揭示。 ras是目前所知最保守的一族癌基因,对于细胞生长、增殖、发育及分化调控以及细胞恶性转化的重要性已众所周知。许许多多癌基因、生长因子和刺激细胞生长的化学物质对细胞生长的促进,都要求ras的参与。 ras基因的正常产物是一大族鸟苷酸结合蛋白,以两种状态存在:结合GTP分子的     

癌基因与抗癌基因

本文从癌基因和抗癌基因两个领域概述了目前国内外的研究成果和方向。癌基因的研究不但可使人们从分子水平认识肿瘤多阶段发展的机理以及细胞生长、分化调节的机制,而且还有可能对肿瘤的诊断、预后判断及生物化学治疗起推动作用。抗癌基因(或称抑癌基因)则是参与维持细胞正常功能的另一组基因。虽然目前识别、克隆出的抗癌基因不多,它们的生物功能也不十分清楚,但是可以预见抗癌基因的研究必将极大地促进细胞功能调控及肿瘤基因治疗研究的发展。     

p53肿瘤抑制基因

正常细胞的增殖常取决于促进生长的原癌基因和抑制生长的肿瘤抑制基因的平衡调节。原癌基因的激活或者肿瘤抑制基因的失活都能导致细胞生长的失控。事实上,许多肿瘤的发生需要基因组中这两类基因的同时突变。虽然人们对肿瘤抑制基因的认识较细胞癌基因晚了近10年,但当今它已成为了解肿瘤起源分子     

自分泌生长因子

<正> 1975年Holley发现肿瘤细胞与正常细胞相比,前者只需极少的外源性生长因子就能生长和分裂。其后,许多类似的报道都表明,肿瘤细胞的生长有自主性(autonomy)。1980年美国学者Sporn提出自分泌(autocrine secretion)的概念来加以解释,即肿瘤细胞能够自身合成和释放多肽生长因了,这些细胞的胞膜上又具有针对多肽生长因子的受体,二者结合后发生有丝分裂反应,使肿瘤细胞得以增殖生长。晚近,癌基因及肽类生长因子研究的一系列重大成果表明,肿瘤细胞的自分泌现象是受癌基因控制的,因此,“自分泌”     

反义寡聚脱氧核糖核苷酸对P21合成的抑制作用

癌基因本是存在于人类基因组中的一组正常的基因。在许多恶性疾病中,它表现出基因突变或过度表达?下常的ras基因产物在控制细胞的生长和分化中起?要作用,该基因的质或/和量发生改变,都可引起细胞的生长异常而恶变。早在1982年,张惠萍等就用病毒癌基因v-ras作探针,从正常人的基因组文库中克隆出四个不同的与ras相关的DNA序列。其中两个与Ha-ras密切相关,两个与Ki-ras     

自分泌的生长因子假说和肿瘤遗传学

自分泌生长因子假说是恶性转化的细胞在分子水平以及细胞基础的研究中提出的。近年来,在癌基因与肽类生长因子不同领域的探索中,发现恶性肿瘤细胞的癌基因与自分泌生长因子形成有关。恶变细胞的相对自主性已了解许多年了,也就是与正常细胞相比,最佳生长和增殖,需要少量外源性生长因子。对此现象的解释是:细胞恶变是因为这些细胞产生内源性肽类生长因子,并作用于自己的受体,对细胞产生自我刺激,促进细胞增殖。肽类生长因子在这些细胞中的表达过程被称为“自分泌”(Autocrin-     

转化相关蛋白——p53

p53是一种细胞蛋白,在许多种转化细胞、肿瘤细胞甚至一些正常细胞中,其含量显著增高。它是一种磷蛋白,能与病毒编码的某些蛋白形成复合物,并具有抗原性。它的基因位于第11对(小鼠)和第17对(人)染色体上。这一蛋白与细胞转化、肿瘤发生发展、以及正常细胞生长都密切相关。有人把p53归入了癌基因家族中myc等核蛋白类。     

