关于阿茨海默氏病病因的新学说

关于阿茨海默氏病病因的新学说在１９９３年１１月召开的每年一度的美国神经科学年会上,２２０００多名神经科学工作者云集华盛顿,会上Ｄｕｋｅ大学的ＡｌｌｅｎＲｏｓｅ和ＷａｒｒｅｎＳｔｒｉｔｔｍａｔｔｅｒ就迟发型阿茨海默氏病（ｌａｔｅ－ｏｎｓｅｔＡｌｚｈｅｉ...     

库存时间对冷冻鲜血浆胆碱酯酶活性影响

目的:探讨不同库存时间新鲜冰冻血浆中胆碱酯酶活性的变化情况,指导临床治疗有机农药中毒时,合理选择使用不同库存时间的新鲜冰冻血浆.方法:按《输血技术操作规程》留取新鲜冰冻血浆标本,分为5组,分别于当日、库存3、6、9、12个月测定其胆碱酯酶活性。结果：库存6个月之内新鲜冰冻血浆中胆碱酯酶活性无显著降低,而库存6个月之后新鲜冰冻血浆中胆碱酯酶活性降低较为显著。结论：治疗急性有机农药中毒的病人,应选择库存６个月,最好是３个月之内的新鲜冰冻血浆。     

脑源性神经生长因子对老龄鼠智能影响的探讨

目的研究脑源性神经营养因子（bDNF）改善痴呆老龄鼠学习记忆的作用机制;胆碱乙酰转移酶活性（ChAT-IR）、胆碱酯酶（AchE）活性的影响。方法利用海马内注射bDNF及免疫组织化学技术,观察给药前后各组迷宫试验,胆碱乙酰转移酶（ChAT）、胆碱酯酶（AchE）活性的变化。结果治疗组学习记忆能力有明显改变（P〈0.05）。与对照组比较ChAT-IR表达明显增加（P〈0.01）,AchE活性明显增强（P〈0.01）。结论bDNF使胆碱乙酰转移酶活性（ChAT）、胆碱酯酶（AchE）活性增强;对老龄鼠的智能有改善作用。     

家蚕系统表达的重组人丁酰胆碱酯酶的生化性质

研究家蚕系统中高效表达的重组人丁酰胆碱酯酶(rhBChE)的生化性质并与天然人丁酰胆碱酯酶(nhBChE)进行比较。采用丁酰胆碱酯酶活性测定,抑制剂及重活化剂作用,免疫印迹等方法。实验结果表明,rhBChE及nhBChE在底物亲和力、抑制剂敏感性及可重活化性、稳定性、对抗体的反应性等方面均有相似的生化性质,重组人丁酰胆碱酯酶具有天然人丁酰胆碱酯酶的功能。但rhBChE的糖基化修饰程度较低,用于人体时应予考虑     

对肝炎患者进行胆碱酯酶活性监测的临床意义分析

目的:血清胆碱酯酶活性(CHE)是反应肝细胞损害的灵敏指标,对于肝炎疾病的临床应用具有重大的价值,评估血清胆碱酯酶的活性变化是本文的主要目的.方法:对各种类型肝炎患者的CHE活性采用医院引进的国外先进的全自动生化分析仪进行检测,并对患病肝炎组与正常组进行胆碱酯酶活性的对照(P＜0.01).结果:三组肝炎患者在接触时间、基础疾病、血清肌酸激酶(CK)、昏迷时间等有差异有显著性(P＜0.01),在年龄、性别、中毒原因方面没有显著性差异(P＞0.05).迟发性脑病组和无迟发性脑病组在年龄、基础疾病、并发症、接触时间、昏迷时间、CK方面差异有显著性(P＜0.01);而在性别、中毒原因方面差异无显著性(P＞0.05).结论:最终结果表明,CHE活性检测对于判定肝炎患者的预后具有重大的价值和作用,应得到充分的重视,而广泛、有效的应用于临床.     

