外泌体:运动防治肌少症的新靶点

肌少症是一种以增龄性的肌肉质量减少及生理功能减退为主要特征的综合征,其发病率逐年上升,严重影响老年人生活质量。众所周知,运动促进机体健康,建立与保持骨骼肌肉功能,被视为防治肌少症的主要干预方法。其中,有氧运动和抗阻运动被广泛关注。新兴研究表明,各种细胞来源外泌体作为介质具有促进骨骼肌再生和肌蛋白合成的功能,且运动介导外泌体可通过携带其miRNA和蛋白质在肌少症中的防治中发挥关键作用,已成为运动防治肌少症的新方向。因此,本文就不同运动方式与外泌体在防治肌少症中的最新研究进行总结,以期为肌少症的防治提供理论依据。     

鸢尾素与肌少症的相关性

肌少症是一种以肌肉质量和肌肉力量丧失或身体机能下降为特征的慢性骨骼肌疾病。鸢尾素是一种主要由骨骼肌细胞分泌的新型肌源性因子，在改善糖、脂及骨代谢，减轻胰岛素抵抗中发挥重要作用。鸢尾素不仅可通过影响糖尿病、骨质疏松、代谢综合征等危险因素参与肌少症的发生发展，还可通过调节线粒体代谢活性、促进骨骼肌蛋白合成和肥大、抑制蛋白萎缩及拮抗负性肌调节因子肌生长抑制素等来影响肌少症的发生发展。然而，目前鸢尾素影响肌少症的具体发生机制尚未明确。本文综述了鸢尾素与肌少症的相关性，旨在为研究肌少症的发病机制、诊断及治疗提供参考。     

Duchenne型肌营养不良症发病机制

Duchenne型肌营养不良症是我国常见的X连锁隐性遗传性肌病。目前广泛应用的动物模型是mdx小鼠,但其没有很好地模拟人类疾病特点。最近,Sacco等报导了一个新的小鼠模型mdx/mTRG2,它不仅有抗肌萎缩蛋白的缺陷,还有端粒酶的缺失,较好地模拟了人类疾病的症状。通过该模型,人们认识到抗肌萎缩蛋白的缺陷引起肌细胞退化,肌肉干细胞被激活对抗其退化,但干细胞的过度增殖又导致端粒长度下降,引起肌肉干细胞增殖能力的衰竭,最终产生了肌营养不良的表型。该模型使人们对Duchenne型肌营养不良症的发病机制有了进一步的理解,为其治疗提供了新的研究平台。     

肠道菌群与肌少症发生机制及其临床意义的研究进展CSCD

肠道菌群是一个复杂的微生物群落,其变化不仅与各种肠道疾病相关,而且还与衰老性疾病(如肌少症)密切相关。肌少症是一种与年龄有关的骨骼肌质量、力量和体力丧失的综合征。到目前为止,肌少症的发病机制尚不清楚。近年来,越来越多的证据表明肠道菌群通过其代谢产物来影响骨骼肌的动态平衡,这被认为是肌少症发生的可能的生物学基础。本文就肠道菌群与肌少症关系的研究进展作一综述,探讨肠道菌群在肌少症发生发展中的可能作用机制,并展望肠道菌群在临床预防和治疗肌少症中的作用。     

老年人肌少症发生机制

因年龄增长所致骨骼肌质量减少及功能衰退称为肌少症,其特点是随着年龄的增加,肌纤维的质量、力量、肌耐力、代谢能力下降,而脂肪、结缔组织增多。肌少症的本质是肌纤维数量与横截面积下降及蛋白质净降解,与炎症加剧、氧化应激损伤、线粒体功能障碍、细胞自噬异常和肌肉质量调控因子失调等因素密切相关。本文系统阐述了肌少症发生的分子机制,加深人们对肌少症的理解与认识,为肌少症的预防与治疗提供潜在靶点。     

运动调控肠道菌群防治肌少症的作用与机制

肌少症是一种与年龄相关的骨骼肌质量、力量和功能丧失的衰老性综合征。肠道菌群及其代谢物在肌少症的发生发展中扮演重要角色，肠道菌群失调会导致骨骼肌炎性细胞因子表达上调、胰岛素抵抗、线粒体功能障碍及加速肌细胞凋亡进而加快肌肉衰老。研究表明，运动能作为有效改善肠道菌群的非药物干预手段，会影响肠道微生物区系多样性(例如提高颤螺菌属和环状螺旋菌属的表达以及增加肠道菌群α、β多样性的相对丰度等),改善肠道菌群稳态。新近研究表明，运动能通过调节肠道菌群抑制炎症反应、维持肌肉蛋白质合成代谢、改善线粒体功能障碍和改善胰岛素敏感性等途径在肌少症的防治中发挥有益效应。该文详细阐述了肠道菌群对肌少症中的诊疗作用及其机制，并围绕不同运动形式对肠道菌群的影响，以及以肠道菌群为靶点进行运动干预防治肌少症的生物学机制进行深入探讨，旨在为肌少症疾病的防治提供科学依据。     