一个在肝癌中表达下调的基因syap1的克隆和鉴定

肿瘤细胞区别于正常细胞的最基本特征是细胞生长失控和分化受阻。这种细胞生长失控和分化受阻是由于多种遗传性缺陷积累的结果,这主要表现在两个方面:一是癌基因的激活或过度表达,阻止细胞分化,促进细胞生长;另一方面是肿瘤抑制基因的失活。在肝癌研究中人们发现有多处染色体DNA发生缺失如染色体1p、4q、5q、6q、8p、10p、11p、13q、16q、17p和22q区域,提示这些区域可能存在肿瘤抑制基因。其中13q、17p和8p区域的肿瘤抑制     

8p杂合性缺失与膀胱肿瘤的关系

肿瘤遗传学和分子生物学研究表明,癌症的发生是由癌基因的激活及抑癌基因失活的结果,而抑癌基因的失活可能在其中起着更为关键的作用。抑癌基因(tumor suppressor gene)是能够抑制细胞的恶性转化,对正常细胞的增殖起负性调节的基因。抑癌基因的失活常常表现为一个等位基因丢失(     

维甲酸对人成骨肉瘤MG-63细胞增殖和相关基因表达的影响

目的:研究维甲酸对人成骨肉瘤MG-63细胞增殖和相关基因表达的影响,以探索其对成骨肉瘤细胞的生物学效应.方法:以1μmol/L维甲酸处理人成骨肉瘤MG-63细胞,生长曲线测定,流式细胞仪分析、光镜观察和免疫细胞化学检测等研究维甲酸对MG-63细胞的生长曲线、细胞周期和相关癌基因、抑癌基因表达的影响,并对其作用机理进行初步分析.结果:维甲酸处理7天后,MG-63细胞生长抑制率达到42.2%,G0/G1期比例达到61.8%,细胞形态铺展,排列趋于规则,癌基因c-myc、c-fos的表达降低.而抑癌基因Rb、p27表达上调.结论:1μmol/L维甲酸可以有效抑制细胞的增殖活动,改变细胞恶性形态特征,下调癌基因c-myc、c-fos和上调抑癌基因Rb、p27的表达,从而对人成骨肉瘤细胞分化具有诱导作用.     

人类肾脏细胞永生化

正常人类细胞的培养一直很困难,因为刚有一点分裂,这些细胞通常就停止复制。然而,得克萨斯州休斯顿大学的科学家说,致癌基因的植入能产生接近正常但能永生的细胞株。Michael Crow 和 Charles Goochee 已在人类胚肾(HEK)细胞中加入并表达了致癌基因,这种细胞已经培养存活了100多个世代。这种改变了的 HEK 细胞就形态学、生长速率和固着性等方面来讲,与它们没有改变的原始细胞是相似的。这一被修饰的细胞也产生原尿激酶,可能还有其它有用的蛋白质。Grow 和 Goochee 说,HEK 细胞可能作为表达一些 rDNA 蛋白质(包括促红细胞生成     

蛋白激酶Cα过表达导致正常人胚肺成纤维细胞生长失调的研究

采用自行构建的过表达ＰＫＣα亚类的正常人胚肺细胞模型,观察到细胞生长加速,血清依赖性明显下降,细胞形态发生变化,单层培养丧失接触抑制性,出现岛状生长,与对照组细胞相比,贴壁依赖性下降,在软琼脂中能形成小集落,细胞中微丝发生部分解聚,进一步检测观察到细胞中与转化密切相关的ｒａｓ癌基因表达明显增强,抑癌基因ｐ５３表达下降。首次表明在正常人胚肺细胞中ＰＫＣα的过表达直接导致细胞增殖加速,并可诱导出现部分     

探索癌基因的成熟年代

1866年,Paul Broca 从他妻子家系的略图中,领悟到癌症的遗传因素。这一洞察所见,在他那时代似乎没有引起人们的注意(实际上,他的想法直至当代仍被 carl Segen 所忽视)。不过一个世纪以来,生物学家们都开始对肿瘤发生寻找遗传方面的解释。目前这个问题所获得的成果是:关于长期设想的“癌基因”已出现在我们的眼前。癌基因的发现首先是由于逆转病毒有转导细胞基因的偏好——正是在正常细胞 DNA 中寻找逆转病毒的癌基因使它实体化了。由此两个进一步的设想又增添到活跃的想象中去:一是逆转病毒DNA 的整合能够触动细胞基因,后者的激活明显地有引起肿瘤发生的作用;二是从各种肿瘤取得的 DNA 能够使啮盘类细胞发生瘤性生长,这种 DNA 似乎含有活     