滋肾方对衰老大鼠模型学习记忆能力的影响

目的 :观察滋肾方对亚急性衰老大鼠学习记忆及海马组织胆碱酯酶 (CHE)和单胺氧化酶 (MAO)的影响 ,以探讨滋肾方抗衰老的作用。方法 :持续注射D 半乳糖法致亚急性衰老大鼠模型 ,“Y”型电迷宫法进行学习记忆观察 ,并对海马组织进行酶学测定。结果 :滋肾方可以减少大鼠达标所需的电击次数 (P <0 .0 1) ,提高大鼠海马组织中胆碱酯酶活性 (P <0 .0 5 ) ,降低大鼠海马组织中单胺氧化酶活性 (P <0 .0 1)。结论 :滋肾方可以提高衰老大鼠学习记忆能力 ,其作用机制可能与提高大鼠海马组织中胆碱酯酶活性、降低单胺氧化酶活性有关     

磁化水对农药生产工人血中胆碱酯酶活性影响的研究

本文探讨了饮用哈慈牌H型强场磁化杯磁化水对有机磷农药生产工人血中胆碱脂酶活性的影响,结果饮用磁化水组血中胆碱酯酶活性明显地高于饮用非磁化水组(P<0.05),证明长期饮用磁化水对胆碱脂酶有重活化作用,能有效地拮抗有机磷农药对人体的毒性作用。     

大鼠胆碱酯酶mRNA在卵母细胞中的表达

ＡＧＰＣ法是一种快速、简便、有效的ＲＮＡ提取方法。参照该法自新生大鼠脑组织中提取出总ＲＮＡ,进一步通过ｏｌｉｇｏ（ｄＴ）－纤维素亲和层析分离获得ｐｏｌｙ（Ａ）￣＋ＲＮＡ。当ｐｏｌｙ（Ａ）￣＋ＲＮＡ或总ＲＮＡ经显微注射法进入非洲爪蟾卵母细胞后,其翻译系统能够利用外源ｍＲＮＡ合成具有催化活性的胆碱酯酶。表达的胆碱酯酶大部分分泌到卵母细胞培养液中。在一定范围内,ｍＲＮＡ的注射量与胆碱酯酶的表达量成正比。所合成的胆碱酯酶活性可被毒扁豆碱和Ｓ－（２－二异丙基氨乙基）甲基硫赶膦酸乙酯（ＶＸ）抑制。     

维生素B_1缺乏病

维生素B_1在酵母中含量最多。五谷类的种子外皮及胚芽、瘦肉等含量也较多。白菜、芹菜也富有维生素B_1。维生素B_1极易溶于水。过久的淘米,损失较多,故应避免。维生素B_1在碱性溶液中易被破坏,所以烹调食物(如煮米饭时)应尽量少放碱。维生素B_1能抑制胆碱酯酶的活性,该酶能催化乙酰胆碱(一种重要的神经递质)水解为乙酸和胆碱。乙酰胆碱是神经兴奋正常传导所必需的物质。缺乏维生素B_1时,胆碱酯酶活性增     

APPSWE转基因小鼠发育过程中海马CA1区神经细胞凋亡研究

目的探讨APPSWE转基因小鼠发育过程中海马CA1区神经细胞凋亡规律。方法取不同发育时间（P0、P7、P14、P30、P00、P180）APPSWE转基因模型鼠与同时问点对照鼠,Nissl染色观察海马结构和锥体细胞形态,免疫组织化学方法观察海马细胞内Caspase-3表达变化,RT—PCR检测Caspase-3 mRNA表达变化。结果随着小鼠的生长发育,P14时间点以后,模型组CA1区神经元Caspase-3阳性细胞密度比对照组高,RT—PCR检测结果与Caspase-3免疫组织化学结果基本一致。结论APPSWE转基因小鼠发育中的海马神经细胞过度凋亡可能与阿茨海默病的发生、发展具有联系。     