肌减症发病机制的研究进展

肌减症(Sarcopenia)是一种增龄性疾病,以骨骼肌质量减少和肌力下降为主要表现,导致老年人跌倒和丧失生活自理能力等不良后果的风险增加。人均寿命延长导致老龄化,肌肉减少症的发病率和患病率明显升高。近年来,研究发现肌减症的发生与神经肌肉系统、肌细胞线粒体功能、慢性炎症反应、激素水平、肠道菌群、运动不足及营养状况等因素密切相关。为有效地预防或延缓增龄对骨骼肌功能的影响,仍有许多问题有待解决。本文对目前有关肌减症发病机制的研究进展进行综述,以期为肌减症的防治提供更多理论依据。     

稳定期慢阻肺患者合并肌少症时对其生活质量的影响

目的：调查稳定期慢阻肺患者肌少症的发生情况,分析造成其生活质量下降的影响因素。方法：对220例稳定期慢阻肺患者开展肺功能、体成分、握力、6min步行速度及生活质量问卷（SF-36）等调查,按照亚洲肌肉衰减综合征工作组肌少症的定义诊断出合并肌少症的患者,分析肌少症对患者生活质量各方面的影响。结果：稳定期慢阻肺患者的生活质量下降,生理领域的影响因素包括年龄、性别、家庭成员是否关注、是否开展康复训练、病程、呼吸困难分级（mMRC）、GOLD分级、是否多重用药、低体重、营养素摄入不足、肌少症;心理领域的影响因素包括年龄、性别、家庭收入、家庭成员是否关注、是否开展康复训练、病程、mMRC分级、GOLD分级、是否多重用药、低体重、营养素摄入不足、肌少症。稳定期慢阻肺患者肌少症的发生率为23.18%（51/220）,男女性患者的发生率分别为18.32%（24/131）和30.34%（27/89）,存在统计学差异（χ2=4.297,P=0.038）。肌少症是患者生活质量的重要影响因素,体现在SF-36各领域评分均存在统计学差异（P均＜0.001）。结论：肌少症严重影响慢阻肺患者的生活质量,应重视对患者的骨骼肌质量及功能的评估,营养支持是康复治疗的基础。     

基于Logistic回归模型分析维持性血液透析患者肌少症的危险因素及其对患者生活质量、负性情绪及生存状况的影响

摘要 目的：基于Logistic回归模型分析维持性血液透析（MHD）患者肌少症的危险因素及其对患者生活质量、负性情绪及生存状况的影响。方法：选取江苏省人民医院肾内科肾脏病重症病房于2019年2月-2021年2月期间收治的MHD患者289例,收集所有患者的一般资料,根据是否患有肌少症将患者分为肌少症组（n=71）及非肌少症组（n=218）。采用单因素和多因素Logistic回归模型分析MHD患者肌少症的危险因素,并观察两组生活质量、负性情绪及生存状况。结果：肌少症组、非肌少症组在年龄、透析时间、规律运动、体质量指数（BMI）、人体蛋白质含量（PM）、去脂体质量（FFM）、改良定量主观评估表（MQSGA）评分、血磷、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血肌酐、前白蛋白、白蛋白组间对比差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析,结果显示年龄偏大、透析时间偏长、BMI下降、MQSGA评分偏高、hs-CRP偏高、血肌酐偏高是MHD患者发生肌少症的危险因素,高血磷、规律运动则是其保护因素（P<0.05）。肌少症组患者的精神健康、生理职能、总体健康、生理功能、社会功能、活力、躯体疼痛、情感职能评分均低于非肌少症组（P<0.05）。肌少症组患者的抑郁自评量表（SDS）、焦虑自评量表（SAS）评分高于非肌少症组（P<0.05）。随访1年后,肌少症组的死亡率明显高于非肌少症组（P<0.05）。结论：MHD患者并发肌少症受到年龄、透析时间、BMI、MQSGA评分、hs-CRP、血肌酐、血磷、规律运动等因素的影响,且并发肌少症的患者其抑郁焦虑程度更重,生活质量更差,生存期缩短。     