MicroRNA-34a通过多向调控促癌基因抑制肾癌细胞生长

目的:探讨microRNA-34a(miR-34a)在肾癌细胞中的生物学作用及调控机制.方法:应用miR-34amimics在体外转染769P,786-O和Caki-1细胞;运用qRT-PCR检测miR-34a在三个细胞株的相对表达情况,以及转染后癌基因mRNA的表达情况;观察miR-34a对细胞生长的影响.结果:769P,786-O和Caki-1细胞中miR-34a在786-O中表达最低,769P次之,Caki-1表达最高;利用miR-34a mimics升高769P,786-O和Caki-1细胞miR-34a,发现三个细胞株多个癌基因mRNA表达不同程度的降低(P＜0.05)及生长和集聚能力的降低.结论:miR-34a可能通过调控多个癌基因表达在肾癌中起抑癌作用.miR-34a mimics可抑制肾癌细胞的生长,因此miR-34a有可能作为肾癌基因治疗的新靶点.     

实验性癫痫时脑内c—fos基因与阿片肽及兴奋性氨基酸的关系

细胞癌基因也称原癌基因,其命名与被确定时所在的逆转录病毒和细胞的名称有关。c-fos是v-fos的相应细胞对应物,V-fos是FJB鼠骨瘤病毒中分离出来的,c-fos的蛋白产物与v-fos相似,仅在羧端有差异,c-fos基因正常情况下不会引起癌变,它与细胞生长、分化有关。近来一些实验进一步证明c-fos还与调节细胞功能有关,许多细胞外刺激能诱导c-fos转录增加,一些能激活钙通道的条件、药物,或神经递质如细胞外高钾、钙通道激活剂BAYK     

肿瘤遗传学研究进展

对肿瘤遗传学富有成果的探索是从７０年代开始的，人们从细胞和分子遗传学水平对肿瘤的遗传物质－染色体和ＤＮＡ的分析，发现凡是肿瘤细胞都伴有染色体畸变。近年来研究发现人类正常细胞中存在癌基因和抗癌基因，二者的相互作用是癌发的关键。这一突破性研究进展，使肿瘤遗传学步入全新领域。     

DNA甲基化与肿瘤

DNA甲基化参与基因的表达调控。DNA甲基化异常与肿瘤等疾病有关,抑癌基因启动子区的异常甲基化和癌基因的去甲基化均影响肿瘤的发生发展过程,肿瘤细胞的总体甲基化水平比正常细胞低,但是伴有某些CpG岛甲基化程度增高。     

肿瘤发生发展的分子机理(3)

生长因子基因的异常表达可以刺激细胞增殖一般情况下,编码生长因子的基因几乎都不太可能成为癌基因,只有sis基因例外。编码PDGF蛋白的癌基因sis可以使表达PDGF受体的自体细胞增殖,这种自身刺激作用被称为细胞生长的自分泌诱导作用。     

促细胞分裂剂和癌基因能阻断特异电压-门控离子通道的诱发

以 BC_3HI 肌细胞为模型,用膜片-电压固定(patch-clamp)技术,研究观察在单一细胞或膜单通道的Ca~(2+)、Na~+和 K~+的变化。肌肉的分化与膜的电压-门控离子通道(voltage-gated ion channels)的表达是依赖于促细胞分裂剂的消退和细胞的生长停滞。通常,电压-门控通道能诱发肌细胞的特异基因产物,但其致癌性的基本机理仍不明。分化的 BC_3HI 肌细胞表达了机能性的 Ca~(2+)和 Na~+通道,当细胞生长增殖和为某些等位癌基因转染时,机能性的离子通道被阻抑。这种机能性的 Ca~(2+)和 Na~+通道,在促细胞分裂剂消退约5天后,才首次检出Ca~(2+)和 Na~+的内向电流。在促细胞分裂剂消退时,暂时诱发 BC_3HI 细胞的电压-门控通道。为了试验细胞癌基因是否能阻止膜离子通道的表达,以 BC_3HI 细胞的克隆细胞株,即以 BC_3HI 细胞,用癌基因表达载