阿茨海默氏病研究

阿茨海默氏病（Alzheimer‘s disease,AD）受到科学界的广泛关注。已发现的AD相关基因的突变,只能解释某有族性病例,而至少60％的AD患者没有家族史,对这些散发性AD的病理,van Leeuwen等做了有意义 探索,他们的实验证明,AD脑部存在由于GA缺失造成移码突变的β淀粉样蛋白前体和泛素－B,并推测这种移码突变是AD病理的重要起妈因子。该实验开辟了从蛋白合成错误的角度研究AD的新视点,并为RNA编辑提供了新的类型。     

马铃薯糖苷生物碱对人血胆碱酯酶的抑制

马铃薯糖苷生物碱是一类有异味有毒性的含氮甾族化合物,其致毒机理有机磷杀虫剂相似,表现出对人体内胆碱酯酶活性的抑制,使胆碱能神经兴奋增强,引起一系列中毒症状,从块茎萌发芽中提取的总糖苷生物的毒性较高,对人血胆碱酯酶的体外抑制率为６３．０８％,单个糖苷生物碱的毒性较低,抑制率分别为５２．０８％和４１．５％,总糖苷生物的水解产物糖苷配基基本无毒性,抑制率仅为１１．３６％。     

化学结构与生物活性:取代苯基N-甲氨基甲酸酯的合成与活性

用异氰酸甲酯与适当的酸类反应,合成了一系列的取代苯基N-甲氨基甲酸酯类化合物。生物测定表明,在苯基N-甲氨基甲酸酯的苯环上引入取代基,均能增加对胆碱酯酶活性的抑制作用,在苯环上引入甲基增加对淡色库蚊(Culex pipiens pallens)幼虫的毒性。在苯环酯键的邻位上引入取代基时,除2,3-二甲苯基化合物外,均降低对蚊幼虫的毒性。 在各化合物对蚊幼虫的毒性和其对胆碱酯酶活性的抑制作用间,不能看出任何相互关系。     

SELEX技术在神经系统疾病研究中的应用

配体指数级富集系统进化（systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX）技术是一种组合化学技术,可经过反复筛选扩增得到针对靶分子的高亲和力和高特异性的适配子.适配子通过识别、结合特定靶分子并对其进行功能调控从而达到对疾病诊断和治疗的目的 .近年来SELEX技术在神经系统功能和疾病研究中的应用越来越多.现已经筛选出针对朊蛋白、肌腱蛋白-C、β-淀粉样肽、乙酰胆碱受体的自身抗体等靶标的适配子,促进了对朊病毒病、脑肿瘤、阿茨海默病、重症肌无力等神经系统疾病的诊断和治疗研究,为这些疾病的诊治提供了新的研究工具.     

马铃薯糖苷生物碱对人血胆碱酯酶的抑制

马铃薯糖苷生物碱是一类有异味有毒性的含氨甾族化合物,其致毒机理与有机磷杀虫剂相似,表现出对人体内胆碱酯酶活性的抑制,使胆碱能神经兴奋增强,引起一系列中毒症状。从块茎萌发芽中提取的总糖苷生物碱的毒性较高,对人血胆碱酯酶的体外抑制率为６３．０８％,单个糖苷生物碱（α茄碱和α卡茄碱）的毒性较低,抑制率分别为５２．０８％和４１．１５％,总糖苷生物碱的水解产物糖苷配基基本无毒性,抑制率仅为１１．３６％。     

测定酶活性的电化学方法及其影响因素

作者曾用固定化细胞技术分离了人红细胞膜表面蛋白质。为了能快速、准确、自动连续地测定固定化红细胞膜中乙酰胆碱酯酶(AchE)等各酶的活性,设计组装了一架酶活性电化学测定装置。本文报道试用该装置作测定胆碱酯酶(ChE)纯品的实验结果。早在1962年,Kramer等人就报道了一种半微量测定AchE,ChE,以及各种硫代胆碱酯的电化学方法。以后又将该仪器应用于测定高毒性有机磷化物,葡萄糖氧化酶、黄嘌呤氧化酶,以及过氧化物酶与过氧化氢酶类。并设计了能酶反应连续分析的装置。在此基     