心衰合并肌少症的运动干预研究进展

心衰合并肌少症导致骨骼肌萎缩和功能衰退。运动干预是治疗心衰合并肌少症最有效且有充分临床证据的方法,有氧运动、高强度间歇运动和抗阻运动均可有效治疗心衰合并肌少症。运动干预通过调节骨骼肌蛋白质合成与降解失衡、抑制骨骼肌炎症与氧化应激、改善骨骼肌线粒体功能障碍和调节骨骼肌细胞因子的表达与分泌等途径改善心衰合并肌少症。本文对心衰合并肌少症的运动干预疗效和机制进行分析,旨在为心衰合并肌少症的运动干预方法及治疗靶点筛选提供有价值的参考。     

综述与专论：运动经外泌体防治肌少症的研究进展

肌少症（sarcopenia）是以骨骼肌质量和肌力进行性下降为特征的增龄性综合征,探究其发病机理对于肌少症的预防与治疗具有重要意义。研究表明,外泌体（exosomes）与肌少症关联密切,可能是一种有益的削弱/防治手段,但其机制尚未厘清。近期研究表明,外泌体富含运动因子/细胞因子,其不仅参与机体细胞与组织间的交互作用（cross talk）,亦介导了包括骨骼肌细胞增殖与分化在内的诸多病理生理过程。此外,运动可通过促进外泌体的释放并调节外泌体携带的miRNAs和/或蛋白质的表达,从而有效改善肌少症。本文就外泌体及其生物学特性以及外泌体与肌少症之间的关系进行归纳梳理,总结并分析运动对外泌体的影响及其可能机制,以期为肌少症的防治提供新的策略。     

硫酸吲哚酚在慢性肾脏病合并肌少症中的研究进展

肌少症是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者常见的并发症之一，给患者带来巨大的疾病负担，甚至导致患者的死亡。肌少症的发生与CKD患者体内聚积的尿毒症毒素密切相关。硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)是一种常见的肠源性蛋白质结合类尿毒症毒素，可能通过促进机体的炎症及氧化应激反应、破坏蛋白质合成与分解稳态、引起线粒体功能障碍、损害成肌细胞生长等机制参与CKD患者肌少症的发生发展。因此，本文综述了IS的正常代谢、引起CKD患者肌少症的机制及以IS为靶点的CKD肌少症的防治方法，以期为临床CKD肌少症患者的治疗提供新的选择，为后续研究提供参考。     

血清维生素D水平和少肌症关系的研究进展

研究表明,血清维生素D与少肌症可能有联系,本文综述了血清维生素D和少肌症关系的研究进展。     

肌肉萎缩引起肌电功率谱变化的理论和实验研究

为了通过肌电分析实现肌肉萎缩的无创检测,建立了一种数学模型研究肌肉萎缩后,其肌电信号功率谱的相应变化,并用大鼠的后肢卸载肌肉萎缩实验模型初步验证了数学模型分析的结论。该模型根据肌肉萎缩后肌纤维横截面积减小以及肌肉由于卸栽而出现持续性收缩的性质,采用中心导体模型及其电缆方程和肌电的线性系统模型建立起肌肉萎缩和生理肌电功率谱变化之间的数学关系。通过数字仿真和动物实验均发现了肌肉萎缩引起肌电幅度增加和功率谱高频成分降低的现象。结果表明数学模型和动物实验结果吻合,采用的数学模型能较好地阐述肌肉萎缩和肌电功率谱变化之间的关系。肌肉萎缩后肌电功率谱发生相应改变这一性质将为肌肉萎缩的无创检测提供一种新的方法。     

利用NEMG信号AR模型参数对局部肌疲劳的研究

探讨如何利用针电极肌电信号来评价人体的肌肉疲劳。采用参数化模型的方法提取针电极肌电信号的AR模型a1参数,并对反映肌肉疲劳时间过程的a1参数进行直线拟合。实验结果发现拟合的直线变化趋势能够较好地反映肌肉的疲劳过程。     