钩虾胆碱酯酶（ChE）和谷胱甘肽转硫酶（GST）的敏感性和特异性比较研究

研究了有机磷农药甲地基嘧啶流磷,有机氯农药林丹,菊酯类农药氯菊酯,表面活性剂直链苯磺酸钠和重金属Zn对钩虾（Gammarus pulex L.)胆碱酯酶（ChE）和谷胱甘肽转硫酶（GST）活性变化以及毒性影响,结果表明,在暴露24h和48h后,仅有机磷农药甲基嘧硫磷显著抑制胆碱酯的酶的活性,在暴露48h后,有机氯农药林丹和菊酯类农药氯菊酯能显著提高谷胱甘肽转硫酶活性,在暴露24h后,仅梵在导致谷胱甘肽转硫酶明显升高,作为生物标志物,胆碱酯酶比谷胱甘肽转硫酶具有更高的特异性,这两种生物标志物较毒性试验方法具有更高的敏感性。     

量子点生物传感体系用于胆碱酯酶抑制剂检测的研究进展

量子点是一种具有独特性质的纳米材料,近年来被广泛应用于传感领域。对高毒性胆碱酯酶抑制剂类化合物进行灵敏检测一直是传感领域的一个研究热点。我们就偶联标记型和非标记型两种传感策略,对量子点生物传感体系用于胆碱酯酶抑制剂检测的研究工作进行了综述。     

米库氯铵用于老年患者的肌松残余作用研究

目的:观察持续输注米库氯铵在老年患者麻醉恢复期的肌松残余作用,探讨其与血浆假性胆碱酯酶活性的相关性。方法:选择拟行择期腹腔镜下胃肠肿瘤切除手术的老年患者48例,ASAI-II级,随机分成持续输注米库氯铵组(M组)和持续输注顺苯磺酸阿曲库铵组(C组),每组24例。采用4个成串刺激尺神经,通过拇内收肌的收缩反应以监测TOFR值(T4/T1)。记录两组患者围拔管期血流动力学变化、脑电双频指数(BIS)、神经肌肉功能的恢复及术后不良反应等。M组在麻醉诱导前和拔管时分别采集动脉血并检测血浆假性胆碱酯酶活性(D1和D2)。结果:两组患者年龄、身高、体重、BMI、手术时间、失血量、术毕体温、输液量以及D1和D2的比较,差异无统计学意义(P0.05)。两组D1与D2的差值D与输液量明显相关,具有统计学意义(r=0.425,P0.05);M组的临床时效、恢复指数、TOFR恢复到0.7的时间、TOFR从0.7恢复到0.9的时间和停药至拔管时间均明显小于C组(P0.05);血浆假性胆碱酯酶活性(D1和D2)分别与临床指数、恢复指数、TOFR恢复到0.7的时间、TOFR从0.7恢复到0.9的时间、停药至拔管时间相关性不大(P0.05),M组肌松残余发生率相对低(P0.05)。结论:在老年患者全身麻醉手术的围拔管期,米库氯铵的肌松恢复时间短于顺式阿曲库铵,肌松残余作用相对较少,并与血浆假性胆碱酯酶活性有相关性。     

鸭血清胆碱酯酶的纯化及性质研究

首次采用新技术双水相萃取方法作为鸭血清胆碱酯酶(EC.3.1.1.8 CHE) 纯化的第一步,后经 DEAE-Sephadex A50,sephadex G200 柱层析,获得电泳纯鸭血清胆碱酯酶,提纯倍数1018倍,酶活力回收43.4%,比活274.9U/mg。鸭血清胆碱酯酶性质研究表明:此酶是糖蛋白和酸性蛋白水解酶,等电点 4.2 左右,最适 pH7.5 左右;对底物碘化硫代丁酰胆碱的 K_m=9.8×10^-5mol/L;SDS-PAGE 电泳和聚丙烯酰胺梯度电泳表明,鸭血清胆碱酯酶以相同亚基组成的不同聚合体形式存在,亚基分子量 78000,具有完整的酶活性.不同聚合体带电状态相同.