细胞疗法可改善mdx/SCID小鼠的骨骼肌组织病的病理机制

杜氏肌营养不良症(duchenne muscular dystrophy, DMD)是一种X连锁隐性遗传病,能够导致严重的肌肉变性,和严重的肌营养不良症,表现出骨骼肌纤维的严重进行性退化,并导致患者死亡。本研究通过使用几种不同的方案研究了hDPSCs和hAPSCs向骨骼肌成肌谱系分化的潜力,以确定实现成肌承诺的最佳条件。同时为了验证h DPSCs和hAPSCs向骨骼肌成肌谱系的有效分化。我们研究了肌肉特异性因子和标记物的表达,包括肌生成素,肌球蛋白重链(MyHC)等。本研究通过使用几种不同的方案研究了hDPSCs和hAPSCs向骨骼肌成肌谱系分化的潜力,以确定实现成肌承诺的最佳条件。同时为了验证hDPSCs和hAPSCs向骨骼肌成肌谱系的有效分化,我们研究了肌肉特异性因子和标记物的表达,包括肌生成素,肌球蛋白重链(MyHC)等。本研究结果显示,植入mdx/SCID小鼠宿主肌肉中的两种细胞群都通过旁分泌作用促进了血管生成并减少了纤维化,最终导致营养不良性肌肉的组织病理学改善。因此本研究认为hAPSCs和hDPSCs代表干细胞的潜在来源的翻译策略,以提高组织病理学和潜在的缓解DMD患者的肌肉无力。     

膳食营养干预联合抗阻力训练治疗老年男性肌少症患者的临床效果分析

目的:分析膳食营养干预联合抗阻力训练治疗老年男性肌少症患者的临床效果。方法:选取200例老年男性肌少症患者作为研究对象,应用随机数字表法将其分为研究组和对照组,每组各100例。对照组患者给予常规营养和运动知识宣教干预,研究组给予膳食营养干预联合抗阻力训练,两组患者均连续干预6个月。检测和比较两组患者干预前后的握力、简短肌肉功能测试(SPPB)评分、日常生活能力(ADL)评分、左心室射血分数(LVEF)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、简易智能状态检查量表(MMSE)评分的变化和认知功能损害的发生率。结果:干预后,研究组患者的握力、SPPB评分、ADL评分、LVEF、MoCA评分、MMSE评分均较干预前明显改善,且均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:膳食营养干预联合抗阻力训练可以改善老年男性肌少症患者的肌力,提高日常生活能力,增强心肌射血功能,并改善患者的认知功能。     

成肌调节因子MyoD和myogenin在不同月龄DMD模型鼠mdx小鼠的表达

目的探讨成肌调节因子MyoD和myogenin在不同月龄DMD模型鼠mdx鼠的表达情况。方法取不同月龄DMD模型鼠mdx鼠以及相应的同龄正常C57鼠的腓肠肌,冰冻切片后用HE染色显示肌肉病理,SABC-DAB染色检测成肌调节因子MyoD和myogenin的表达。结果不同月龄mdx鼠肌肉坏死和再生程度不同,MyoD和myogenin在1月龄mdx鼠表达最强,在13月龄mdx鼠仍有表达,在正常同龄C57鼠不表达。结论MyoD与Myogenin在肌肉损伤后的再生修复过程中起作用,可作为鉴定肌肉前体细胞和反映肌肉再生的指标。     

肌肉萎缩相关蛋白Syncoilin的研究进展

肌肉萎缩是一种严重危害人类健康的疾病.研究与肌肉萎缩相关的重要生理蛋白的结构和功能,将有利于从分子和细胞层面阐明肌肉萎缩致病的机理,是预防和治疗肌肉萎缩的重要途径.Syncoilin是2001年发现的一种新的Ⅲ型中间纤维,与其它中间纤维蛋白不同,syncoilin在体内以单体形式存在.它是肌肉萎缩蛋白复合物的成员,直接连接肌萎缩关联蛋白复合物成员之一dystrobrevin和中间纤维desmin,以此将基底膜和细胞骨架组成一个整体,该体系的完整性是肌肉伸长和收缩所必须的,该体系被破坏会影响肌肉运动中侧向力的传导,进而诱发肌肉萎缩的发生.同时,syncoilin参与肌纤维再生,其表达量的下调会影响肌纤维的重建.Syncoilin表达的紊乱,将会导致肌营养不良症、desmin相关肌病和肌肉萎缩侧索硬化症等疾病的发生.本文就近年来关于syncoilin的分子结构、组织分布、生理功能、参与的信号通路及相关疾病等方面的研究进行了综述,旨在为深入理解syncoilin参与的肌肉萎缩发生的分子机制,预防和治疗肌肉萎缩提供积极的参考.     

滑行学说解释肌肉收缩机制一疑

阐述了滑行学说解释肌肉收缩过程的基本要点,并就一块肌肉中许多肌小节如何实现同时收缩的问题,进行了初步探讨。